Современное представление о механизмах формирования устойчивости к антибиотикам

1.

СУРГУТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСТИТЕТ
Современное представление о механизмах
формирования устойчивости к антибиотикам
Выполнил:
Ординатор 1 года
Специальность травматологии и ортопедии
ЯНАКАЕВ И.З.

2.

“
«ВЕРОЯТНО, НЕ СУЩЕСТВУЕТ
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА, НА
КОТОРЫЙ ПРИ ПОДХОДЯЩИХ ОБСТОЯТЕЛЬСТВАХ
БАКТЕРИИ НЕ МОГЛИ БЫ РЕАГИРОВАТЬ, КАКИМЛИБО ОБРАЗОМ ПРИОБРЕТАЯ «УСТОЙЧИВОСТЬ»
Александр Флеминг, 1946 г.
”

3.

Инфекционные болезни (по данным
ВОЗ) Около 50% населения планеты
проживает в условиях постоянной
угрозы эндемических инфекций
Ежегодно инфекционными
заболеваниями болеют 2 млрд.
людей, из которых 17 млн. умирают
Ежедневно в мире 50 тыс. смертей
обусловлены инфекционными
болезнями Инфекции - ведущая
причина смертности и первая
причина преждевременной
смертности

4.

В докладе ВОЗ 2014 Г. впервые рассматривается проблема устойчивости к
противомикробным препаратам, включая антибиотики, на глобальном уровне. Эта
серьезная опасность уже не представляет собой лишь прогноз на будущее,
поскольку она уже проявляется прямо сейчас в каждом регионе мира и может
отрицательно сказаться на каждом, независимо от возраста, в каждой стране.
Устойчивость к антибиотикам — явление, когда бактерии меняются настолько, что
антибиотики больше не оказывают никакого воздействия на организм людей, которые
нуждаются в них для борьбы с инфекцией, и это сейчас одна из серьезнейших угроз
для здоровья людей.

5.

“
«В СВЯЗИ С ОТСУТСТВИЕМ ОПЕРАТИВНЫХ И СОГЛАСОВАННЫХ
ДЕЙСТВИЙ МНОГИХ ЗАИНТЕРЕСОВАННЫХ СТОРОН НАШ МИР
ВСТУПАЕТ В ЭПОХУ, КОГДА АНТИБИОТИКИ ТЕРЯЮТ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ, И ОБЫЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ И НЕБОЛЬШИЕ
ТРАВМЫ, КОТОРЫЕ МОЖНО БЫЛО ИЗЛЕЧИВАТЬ В ТЕЧЕНИЕ
МНОГИХ ДЕСЯТИЛЕТИЙ, СЕЙЧАС МОГУТ СНОВА УБИВАТЬ»
”
Помощник Генерального
директора ВОЗ по
безопасности здравоохранения
д-р Кейджи Фукуда (Keiji
Fukuda).
30 АПРЕЛЯ 2014 Г. ЖЕНЕВА

6.

Изученность проблемы устойчивости к антибиотикам
Устойчивость к антибиотикам является
наиболее изученной адаптивной чертой
бактерий, имеющей важное медикобиологическое значение.
Факт появления у микроорганизмов
резистентности к антибиотикам был признан
большинством специалистов ещё в середине
ХХ века и, начиная с этого времени,
проводились научные исследования,
направленные на изучение данного явления и
борьбу с его распространением Выявлен ряд
механизмов резистентности, изучение
продолжается

7.

КАК ДЕЙСТВУЮТ АНТИБИОТИКИ?

8.

ИЗВЕСТНЫ СЛЕДУЮЩИЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ АНТИБИОТИКОУСТОЙЧИВОСТИ
БАКТЕРИЙ:
(1)энзиматическая инактивация
антибиотика;
(2)модификация молекулы-мишени
действия антибиотика;
(3)активное выведение антибиотика из
микробной клетки
(4)изменение проницаемости
внешней мембраны микробной
клетки.
Рис. Механизмы антибиотикорезистентности
бактерий

9.

УСТОЙЧИВОСТЬ К
АНТИБИОТИКАМ БАКТЕРИЙ
МОЖЕТ БЫТЬ ДОСТИГНУТА С
ПОМОЩЬЮ ВНУТРЕННИХ ИЛИ
ПРИОБРЕТЕННЫХ МЕХАНИЗМОВ
Приобретенные механизмы включают мутации в
генах, на которые нацелен антибиотик, и перенос
детерминант устойчивости, переносимых
плазмидами , бактериофагами , транспозонами
и другим мобильным генетическим материалом
Внутренние механизмы определяются
естественными генами,
обнаруженными на хромосоме
хозяина, такими как β-лактамаза
AmpC грамотрицательных бактерий
Molecular Mechanisms of Antibacterial Multidrug Resistance
Michael N.Alekshun Stuart B.Levy 23 March 2007

10.

Ключевые значения
устойчивости к
Препараты для лечения
антибиотикам
МЛУ a
β-лактамы, фторхинолоны, Колистин
аминогликозиды
Организм
P. aeruginosa
Общие инфекции
Легкое, рана
Acinetobacter spp.
Легкое, рана, кость, кровь
β-лактамы, фторхинолоны, Колистин, тигециклин
аминогликозиды
E. coli и K.
pneumoniae, несущие βлактамазы расширенного
спектра действия
Мочевыводящие,
желчевыводящие,
желудочно-кишечные
тракты, легкие, кровь
β-лактамы, фторхинолоны, Колистин (для K.
аминогликозиды
pneumoniae ), тигециклин
Ванкомицин-устойчивые
энтерококки
Кровь, сердце,
внутрибрюшная
Ванкомицин
Метициллин-устойчивый S. Кожа и мягкие ткани,
aureus
дыхательные пути, кровь
S. pneumoniae
с множественной
лекарственной
устойчивостью
Ухо, легкие, кровь,
спинномозговая жидкость
M. tuberculosis с широкой
лекарственной
устойчивостью
Легкое
Таблица 1 . Общие характеристики
организмов с множественной
лекарственной устойчивостью
Хинупристиндалфопристин, линезолид,
даптомицин
β-лактамы, фторхинолоны, Хинупристинмакролиды
далфопристин, даптомицин,
линезолид, тигециклин,
ванкомицин
β-лактамы, макролиды,
тетрациклины,
котримоксазол
Фторхинолоны, тигециклин
Рифампицин, изониазид и Средства 3- й линии,
три из следующих:
комбинации препаратов
аминогликозиды,
полипептиды,
фторхинолоны, тиоамиды,
циклосерин или парааминосалициловая кислота.
а
Агенты либо были одобрены для использования
регулирующим органом (например, FDA),
продемонстрировали свою полезность при
лечении инфекции, либо проявляют
многообещающую активность in vitro и ожидают
определения клинической эффективности.
Molecular Mechanisms of Antibacterial Multidrug Resistance
Michael N.Alekshun Stuart B.Levy 23 March 2007

11.

ВОЗ РЕАЛИЗУЕТ НЕСКОЛЬКО ИНИЦИАТИВ, НАПРАВЛЕННЫХ НА
РЕШЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ УСТОЙЧИВОСТИ К ПРОТИВОМИКРОБНЫМ
ПРЕПАРАТАМ:
Всемирная неделя правильного использования антибиотиков
Эта глобальная многолетняя кампания проводится ежегодно в
ноябре начиная с 2015 г. под девизом «Антибиотики: используйте
осторожно!» В рамках тематической недели проводятся
многочисленные мероприятия.
Глобальная система по надзору за устойчивостью к
противомикробным препаратам (GLASS)
Данная система, функционирование которой обеспечивает
ВОЗ, базируется на стандартизированном подходе к сбору,
анализу и обмену данными, касающимися устойчивости к
противомикробным препаратам, в глобальном масштабе. Эти
данные используются для принятия решений на местном,
национальном и региональном уровнях.
Глобальное партнерство по научным исследованиям и
разработке антибиотиков (GARDP)
Эта совместная инициатива ВОЗ и Инициативы по
лекарственным средствам против забытых болезней
стимулирует исследования и разработки на основе
государственно-частных партнерств. К 2023 г. Партнерство
планирует разработать и вывести на рынок до четырех новых
лекарственных средств за счет совершенствования
существующих антибиотиков и ускоренного создания новых
антибиотиков.
Межучрежденческая координационная группа по
устойчивости к противомикробным препаратам (IACG)

12.

ПРОФИЛАКТИКА И БОРЬБА
Население
Для предотвращения распространения устойчивости
к антибиотикам и борьбы с ним индивидуумы могут:
принимать антибиотики только по назначению
квалифицированного работника здравоохранения;
никогда не требовать антибиотиков, если, по
словам медработника, в них нет необходимости;
всегда соблюдать рекомендации медработника
при использовании антибиотиков;
никогда не давать свои антибиотики другим лицам
или не использовать оставшиеся антибиотики;
предотвращать заражение в соответствии с
«Пятью важнейших принципов безопасного
питания», регулярно моя руки, соблюдая гигиену во
время приготовления пищи, избегая тесного
контакта с больными, практикуя более безопасный
секс и своевременно делая прививки.

13.

Для предотвращения распространения
устойчивости к антибиотикам и борьбы с ним
лица, формулирующие политику, могут:
обеспечить принятие действенного
национальный плана действий против
устойчивости к антибиотикам;
улучшать эпиднадзор за устойчивыми к
антибиотикам инфекциями;
усиливать меры политики, программы и
осуществление мер профилактики
инфекций и борьбы с ними;
регулировать и поощрять надлежащее
использование качественных препаратов и
обращение с ними;
предоставлять информацию о
последствиях устойчивости к
антибиотикам.
ПРОФИЛАКТИКА И БОРЬБА
Политика

14.

Для предотвращения распространения устойчивости
к антибиотикам и борьбы с ним
сельскохозяйственный сектор может:
вводить антибиотики в организм животных лишь под
ветеринарным надзором;
не использовать антибиотики для стимулирования
роста или профилактики болезней у здоровых
животных;
вакцинировать животных с целью сокращения
потребности в антибиотиках и использовать
альтернативы антибиотикам, когда они
существуют;
продвигать и применять надлежащую практику на
всех этапах производства и переработки пищевых
продуктов животного и растительного
происхождения;
повышать биобезопасность на фермах и
предотвращать инфекции, улучшая гигиену и
благополучие животных.
ПРОФИЛАКТИКА И БОРЬБА
Сельскохозяйственный сектор

15.

ПРОФИЛАКТИКА И
БОРЬБА
Российские ученые создали интерактивную
мировую карту резистентности микробиоты
кишечника к антибиотикам. ResistoMap
поможет выявить национальные
особенности в потреблении антибиотиков и
контролировать лекарственную устойчивость
в глобальном масштабе. Технология
представлена в журнале Bioinformatics, а
сам ресурс доступен по адресу
http://resistomap.rcpcm.org/.

16.

ПРОФИЛАКТИКА И
БОРЬБА