Растущая роль эритроцитов в цитокин-опосредованной передаче сигналов и модуляции активности иммунных клеток

1.

Растущая роль эритроцитов в
цитокин-опосредованной
передаче сигналов и модуляции
активности иммунных клеток
Голубева Елизавета, 3 курс, 14-01

2.

Роль в развитии иммунных реакций
Утилизация
Цитокины
Эритроциты
Иммунные клетки
Иван Воронков
Депонирование
Модуляция активности
Красные кровяные тельца способны связывать более 50 цитокинов, способствуя их
утилизации или депонированию с последующим высвобождением. Они также
регулируют активность и созревание Т-лимфоцитов, дендритных клеток,
эозинофилов и фибробластов.
2

3.

Связывание цитокинов
Иван Воронков
3
Karsten, E. et al. (2020)

4.

Основные цитокины, обнаруженные в эритроцитах
Иван Воронков
• Фактор ингибирования миграции макрофагов (MIF) - провоспалительный
цитокин и фермент оксидоредуктаза, играет ключевую роль в развитии многих
воспалительных состояний (сепсис, ревматоидной артрит и тд.). Концентрация в
эритроцитах в 1000 раз больше, чем в плазме крови. Вероятно, по крайней мере
часть MIF, обнаруженная в плазме пациентов с тяжелым сепсисом, появляется в
результате гемолиза и разрушения эритроцитов.
• D-дофахромтаутомераза (DDT, MIF-2) - функциональный гомолог MIF, эритроциты
обеспечивают примерно 99 % D-дофахромтаутомеразной активности в цельной
крови.
• Интерлейкин 33 (IL-33) - стимулирует секрецию цитокинов клетками TH2 и играет
ключевую роль в развитии аллергической реакции, при серповидно-клеточной
анемии его концентрации в плазме с гемолизом возрастают.
• Хемокины C-C, хемокины C-X-C, цитокины семейства CSF, семейства GM-CSF/IL15/IL-3, надсемейства IL-1, семейства IL-6, семейства IL-12, надсемейства TNF и
факторы роста PDGF
4

5.

Взаимодействие с иммунными и др. клетками
Т-лимфоциты
Дендритные
клетки
Ограничивают созревание и
далее секрецию IL-12
В-клетки
Стимулируют секрецию
иммуноглобулинов и
провоспалительного цитокина IFN-γ
Эозинофилы
Способствуют миграции через
эндотелий
Фибробласты
• Подавляют пролиферацию
• Способствуют апоптозу
• Способствуют сокращению
коллагена, секреции хемокина
IL-8, секреции матриксных
металлопротеиназ
Иван Воронков
Эритроциты
• Усиливают пролиферацию
• Защищают от апоптоза
5

6.

Роль эритроцитов в развитии заболеваний
Таким образом, эритроциты играют определенную роль в развитии воспалений, в т.ч. и
хронических; опухолевых процессов и аллергических реакций.
В частности:
Иван Воронков
• Анемия, возникающая при хроническом воспалении, может способствовать его
усугублению, из-за нарушения регуляции цитокиновой буферной системы, зависящей от
эритроцитов
• Эритроциты способны контролировать процесс развития опухоли путем ее очистки от
проангиогенных хемокинов, тем самым ограничивая ангиогенез
• Переливание эритроцитов может стимулировать возникновение воспалительных реакций.
• Длительные переливания эритроцитарной массы могут вызывать серьезные побочные
эффекты, включая иммуносупрессию, повышенную заболеваемость и смертность.
6

7.

Иван Воронков
Есть ли подходы к коррекции,
терапии?
Польза?
Или пересматривать/прекращать
донорскую программу?
7

8.

Список литературы
• Elisabeth Karsten, Benjamin R. Herbert. The emerging role of red blood cells in cytokine signalling
and modulating immune cells, Blood Reviews,Volume 41, 2020
• Shen H, Schuster R, Stringer KF, Waltz SE, Lentsch AB. The Duffy antigen/receptor for chemokines
Иван Воронков
(DARC) regulates prostate tumor growth. FASEB J 2006; 20(1):59–64.
• Reutershan J, Harry B, Chang D, Bagby GJ, Ley K. DARC on RBC limits lung injury by balancing
compartmental distribution of CXC chemokines. Eur J Immunol 2019; 39(6):1597–607.
8

9.

Спасибо за внимание!