Консерванты. Сложные эфиры п-гидроксибензойной кислоты

1. Консерванты. Сложные эфиры п-гидроксибензойной кислоты.

Консерванты. Сложные эфиры пгидроксибензойной кислоты.
Выполнила Воронович Алина, ординатор 1 года обучения, группы ФО-3301.

2. Вступление

• В лекарственные препараты могут попадать различные
микроорганизмы, которые способны выделять
продукты жизнедеятельности (токсины, ферменты),
вызывающие в лекарственных препаратах
окислительного, гидролитического и другого характера,
а также оказывать вредное влияние на организм.
• Для предотвращения такого воздействия в технологии
лекарственных форм применяются особая группа
вспомогательных веществ – консерванты.

3. Парабены

• Парабены -сложные эфиры пара-гидроксибензойной кислоты.
• Наиболее часто среди эфиров данной группы используются: метилпарабен,
этилпарабен, бензилпарабен, бутилпарабен и пропилпарабен и их натриевые
соли. Вещества данной группы обладают широким спектром антимикробной
активности, стабильны в широких диапазонах рН и по стоимости уступают
большому количеству консервантов. В связи с этим, их использование в
различных отраслях является весьма привлекательным.
• Антимикробное действие парабенов в основном связано с их
неспецифической адсорбцией на клеточных мембранах микроорганизмов,
при этом нарушается проницаемость мембран и изменяются функции
мембранных белков.
• Парабены включены во многие фармакопеи, в частности в ГФ. Наиболее
широко используют метиловый и пропиловый эфиры.
• Нипагин (Nipaginum) - метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты.
Нипазол (Nipasolum) - пропиловый эфир парагидроксибензойной кислоты.

4. Нипагин

• Синонимы: Метилпарабен
• МНН или группировочное название: Метилпарагидроксибензоат
• Белый кристаллический порошок без запаха/ с характерным
запахом.
• Молекулярная масса: 152,14
• Основное назначение:
• 1. Категория – вспомогательное вещество в составе
лекарственных средств.
• 2. Фармакологические свойства по фармакологическим
группам - Антисептики и дезинфицирующие средства. Обладает
широким спектром антибактериального и противогрибкового
действия.

5. Нипагин

Нормативный документ:
ФСП 42-59518.
Растворимость:
Плохо растворим в воде, растворим в маслах и
очень хорошо — в органических растворителях.
Применение:
Консервант в лекарственных препаратах и биологически
активных добавках, пищевая добавка E218 (консервант),
компонент в составах для лечебной и декоративной
косметики.
Недостатки:
Может вызвать аллергическую реакцию, в основном на
коже.

6. Нипазол

Синонимы: Пропилпарабен
МНН: Пропил-парагидроксибензоат
Белый кристаллический порошок без запаха
Молекулярная масса: 180,20
Распространение:
Встречается во многих растениях и некоторых насекомых
как природное соединение, однако в значительных
количествах производится синтетическим путём.
• Основное назначение:
• 1. Категория – вспомогательное вещество.
• 2. Фармакологические свойства - Обладает широким
спектром антибактериального и противогрибкового
действия.

7. Нипазол

Нормативный документ:
ФСП 42-59376.
Растворимость:
Лучше других эфиров пара-гидроксибензойной кислоты растворяется в
воде, но менее эффективен в антибактериальных целях.
Применение:
Консервант в лекарственных препаратах и биологически активных
добавках, пищевая добавка E218 (консервант), компонент в составах
для лечебной и декоративной косметики. Вещество активно подавляет
рост грамположительных бактерий, менее активно —
грамотрицательных бактерий и плесневых грибов.
Используется самостоятельно, но гораздо
чаще вместе с метиловым эфиром n-гидрокси-бензойной кислоты,
этиловым спиртом, и другими консервантами.
Недостатки:
Может вызвать аллергическую реакцию, в основном на коже.

8. Распространение

В России парабены применяются:
В косметике (в т.ч. Детской)
В лекарственных
препаратах (глазных каплях
и прочих).
В пищевой
промышленности эти
консерванты используются
редко по причине
ухудшения вкусовых
свойств продуктов.

9. Примеры ЛП

Парабены используются для консервирования:
• противовирусной мази АЦИКЛОВИР,
• противовоспалительных лп (ДИКЛОФЕНАК, КАПИЛАР),
• антиаллергического лп – ГИДРОКОРТИЗОН (смесь эфиров в соотношении
0, 08:0,2.)
• Регенерирующего лп - ХОНДРОКСИД,
• сиропа от кашля - КОДЕЛАК
• и многих других лечебных и лечебно-профилактических препаратов в
форме мазей, кремов, гелей и сиропов и др..
• Также ГФ рекомендует в качестве консервантов-антисептиков применять:
нипагин 0,1 % (конваллотоксин 0,03 %,строфантин К 0,05%) и др.

10. Преимущества. Использование

• По антисептическим свойствам парабены в значительной степени
превосходят фенол, например пропиловый эфир — в 17 раз.
• Более сильное консервирующее действие достигается при сочетании 0,
025 г пропилового и 0, 075 г метилового эфиров (1: 3). В таком
соотношении смесь может быть использована для консервирования
воды очищенной, мазей и эмульсий, особенно, если ее взять 0, 2 %
массы мази или эмульсии.
• Малая токсичность позволяет использовать их для изготовления
лекарственных препаратов внутреннего применения, галеновых
препаратов (сиропа сахарного), настоев и отваров, концентрированных
растворов, суспензий рентгеноконтрастных, гормональных и
противотуберкулезных средств, антибиотиков, пероральных эмульсий,
их также вводят в состав желатиновых капсул. Широко используют
парабены для консервирования мазей и их основ. Парабены
рекомендованы для консервирования глазных капель.

11. Распространенность использования консервантов в нестерильных ЛФ

Источник
Распространенность использования
консервантов в нестерильных ЛФ
1
Источник
2
При производстве нестерильных препаратов чаще используют– сорбиновую, бензойную кислоты,
эфиры пара-оксибензойной кислоты, четвертичные аммониевые основания, кислоту салициловую
и др.

12. Распространенность использования консервантов в стерильных ЛФ

Источник
Распространенность использования
консервантов в стерильных ЛФ
1
Источник
2
При производстве офтальмологических лекарственных средств и стерильных препаратов,
предназначенных для парентерального введения, чаще используют эфиры пара-оксибензойной
кислоты, бензиловый спирт, натрий пиросернистокислый, четвертичные аммониевые основания,

13. Эффективность применения в гелях

14. Эффективность применения в ЖЛФ

«Как показывают экспериментальные данные, используемые консерванты в условиях высокой
микробной нагрузки 10 4- 10 5 КОЕ/мл проявляют достаточно губительное действие по
отношению к микроорганизмам, а их использование является целесообразным в производстве
многих лекарственных форм»

15. Комбинированные консерванты

В последние годы производители фармацевтических
препаратов часто комбинируют консерванты между
собой, создавая многокомпонентные системы, с целью
снижения токсичности, расширения антимикробного
спектра действия и увеличения синергического
антимикробного эффекта. Примерами таких систем
могут быть смеси консервантов:
• нипагин — нипазол,
• нипагин — нипазол — спирт бензиловый,
• нипагин — натрия бензоат и др.

16. Ограничения в использовании

• Основными требованиями, предъявляемые к консерванту в фармацевтической практике, являются
соответствие эмпирическому фактору безопасности и антимикробная активность в течение
периода хранения и применения лекарства, хотя и этого явно недостаточно.
• Антиоксиданты и консерванты вследствие высокой реакционной активности, а иногда и
токсичности, может вызывать нежелательные побочные эффекты. Поэтому они вводятся в малых
дозах и стандартизуются в лекарственной форме количественно (парабены- до 0,2%). Для
достижения максимального эффекта часто в лекарственных препарат вводят несколько
антиоксидантов или несколько консервантов с различными механизмами действия. При этом
наблюдается явление синергизма, что, в свою очередь, позволяет уменьшить количества
используемых вспомогательных веществ этих групп.
• Помимо физиологической опасности, применение консервантов связано с решением ряда биофа
рмацевтических проблем, в частности с возможным изменением активности лекарственных вещес
тв (особенно консервантов, являющихся соединениями четвертичного аммония).
Поэтому применение консервантов требует большой осторожности и серьезного всестороннего ис
следования вопроса, включая его физиологические и биологические аспекты.

17. Спасибо за внимание!