Похожие презентации:
Антиаритмические средства. Лекция №1
1. Антиаритмические средства
Лекция №1.Тыхеева Н.А.
.
2. Аритмия
1. Встречается часто2. Не всегда свидетельствует о
заболевании сердца (у 10-15%
здоровых лиц встречается ЖЭ)
3. Не всегда требует лечения
3. Причины аритмий
• Нарушение нейрогенной иэндокринной
регуляции (например, стресс-аритмии,
гипертиреоз)
• Заболевания сердца (пороки, ИБС,
миокардит,
кардиомиопатии)
• Сочетание этих факторов
4. Проводящая система сердца
СУАдренергическое влияние
2 АР
обл. АВ соединения
пучок Гиса(ПГ)
Холинергическое
влияние
Правая ножка ПГ
ПВЛНПГ
ЗВЛНПГ
Левая ножка ПГ
5. Потенциалы действия
фаза 0 - быстрая
деполяризация
фаза 1 – реполяризация
фаза 2 - фаза «плато»
фаза 3 – реполяризация
фаза 4 - спонтанная
медленная
деполяризация
(диастолическая
деполяризация)
фаза 0 - быстрый вход Na+
фаза 1 - выход K+ (или вход Cl-)
фаза 2 - медленный вход Ca2+
фаза 3 - выход K+
фаза 4 - выход K+ и вход Na+
6. Потенциалы действия (ПД) клеток в различных отделах сердца
Са+
+
Na+
7. ПД в кардиомиоцитах
8. Причины тахиаритмии
• Нарушениеавтоматизма
повышение
активности
эктопического
очага
( скорости
диастол.
деполяризации,
потенциала
покоя и порога
потенциала
действия)
• Нарушение
проводимости
Механизм
повторного
входаRe-entry
( скорости
систолической
деполяризаци
и)
9. Классификация тахиаритмий в зависимости от локализации очага
• Наджелудочковыекласс 1а, 1с,
II, III
класс IV
• Желудочковые
класс 1в
10. Классификация антиаритмических средств
Средства притахиаритмиях и
экстрасистолии
Средства при
нарушениях
проводимости
• Средства,
применяемые при
блокадах сердца
11. A. Средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолии
I.БЛОКАТОРЫ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ
(мембраностабилизирующие средства)
II.
β – АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
III. СРЕДСТВА, УВЕЛИЧИВАЮЩИЕ ДЛИТЕЛЬНОСТЬ
ПОТЕНЦИАЛА ДЕЙСТВИЯ
(средства, замедляющие реполяризацию;
блокаторы калиевых каналов)
IV. БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ
ПРЕПАРАТЫ КАЛИЯ
CЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ
12. Классификация антиаритмических средств
I классМембраностабилизирую
щие средства
IA –хинидин, новокаинамид
дизопирамид,аймалин,
прокаинамид
IB – лидокаин, тримекаин,
мексилетин,
дифенин
IC – пропафенон,
флекаинид, этмозин,
этацизин
Блокируют быст рые
Na-каналы
замедляют фазы 0 и 4
(расширяют QRS,
удлиняют QT, ЭРП)
- ПД
Укорачивают реполяризацию
и ПД. Слабо влияют на
фазу 0 (QT, QRS не
изменяются)
Резко угнетают фазу 0,
слабо на реполяризацию
( QRS) и т.о. на ПД
13. Подгруппа Ia (хинидиноподобные средства)
• Хинидин• Новокаинамид
(прокаинамид)
• Дизопирамид
(норпейс)
• Аймалин
14. Хинидин
Хинидин блокирует натриевые каналыи замедляет деполяризацию (фазы 0 и 4)
• В связи с замедлением фазы 0 хинидин снижает возбудимость
и проводимость волокон Пуркинье.
• В связи с замедлением фазы 4 хинидин снижает автоматизм
волокон
Пуркинье.
15. Действие хинидина на волокна Пуркинье
• Хинидин блокируеткалиевые каналы
и замедляет
реполяризацию
(фаза 3)
В связи с замедлением реполяризации увеличивается д л и т е л ь н о с т ь
потенциала действия волокон Пуркинье.
В связи с увеличением длительность потенциала действия и снижением
возбудимости хинидин увеличивает эффективный рефрактерный период (ЭРП)
волокон Пуркинье.
16. Итак, хинидин:
снижает возбудимость,
проводимость и автоматизм волокон
Пуркинье;
• увеличивает эффективный
рефрактерный период волокон
Пуркинье.
17. Противоаритмическое действие хинидина
• Снижение автоматизма и возбудимостиможет быть полезно при лечении
тахиаритмии и экстрасистолии.
Увеличение эффективного рефрактерного
периода может быть полезно при
тахиаритмиях, возникающих вследствие
циркуляции возбуждения по замкнутым
цепям кардиомиоцитов.
18. Противоаритмическое действие хинидина
Снижение
проводимости может
быть полезно при
аритмиях по типу
re-entry (аритмии по
типу повторного
входа возбуждения)
при образовании
однонаправленного
блока.
Однонаправленный блок в одной из
ветвей волокна Пуркинье.
Повторный (ретроградный) вход
возбуждения (reentry) вызывает
дополнительный импульс, который
может вызвать дополнительное
сокращение миокарда, т.е. аритмию.
19. ВЛИЯНИЕ ХИНИДИНА НА СИНОАТРИАЛЬНЫЙ УЗЕЛ
• На клетки cиноатриального узлахинидин оказывает незначительное
угнетающее действие.
Потенциал действия
клетки синоатриального
узла
Процессы деполяризации
(фазы 0 и 4) обусловлены в
основном входом Ca2+.
20. ХИНИДИН Особенности фармакологического эффекта
• Оказывает эффекты:- холиноблокирующий ( ЧСС )
- адреноблокирующий ( ОПС )
• Снижает сократимость миокарда
• Удлиняет PQ, QRS, QT
21. Фармакокинетика хинидина
Биодоступность – 70-80% (прием внутрь)
Начало действия – 30 минут
Максимальный эффект – 1-3 ч.
Т1/2 - около 6 ч.
Экскреция через печень
22. Побочные эффекты хинидина
• Изменение со стороны ЖКТ:тошнота, рвота, диарея, кишечная колика, гепатит
• Изменения со стороны ЦНС:
головная боль, головокружение, диплопия, психоз,
снижение слуха, зрения
• Изменения со стороны ССС:
АД (блокада -адренорецепторов) и сократительной
способности миокарда,
ЧСС (ваголитический эффект),
блокады (А-В), увеличение PR, QRS, QT
(проаритмический эффект)
Аллергические реакции (сыпь, бронхоспазм,
ангионевротический отек)
23. Подгруппа Ib
• Лидокаин (ксикаин)• Мексилетин (мекситил)
• Дифенин (фенитоин)
24. ЛИДОКАИН
• Лидокаинзамедляет скорость
быстрой
деполяризации
(фаза 0) волокон
Пуркинье в
меньшей степени,
чем хинидин.
• Лидокаин
замедляет
диастолическую
деполяризацию
(фаза 4).
• Лидокаин ускоряет
реполяризацию
(фаза 3).
• В связи с этим лидокаин,
действуя на волокна
Пуркинье:
- снижает возбудимость и
проводимость (меньше, чем
хинидин);
- снижает автоматизм;
- уменьшает
длительность потенциала
действия и эффективный
рефрактерный период.
25. ВЛИЯНИЕ ЛИДОКАИНА НА СИНОАТРИАЛЬНЫЙ И АТРИОВЕНТРИКУЛЯРНЫЙ УЗЛЫ
• На синоатриальный узел лидокаинне оказывает существенного
влияния.
• На атриовентрикулярный узел
лидокаин оказывает слабое
угнетающее влияние.
26. ЛИДОКАИН
• Показания к применению:- желудочковые тахиаритмии и
экстрасистолия, в частности, при
инфаркте миокарда.
(эффективен при ишемии –действует
преимущественно на рефрактерные
натриевые каналы)
Растворы лидокаина вводят внутривенно капельно.
27. Лидокаин
• Основные побочные эффекты:- умеренное угнетение
атриовентрикулярной проводимости
(противопоказан при
атриовентрикулярном блоке II-III
степени).
28. МЕКСИЛЕТИН
В отличие от лидокаина можетназначаться не только внутривенно, но и
внутрь.
ДИФЕНИН
Особенно эффективен при аритмиях,
вызванных сердечными гликозидами.
29. Классификация антиаритмических средств(продолжение)
II класс- блокаторы-адренорецепторов
III класс(прот от ипы) –
амиодарон,
соталол, бретилиум
«Чист ые» – дофетилид,
нибентан, d-соталол,
азимилид
IV класс- верапамил,
дилтиазем, бепридил
Снижают
симпатическое
влияние на сердце
Удлиняют фазу
реполяризации и ПД
Блокада выхода К+ (удлинение реполяризации 2-3 ф.
Блокада медленных Саканалов(замедление
деполяризации)
30. Механизм действия амиодарона
Блокада К-каналовБлокада альфа и бетаадренорецепторов(II)
Удлиняет реполяризацию (III)
Блокада Са- каналов (IV)
Результат - ПД и ЭРП
31. Амиодарон
ДозыНачало лечения – доза насыщения 200 мг 3р. в течение 1 нед.
затем 200 мг 2 р. в течение след.
недели
Поддерживающая доза
200 мг 1 р в день
В/в 5 мг/кг в течение 20 мин.
32. Амиодарон (показания к назначению)
Применят ь т олько в случаяхнеэффект ивност и других АРС и под
конт ролем врача
• Наджелудочковые арит мии:
• Желудочковые арит мии:
ЖТ, ФЖ
Прот ивопоказания - А-В блокады,
гиперчувствительность к йоду
33. Фармакокинетика амиодарона
Биодоступность – в ср. 50% после приемавнутрь
Tmax - 3-7 час.
Начало действия – через 2-3 дня, макс. через
2-3 недели
Объем распределения – 60 л/кг (жировая ткань,
легкие, печень, селезенка)
Экскреция – с желчью (дозы не изменяют при ХПН)
Т1/2( ) 2.5 – 10 дней
Т1/2( ) 26-107 дней (в ср. 53 дня)
34. Побочные эффекты амиодарона
• Дыхательная система:Интерстициальный пневмонит
(активация
цитотоксических лимфоцитов – Т-супрессоров, результат
- фиброз)
Альвеолярный пневмонит
(поражение
альвеол за счет образования свободных радикалов и/или
«мыльных» макрофагов, за счет блокады фосфолипазы)
Клинические симптомы пневмонита исчезают через 2-3
недели после отмены препарата в тяжелых случаях –
кортикостероиды.
35. Побочные эффекты амиодарона (продолжение)
Органы зренияНеврит зрительного нерва, скотома, депозиты в
роговице
Кожа
Фотосенсибилизация, сыпь, дерматит
Эндокринная система
Тиреотоксикоз, гипотиреоз,
Проаритмический эффект - женщины
36. Побочные эффекты амиодарона (продолжение)
Сердечно-сосудистая системаБрадикардия, удлинение интервала QT, полиморфная
ЖТ
Нарушение проводимости, усиление симптомов ХСН
Желудочно-кишечный тракт
Тошнота, рвота, увеличение трансаминаз, гепатит
Центральная нервная система
Слабость, тремор, периферическая полинейропатия,
нарушение координации
37. Разные антиаритмические средства
АденозинСердечные
гликозиды
Калий
Магний
38. АДЕНОЗИН
Эндогенный нуклеозид.Механизм дейст вия – активирует А1 и А2
аденозиновые рецепторы на поверхности клеток
(сосуды, миокард), что угнетает ток кальция в
клетки и активирует аденилатциклазу.
Оказывает – прямой отрицательный дромотропный
эффекты(А1). Замедляет
проводимость в
обл. А-В соединения
39. АДЕНОЗИН (продолжение)
Фармакокинетика:Т1/2 – менее 10 сек.
Нарушение функции печени или почек не изменяют ФК
Показания: наджелудочковая
пароксизмальная тахикардия, включая
синдром WPW
Дозы: в/в 3 мг, 6 мг, затем 12 мг струйно
(болюсом)
40. АВ реципрокные тахикардии при синдроме WPW
• ОртодромнаяАнтероградно через А-В узел
Ретроградно по ДП
• Антидромная
Антероградно через
ДП
Ретроградно по А-В
41. АДЕНОЗИН (продолжение)
Противопоказания – А-В блокада IIIII ст., гиперчувствительностьПобочные эффекты: А-В блокада,
бронхоконстрикция (дегрануляция тучных
клеток), АД, сердцебиение,
тошнота, головокружение,
покраснение лица
42. Причины брадиаритмии
• Блокада проведения импульса на разныхуровнях
43. Лечение брадиаритмий
Цель – обеспечить адекватноекровообращение жизненноважных
органов (мозг, почки, сердце),
увеличив ЧСС
Атропин – снижение холинергического влияния
Адреномиметики – стимуляция адренорецепторов
сердца
Тиазиды – выведение калия
Кардиостимуляция
44. Взаимодействие АЛС с др. препаратами
Фармакокинетическое
Фармакодинамическ
ое
Нарушение:
• всасывания,
• распределения,
• метаболизма,
• элиминации
• Усиление или
ослабление
фармакологического
эффекта, без
изменения
плазменной
концентрации ЛС
45. Метаболизм АЛС
• Цитохром Р450CYP3A4
Ингибиторы:
Амиодарон
Хинидин
Антагонисты
кальция
Лидокаин,
мексилетин
Индукторы:
(печень, кишечник,
почки)
Эритромицин
Кетоконазол
Рифампицин
Фенобарбитал
46. Роль «транспортных» молекул
Р-гликопротеин (Р-ГП)присутствует в клетках слизистой
кишечника,
гепатоцитах, капиллярах
Участвует в экскреции дигоксина.
Хинидин, амиодарон, верапамил, эритромицин,
циклоспорин угнетают активность Р-ГП, что ведет
к
увеличению концентрации в крови дигоксина
99, 552-7
Fromm M.F. et al., Circulation,1999,