Лекарственные средства, производные пиримидина, производные барбитуровой кислоты. (Тема 4)

1.

Министерство здравоохранения Украины
Запорожский государственный медицинский университет
Кафедра фармацевтической химии
Лекарственные средства, производные пиримидина:
производные барбитуровой кислоты (барбитураты).

2.

Лекарственные препараты, производные ПИРИМИДИНА
5 4 3
6 1 2
N
Пиримидин (1,3-диазин)
N
O
5
6
O
4
1
O
R
NH
3
N
H
NH
R1
2
O
O
R1
N
H
R2
гексагидропиримидиндион
барбитуровая кислота
бензопиримидин
(хиназолин)
Лекарственные препараты, производные урацила:
O
O
O
NH
N
H
урацил
O
F
NH
NH
N
O
O
N
H
O
5-фторурацил N1-(2-фуранидил)-урацил
2

3.

ПРОИЗВОДНЫЕ БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ
NH 2
O C
NH 2
H
N
O
HOOC
+
HOOC
R2
2
HN
R2
1
3
6
O
4
R1
5
R2
O
Производные барбитуровой кислоты
Кетоенольная таутомерия:
H
N
O
2
HN
1
3
6
O
OH
N
HO
O
4
H
5
N
H
H
OH
енольная (аци-) форма
кетонная форма
Иминоимидольная (лактим-лактамная) таутомерия:
H
N
O
2
HN
1
3
6
O
O
HO
O
N
O
OH
N
H
N
O
O
4
R1
5
R2
R1
HN
O
R2
R1
HN
O
R2
R1
N
OH
R2

4.

Кислотный характер производных барбитуровой кислоты:
-O
O
N
R1
HN
O
O
N
-O
NaOH
H+
R2
HN
O
R1 Na+
+
N
O
H 2O
R2
Общие формулы:
O
R3
(NaS)
H
N
O
NaO
R1
N
O
R2
Áàðáèòóðàòû
(ëàêòàìíàÿ ôîðìà)
R3
R1
N
O
R2
Íàòðèåâûå ñîëè
áàðáèòóðàòîâ
(ëàêòèìíàÿ ôîðìà)
4

5.

Синтез фенобарбитала:
O
H 2C CN
H 2SO4
H 2C Cl
KCN
бензилцианид
O
O
H
диэтиловый эфир
фенилмалоновой кислоты
C 2H 5 H2N
O
O
NH2
O
H
N
O
O
C 2H 5ONa
O
C 2H 5
-CO
диэтиловый эфир
оксалилфенилуксусной
кислоты
O
H 3C
O
O
O
O
C 2H 5Br
150-160o C
O C 2H 5
H
этиловый эфир
фенилуксусной
кислоты
C 2H 5
C 2H 5
O
C 2H 5ONa
C 2H 5OH
бензилхлорид
O
OC 2H 5
(COOC 2H 5)2
H 2C
HN
C 2H 5
O
C 2H 5
фенобарбитал
диэтиловый эфир
фенилэтилмалоновой
кислоты
Синтез бензобарбитала:
O
O
H
N
O
Cl
H
N
O
O
N
HN
O
C 2H 5
фенобарбитал
O
O
C2H 5
5
Бензобарбитал (Бензонал)

6.

Определение примеси метанола в гексенале и тиопентал-натрии:
KMnO4
CH 2OH
O
H C
H
OH
OH
O
OH
CH2O
SO3H
SO3H
2
SO3H
OH
OH
[O]
SO3H
SO3H
CH
CH 2
SO3H
SO3H SO3H
OH
OH
SO3H
SO3H
OH
OH
6

7.

ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОАМИДА ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ –
синтетические противотуберкулезные препараты.
S
C
N
OH
C2H 5
тиоизоникотиновая кислота
Этионамид (Ethionamidum)
S
C
N
NH2
C 2H 5
S
C
NH2
N
тиоизоникотинамид
(тиоамид изоникотиновой кислоты)
S
C
N
NH2
R
общая формула
Протионамид (Protionamidum)
S
C
N
NH2
C 3H 7
7

8.

S
C
N
Этионамид (Ethionamidum)
NH2
Тиоамид α-этилизоникотиновой кислоты
или
2-этил-4-тиокарбамоилпиридин
Получение:
C 2H 5
NO2
HNO3
H 2O2
CH 3
+
CH 3 CH3COOH
N
N
O
2-этилпиридин
2-этилпиридин-N-оксид
Br2, HBr
N
N
CH 3
O
2-этил-4-аминопиридин
2-этил-4-нитропиридин-N-оксид
S
H 2S
CuCN
CH 3
+
C N
Br
NH 2
H 2N-NH 2
NaNO2
CH 3
CH 3
N
N
2-этил-4-бромпиридин4-нитрил-2-этилизоникотиновой
кислоты
C
NH 2
N
C 2H 5
этионамид
Подлинность:
При нагревании этионамида с раствором гидроксида натрия выделяется аммиак:
S
C
NH2
S
NaOH
N
C2H5
C
ONa
COONa
NaOH
NH3 +
N
C2H5
+
N
C2H5
Na2S
8

9.

Пиперазина адипинат
(Piperazini adipinas)
O
CH 2 C
CH 2
NH *
CH 2
HN
OH
O
CH 2 C
Получение:
OH
H 2C
H 2C
NH 3
Br
Br NH
3
Br
Br
CH 2
NH 4OH
NH
HN
CH 2
Подлинность:
1). Образование пиррола при сухой перегонке:
O
H3C
+
N
N
H3C
C
-H2O
H3C
H
N
O
H3C
+
H3C
N
C
N
H3C
+
C
N
H
9