Результаты комплексного обследования пациентов с гемофилией и антителами к вирусу гепатита С, а также лечения больных ХГС

1. Результаты комплексного обследования пациентов с гемофилией и антителами к вирусу гепатита С, а также лечения больных ХГС в

г.Санкт-Петербург
Заведующая поликлиническим соматическим
отделением
К.м.н. доцент Дунаева Н.В.
«Центр по профилактике и борьбе
со СПИД и инфекционными заболеваниями»
+7-921-741-88-20, [email protected]

2. Задачи проводимого обследования:

Конечная цель:
элиминация вируса гепатита С в группе
больных гемофилией
Задачи проводимого
обследования:
• Объём выборки, подлежащей
терапии
• Экстренность начала терапии
• Схема терапии

3. Дизайн обследования

Наличие HCVAb = больные ХГС или лица, перенесшие ВГС-инфекцию?
Пациенты с ПЦР (+) к ВГС
= больные ХГС
Пациенты с ПЦР (-)
= перенесшие ВГС инфекцию
Исключение из исследования
1. Определение генотипа вируса гепатита С
2. Определение степени фиброза
3. Взятие под наблюдение гепатолога в Центре
«По профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными
заболеваниями»
Данные совместного проекта СПб ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» и Городского центра по
лечению больных гемофилией СПб

4. Результаты обследования

2%
Диагностический каскад
25%
125
Распределение по
генотипам (%)
111
62%
11%
100
75
1b
2
3a
4
Распределение по
тяжести фиброза
(%)
55
34%
50
35
66%
25
F0-F2
0
Антитела HCV+
РНК HCV+
F3-F4
Определен фиброз
Данные совместного проекта СПб ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» и Городского центра по
лечению больных гемофилией СПб

5. Вирусная нагрузка (n=20/35)

30%
70%
высокая
низкая
Высокая вирусная нагрузка – это более 700 тыс МЕ в 1 мл плазмы

6. Результаты обследования

Из 35 больных, прошедших углубленное
обследование:
1 человек (3%) - выявлена ГЦК на фоне F2
3 человека (8,5%) – выявлена смешанная
криоглобулинемия*
*криоглобулинемия исследовалась только у 3 человек (в связи с наличием у них
кожных проявлений васкулита)
Данные совместного проекта СПб ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» и Городского центра по
лечению больных гемофилией СПб

7. Выводы:

• ½ пациентов с антителами к HCVAb являются
больными хроническим гепатитом С и
нуждаются в ПВТ
• 34% нуждаются в ПВТ в ближайшее время из –
за наличия выраженного фиброза/цирроза
Данные совместного проекта СПб ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» и Городского центра по
лечению больных гемофилией СПб

8. Частота и спектр развития системных проявлений ХГС

• До 75% имеют системные проявления
Пациенты с клинически
значимыми
внепечёночными
проявлениями нуждаются
в ПВТ вне зависимости от
степени фиброза
lung
bowel
Адаптировано по Sherman A.S., Sherman K.E//Сurr HIV/AIDS Rep. 2015; 12(3):353-361

9. Лечение гепатита С

Ведущие мировые
медицинские
ассоциации
рекомендуют
безинтерфероновую
терапию ХГС
Руководство по оказанию помощи и лечению при хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С Женева:
Всемирная организация здравоохранения; 2019. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO
EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018 (Доступ: май 2018 года); Ссылка: http://www.easl.eu/research/our-contributions/clinical-practice-guidelines
AASLD/IDSA. HCV guidelines. September 2018

10. Выводы:

• 64% (1b, 4 генотипы) могут быть пролечены:
3D режим, элбасвир/гразопревир,
софосбувир/ледипасвир*
(или пангенотиными схемами)
Закуплены по льготе
2020г
• 36% (2, 3а генотипы) нуждаются в
пангенотипичных схемах –
глекапревир/пибрентасвир,
софосбувир/даклатасвир,
софосбувир/велпатасвир
*в России пока не представлен (https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx
дата доступа 23.09.2020)

11. Варианты получения ПВТ

Федеральная льгота (прописка в СПб, наличие
инвалидности, сохранённая льгота на лекарственное
обеспечение (льгота не заменена на денежную
компенсацию!)
бесплатно)
Региональная льгота (прописка в СПБ,
пациенты без инвалидности, 50% оплата
= 120-200 тыс за весь курс)
Из 55 человек, у которых РНК определена, до гепатолога (Дунаева Н.В.) дошли только
35 человек!
Остальных я лично обзванивала, но так и не дождалась!!!!!

12. Эффективность безинтерферновой терапии у пациентов с ХГС и наследственными заболеваниями крови

Закуплены по льготе
в 2020г
Пациенты с УВО 12 ,(%)
100%
100%
100%
35
35
7
7
100
107
55
55
10
11
14
14
3D
CОФ+ДАК
ГРЗ+ЭЛБ
ГЛЕ+ПИБ
ДАК+АСН
СОФ/ЛЕД +
РИБ
93,50%
100%
92%
100%
80%
60%
40%
20%
0%
Данные не подлежат прямому сравнению, так как получены из исследований с разным дизайном
1. G. Parruti et al, Efficacy and Safety of Ombitasvir/Paritaprevir/r and Dasabuvir ± Ribavirin in HCV Genotype 1-Infected Patients With a History of Bleeding Disorders: Results From Phase 3 Trials. Presented at
66th Annual Meeting of the AASLD Boston, MA Nov 13-17 2015)
2. Mehta R. et al. Indian J Gastroenterol. 2017 Jul;36(4):332-333
3. C. Hezode et al. Hepatology. 2017 Sep;66(3):736-745
4. F. Nevans et al, Integrated Efficacy and Safety Analysis of Phase 2 and 3 Studies With Glecaprevir/Pibrentasvir in Patients With a History of Bleeding Disorders and Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1–6
Infection. Presented at NHF (2018) 70th Annual Meeting, October 11–13, 2018)
5. Lee H.W. et al. Gut Liver. 2017 Sep 15;11(5):721-727
6. Stedman CAM et al. Haemophilia. 2016 Mar;22(2):214-217.

13. УВО12: ЭФФЕКТИВНОСТЬ

Elbasvir
(50 mg)
Grazoprevir
(100 mg)
INHERITED
BLOOD DISORDERS
100%
93,5%
91,5%
97,8%
91,7%
43
47
44
45
11
12
80%
УВО12 (mFAS)
60%
40%
20%
0%
100
107
Все пациенты
Прорыв
Рецидив
0
6
Генотип 1a Генотип 1b Генотип 4
0
4
0
1
0
1
Рандомизированное, мультицентровое, плацебо-контролируемое
исследование в параллельных группах
Hezode C, et al. Elbasvir/grazoprevir for patients with hepatitis C virus infection and inherited blood disorders: a phase III study. Hepatology.
2017 Mar 3

14. Результат лечения пациентов СПб (n=24/35)

ГЛЕ/ПИБ -10 чел
ГРЗ/ЭЛБ – 5 чел
3D – 3 чел
СОФ+ДАК±РИБ – 2 чел
ДАК+НАР±РИБ – 4 чел
31%
24 человека:
15 - достигли УВО
9 – заканчивают ПВТ
или завершили ПВТ,
ожидают УВО
69%
пролечены
не пролечены
УВО- устойчивый вирусологический ответ = выздоровели!
Опыт СПб ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями»

15. Переносимость терапии (систематические нарушения)

• Головные боли – 1 чел
• Нарушение сна (трудно заснуть) -1 чел

16.

• Не взяты на терапию 11 чел из 35
обратившихся в Центр СПИД к гепатологу:
- не принесли рекомендованное
обследование (УЗИ, клинический анализ
крови и т.д. – всё делается бесплатно в
поликлиниках по месту жительства)
- Нет инвалидности
- Инвалидность есть, но лекарственное
обеспечение заменено денежной
компенсацией

17.

Спасибо за внимание!