Клінічна фармакологія лікарських засобів для етіотропного лікування респіраторної вірусної інфекції

1. Клінічна фармакологія лікарських засобів для етіотропного лікування респіраторної вірусної інфекції

Хайтович М.В., завідувач кафедри клінічної фармакології
та клінічної фармації, професор, [email protected]
22.02.2022

2. Противірусні препарати

• Аналоги нуклеозидів (або нуклеотидів), які інгібують фермент зворотної транскриптази
вірусу, запобігаючи реплікації (наприклад, ламівудин, зидовудин).
•• Ненуклеозидні аналоги, що мають однаковий ефект (наприклад, ефавіренц).
•• Інгібітори протеаз, що перешкоджають переробці вірусного білка
(наприклад, саквінавір, індинавір).
•• Інгібітори вірусної ДНК-полімерази, що перешкоджають реплікації
(наприклад, ацикловір, фамцикловір).
•• Інгібітори ВІЛ-інтегрази, які перешкоджають включенню вірусної ДНК в геном
хазяїна (рателгравір).
•• Інгібітори злиття вірусу з клітинами (наприклад, енфувіртид).
•• Інгібітори вірусного проникнення, що блокують використання рецепторів на поверхні
клітини хазяїна, які використовуються як точки входу вірусів (маравірок).
•• Інгібітори розбирання вірусної капсули (наприклад, амантадин).
•• Інгібітори нейрамінідази, які запобігають втечі вірусів із заражених клітин
(наприклад, озельтамівір).
•• Імуномодулятори, які зазвичай підсилюють захисні сили господаря (наприклад,
інтерферони та інозин-пранобекс).
•• Імуноглобулін та супутні препарати, що містять нейтралізуючі антитіла до різних
вірусів.

3.

ЖИТТЄВИЙ ЦИКЛ ВІРУСНОЇ ІНФЕКЦІЇ
https://courses.lumenlearning.com/suny-microbiology/chapter/the-viral-life-cycle/

4.

СИНТЕЗ І ЗГОРТАННЯ БІЛКІВ У ЕНДОПЛАЗМАТИЧНОМУ
РЕТИКУЛУМІ

5.

ЗГОРТАННЯ БІЛКІВ: РОЛЬ ШАПЕРОНІВ
http://mol-biol4masters.masters.grkraj.org/ html/Co_and_Post_Translational_Events4Glycosylation_of_Proteins.htmhttp://slideplayer.com

6. МЕХАНІЗМИ РЕАЛІЗАЦІЇ СТРЕСУ ЕПР, АУТОФАГІЇ І АПОПТОЗУ

ВІРУСНА ІНФЕКЦІЯ
ЕПР
Пошкодження
ЕПР [Ca2+]
Порушення згортання
Ca2+
апоптоз
Cas4
Cas12
протеїнів
Використання
мембрани ЕПР
UPR
Ca2+
elf2α
IRE1α
PERK
ATF6
GADD34
elf2α-p
JNK
XBP1
ATF4
GRP78/BiP
CHOP
аутофагія
Jheng J.R., Ho J.Y., Horng J.T. ER stress, autophagy, and RNA viruses. Frontiers in Microbiology. 2014. Vol.5. 1-13.

7. ОКСИДАТИВНИЙ СТРЕС, АУТОФАГІЯ, АПОПТОЗ

8.

ОСНОВНІ МІШЕНІ ДЛЯ ПРОТИВІРУСНИХ ЛЗ
Katzung B.G. Basic & Clinical Pharmacology. Fourteenth Edition. 2018

9.

Вірус герпесу людини

10. ГЕРПЕС-ВІРУСИ ЛЮДИНИ

Альфа
Herpes simplex type 1 (HSV-1)
Herpes simplex type 2 (HSV-2)
Varicella-zoster virus (VZV)
Бета
Cytomegalovirus (CMV)
Herpes lymphotropic virus (HHV-6)
Human herpesvirus 7 (HHV-7)
Гамма
Epstein-Barr virus (EBV)
Kaposi’s sarcoma related virus (HHV-8)

11. БУДОВА ГЕРПЕСВІРУСУ ЛЮДИНИ

12. ГЕРПЕС ВІРУСИ ЛЮДИНИ: Спільне

• Морфологія віріона
• Оболонкові дволанцюгові ДНК-віруси.
• Геном містить довгі і короткі фрагменти, які можуть
бути орієнтовані в різний напрямках, 4 ізомери.
• Основна модель реплікації
• Здатність до латентних і рекурентних інфекцій
• Поширені
• Можуть спричиняти доброякісні пухлини, особливо у
дітей
• Реактивація при імуносупресії
– Найбільш уразливі пацієнти із низьким
імунітетом
» При імуносупресії є причиною
захворюваності і смертності

13. ОСОБЛИВОСТІ ГЕРПЕСВІРУСІВ

• Кодують багато протеїнів, які управляють клітинами
макроорганізму та імунною відповіддю
• Кодують ферменти (ДНК-полімерази), що здійснюють
вірусну ДНК-реплікацію
• ДНК-реплікація і зборка капсиду відбувається у ядрі
• Вірус вивільняється екзоцитозом, клітинним лізисом,
через міжклітинні мостики

14. КЛІНІЧНІ ПРОЯВИ ГЕРПЕСВІРУСУ

1. Гострий гінгівостоматит
2. Herpes Labialis (cold sore)
3. Очний герпес
4. Herpes Genitalis
5. Інші форми герпесу шкіри
7. Менінгіт
8. Енцефаліт
9. Неонатальний герпес

15.

HSV- персистенція

16. ПРОТИГЕРПЕТИЧНІ ЛЗ

• Ацикловір - широкий спектр
• Ганцикловір - CMV
• Ідоксуридин - герпетичний кератит
• Трифлуридин – герпетичний кератит
• Відарабін - широкий спектр

17.

МЕХАНІЗМ ДІЇ
АНТИГЕРПЕТИЧНИХ ЗАСОБІВ
Katzung B.G. Basic & Clinical Pharmacology. Fourteenth Edition. 2018

18. ФАРМАКОКІНЕТИКИ АЦИКЛОВІРУ

• До 20% абсорбується з кишечника
• у лікворі – 50% від концентрації у крові.
• зв’язок із білками крові 9-33%
• виводиться в незмінному вигляді з сечею шляхом
активної канальцевої секреції.

19. Ацикловір

• ВПГ-1
– 200 мг 5/добу (4-год інтервал, за винятком нічного
періоду).
– 5-10 діб

20. HSV-2

ацикловір, валацикловір, фамцикловір

21. ЛІКУВАННЯ ГЕРПЕСВІРУСНОЇ ІНФЕКЦІЇ

Вітряна віспа
• неускладнена – ацикловір прискорює одужання
• на фоні імунодефіциту або ускладнення (пневмонія,
енцефаліт) – негайно ацикловір.
Оперізуючий лишай
– основне – зменшення невралгії
– всім пацієнтам старше 50 років
• ацикловір або валіцикловір або фамцикловір

22. НПР ацикловіру

свербіж, висипи, в тому числі фотосенсибілізація.
головний біль, запаморочення.
нудота, блювання, діарея, біль в животі.
анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія.
анафілаксія.
підвищення концентрації сечовини і креатиніну в крові,
ниркова недостатність, ниркова колька.
- особливо при фармакодинамічній взаємодії

23. Взаємодія протигерпетичних засобів

• Пробенецид
– подовжує період напіввиведення ацикловіру на 20 % за
рахунок пригнічення ниркової канальцевої секреції.
– знижує нирковий кліренс ганцикловіру.
• Ацикловіру + аміноглікозиди - посилення нефротоксичності
• Протипухлинні препарати, ко-тримоксазол та амфотерицин B
посилюють токсичну дію ганцикловіру на тканини, що швидко
діляться
– кістковий мозок,
– шкіру
– епітелій кишечника.
• Зидовудин з ганцикловіром - пригнічення функції кісткового
мозку

24.

67-річна жінка хворіє на вірусну інфекцію. Протягом 45
років вона курить і спостерігається з приводу ХОЗЛ.
Вірус, що викликав її інфекцію, має специфічний іонний
канал M2, який може бути заблоковано певними
антивірусними засобами. Пацієнтка інфікована вірусом:
A. ЦМВ
B. ВПГ-1
C. ВПГ-2
D. Грипу А
E. Грипу В

25.

75-річний чоловік із хронічною обструктивною
легеневою хворобою захворів на грип. Симптоми
(висока лихоманка, головний біль, ломота в тілі,
закладеність носа) турбують з вчорашнього вечора.
Доцільно призначити:
А. Рибавірин
В. Озельтамівір
С. Занамівір
D. Римантадин
E. Амантадин
Pharmacology / [edited by] Karen Whalen ; collaborating editors, Richard Finkel, Thomas A. Panavelil. – Sixth
edition. – 2015. (Lippincott illustrated reviews)

26.

У пацієнта, 25 років, після переохолодження у ділянці крил
носа та верхньої губи з'явилися дрібні згруповані міхурці,
заповнені серозним та серозно-гнійним вмістом. Діагноз:
простий герпес. Рекомендовано:
A. Азитроміцин
B. Дексаметазон
C. Ацикловір
D. Клотримазол
Е. Амоксицилін

27.

Яка тривалiсть застосування мазi ацикловiру для
лiкування герпесу губ?
A. До 2 діб
B. 5-10 діб
C. 10-20 діб
D. 2-4 тиж
E. 4-6 мiс

28.

Пацієнт звернувся із скаргою на неефективнiсть
мiсцевого лiкування герпесу губ iз застосуванням
ацикловiру 2 рази на добу. Яка найбiльш оптимальна
кратнiсть застосування даної мазi:
A. Одноразово
B. Кожнi 4-5 год
C. Кожнi 12 годин
D. 1 раз на добу
E. 1 раз на 3 доби

29.

У 24-річної жінки діагностовано генітальний герпес.
Рекомендовано:
А. Валацикловір
В. Цидофовір.
C. Ганцикловір
D. Занамівир
Е. Ламівудин
Pharmacology / [edited by] Karen Whalen ; collaborating editors, Richard Finkel, Thomas A. Panavelil. – Sixth
edition. – 2015. (Lippincott illustrated reviews)

30.

34-річний пацієнт з ВІЛ-інфекцією скаржиться на біль та
порушення зору на праве око. Діагностовано дифузний
ретиніт. Призначено:
A. Римантадин
B. Ганцикловір
C. Рибавірин
D. Ацикловір
E. Інтерферон-альфа

31.

27-річний чоловік скаржиться на болючі виразки
на статевому органі. Деякі штами вірусу є
стійкими через мутацію ферменту тимідинкінази.
Який із антигерпетичних вірусних ЛЗ внаслідок
цього буде менш ефективним:
A. Ацикловір
B. Цидофовір
C. Фоскарнет
D. Oзельтамівір
E. Ремантадин

32.

Пацієнт В., 36 років, з приводу оперізувального герпесу
(Varicella zoster ) приймає ацикловір по 800 мг 5 разів на
добу з 4-годинним інтервалом вдень і 8-годинним -вночі.
Противірусний ефект ацикловіру:
A. Блокує синтез клiтинної стiнки
B. Виявляє антагонiзм з ПАБК
C. Пiдвищує проникнiсть клiтинної мембрани
D. Пригнiчує синтез бiлкiв
E. Пригнiчує синтез нуклеїнових кислот

33.

Пацієнт, віком 62 роки, звернувся із скаргами на появу
набряків на обличчі, рідке сечовиділення, головний біль. Два
дні тому пацієнт закінчив прийом ацикловіру (призначений
сімейним лікарем з приводу герпетичного висипу на
поперековій ділянці тулубу) та гентаміцину (призначив уролог
оскільки були скарги на болісне сечовиділення, каламутну
сечу). Яка побічна дія внаслідок комбінації ліків виникла у
пацієнта?
А. Кардіотоксичність (тип реакції А)
В. Алергічна реакція (тип реакції В)
С. Нефротоксичність (тип реакції А)
D. Нейротоксичність (тип реакції А)
Е. Гепатотоксичність (тип реакції В)

34.

• ДЯКУЮ ЗА УВАГУ!
[email protected]