Тримедат (тримебутин). Клиническая практика и исследования. Новые подходы к восстановлению моторики ЖКТ
Тримедат®
Регуляция моторики желудочно-кишечного тракта
Внутренняя иннервация моторики ЖКТ
Медиаторы ЭНС
Периферические опиатные рецепторы
Агонистическое воздействие тримедата на периферические опиатные рецепторы
Двойной эффект тримедата
Регулирующий эффект тримедата
Тримедат влияет на висцеральную чувствительность слизистой ЖКТ
Фармакологические эффекты тримедата
Тримедат. Режим дозирования
Исследования прокинетических эффектов тримедата на здоровых добровольцах
Эффекты тримедата при патологии
Влияние тримебутина на болевой синдром у больных СРК
Эффективность поддерживающей терапии Тримебутином при СРК
Тримебутин эффективен при лечении пациентов с хроническими запорами
Рандомизированное клиническое исследование при лечении тримебутином функциональной диспепсии, сопровождающейся диарейным типом
Безопасность Тримедата
ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА ТРИМЕДАТ
Цель: Изучить эффективность и безопасность применения препарата Тримедат® у больных с синдромом раздраженного кишечника в
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ
Влияние препарата Тримедат на болевой синдром у больных СРК
Эффективность поддерживающей терапии препаратом Тримедат при СРК
Эффективность препарата Тримедат у больных СРК с запорами
Эффективность поддерживающей терапии препаратом Тримедат при СРК с запорами
Влияние препарата Тримедат на симптом диареи у больных СРК
Эффективность поддерживающей терапии Тримедатом при СРК с диареей
Влияние тримедата у больных СРК на выраженность метеоризма
Влияние тримедата у больных СРК на выраженность метеоризма
Общая оценка эффективности лечения тримедатом при СРК
ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ, ОЦЕННЫЕ ПО АНКЕТЕ SF-36
ПЕРИОД НАБЛЮДЕНИЯ В ТЕЧЕНИЕ 3-х МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ ТЕРАПИИ
Выводы:
Выводы:
Тримедат – это универсальный регулятор моторики и висцеральной чувствительности желудочно-кишечного тракта
503.00K
Категория: МедицинаМедицина

Тримедат (тримебутин). Клиническая практика и исследования. Новые подходы к восстановлению моторики ЖКТ

1. Тримедат (тримебутин). Клиническая практика и исследования. Новые подходы к восстановлению моторики ЖКТ

СЕВЕРО-ЗАПАДНЫЙ ОКРУЖНОЙ
МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР РОСЗДРАВА
ДЕНИСОВ Н.Л.

2. Тримедат®

• Тримебутин много лет применялся во многих странах
для лечения функциональных расстройств ЖКТ,
главным образом, синдрома раздраженной толстой
кишки. В начале его клинического использования
полагали, что тримебутин действует как спазмолитик,
воздействующий непосредственно на гладкие
мышцы. За последнее десятилетие были получены
новые данные относительно его механизма действия
и ряд экспериментальных и клинических данных,
свидетельствующих о его прокинетической
активности.

3. Регуляция моторики желудочно-кишечного тракта

Регуляция моторики желудочнокишечного тракта
Симпатическая
расслабление
Энтеральная
внутренняя
расслабление и
сокращение
Парасимпатическая
сокращение

4. Внутренняя иннервация моторики ЖКТ

• Интрамуральные и вставочные нейроны,
объединённые в сплетения – подслизистое
(мейсснеровское) и межмышечное
(ауербаховское);
• 1*108 нервных клеток;
• 20 000 нейронов на 1 см2 поверхности
кишечника.

5. Медиаторы ЭНС

• Ацетилхолин (пре- и постганглионарные
парасимпатические нейроны)
• Норадреналин (постганглионарные
симпатические нейроны)
• Серотонин (серотонинергические нейроны)
• Дофамин (дофаминергические нейроны)
• Оксид азота (неадренергические
нехолинергические нейроны)
• АТФ (пуринергические нейроны)
• энкефалины (энкефалические нейроны)

6. Периферические опиатные рецепторы

опиатные рецепторы µ,δ,κ расположены на
всем протяжении ЖКТ
• на гладких мышцах ЖКТ
• на различных типах нейронов ЭНС

7. Агонистическое воздействие тримедата на периферические опиатные рецепторы

• Тримедат связывается с µ, κ и δ
рецепторами, не обладая
изолированной специфичностью к
какому – то одному виду опиатных
рецепторов

8. Двойной эффект тримедата

9. Регулирующий эффект тримедата

Тримедат
ауэрбаховское и
мейснеровское
нервные сплетения
κ рецепторы
блокирует возбуждающие
нейроны ЭНС
µ, и δ рецепторы
блокирует тормозные
нейроны ЭНС
угнетение моторики
стимуляция моторики
Тримедат универсально восстанавливает моторику
желудочно-кишечного тракта !

10. Тримедат влияет на висцеральную чувствительность слизистой ЖКТ

включается антиноцицептивная
система:
Тримебутин
(Тримедат)
- повышается порог болевой
чувствительности
- модифицируется оценка боли
- уменьшается чувствительность к
медиаторам воспаления
• Тримедат оказывает анальгетическое действие на
висцеральную чувствительность у пациентов с СРК
• Тримедат обладает местным обезболивающим действием,
которое в 17 раз превышает лидокаин
Schang JC et al Dis Colon Rectum 1993 Apr 36(4) 330-6
Roman FJ, 1999.

11. Фармакологические эффекты тримедата

• агонист периферических опиоидных рецепторов,
• универсальный регулятор моторики (спазмолитик и
прокинетик),
• снижает висцеральную гиперчувствительность местное анестезирующее действие в 17 раз
превосходит лидокаин (Strichartz, 1987г)
• действует на всем протяжении ЖКТ,
• формирует координированную перистальтику ЖКТ
за счет формирования мигрирующего моторного
комплекса и стимуляции выработки мотилина
• эффективен для лечения сочетанной патологии ФД и СРК (Zhong, 2007г)
• эффективен и безопасен при длительном
применении (Delvaux, 1997г)

12. Тримедат. Режим дозирования

• С 12 лет –
• Дети 3-5 лет:
• Дети > 5 лет:
по 100-200 мг 3 р в сутки
по 25 мг 3 р в сутки
по 50 мг 3 р в сутки
таблетки 100 мг детям с 3-х лет
в аптеках с марта 2010г
таблетки 200 мг № 30 (1 риска)есть в аптеках

13. Исследования прокинетических эффектов тримедата на здоровых добровольцах

• Ускорение эвакуации жидкости из желудка на 19% (per os
200 мг) (Suyama T., 1980)
• Появление внеочередной фазы III ММК в тонкой кишке
при пищевой депривации и увеличение длительности
фазы II (в/в 100 мг) (Taniyama K., 1991)
• Прерывание пищевой моторики и появление ММК в
тонкой кишке (в/в 100мг) (Grandjouan S., 1989)
• Моторика толстой кишки остается без изменений (в/в 100
мг) (Valori R., 1987)

14. Эффекты тримедата при патологии

• Тримебутин эффективно устранял запор у
пациентов, страдающих синдромом раздраженной
толстой кишки. Через месяц терапии (тримебутин,
300 мг/день, перорально) частота стула увеличилась
у 86% пациентов (Grenier J.F., 1986).
• Тримебутин (400 мг, в/в) был эффективен при
послеоперационном парезе кишечника и сокращал
время восстановления моторики кишечника у
пациентов, перенесших операцию на брюшной
полости (Caldeira M.L.,1980)

15. Влияние тримебутина на болевой синдром у больных СРК

количество пациентов с болью
Двойное слепое перекрестное плацебо-контролируемое исследование
38 пациентов получали тримебутин 200мг 3 раза в день 1 месяц
*- Р<0.001
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
* - р<0,001
до лечения
-68,5%
после лечения
Тримебутином
*
группа,
получающая
Тримебутин
Выводы:
Тримебутин в дозе 200мг
достоверно эффективнее
плацебо устраняет
болевой синдром у больных
СРК
Плацебо
Lutteck K, А Trial of
Trimebutine in spastic colon// J. Int. Med. Res.1978, 6.2,86-88

16. Эффективность поддерживающей терапии Тримебутином при СРК

количество пациентов с болью
Двойное слепое исследование
59 пациентов получали Тримебутин 100 мг 3 раза в день 2 месяца
P<0.05
70
60
-50%
50
40
-87%
30
20
10
*
до лечения
после лечения
*
Выводы:
Поддерживающая
терапия Тримебутином в
дозе 100 мг 3 раза в день
достоверно
эффективнее плацебо
0
группа,
получающая
Тримебутин
Плацебо
Lee SW, Kim IS, Clinicaltrial of trimebutine inpatients with irritaible
colon syndrome Med J, 1981, 24:52-59

17. Тримебутин эффективен при лечении пациентов с хроническими запорами

Тримебутин снижает
длительность толстокишечного
транзита (ТКТ) - р<0,001
120
часы
ч
105
103
100
80
Тримебутин повышает
электрофизиологическую
активность кишечника p<0,05
4
95
3,5
Q
*
3
*
2,5
60
60
2
1,5
40
1
20
0,5
0
0
Тримебутин
плацебо
Тримебутин
Плацебо
Время толстокишечного транзита до лечения (ч)
количество электрических вспышек в час до лечения
Время толстокишечного транзита после лечения (ч)
количество электрических вспышек в час после лечения
Schang JC , Devroede G. Pilote M. Effects of trimebutine on colonic function in patients with chronic
idiopathic constipation: evidence for the need of a physiologic rather than clinical selection. // Dis
Colon Rectum 1993; 36(4) 330-6

18. Рандомизированное клиническое исследование при лечении тримебутином функциональной диспепсии, сопровождающейся диарейным типом

СРК
129 пациентов с ФД и диарейным типом СРК
В качестве критериев для наблюдения были выбраны следующие симптомы:
растяжение абдоминального отдела и отрыжка (АР), раннее насыщение (РН),
абдоминальная боль (АБ) и и диарея (ДР), каждый из которых оценивали по
интенсивности и частоте проявления
Группа A принимала внутрь тримебутин и Bacillus licheniformis, группа Б
принимала только тримебутин внутрь, а группа В только Bacillus licheniformis
внутрь.
P для всех < 0.05
Zhong YQ, Zhu J, Guo JN, et al.
Zhonghua nei ke za zhi [Chinese journal of internal medicine], 2007, 46 (11): 899-902

19. Безопасность Тримедата

• <2% - кожная сыпь
• 0,08% - сонливость
• <0,01% - головная боль, сухость во рту, запоры,
поносы, рвота, головокружения
600мг – не влияет на частоту побочных эффектов
У детей хорошо переносится доза 6 мг/кг
Delvour M. Wingate D. Trimebutine mechanism of action effects on gastrointestional
function and clinical results // Journal of internatioon Medicaj Res 1997 25(5) 225-246

20. ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА ТРИМЕДАТ

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБОКОНТРОЛИРУЕМОЕ
РАНДОМИЗИРОВАННОЕ
ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И
БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА
ТРИМЕДАТ

21. Цель: Изучить эффективность и безопасность применения препарата Тримедат® у больных с синдромом раздраженного кишечника в

острый период и в период ремиссии.
Задачи исследования:
- Изучить эффективность применения препарата Тримедат® в дозе
600 мг/сутки у больных с синдромом раздраженного кишечника в
острый период;
- Изучить безопасность применения препарата Тримедат® в дозе
600 мг/сутки у больных с синдромом раздраженного кишечника в
острый период;
- Изучить эффективность поддерживающей терапии препаратом
Тримедат® в дозе 300 мг/сутки у больных с синдромом
раздраженного кишечника в период ремиссии и стабильность
достигнутого эффекта после прекращения приема препарата;
- Изучить влияние терапии СРК на качество жизни пациентов и их
эмоциональное состояние (наличие и степень выраженности
депрессии).

22. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Участники
исследования, n=69
28 дней
Группа 1 (n=49)
Тримедат® 200 мг х
3 раза в день
Группа 1А (n=29)
Тримедат® 100 мг х
3 раза в день
Группа 2 (n=20)
Плацебо
Группа 1Б (n=20)
Плацебо
12 недель

23. Влияние препарата Тримедат на болевой синдром у больных СРК

Боль в баллах
Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное
исследование
49 пациентов получали тримедат по 200мг 3 раза в день 1 месяц
*- Р<0.05
2,5
2
1,5
до лечения
1
после лечения
0,5
0
Группа,
получавшая
тримедат
Плацебо
Выводы:
Тримедат в дозе 200мг
достоверно
эффективнее
плацебо устраняет
болевой синдром у
больных СРК

24. Эффективность поддерживающей терапии препаратом Тримедат при СРК

Боль в баллах
29 пациентов получали Тримедат по 100 мг 3 раза в день 12 недель
2
1,8
1,6
1,4
1,2
1
0,8
0,6
0,4
0,2
0
P<0.05
до лечения
после лечения
группа,
получав шая
тримедат
Плацебо
Выводы:
Поддерживающая
терапия Тримедатом в
дозе 100 мг 3 раза в день
достоверно
эффективнее плацебо

25. Эффективность препарата Тримедат у больных СРК с запорами

Выраженность запоров в
баллах
Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное
исследование:
49 пациентов получали тримедат по 200мг 3 раза в день 1 месяц
1,6
1,4
1,2
1
0,8
0,6
0,4
0,2
0
*- Р<0.05
до лечения
после лечения
Группа,
получавшая
тримедат
Плацебо
Выводы:
Тримедат в дозе 200мг
достоверно
эффективнее
плацебо устраняет
запоры у больных СРК

26. Эффективность поддерживающей терапии препаратом Тримедат при СРК с запорами

Выраженность запоров в
баллах
29 пациентов получали Тримедат по 100 мг 3 раза в день 12 недель
P<0.05
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
до лечения
после лечения
группа,
получав шая
тримедат
Плацебо
Выводы:
Поддерживающая
терапия Тримедатом в
дозе 100 мг 3 раза в день
достоверно
эффективнее плацебо

27. Влияние препарата Тримедат на симптом диареи у больных СРК

Выраженность диареи в
баллах
Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное
исследование:
49 пациентов получали тримедат по 200мг 3 раза в день 1 месяц
0,5
0,4
0,3
до лечения
0,2
после лечения
0,1
0
Группа,
получавшая
тримедат
Плацебо
Выводы:
Выраженность диареи
у больных СРК в обеих
группах была исходно
минимальной и на фоне
лечения существенно
не изменилась

28. Эффективность поддерживающей терапии Тримедатом при СРК с диареей

Выраженность диареи в
баллах
29 пациентов получали Тримедат по 100 мг 3 раза в день 12 недель
P<0.05
0,25
0,2
0,2
0,15
0,1
0,1
0,1
0,05
0
0
группа,
получав шая
тримедат
Плацебо
до лечения
после лечения
Выводы:
Поддерживающая
терапия Тримедатом
привела к прекращению
диареи уже на 3-м визите
и не возобновлялась в
процессе лечения, в
группе плацебо
сохранялась без
изменений.

29. Влияние тримедата у больных СРК на выраженность метеоризма

Выраженность метеоризма в
баллах
Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное
исследование:
49 пациентов получали тримедат по 200мг 3 раза в день 1 месяц
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
*- Р<0.05
до лечения
после лечения
Группа,
получавшая
тримедат
Плацебо
Выводы:
Тримедат в дозе 200мг
достоверно
эффективнее
плацебо уменьшает
метеоризм у больных
СРК.

30. Влияние тримедата у больных СРК на выраженность метеоризма

Выраженность метеоризма
в баллах
29 пациентов получали Тримедат по 100 мг 3 раза в день 12 недель
P<0.05
1,6
1,4
1,2
1
0,8
0,6
0,4
0,2
0
до лечения
после лечения
группа,
получав шая
тримедат
Плацебо
Выводы:
Выраженность
метеоризма при
поддерживающей
терапии тримедатом
достоверно в динамике
продолжала снижаться
начиная с 3-го визита.

31. Общая оценка эффективности лечения тримедатом при СРК

100%
90%
80%
79%
80%
70%
60%
53%
50%
50%
40%
30%
30%
20%
25%
21%
20%
15%
10%
0%
20%
2%
0%
ремиссия
улучшение
группа 1
группа 1А
5%
0%
отсут-е
эффекта
группа 1Б
0%
0%
рецидив
группа 2

32. ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ, ОЦЕННЫЕ ПО АНКЕТЕ SF-36

• В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ СРК У ПАЦИЕНТОВ,
ПОЛУЧАВШИХ ТРИМЕДАТ, ОТМЕЧЕНА
ВЫРАЖЕННАЯ ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ ДИНАМИКА
ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПО
БОЛЬШИНСТВУ ШКАЛ SF-36 и ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ
ДИНАМИКА ВЫРАЖЕННОСТИ СИМПТОМОВ
ДЕПРЕССИИ ПО ШКАЛЕ ГАМИЛЬТОНА
• В ГРУППЕ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ
СОХРАНЯЛОСЬ В ЦЕЛОМ ВЫСОКОЕ КАЧЕСТВО
ЖИЗНИ, НАПРОТИВ, В ГРУППЕ ПЛАЦЕБО
ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ И
ВЫРАЖЕННОСТЬ ДЕПРЕССИИ ДОСТОВЕРНО
ВОЗРОСЛИ

33. ПЕРИОД НАБЛЮДЕНИЯ В ТЕЧЕНИЕ 3-х МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ ТЕРАПИИ

• В ГРУППЕ ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ
ПОДДЕРЖИВАЮЩУЮ ТЕРАПИЮ, НАБЛЮДАЛОСЬ
НЕКОТОРОЕ ВОЗВРАЩЕНИЕ СИМПТОМОВ,
СВОЙСТВЕННЫХ СРК , ПРИ ЭТОМ В ГРУППЕ ПЛАЦЕБО
СИМПТОМАТИКА СРК НАРАСТАЛА ПРАКТИЧЕСКИ СРАЗУ
ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ 4-Х НЕДЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ
ТРИМЕДАТОМ В ДОЗЕ 600 МГ\СУТКИ
• СПУСТЯ 12 НЕДЕЛЬ В ГРУППЕ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ
ТЕРАПИИ НАБЛЮДАЛОСЬ НЕКОТОРОЕ СНИЖЕНИЕ
КАЧЕСТВА ЖИЗНИ, НО ЗНАЧЕНИЯ СУЩЕСТВЕННО
ПРЕВЫШАЛИ ЕГО ИСХОДНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ, В ГРУППЕ
ПЛАЦЕБО УРОВЕНЬ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БЫЛ БЛИЗОК К
ЗНАЧЕНИЯМ 1-го ВИЗИТА
• В ТЕЧЕНИЕ ПЕРИОДА НАБЛЮДЕНИЯ ВЫРАЖЕННОСТЬ
ДЕПРЕССИИ В ГРУППЕ 1А ПРОДОЛЖАЛА СНИЖАТЬСЯ,
ТОГДА КАК В ГРУППЕ ПЛАЦЕБО К ОКОНЧАНИЮ
НАБЛЮДЕНИЯ ОНА ДОСТИГЛА ПЕРВОНАЧАЛЬНЫХ
ЗНАЧЕНИЙ

34. Выводы:


Применение препарата Тримедат® в дозе 600 мг/сутки в течение 4
недель в остром периоде СРК достоверно (p<0,05) по сравнению
с плацебо уменьшает выраженность таких синдромов, как
метеоризм, запор и болевой синдром, а также достоверно
улучшает показатели качества жизни по шале SF-36 и снижает
сопутствующую СРК депрессию (по шкале Гамильтона).
В результате терапии препаратом Тримедат® в дозе 600 мг/сутки
в течение 4 недель в остром периоде СРК достигнута ремиссия у
53% пациентов и улучшение состояния у 25% пациентов.
Применение препарата Тримедат® в дозе 300 мг/сутки в течение
12 недель в периоде ремиссии СРК достоверно уменьшает
выраженность или устраняет такие синдромы как «метеоризм»,
«запор», «диарея» и болевой синдром, а также способствует
улучшению показателей качества жизни по шкале SF-36 и снижает
или устраняет сопутствующую СРК депрессию (по шале
Гамильтона).

35. Выводы:


Продолжение лечения Тримедатом® в дозе 300 мг/сутки в периоде
ремиссии СРК (12 недель) позволяет избежать рецидива
заболевания у 100% пациентов. Применение препарата Тримедат®
только в остром периоде (4 недели) приводит к рецидиву
заболевания у 50% пациентов.
Во время проведения данного исследования было зафиксировано 1
нежелательное явление (2%) среди пациентов, получавших препарат
Тримедат® в дозе 600 мг/сутки в течение 4 недель в остром периоде
СРК и ни одного нежелательного явления у пациентов,
продолживших терапию препаратом Тримедат® в дозе 300 мг/сутки в
течение 12 недель в периоде ремиссии СРК.
Полученные данные позволяют рекомендовать препарат Тримедат®
в качестве эффективного лекарственного средства для лечения СРК
в остром периоде и периоде ремиссии.

36. Тримедат – это универсальный регулятор моторики и висцеральной чувствительности желудочно-кишечного тракта

Спазмолитик
Прокинетик
Местный анестетик
English     Русский Правила