Лекарственные средства, производные конденсированных гетероциклических систем. (Тема 5)

1.

Министерство здравоохранения Украины
Запорожский государственный медицинский университет
Кафедра фармацевтической химии
Лекарственные средства, производные конденсированных
гетероциклических систем (индола, хинолина, акридина и др.).
Методы синтеза, свойства, анализ, применение.

2.

Лекарственные препараты, производные индола
4
3
5
2
N
H
6
индол
пиррол
NH 2
C OH
O
N
H
L-триптофан
N1
H
7
NH 2
NH 2
C OH
HO
HO
O
N
H
5-окситриптофан
N
H
серотонин
2

3.

NH 2
C OH
HO
O
N
H
Триптофан
L-2-амино-3-индолилпропионовая кислота
HO
O
Серотонина адипинат
5-окситриптамина адипинат
CH 3
O
H 3C
OH
N
OH
*
N
H
H 3C O
O
NH 2
N
O
OC 2H 5
*HCl * H2O
HO
CH 3
Br
N
CH 2
S
CH 3
O
Cl
Индометацин
1-(п-хлорбензоил)-5-метокси-2метилиндол-3-уксусная
кислота
Арбидол
Этилового эфира 6-бром-5-гидрокси-1метил-4-диметиламинометил-2-фенилтиометил-индол-3-карбоновой кислоты
гидрохлорид, моногидрат
3

4.

Индометацин (Indometacin)
Получение:
O
COOCH 3
H 3C O
O
NH 2
N
H
п-метоксифенилгидразин
CH 3COOH
метиловый эфир
3-ацетилпропионовой кислоты
O
O
CH 3
O CH 3
H 3C O
N
H
CH 3
метиловый эфир
индолилуксусной кислоты
OH
H 3C O
Cl
Cl
N
п-хлорбензоилхлорид
CH 3
O
Cl
HCl
Индометацин
Идентификация
1). ИК-спектрофотометрия.
2). УФ-спектрофотометрия.
3). Определение ковалентно связанного хлора.
а). после минерализации препарата с раствором AgNO3.
б). проба Бельштейна.
4

5.

Лекарственные препараты, производные хинолина
5
4
3
6
7
N
8
2
1
Основные свойства хинолина:
+
+ HCl
N
N
+
Cl-
H
Окисление хинолина:
O
C
[H+]
N
NH
KMnO4
O
[OH-]
N
[O]
OH
C
формилантраниловая кислота
OH
HOOC
пиридиндикарбоновая кислота
HOOC
N
5

6.

Cl
H 2SO4
N
OH
N
I
2
Хинозол
Сульфат 8-оксихинолина
OH
Энтеросептол
5-хлор-7-йод-8-оксихинолин
NO2
Cl
N
OH
Нитроксолин
5-нитро-8-оксихинолин
N
Cl
CH 3
OH
Хлорхинальдол
2-метил-5,7-дихлор-8-оксихинолин
6

7.

Хинозола (Chinosolum)
Получение: 1). Из о-аминофенола по методу Скраупа:
O
H 2C OH
HC OH
H 2SO4
H 2C OH
H2N
H2N
OH
C H
CH
C N
CH 2
CH 2
H
CH
OH
основание Шиффа
акролеин
N
H
H2
C
C
H2
H
C
N
NO2
H 2SO4
N
H
N
OH
8-оксидигидрохинолин
H 2SO4
спиртовой
раствор
N
OH
OH
8-оксихинолин
2
2). Сульфирование хинолина:
H 2SO4
NaOH
N
N
SO3H
H 2SO4
NaOH
N
SO3Na
N
OH
спиртовой
раствор
H 2SO4
N
OH
2
7

8.

Лекарственные препараты, производные акридина
8
1
9
2
7
6
3
N
5
4
10
Основные свойства акридина:
+
+
Cl
HCl
N
N
+
H
Этакридина лактат
(Aethacridini lactas, Rivanolum, Риванол)
NH 2
OC2H 5
H2N
N
O
H
* H 3C C C
OH OH
2-этокси-6,9-диаминоакридина лактат
8