Антигипертензивные препараты. Антиатеросклеротические препараты

1. Лекция Антигипертензивные препараты. Антиатеросклеротические препараты.

Преподаватель Чернова И.А.
2022

2. Артериальное давление

• Артериальное давление – это давление крови в
крупных артериях человека.
• Различают два показателя артериального давления:
Систолическое (верхнее) артериальное давление
(САД) – это уровень давления крови в момент
максимального сокращения сердца, характеризует
состояние миокарда левого желудочка
Диастолическое (нижнее) артериальное давление
(ДАД) – это уровень давления крови в момент
максимального расслабления сердца, характеризует
степень тонуса артериальных стенок

3. Артериальное давление

• Разность между величинами систолического и
диастолического давлений называется пульсовым
давлением (ПД).
• Оно показывает, насколько систолическое давление
превышает диастолическое, что необходимо для
открытия полулунного клапана аорты во время
систолы.
• В норме пульсовое давление равно 35–55 мм рт ст.
• Только при таких условиях во время систолы левого
желудочка клапан открывается полностью, и кровь
поступает в большой круг кровообращения.

4. Артериальное давление

Системное артериальное давление (АД) зависит от величины
• сердечного выброса,
• периферического сопротивления сосудов,
• Объема циркулирующей крови(ОЦК) и вязкости крови.
На величину систолического АД преимущественно влияет
• ударный объем левого желудочка,
• максимальная скорость изгнания крови из него
• эластичность аорты.
Диастолическое АД обусловлено
• общее периферическое сопротивление сосудов(ОПСС)
• частота сердечных сокращений(ЧСС)
Пульсовое давление отражает эластичность магистральных
артерий.

5. Артериальная гипертензия

• Артериальная гипертензия (АГ) – это стойкое
повышение АД (более 140/90) у лиц, которые
не принимают антигипертензивные
препараты, зарегистрированное не менее, чем
при двух врачебных осмотрах, при которых АД
измеряли как минимум дважды.
• Антигипертензивные средства – это
препараты, снижающие артериальное
давление (АД) вне зависимости от его
исходного уровня

6. Виды артериальной гипертензии

• 1. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия) –
состояние, при котором повышенное АД является основным
симптом заболевания
• 2. Симптоматическая гипертензия – симптом, возникающий на
фоне других заболеваний (заболеваний почек, эндокринной
системы, при поражении ЦНС и др.)
• Основными звеньями патогенеза АГ является повышение
активности симпатической нервной системы и ренинангиотензин-альдостероновой системы, что приводит в
увеличению сердечного выброса, сосудистого сопротивления и
объема циркулирующей крови.
• Снижение повышенного АД и поддержание на нормальном
уровне позволяет предупредить повреждение органовмишеней: левого желудочка, сосудов сетчатки, почек, сосудов.

7. Причины, способствующие развитию АГ

• стресс,
• пищевые традиции: избыток поваренной соли
и элементов токсического действия при
дефиците калия, магния, кальция;
• наследственно – конституционные
особенности;
• при этом нарушается взаимоотношение
прессорных и депрессорных систем организма
и истощаются компенсаторные механизмы
регуляции АД

8. Регуляция артериального давления

• Действие гипотензивных средств может
быть направлено на разные цепи регуляции
тонуса сосудов.
• Существует 2 механизма регуляции
сосудистого тонуса:
- прессорный (вазоконстрикторный)
- депрессорный (вазодилятаторный),
которые реализуются при участии основных
нейрогуморальных факторов

9. Регуляция артериального давления

10. Точки приложения антигипертензивных средств

• Действие гипотензивных средств может быть
направлено:
• на нервную систему - кору, гипоталамус,
сосудодвигательный центр, вегетативные
ганглии, симпатические постганглионарные
волокна и адренорецепторы;
• вне нервной системы: на гладкие волокна
стенок сосудов, миокард, гормональную
систему, почечный диурез и тканевой
метаболизм

11.

12. Классификация антигипертензивных средств

• І. Нейротропные средства
1. Центральные α2 агонисты:
- Клонидина гидрохлорид (Клофелин)
- Метилдофа
- Гуанфацин
2. Селективные агонисты имидазолиновых рецепторов
- Моксонидин
3. β-адреноблокаторы (кардиоселективные*)
-Атенолол*
-Ацебутолол*
-Метопролол*
-Пропранолол

13. Классификация антигипертензивных средств

4. α1 - адреноблокаторы
-Празозин
-Доксазозин (Кардура)
-Теразозин
5. α, β – адреноблокаторы
-Лабеталол
6. Ганглиоблокаторы
-Пентамин
-Гигроний
-Пирилен
7. Симпатолитики: Октадин, Резерпин

14. Классификация антигипертензивных средств

• ІІ. Вазодилятаторы прямого и непрямого* действия
1. Периферические вазодилятаторы
-Гидралазина гидрохлорид (Апрессин)
-Нитропруссид натрий (Ниприд)
2. Миотропные спазмолитики
-Папаверина гидрохлорид
-Бендазол (Дибазол)
-Папазол (Папаверин + Дибазолом)
3. Антагонисты кальция*
-Верапамила гидрохлорид (Изоптин)
-Дилтиазем
-Исрадипин (Ломир)
-Амлодипин (Норвакс)
-Нифедипин

15. Классификация антигипертензивных средств

4. Ингибиторы АПФ
(ангиотензинпревращающий фермент)
-Эналаприл (Эднит)
-Каптоприл (Капотен)
5. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов
-Лозартан калия (Козаар)
6. Блокаторы серотониновых рецепторов
-Кетансерин
7. Активаторы калиевых каналов
-Миноксидил

16. Классификация антигипертензивных средств

• ІІІ. Средства для комплексного лечения
гипертонической болезни
1. Диуретики
-Дихлотиазид
-Фуросемид
2. Средства, угнетающие ЦНС
-нейролептики
-транквилизаторы
-седативные
-снотворные

17. Классификация антигипертензивных средств

• 1. Содержащие резерпин
-Адельфан
-Синепресс
-Кристепин
• 2. Содержащие β-адреноблокаторы + диуретик
-Вискальдикс
• 3. Содержащие ингибиторы АПФ + диуретик
-Капозид
-Каптопресс
-Энап Н

18.

19. Антигипертензивные средства центрального нейротропного действия

Центральные а2-адреномиметики
• Стимулируют а2-адренорецепторы
центральных адренегических нейронов
• Стимуляция α2–адренорецепторов ЦНС:
- приводит к повышению активности
блуждающего нерва и угнетению активности
сосудодвигательного центра, в результате
снижается сила и ЧСС, расширяются сосуды и
снижается артериальное давление;
-оказывает болеутоляющее действие.

20. Основная направленность действия гипотензивных средств центрального действия

α2 - α2-адренорецептор;
I1 - I1-имидазолиновый рецептор.

21. Центральные α2-адреномиметики

Клофелин (Clophelinum, табл. по 0,075 мг)
• Кроме активации α2–рецепторов ЦНС стимулирует
пресинаптические α2–рецепторы окончаний
адренергических нейронов, уменьшая выделение
норадреналина и таким образом снижая влияние
симпатической иннервации на сердце и сосуды, что
приводит к снижению АД.
• Применяют для терапии гипертонического криза,
при глаукоме, для потенцирования наркоза.
• Побочное действие: ортостатическая гипотензия,
синдром отмены, сухость во рту, сонливость,
вялость

22. Центральные α2-адреномиметики

Фармакокинетика клофелина:
всасывается в ЖКТ, можно вводить парентерально
максимум эффекта наступает через 1- 2 часа,
продолжительность до 6-8 часов, назначается 2-4 раза
в день, что не всегда удобно.
выводятся почками в виде метаболитов.
В течение многих лет α2-адреномиметик клонидин был
ведущим гипотензивным препаратом центрального
действия.
Аналогом клофелина является гуанфацин (эстулик),
нежелательные эффекты которого выражены слабее,
назначают 1 раз в сутки.

23. Центральные α2-адреномиметики

Метилдофа (Methyldopa, табл. по 250 мг)
является пролекарством, в ЦНС превращается в
активный метаболит (метилнорадреналин), которые
стимулирует центральные α2-адренорецепторы,
вследствие чего снижается активность
сосудодвигательного центра и тонус симпатической
нервной системы
По эффективности уступает клофелину.
Назначают при АГ, в том числе при беременности.
Побочное действие: вялость, сонливость, головная боль,
тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия,
нарушение функции печени, ортостатическая
гипотензия

24.

25. Селективные агонисты имидазолиновых рецепторов

• Препаратами центрального нейротропного
действия нового поколения является моксонидин
(физиотенз, цинт) и рилменидин (альбарел).
Фармакологические свойства
Моксонидин ( Мoxonidinе)
• меньше клофелина влияет на α-АР.
• является аналогом агмантина, избирательно
возбуждает имидазолиновые рецепторы
продолговатого мозга и снижает симпатический
тонус, уменьшает уровень ангиотензина-II,
альдостерона и норадреналина

26. Селективные агонисты имидазолиновых рецепторов

• моксонидин почти не изменяет объем сердечного
выброса.
• уменьшает потребность сердца в кислороде.
• предотвращает развитие и уменьшает имеющуюся
гипертрофию миокарда.
• повышает толерантность к глюкозе, поступление
глюкозы в клетки, усиливает синтез гликогена,
• гиполипидемическое действие;
• не зарегистрировано развития привыкания и
развития синдрома отмены.

27. Селективные агонисты имидазолиновых рецепторов

Фармакокинетика.
Моксонидин хорошо (около 90 %) всасывается в ЖКТ.
Выводится через почки в неизмененном виде (в меньшей
степени через печень).
Эффект длится до 24 час., назначают 1 раз в сутки.
Показания
Купирование гипертонических кризов (быстро и полно
всасывается и при приеме под язык, 0,4 мг однократно в
измельченном виде).
Гипертоническая болезнь, симптоматическая АГ особенно в
сочетании с сахарным диабетом II типа и ожирением.
Форма выпуска: таблетки 0,2 и 0,4 мг

28. Селективные агонисты имидазолиновых рецепторов

Побочные эффекты
редко – ортостатическая гипотензия,
брадикардия,
головокружение.
сухость во рту выражена незначительно,
встречается только в 7-12 % случаев,
диспепсические явления (рвота).
очень редко отмечается седативный эффект.
кожные аллергические реакции

29. Селективные агонисты имидазолиновых рецепторов

Противопоказания.
синдром слабости синусового узла;
атриовентрикулярная блокада II-III степени;
брадикардия (менее 50 уд/мин);
недостаточность кровообращения IV степени;
нестабильная стенокардия;
тяжелая почечная недостаточность;
болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит;
паркинсонизм, эпилепсия, депрессия;
глаукома;
беременность и лактация
дети до 18лет

30. Адреноблокаторы: α и β адреноблокаторы

АДРЕНОБЛОКАТОРЫ.
При артериальной гипертензии β-адреноблокаторы
относятся к числу препаратов 1-го ряда, особенно у
молодых пациентов с гиперкинетическим типом
кровообращения.
β1,2 адреноблокаторы
Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал)
Окспренолол (тразикор)
Пиндолол (вискен)
Надолол (коргард)

31. β1 адреноблокаторы

Клиническое значение имеет блокада β1-адренорецепторов
β1 адреноблокаторы (препараты кардиоселективного
действия)
• Ацебутолол (сектраль, ацекор)
• Атенолол (атенолан, бетадур, тенормин)
• Бетаксолол (локрен)
• Бисопролол (бисогамма, конкор)
• Метопролол (беталок, вазокардин, карвитон,эгилок)
• Талинолол (корданум)
• Флестолол сверхкороткого действия, применяют в неотложной
кардиологии
• Эсмолол
• Небиволол (небилет)- расширяет сосуды, освобождая оксид
азота из эндотелия, как вазодилататор, снижает уровень
триглицеридов; нормализует чувствительность тканей к
инсулину у больных с сахарным диабетом 2 типа.

32. β1 адреноблокаторы

• β-адреноблокаторы ослабляют влияние симпатической
нервной системы и циркулирующего в крови адреналина
на различные органы.
Препараты данной группы снижают АД за счет:
• Ослабления влияния симпатической нервной системы и
циркулирующего адреналина на сердце и уменьшения
силы и частоты сердечных сокращений , ударного объема
и минутного объема сердца;
• Вторичного уменьшения тонуса сосудов и общего
периферического сопротивления сосудов,
• Эффект возникает постепенно за счет уменьшения
высвобождения норадреналина из симпатических
нервных окончаний

33. β1 адреноблокаторы

• уменьшения секреции ренина в почках;
• центрального действия β-адреноблокаторов
(уменьшения симпатических влияний);
• NB!!! первоначально тонус сосудов может
даже повыситься, так как при блокаде β-АР
преобладают констрикторные влияния с α-АР).
• Умеренного мочегонного действия вследствие
торможения канальцевой реабсорбции
натрия.

34. β1 адреноблокаторы

β-блокаторы подразделяются по наличию или отсутствию
внутренней симпатомиметической активности.
Имеется у
• ацебуталола (сектраля),
• талинолола (корданума).
• пиндолола (вискена),
• окспренолола (тразикора),
Благодаря особому взаимодействию с β-адренорецепторами
(стимуляции их активных центров до физиологического
уровня) эти препараты в покое практически не уменьшают
частоты и силы сердечных сокращений, а их блокирующее
влияние проявляется лишь при повышении уровня
катехоламинов – при эмоциональных или физических
нагрузках.

35.

36. Альфа,бета-адреноблокаторы – лабеталол (трандат), карведилол, проксодолол

Артериальное давление снижается в основном
• за счет снижения общего периферического
сопротивления сосудов(ОПСС),
• в меньшей степени за счет уменьшения минутного
объема сердца( МОС).
• Уменьшает активность ренина.
Применение: быстро купирует гипертонический
криз, в том числе и при феохромоцитоме
Противопоказания: бронхиальная астма, АВ-блок,
беременность

37. Альфа,бета-адреноблокаторы – лабеталол (трандат), карведилол, проксодолол

Лабеталол (Labetalolum, табл. по 100 и 200 мг),
Карведилол (Carvedilolum, табл. по 12,5 и 25 мг)
вызывают длительное гипотензивное действие за счет
неселективной блокады β-адренорецепторов и
селективной блокады α1-адренорецепторов:
блокада β-адренорецепторов сердца приводит к
снижению сердечного выброса;
блокада α1-адренорецепторов уменьшает тонус
периферических сосудов.
снижается АД без рефлекторного увеличения ЧСС
дополнительными эффектами карведилола являются
антиоксидантное действие и снижение уровня
атерогенных липопротеинов плазмы крови.

38. Адреноблокаторы: α1-адреноблокаторы

Селективная блокада α1-адренорецепторов вызывает:
- расширение артериальных и венозных сосудов,
уменьшение общего периферического сопротивления,
венозного возврата крови к сердцу, в результате снижется
АД, возможна рефлекторная тахикардия;
-нормализацию липидного состава крови: снижают
количество липопротеинов низкой плотности и повышают
количество липопротеинов высокой плотности;
- снижение тонуса гладких мышц шейки мочевого
пузыря, простаты.
Препараты:
• Доксазозин (Doxazosinum, табл. по 4 мг),
• Празозин (Prazosinum, табл. по 1 и 5 мг)

39.

40. α1 – адреноблокаторы Празозин (минипресс), доксазозин (кардура), теразозин

• селективные блокаторы постсинаптических α1адренорецепторов, не нарушают механизм обратной
отрицательной связи, не увеличивают ЧСС и повышения
потребности миокарда в кислороде, можно применять при ИБС
и ХСН;
• снижают тонус резистивных и емкостных сосудов, что приводит
к снижению ОПСС, ОЦК и АД;
• уменьшает пре- и постнагрузку на сердце, давление в бассейне
легочной артерии и желудочках сердца;
• обладает гипохолестеринемическим действием;
• уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Показания к применению
• АГ при сочетании с аденомой предстательной железы;
• сердечная недостаточность.

41. Альфа 1,2-адреноблокаторы фентоламин, тропафен, пирроксан

• блокируют рецепторы и передачу
сосудосуживающих импульсов;
• вызывает снижение тонуса сосудов, ОПСС и
АД (действуют преимущественно на
артериолы и капилляры);
• расширяют венулы и снижают преднагрузку и
давление в малом круге кровобращения;
• из-за кратковременного действия применяют
только при гипертонических кризах и для
лечения и диагностики феохромоцитомы

42. Средства, снижающие активность РААС

• Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) –
физиологическая гуморальная система регуляции
сосудистого тонуса, с повышением активности которой
связано развитие артериальной гипертензии.
Лекарственные средства, снижающие активность РААС:
1. β-блокаторы – угнетают секрецию ренина
2. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
(АПФ) нарушают образование ведущего гормона РААС
ангиотензина II
3. Блокаторы ангиотензиновых АТ1-рецепторов
препятствуют действию ангиотензина II

43.

44. Ингибиторы АПФ

Механизм действия – ингибирование синтеза ангиотензина II
Основные фармакологические свойства
• 1. Влияние на сердечно-сосудистую систему:
- антигипертензивное действие вследствие блокады выработки
ангиотензина II и альдостерона, активации эндотелийрелаксирующего фактора, снижения уровня гипертрофии
сосудистой стенки;
- регрессия гипертрофии миокарда при сердечной
недостаточности;
- антиангинальное действие вследствие снижения пре- и
постнагрузки, расширением коронарных сосудов, образованием
новых капилляров в сердце, торможением агрегации тромбоцитов
и усилением фибринолитической активности.

45. Ингибиторы АПФ

• 2. Внекардиальное влияние:
- нефропротективное действие вследствие
нормализации внутриклубочковой фильтрации и
снижения протеинурии при гломерулонефрите;
- снижение тканевой резистентности к инсулину,
предупреждение диабетических нейро- и ангиопатий;
- антиатеросклеротическое действие за счет
снижения проницаемости эндотелия артерий и их
инфильтрации липопротеинам;
- урикозурическое действие;
- канцеропротективное и цитопротективное
действие

46. Ингибиторы АПФ

Показания к применению.
эссенциальная и реноваскулярная гипертензия;
систолическая форма хронической сердечной недостаточности;
диабетическая нефропатия,
Моэксиприл повышает плотность костной ткани, показан при
остеопорозе, особенно женщинам в менопаузе.
Периндоприл способствует уменьшению синтеза коллагена,
склеротических изменений миокарда.
У ингибиторов АПФ :
отсутствует синдром отмены;
не угнетают ЦНС, половую функцию;
уменьшают гипертрофию левого желудочка (фактор риска
ИБС)
не влияют на обмен углеводов
повышают качество жизни больных АГ

47. Ингибиторы АПФ

Фармакокинетика.
хорошо всасываются в ЖКТ, принимают внутрь,
лизиноприл и эналаприла (вазотек) – внутривенно
у каптоприла короткая продолжительность
действия, назначают 3-4 раза в день (за 2 часа до
еды);
Ингибиторы АПФ II поколения имеют бóльшую
активность и продолжительность действия
(назначают 1 раз в день, независимо от приема
пищи);

48. Ингибиторы АПФ

Побочные эффекты
После первых приемов препарата может развиваться
головокружение
рефлекторная тахикардия (особенно у каптоприла)
диспепсия в виде незначительной сухости во рту, изменения
вкусовых ощущений, рвота, боли в животе, понос, запор
повышение активности печеночных трансаминаз
сухой кашель, не поддающийся коррекции (особенно часто на
каптоприл вследствие наличия сульфгидрильных групп и
накопления брадикинина, который сенсибилизирует рецепторы
кашлевого рефлекса), преобладает у женщин
кожная сыпь, зуд, набухание слизистой оболочки носа
(каптоприл)
гиперкалиемия и протеинурия (при исходном нарушении
функции почек).

49. Ингибиторы АПФ

Противопоказания:
гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови
более 5,5 ммоль/л),
стеноз (тромбоз) почечных артерий
нарастающая азотемия
беременность (2 и 3 триместры из-за риска
тератогенного действия) и лактация
лейкопения, тромбоцитопения (особенно для
каптоприла).

50. Ингибиторы АПФ

• Каптоприл (Captoprilum, табл. по 25 и 50 мг) – первый
ингибитор АПФ, обладает наименьшей продолжительностью
действия и наиболее быстрым наступлением эффекта.
• Применяется внутрь и сублингвально (для терапии
гипертонических кризов), пища угнетает всасывание препарата.
• Отличие от других препаратов этой группы – наличие в
структуре SH-группы, определяющую его основные побочные
эффекты: нефротоксичность, холестаз, нейтропению
• Эналаприл (Enalaprilum, табл. по 5, 10 и 20 мг) обладает
высокой эффективностью и безопасностью. Является
пролекарством: в печени превращается в эналаприлат,
обладающий высокой степенью связывания с АПФ.

51. Ингибиторы АПФ

• Лизиноприл (Lisinoprilum, табл. по 2,5; 5 и 10 мг) –
активный метаболит эналаприла, выражено
ингибирующий АПФ.
• Периндоприл (Perindoprilum, табл. по 5 и 10 мг)
является пролекарством: в печени 20 % от
введенной дозы превращается в периндоприлат.
• Препарат активно снижает уровень гипертрофии
сосудистой стенки и миокарда.
• Его длительное применение снижает риск развития
ишемического инсульта головного мозга.

52.

53. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АТ)

• Препараты этой группы препятствуют действию
ангиотензина II на АТ1-рецепторы сосудов и коры
надпочечников, вследствие чего расширяют сосуды
и уменьшают выделение альдостерона.
• В отличие от ингибиторов АПФ не влияют на
уровень брадикинина, поэтому не вызывают такие
побочные эффекты, как кашель и
ангионевротический отек.
• Препараты хорошо переносятся, используются для
длительного лечения АГ и хронической сердечной
недостаточности.

54. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АР)

Первым препаратом был саралазин,
созданный более 30 лет назад, в настоящее
время не применяется,
Синтезированы удобные в применении
непептидные ингибиторы АР:
• лозартан (козаар), созданный в 1988 г
• валсартан,
• ирбесартан, (апровель), телмисартан
(микардис), эпросартан (теветен), кандесартан
(атаканд)

55. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АР)

Лозартан
действует длительно (около 24 часов), поэтому
назначается 1 раз в сутки (независимо от приема пищи).
гипотензивное действие его развивается в течение 5-6
часов, максимум через 3-4 недели лечения.
выведение препарата и его метаболитов через печень
(с желчью), поэтому даже при почечной
недостаточности он не кумулирует и может назначаться
в обычной дозировке, но при патологии печени дозы
необходимо уменьшать.
метаболиты лозартана снижают уровень мочевой
кислоты в крови, который нередко повышают
диуретики

56. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АР)

Показания.
• Гипертоническая болезнь (особенно при плохой переносимости
ингибиторов АПФ),
• Реноваскулярная артериальная
гипертензия;
• Хроническая сердечная недостаточность.
Побочные эффекты.
головокружение, головная боль;
ортостатическая гипотензия, тахикардия (зависят от дозы);
гиперкалиемия, повышаться активность трансаминаз;
сухой кашель очень редко;
тератогенное действие.

57. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АР)

Противопоказания.
Беременность и лактация,
детский возраст.
заболевания печени с нарушением функции (даже в
анамнезе)
Взаимодействия с другими препаратами.
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов несовместимы с
препаратами калия, калийсберегающими диуретиками
(угроза гиперкалиемии).

58. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АР)

Препараты:
• Лозартан (Losartanum), табл. по 12,5; 25; 50
и 100 мг);
• Валсартан;
• Ирбесартан

59. Блокаторы кальциевых каналов (БКК)

1. Производные дигидропиридина (группа нифедипина)
I поколение
нифедипин (коринфар, фенигидин, адалат, кордафен, кордафлекс)
длительного действия – нифедипин ретард и нифедипин GITS (непрерывного
действия)
II поколение
амлодипин (норваск, нормодипин, стамло, амловас, амлодис)
исрадипин (ломир)
лацидипин (лаципил)
фелодипин (плендил)
никардипин (нердипин, локсен)
нитрендипин (нитрепин, байпресс, люсопресс)
нимодипин (нимотоп)
преобладает влияние на гладкие мышцы сосудов, меньше влияют на
проводящую систему и сократимость миокарда;
нимодипин оказывает преимущественное влияние на сосуды головного
мозга и применяется при нарушениях мозгового кровообращения

60. Блокаторы кальциевых каналов (БКК)

2.Производные бензотиазепина (группа
дилтиазема)
I поколение дилтиазем (дилзем,
дилтиазем SR)
ІІ поколение клентиазем
• примерно в равной мере влияют на сердце
и на сосуды, но несколько слабее, чем
группа нифедипина

61. Блокаторы кальциевых каналов (БКК)

3.Производные фенилалкиламина (группа верапамила)
I поколение
верапамил (изоптин, финоптин)
верапамил SR замедленного действия
II поколение
галлопамил (прокорум)
У препаратов данной группы сильно выражено влияние на
проводящую систему сердца (на синусовый узел, где
деполяризация зависит от входа кальция, и на предсердножелудочковый узел, где имеет значение вход кальция и натрия;
они практически не влияют на проводящую систему
желудочков, где деполяризация обусловлена входом натрия).
Отчетливо уменьшают препараты сократимость миокарда, а
действие на сосуды выражено гораздо слабее.

62. Фармакологические эффекты БКК

• Расслабление гладких мышц сосудов, что ведет к снижению ОПСС
уменьшению пост- и преднагрузки на сердце, улучшению
коронарного и церебрального кровотока, микроциркуляции,
снижению давления в малом круге кровообращения;
• Уменьшение сократимости миокарда, что способствует снижению
МОС и уменьшению потребности сердца в кислороде;
• Мочегонное действие за счет угнетения реабсорбции натрия
• Расслабление мускулатуры внутренних органов (спазмолитический
эффект);
• Замедление автоматизма клеток синусового узла, угнетение
эктопических очагов в предсердиях, снижение скорости проведения
импульсов по атриовентрикулярному узлу (антиаритмическое
действие);
• Торможение агрегации тромбоцитов и улучшение реологических
свойств крови, что важно для антиангинального действия, лечения
болезни или синдрома Рейно.

63. Достоинства БКК

метаболически нейтральны – нет неблагоприятного влияния на
обмен углеводов, липидов, мочевой кислоты, что выгодно отличает
эти препараты от β-адреноблокаторов, тиазидовых диуретиков;
улучшают выделительную функцию почек;
не повышают тонус бронхов (в отличие от β-адреноблокаторов)
рекомендуются при сочетании АГ с бронхообструктивными
заболеваниями;
не снижают умственную, физическую и сексуальную активность
пациентов
не вызывают психическую депрессию, оказывают антидепрессивное
действие
уменьшают гипертрофию левого желудочка (препараты II поколения)
хорошо переносятся пожилыми пациентами и улучшают качество
жизни больных

64. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ БКК

• Гипертоническая болезнь и симптоматическая
артериальная гипертония. Нифедипин рекомендуется при
гипертонических кризах (1 таблетка под язык, можно
разжевать);
• Стенокардия напряжения, стенокардия Принцметала.
• Если стенокардия сочетается с брадикардией, АВ
блокадой, выраженной АГ, предпочтительно назначение
препаратов группы нифедипина, особенно длительно
действующих.
• Если же стенокардия сопровождается наджелудочковыми
нарушениями ритма, тахикардией, то предпочтительны
препараты группы верапамила (особенно прокорум) или
дилтиазема.
• Наджелудочковая (синусовая) тахикардия, экстрасистолия,
трепетание и мерцание предсердий (предпочтительны
препараты из группы верапамила).

65. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ БКК

• Острые нарушения мозгового кровообращения
(особенно производные дигидропиридина,
препарат выбора - нимотоп).
• Хроническая цереброваскулярная недостаточность,
дисциркуляторная энцефалопатия, вестибулярные
расстройства, укачивание в транспорте, мигрень
(особенно стугерон, номигрейн).
• Гипертрофическая кардиомиопатия
• Болезнь и синдром Рейно (производные
дигидропиридина).

66. Побочные эффекты и осложнения

• Для группы нифедипина обусловлены в основном
периферической вазодилатацией, а в группы
верапамила преобладают побочные эффекты,
вызванные влиянием на сердце).
• Головная боль, головокружение; покраснение лица,
чувство жара («приливы»), особенно в начале лечения,
резкое снижение АД. «Приливы» обычно вызывает
нифедипин.
• Отеки ног в области стоп и лодыжек, рук в области
локтей.
• Брадикардия (особенно в ответ на верапамил).
• Рефлекторная тахикардия в ответ на снижение тонуса
сосудов (особенно для нифедипина).

67. Побочные эффекты и осложнения

• Препараты группы дигидропиридинов II поколения,
обладающие длительным действием (особенно
амлодипин, лацидинин), не вызывают тахикардию.
• Запоры (чаще дает верапамил); редко – повышение
активности трансаминаз в крови, желтуха,
урежение мочеиспускания. Кожная сыпь.
• Изредка БКК могут вызывать развитие или усиление
имеющегося паркинсонизма (особенно опасна в
этом отношении группа циннаризина),
• сердечную недостаточность (особенно при
передозировке или нерациональных сочетаниях с
другими препаратами).

68. Особенности фармакокинетики

Особенности фармакокинетики
БКК можно вводить внутрь, сублингвально и
парентерально.
Практически все БКК хорошо (более 90 %)
всасываются из ЖКТ,
при первом прохождении через печени
разрушаются (пресистемная элиминация).
Только метаболиты верапамила и дилтиазема
фармакологически активны (остальные БКК
разрушаются с образованием неактивных
метаболитов).

69.

70. Препараты миотропного действия

Препараты миотропного действия.
• Активаторы К-каналов
(миноксидил, диазоксид, никорандил,
пиноцидил)
• Под воздействием препаратов происходит
открытие К-каналов , К+ выходит из клетки .
Идет гиперполяризация мембраны,
нарушение открытия потенциал-зависимых Са
каналов, снижение поступления Са 2+ в
клетку,снижение тонуса сосудов, уменьшение
ОПСС ,снижение АД.

71. Препараты миотропного действия

Показания к применению.
Злокачественная гипертензия
Вводят внутрь, действует до 1 суток.
Побочные эффекты:
увеличивают выброс ренина
вызывает задержку воды и натрия, отеки,
боли за грудиной,
сердечная недостаточность при перегрузке
объемом,
гипертрихоз (гирсутизм)

72. Препараты миотропного действия

Диазоксид (эудемин)
вводят в/в и внутрь, действие быстрое и выраженное
при в/в введении
действует 12-18 ч,
применяется для купирования кризов,
угнетает работу сердца.
Побочные действия:
гипергликемия,
увеличение концентрации мочевой кислоты (для
систематического применения не пригоден),
отеки,
тахикардия.

73. Препараты миотропного действия

Апрессин (гидралазин) – оказывает прямое миотропное действие,
ограничивает поступление кальция из вне- и внуриклеточных депо;
снижение активности дофамингидролазы, превращающей дофамин в
НА,
расширяет артериолы и мелкие артерии,снижает ОПСС и АД;
снижает агрегацию тромбоцитов и риск тромбообразования;
увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, повышает
потребность в кислороде.
Показания:
Артериальная гипертензия, гипертонические кризы
Побочные эффекты:
тахикардия,
покраснение лица, головные боли,
волчаночный синдром, анемия, лейкопения, желтуха,
увеличивает секрецию ренина, вызывает вторичный
гиперальдостеронизм, задержку натрия и воды и отеки.

74. Препараты миотропного действия

Натрия нитропруссид – мощный артерио-венозный
периферический вазодилятатор.
• Эффективен при в/в введении, начало действия 2-3
мин., продолжительность действия 5-15 мин, на свету
разлагается (темнеет),
Применяется для купирования криза, сердечной
недостаточности, феохромоцитоме.
Побочные эффекты:
• слабость,
• смазанная речь,
• гиперрефлексия, судороги,
• гипотония, тахикардия,
• кома

75. Ганглиоблокаторы пентамин, бензогексоний, гигроний, пирилен

Механизм антигипертензивного действия.
В терапевтических дозах по типу конкурентного антагонизма с
ацетилхолином избирательно блокируют Н-холинорецепторы.
Антигипертензивное действие связывают с блокадой
симпатических ганглиев и уменьшением потока симпатических
импульсов на сердце и сосуды.
Снижают тонус резисистивных сосудов, уменьшают ОПСС и
постнагрузку;
Снижают тонус емкостных сосудов, увеличивает депонирование
в них крови и уменьшает ОЦК.
Снижает работу сердца (уменьшение симпатических влияний) и
уменьшает МОС.
Высоко эффективны, могут уменьшать не только повышенное
АД, но и нормальное АД (применяются для управляемой
гипотонии).

76. Ганглиоблокаторы пентамин, бензогексоний, гигроний, пирилен

• Для лечения АГ используются редко.
• Управляемая гипотония (гигроний);
• Для купирования кризов;
• При резистентности к другим лекарственным
средствам;
• Следует избегать лечения курсами, ГБ имеют
большие колебания индивидуальной
переносимости, поэтому в первый раз их назначают
в условиях стационара

77. Ганглиоблокаторы пентамин, бензогексоний, гигроний, пирилен

Побочные эффекты
ортостатическая гипотония и коллапс (после
приема ГБ следует лежать 2 ч.).
сухость во рту
дисфагия, дизартрия
задержка мочеиспускания
паралитический илеус, запоры
снижение остроты зрения (паралич
аккомодации, расширение зрачка)

78. Ганглиоблокаторы пентамин, бензогексоний, гигроний, пирилен

Противопоказания
Абсолютное – феохромоцитома
Закрытоугольная глаукома
Артериальная гипотензия
Выраженный атеросклероз, тромбоз
Недавно перенесенные инфаркт миокарда,
ишемический инсульт
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность
Беременность (пахикарпин)
пациенты старше 60 лет (риск усиления
тромбообразования)

79. Симпатолитики – резерпин, октадин.

• Нарушают обратный захват, связывание и депонирование
моноаминов и истощают лабильную фракцию норадреналина в
везикулах окончаний симпатической нервной системы;
• Уменьшают симпатические влияния на сердце и сосуды,
преобладает тонус парасимпатической нервной системы.
• Уменьшают выделение ренина;
• Снижается тонус сосудов и ОПСС;
• Уменьшается ЧСС и ССС, что ведет к снижению МОС;
• Снижение ОПСС + МОС = снижение АД.
• Оказывает седативное действие (резерпин).
• Вызывают задержку воды и натрия в организме (рациональна
комбинация с диуретиками).
• Стойкое снижение АД при использовании резерпина
наблюдается через 1-3 дня и сохраняется в течение 2-3 недель
после отмены.

80. Симпатолитики – резерпин, октадин

• Показания к применению.
• Резерпин малоэффективное
антигипертензивное средство, используют в
начальной стадии эссенциальной
гипертензии, сочетающейся с синусовой
тахикардией, нервно-психическими
расстройствами, при гипертиреозе.
• Октадин эффективен при любом течении
заболевания

81. Симпатолитики – резерпин, октадин

Побочные эффекты.
сонливость, депрессия, паркинсонизм, импотенция,
гинекомастия, снижение фертильности, связанные с
усилением выделения пролактина гипофизом
(резерпин).
ортостатический коллапс (октадин)
гиперацидное состояние, ульцерогенное действие,
диарею, набухание слизистых оболочек носа,
бронхоспазм,
отеки, брадикардия, замедление АВ–
проводимости, снижают коронарный, мозговой,
почечный кровоток.

82. Симпатолитики – резерпин, октадин

Резерпин (Reserpinum, табл. по 0,1 и 0,25 мг)
• Нарушает процесс депонирования норадреналина
и дофамина в везикулах варикозных утолщений
синапса, в цитоплазме пресинаптической
мембраны медиаторы разрушаются МАО.
• Применяется для лечения артериальной
гипертензии, входит в состав комбинированного
препарата «Адельфан».
• В связи во снижением уровня дофамина в ЦНС
оказывает слабый антипсихотический эффект.

83. Разные сосудорасширяющие средства

• Разные сосудорасширяющие средства: Сульфат магния, Папаверина
гидрохлорид, Дибазол, Дротаверин (но-шпа).
Действие сульфата магния зависит от пути введения:
при парентеральном введении оказывает
• антигипертензивное,
• противосудорожное,
• наркозное,
• седативное действие (в зависимости от дозы)
• токолитическое.
Антигипертензивное действие обусловлено:
• седативным эффектом, связанным с влиянием на кору,
• снижением активности сосудодвигательного центра,
• ганглиоблокирующим действием
• прямым миотропным действием на сосуды.

84. Магния сульфат

Показания
гипертонический криз,
эклампсия беременных.
Опасности:
Нарушает нервно-мышечную передачу, может
привести к остановке дыхания
При введении внутрь солевое слабительное –
увеличивает осмотическое давление в
кишечнике, желчегонное действие

85. Диуретики

• Основной механизм гипотензивного действия:
- увеличение экскреции Na+, уменьшение объема плазмы
крови, снижение сердечного выброса (ранний период действия);
- снижение периферического сосудистого сопротивления из-за
уменьшения концентрации Na+ в клетках гладких мышц сосудов
(после двухмесячного приема).
• Дополнительные эффекты:
- регрессия гипертрофии миокарда при АГ;
- снижение вероятности мозгового инсульта;
- снижение вероятности застойной сердечной
недостаточности;
- снижение риска развития ИБС.
• Основной группой препаратов, применяемых для терапии АГ,
являются тиазидные и тиазидоподобные мочегонные средства,
наиболее эффективным из которых является индапамид,
обладающий прямым сосудорасширяющим действием на
системные и почечные артерии

86. Антиатеросклеротические (гипохолестеринемические,гиполипидемические) средства

• Атеросклероз - это болезнь кровеносных
сосудов.
• Это системное заболевание, т.е. поражает
весь организм. И, хотя может быть
преимущественное поражение всего
одного или нескольких отделов, в той или
иной степени страдают сосуды практически
во всем организме

87. Антиатеросклеротические (гипохолестеринемические,гиполипидемические) средства

• Атеросклеротические бляшки представляют
собой патоморфологический
субстрат,состоящий из смеси жиров(в
первую очередь, холестерина)и кальция.
• Последующее разрастание в них
соединительной ткани(склероз),и
кальциноз стенки сосуда приводят к
деформации и сужению просвета вплоть до
облитерации(запустевания).

88.

89.

ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности; ЛППП - липопротеины промежуточной плотности;
ЛПНП - липопротеины низкой плотности; ЛПВП - липопротеины высокой плотности; ХМ хиломикроны; ХМ-0 - осколки хиломикронов; ЛП-Р - рецептор липопротеинов; ЛП-Л липопротеинлипаза; X - холестерин.

90.

91.

92. Антиатеросклеротические (гипохолестеринемические,гиполипидемические) средства

• Антиатеросклеротические средства- это
лекарственные средства, которые
предупреждают, уменьшают проявления, и
приводят к регрессу развития
атеросклероза
• Гиполипидемические средства- это
антиатеросклеротические лекарственные
средства,снижающие повышенный уровень
атерогенных липидов в плазме крови.

93. Классификация гиполипидемических средств

• Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазы (статины);
• Производные фиброевой кислоты
(фибраты);
• Препараты никотиновой кислоты;
• Секвестранты желчных кислот.

94. Статины

• 1. Ловастатин (мевакор, мефакор,
новемакор) ;
• 2. Симвастатин (зокор) ;
• 3. Правастатин (правахол, липревил,
липостат) ;
• 4. Флувастатин (лескол).

95. Статины

• Статины нарушают начальный этап синтеза
холестерина в печени. Это ведет к
снижению уровня холестерина в печени.
• При систематическом применении могут
снижать уровень холестерина ЛПНП на 40%.

96. Статины

Поколения статинов
I поколение
Симвастатин
Влияет на холестерин в крови слабее, чем новые препараты.
Чаще вызывают побочные эффекты.
IIIпоколение
Аторвастатин
Снижают уровень не только «плохого» холестерина ЛПНП, но и
триглицеридов, а также повышают «хороший» холестерин
ЛПВП
IVпоколение
Розувастатин
Улучшенное соотношение эффективности и безопасности. Хотя
имеется повышенный риск диабета и побочный эффектов на
почки

97. СИМВАСТАТИН

• СИМВАСТАТИН (Simvastatinum) Синонимы: Зокор.
• Фармакологическое действие. Снижает содержание
холестерина в крови.
• Показания к применению. ИБС, атеросклероз сосудов
головного мозга, гиперхолестеринемия.
• Способ применения и дозы. Внутрь, вечером.
• Максимальная суточная доза —0,04 г.
• Побочное явление. Головная боль, головокружение;
диспепсические явления, боль в животе, тошнота,
рвота, метеоризм, запор; судороги в мышцах; миалгия;
кожная сыпь, зуд.
• Форма выпуска. Таблетки по 0,01, 0,02, 0,04 и 0,08 г

98. АТОРВАСТАТИН

АТОРВАСТАТИН (Atorvastatinum) Син. Липримар
Фармакологическое действие.
Гиполипидемический препарат.
Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое
повышение активности ЛПНП-рецепторов.
Способ применения и дозы. Внутрь, в любое время дня, с пищей или
независимо от времени приема пищи.
Необходимо каждые 2—4 недели контролировать уровни липидов в
плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.
Побочное действие. Со стороны ЦНС и периферической НС:
бессонница, астенический синдром, парестезии, периферическая
невропатия. Со стороны ЖКТ: диспепсия, гепатит, панкреатит,
холестатическаяжелтуха. Со стороны костно-мышечной системы: боль
в спине, судороги мышц, миозит, миопатия. Аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипергликемия. Со
стороны системы кроветворения: тромбоцитопения
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, по 10; 20; 40 мг.

99. Розувастатин

• Розувастатин (Rosuvastatinum) Син. Крестор, Роксера
• Фармакологическое действие.
• Селективный конкурентный ингибитор фермента,
превращающего предшественник холестерина. Увеличивает
число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток,
повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь,
приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем
самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
• Способ применения и дозы. Препарат можно принимать в
любое время суток независимо от приема пищи. Таблетки
проглатывают целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая
водой.
• Форма выпуска. Таблетки по 5, 10, 20 и 40 мг.

100. Фибраты:

Клофибрат;
Фенофибрат;
Безафибрат;
Гемфиброзил;
Ципрофибрат.
Механизм действия заключается во влиянии
на ряд ферментов в печени, в результате чего
происходит снижение триглицеридов, общего
холестерина и повышении содержания
липопротеидов высокой плотности.

101. Препараты никотиновой кислоты

• Никотиновая кислота;
• Эндурацин;
• Аципимокс.

102. Никотиновая кислота

Никотиновая кислота (Ниацин)
оказывает выраженное противоатеросклеротическое
действие лишь в больших дозах -3-6 г в сутки. Эффект
проявляется через 2 месяца приема и сохраняется в
течении 2-6 недель после отмены препарата
Фарм.действие. Ингибитор триглицерид липазы.
Угнетает триглицеридлипазу в жировых клетках и таким
образом уменьшает образование жирных кислот из
триглицеридов.
В крови уровень ЛПОН, ЛППП, ЛПНП снижается, а
уровень антиатерогенных ЛПВП ↑
Побочное действие: покраснение кожи лица, шеи,
верхней части туловища, расстройство ЖКТ и ССС.

103. Анионообменные смолы (секвестранты желчных кислот) (sequestrate – удалять)

Холестирамин
Колестипол
Неомицин
связывают желчные кислоты, поступающие
с пищей, и удаляют их из кишечника, в
результате чего количество желчных кислот,
из которых может образовываться
холестерин, уменьшается.

104. Гипохолестеринемические препараты второго ряда

Пробукол
Гуарем
Липостабил (эссенциале)
Бензафлавин
Эйконол
Алликор

105. Спасибо

за внимание!