Дигидрохинолин-8-карбогидразиды в реакциях линейной и циклоконденсации с альдегидами

1. МИНОБРНАУКИ РОССИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ «ВОРОНЕЖСКИЙ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»
Химический факультет
Кафедра органической химии
Дигидрохинолин-8-карбогидразиды в реакциях линейной и
циклоконденсации с альдегидами
Бакалавриат, направление 04.03.01 Химия
Обучающаяся: Чишко Т.Е.
Научный руководитель: к.х.н., доц. Медведева С.М.

2.

Цель
работы:
получение
замещенных
дигидрохинолин-8карбогидразидов и синтез на их основе новых линейно связанных и
аннелированных гетероциклических соединений ряда гидрохинолина.
Задачи:
• подбор литературных данных по конденсации моноциклических
гомологов гидрохинолин-8-карбогидразидов – гидразидов замещенных
антраниловых кислот;
• получение исходных [1,3]оксазино[5,4,3-i,j]хинолин-1,3-дионов;
• проведение реакций [1,3]оксазино[5,4,3-i,j]хинолин-1,3-дионов с
некоторыми гидразинами;
• осуществление реакций конденсации и циклоконденсации различных
альдегидов с дигидрохинолин-8-карбогидразидами;
• доказательство структур и проведение виртуального биологического
скрининга синтезированных соединений.
2

3.

Синтез исходных соединений
CH3
CH3
R
CH3
N
H
CH3
O
Cl
Cl
O
R
CH3
N
dry PhMe,
-2HCl
O
1a,b
CH3
O
2a,b
2,R=Me(a), EtO(b)
1R= Me(a), EtO(b)
CH3
CH3
O
R
CH3
N
O
CH3
O
2a,b
2R=Me(a), EtO(b)
O
+
R
OH
Cl
THF, rt
CH3
-ClC6H4COOH
N
O
O
CH3
O
3a,b
3R=Me(a), EtO(b)
3

4.

Взаимодействие [1,3]оксазино[5,4,3-i,j]хинолин-1,3-дионов с гидразинами
CH3
CH3
H3C
H3C
CH3
N
O
O
CH3
+
THF,
H2N
NH2
N
H
O
O
CH3
NH NH2
4a
H3C
3a
H3C
CH3
CH3
CH3
O
O
CH3
N
O
O
3b
CH3
O
+
THF,
H2N
CH3
NH2
N
H
O
CH3
NH NH2
4b
4

5.

Взаимодействие [1,3]оксазино[5,4,3-i,j]хинолин-1,3дионов с 1,1-диметилгидразином
CH3
CH3
R
R
CH3
N
O
O
CH3
O
3a,b
3R=Me(a), EtO(b)
CH3
+
H2N
THF,
CH3
N
N
H
CH3
O
CH3
NH
N
H3C
CH3
5a,b
5R=Me(a),EtO(b)
5

6.

Взаимодействие [1,3]оксазино[5,4,3-i,j]хинолин1,3-диона с монозамещенными
гетероциклическими гидразинами
H3C
H3C
CH3
CH3
O
O
CH3
N
O
O
3b
CH3
N
+
THF,
NH
Х
R`
NH2
CH3
N
H
-СО2
O
O
6a,b
CH3
NH NH
7a,b
6a: R`=CH3, X=NH
7a: R`=CH3, X=NH
6b: R`=H, X=S
7b: R`=H, X=S
Х
N
R`
6

7.

Взаимодействие 6-этокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин-8карбогидразида 4b с ароматическими альдегидами
H3C
CH3
O
H
CH3
O
N
H
Cl
H3C
O
N
CH3
O
N
N
CH3
N
O
Cl
NH N
8a
O
CH3
N
H
O
9a
H3C
CH3
THF,
CH3
O
NH NH2
H
CH3
O
N
H
4b
O
CH3
NH N
N
N
O
N
Cl
9b
O
Cl
N
8b
7

8.

Взаимодействие 6-R-N`,N`,2,2,4,6-гексаметил-1,2дигидрохинолин-8-карбогидразидов 5a,b с
формальдегидом
CH3
CH3
R
R
O
CH3
N
H
O
CH3
+
H
H
CH3
N
O
NH
CH3
N
N
N
H3C
MeOH, HCl
CH3
H3C
CH3
5a,b
10a,b
5R=Me(a),EtO(b)
10R=Me(a),EtO(b)
8

9.

Выводы
1.
Синтезировано 5 ранее не описанных замещенных 2,2,4-триметил-1,2дигидрохинолин-8-карбогидразидов.
2.
Разработаны два подхода к синтезу гибридных соединений, в которых
фрагмент гидрохинолина связан линкером с другим фармакофорным гетероциклом:
первый основан на взаимодействии замещенного 1,3-оксазино[5,4,3-i,j]хинолин1,3-диона с монозамещенными гетероциклическими гидразинами; второй
заключается в конденсации замещенных дигидрохинолин-8-карбогидразидов с
ароматическим альдегидом содержащим гетероциклический фрагмент.
3.
Впервые синтезирована трициклическая химерная структура —
тетрагидро-1Н,5Н-пиридо[3,2,1-i,j]хиназолин-1-он,
в
которой
объединены
фармакофорные фрагменты гидрохинолина и хиназолинона
4.
Компьютерный
прогноз
биологической
активности
9
новых
синтезированных соединений, осуществленный посредством веб-ресурса PASS
Online (http://way2drug.com/PassOnline/), показал, что полученные соединения
могут являться ингибиторами и стимуляторами различных биохимических
процессов, а также проявлять противоопухлевую, противовоспалительную и
противовирусную активности.
9

10. Спасибо за внимание!

10