Оснорвные понятия в фармакологии и фармакотерапии

1. ФАРМАКОЛОГИЯ ОСНОРВНЫЕ ПОНЯТИЯ В ФАРМАКОЛОГИИ и ФАРМАКОТЕРАПИИ

Санкт-Петербург
ФАРМАКОЛОГИЯ
Лекция № 1
ОСНОРВНЫЕ ПОНЯТИЯ
В ФАРМАКОЛОГИИ и
ФАРМАКОТЕРАПИИ

2. Акимов Александр Анатольевич к.м.н., доцент +7 921 402 11 04 Санкт-Петербург

3. В ПОМОЩЬ СТУДЕНТУ:

Группы в VK (ВКОНТАКТЕ):
1.ФАРМААА (открытая)
2.PharmAAA Правда о
лекарствах
(закрытая, на странице пользователя
должна быть принадлежность ВУЗу)

4.

В ПОМОЩЬ СТУДЕНТУ:
Группа в VK (ВКОНТАКТЕ):
Pediatric club
Педиатрический клуб
vk.com/pediatricclub
(закрытая, на странице пользователя
должна быть принадлежность ВУЗу)

5. Акимов Александр Анатольевич к.м.н., доцент +7 921 402 11 04 Санкт-Петербург

6.

Конфликт интересов
ОТСУТСТВУЕТ
(автор
не получал
финансовой поддержки
от производителей упомянутых
в лекции ЛС
и медицинских изделий)

7.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Основные понятия в фармакологии
Фармакология – наука о
ВЗАИМОДЕЙСТВИИ
ХИМИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
(лекарственных средств)
с ЖИВЫМИ ОРГАНИЗМАМИ
( Греческое: pharmacon – лекарство, logos - учение )
Фармакология
– НАУКА о ЛЕКАРСТВАХ

8.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Основные понятия в фармакологии
ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЗАКОН РФ
№ 61 от 12.04.2010
« ОБ ОБРАЩЕНИИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ »

9.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Основные понятия в фармакологии
ФЗ № 61 от 12.04.2010
« ОБ ОБРАЩЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ »
Глава 1. Статья 4. Основные понятия, используемые в настоящем Федеральном законе
Глава 2. Полномочия федеральных органов исполнительной власти, органов исполнительной власти субъектов Российской
Федерации при обращении лекарственных средств
Глава 3. Государственная фармакопея
Глава 4. Государственный контроль при обращении лекарственных средств
Статья 8. Лицензирование производства лекарственных средств и фармацевтической деятельности
Статья 9. Государственный контроль (надзор) в сфере обращения лекарственных средств
Глава 5. Разработка, доклинические исследования лекарственных средств
Глава 6. Осуществление государственной регистрации лекарственных препаратов
Глава 7. Клинические исследования лекарственных препаратов для медицинского применения, договор об их проведении, права
пациентов, участвующих в этих исследованиях
Глава 8. Производство и маркировка лекарственных средств
Глава 10. Фармацевтическая деятельность
Глава 13. Мониторинг эффективности и безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении в Российской
Федерации
Статья 64. Фармаконадзор
Глава 14. Информация о лекарственных
препаратах

10.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Основные понятия в фармакологии
ФЗ № 61 от 12.04.2010 « ОБ ОБРАЩЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ »
Статья 4. Основные понятия, используемые в настоящем Федеральном законе
Для целей настоящего Федерального закона используются следующие основные понятия:
1) лекарственные средства (ЛС) - вещества или их
комбинации, вступающие в контакт с организмом
человека или животного, проникающие в органы,
ткани организма человека или животного,
применяемые для профилактики, диагностики (за
исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом
человека или животного), лечения
заболевания,
реабилитации, для сохранения, предотвращения
или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы
крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений,
минералов методами синтеза или с применением биологических технологий.

11.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Основные понятия в фармакологии
ФЗ № 61 от 12.04.2010 « ОБ ОБРАЩЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ »
Статья 4. Основные понятия, используемые в настоящем Федеральном законе
К лекарственным средствам (ЛС) относятся:
- фармацевтические субстанции
и
- лекарственные препараты

12.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Основные понятия в фармакологии
ФЗ № 61 от 12.04.2010 « ОБ ОБРАЩЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ »
Статья 4. Основные понятия, используемые в настоящем Федеральном законе
2) фармацевтические субстанции лекарственные средства в виде
действующих веществ биологического,
биотехнологического, минерального или химического
происхождения, обладающие
фармакологической активностью,
предназначенные для производства,
изготовления лекарственных
определяющие
их эффективность;
препаратов и

13.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Основные понятия в фармакологии
ФЗ № 61 от 12.04.2010 « ОБ ОБРАЩЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ »
Статья 4. Основные понятия, используемые в настоящем Федеральном законе
3) вспомогательные вещества -
вещества неорганического или
органического происхождения,
используемые в процессе
производства, изготовления
лекарственных препаратов для
придания им необходимых физикохимических свойств;

14.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Основные понятия в фармакологии
ФЗ № 61 от 12.04.2010 « ОБ ОБРАЩЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ »
Статья 4. Основные понятия, используемые в настоящем Федеральном законе
4) лекарственные препараты -
лекарственные средства (ЛС) в виде
лекарственных форм, применяемые
для профилактики, диагностики,
лечения заболевания, реабилитации,
для сохранения, предотвращения или
прерывания беременности;

15.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Основные понятия в фармакологии
ФЗ № 61 от 12.04.2010 « ОБ ОБРАЩЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ »
Статья 4. Основные понятия, используемые в настоящем Федеральном законе
5) лекарственная форма - состояние
лекарственного препарата,
соответствующее способам его введения
и применения и обеспечивающее
достижение необходимого лечебного
эффекта;

16.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Основные понятия в фармакологии
КЛАССИФИКАЦИЯ и ПРИМЕРЫ
лекарственных форм по агрегатному состоянию :
Твердые: таблетки, порошки, капсулы, драже,
гранулы, карамель, лекарственный карандаш,
глоссеты (glossets) — небольшие таблетки, предназначенные для сублингвального
(под язык) применения
Мягкие: мази, кремы, пасты, гели, суппозитории, ТТС
(Трансдермальная терапевтическая система — дозированная ЛФ для наружного
применения в форме пластырей или плёнок)
Жидкие: растворы, настойки, суспензии, эмульсии,
капли, сиропы, микстуры
Газообразные: аэрозоли

17.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Основные понятия в фармакологии
ФЗ № 61 от 12.04.2010 « ОБ ОБРАЩЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ »
Статья 4. Основные понятия, используемые в настоящем Федеральном законе
16) международное
непатентованное наименование
лекарственного средства (МНН)
- наименование
фармацевтической субстанции,
рекомендованное Всемирной
организацией здравоохранения (ВОЗ);

18.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Основные понятия в фармакологии
ПРИМЕРЫ международного
непатентованного наименование (МНН)
Дезлоратадин (Desloratadine)
Лоратадин (Loratadine)
Левоцетиризин (Levocetirizine)
Дифенгидрамин (Diphenhydramine)
Хлоропирамин (Chloropyramine)

19.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Основные понятия в фармакологии
ФЗ № 61 от 12.04.2010 « ОБ ОБРАЩЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ »
Статья 4. Основные понятия, используемые в настоящем Федеральном законе
17) торговое наименование
лекарственного средства
- наименование лекарственного
средства, присвоенное его
разработчиком;

20.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Основные понятия в фармакологии
ПРИМЕРЫ торговых наименований:
Эриус, Дезал, Лордестин
Кларитин, Ломилан, Кларотадин
Ксизал, Зодак
Димедрол, Аллергин
Супрастин, Хлоропирамин- ЭСКОМ

21.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Основные понятия в фармакологии
ФЗ № 61 от 12.04.2010 « ОБ ОБРАЩЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ »
Статья 4. Основные понятия, используемые в настоящем Федеральном законе
11) оригинальное лекарственное средство лекарственное средство (ЛС), содержащее
впервые полученную фармацевтическую
субстанцию или новую комбинацию
фармацевтических субстанций, эффективность
и безопасность которых подтверждены
результатами доклинических исследований
лекарственных средств и клинических
исследований лекарственных препаратов;

22.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Основные понятия в фармакологии
ПРИМЕРЫ оригинальных ЛС:
Эриус
Кларитин
Ксизал
?? Димедрол ??
Супрастин

23.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Основные понятия в фармакологии
ФЗ № 61 от 12.04.2010 « ОБ ОБРАЩЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ »
Статья 4. Основные понятия, используемые в настоящем Федеральном законе
12) воспроизведенное ЛС - ЛС, содержащее такую же
фармацевтическую субстанцию или комбинацию таких же
фармацевтических субстанций в такой же лекарственной
форме, что и оригинальное ЛС,
и поступившее в обращение после поступления в
обращение оригинального лекарственного средства;
воспроизведенное ЛС = Джене́рик
(Англ: generic drug) — ЛС, продающееся под
МНН, либо под патентованным названием,
отличающимся от фирменного
названия разработчика препарата

24.

КОНКУРЕНТНЫЕ БЛОКАТОРЫ
Н1-гистамииновых рецепторов
ПРИМЕРЫ: Джене́рики: Дезал, Лордестин
Эриус = МНН:Дезлоратадин (Desloratadine)
Джене́рики: Ломилан, Кларотадин
Кларитин =МНН: Лоратадин (Loratadine)
Джене́рик: Зодак
Ксизал = МНН: Левоцетиризин (Levocetirizine)
Димедрол = МНН: Дифенгидрамин (Diphenhydramine)
Джене́рики: Хлоропирамин- ЭСКОМ
Супрастин = Хлоропирамин (Chloropyramine)

25. Дженерики

Рейтинг European Pharmaceutical Review
крупнейших производителей дженериков
в соответствии с их доходами, в 2018 году:
1. Teva Pharmaceutical Industries (Израиль) – 18,9 млрд $
2. Sandoz – 9,9 млрд $
(основана в 1901 г.)
(подразделение Novartis, ФРГ/Швейцария)
(основана в 1758(Geigy)/1886 (Sandoz), 1996 (Novartis)
3. Mylan NV (США/Нидерланды)– 4 млрд $
(основана в 1961)
4.
5.
Sun Pharmaceuticals (Индия) – 4 млрд $ (основана в 1983)
Lupin Pharmaceuticals (Индия) – 2,3 млрд $ ( 1968)
основана в
ААА

26.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Фармакология – наука о
ВЗАИМОДЕЙСТВИИ
ХИМИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ
(лекарственных средств)
с ЖИВЫМИ ОРГАНИЗМАМИ
( Греческое: pharmacon – лекарство, logos - учение )
Фармакология
– НАУКА о ЛЕКАРСТВАХ

27.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Некоторые ХИМИЧЕСКИХ
СОЕДИНЕНИЙ очень ядовиты,
и их не применяют в медицинской практике.
Их изучают представители другой науки,
ответвившейся от фармакологии-
ТОКСИКОЛОГИИ
( Греческ.: toxicon – яд)

28.

Парацельс,
(1493 – 1541)
(лат. Paracelsus), (настоящее имя нем.:
Philippus Aureolus Theophrastus Bombast von
Hohenheim)
Швейцарский (кантон Швиц) алхимик, врач, философ,
естество испытатель, основоположник медицинской
химии. Подверг критическому пересмотру идеи
древней медицины. Признается величайшим и
мудрейшим врачом своего времен
Всё есть яд, ничто не лишено
ядовитости, и всё есть лекарство.
Лишь только доза делает
вещество ядом или лекарством

29.

ЛС - Фармакология
БОЛЕЕ хим. АКТИВНЫЕ в-ва
МЕНЕЕ продолжительно
БОЛЕЕ ИЗУЧЕНЫ
Продукты - Гигиена Питания
МЕНЕЕ ИЗУЧЕНО
БОЛЕЕ продолжительно
МЕНЕЕ хим. АКТИВНЫЕ в-ва

30.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Значение фармакологии для
современного ВРАЧА

31.

ВВЕДЕНИЕ В ОБЩУЮ ФАРМАКОЛОГИЮ Лекция № 1
Основные ЗАДАЧИ ВРАЧА ?

32.

1. ПОСТАНОВКА
ДИАГНОЗА

33.

ЧТО ТАКОЕ
ДИАГНОЗ
?

34.

Каким
требованиям
должен
отвечать
диагноз ?

35.

- МКБ-10 ?
- совокупность симптомов и
синдромов ?
- краткая характеристика
состояния пациента ?
- умозаключения врача о
болезни пациента ?
- должен соответствовать
принятой классификации ?

36.

1. ПОСТАНОВКА
ДИАГНОЗА
ЧТО ТАКОЕ ДИАГНОЗ ?
Каким требованиям должен
отвечать диагноз ?
ЗАЧЕМ ВРАЧУ НЕОБХОДИМО
ПОСТАВИТЬ ДИАГНОЗ ?

37.

1. ПОСТАНОВКА
ДИАГНОЗА
2. НАЗНАЧЕНИЕ
ЛЕЧЕНИЯ

38. Основная задача ДИАГНОЗА:

ОТРАЖАТЬ ПРИЧИНУ БОЛЕЗНИ
НАЗНАЧЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ
ДОЛЖНО БЫТЬ НАПРАВЛЕНО
НА ПРИЧИНУ ЗАБОЛЕВАНИЯ !

39. ВРАЧИ ВСЕХ СПЕЦИАЛЬНОСТЕЙ

для лечения
ИСПОЛЬЗУЮТ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
СРЕДСТА

40. ТРИ ПРИНЦИПА ДИАГНОЗА по Рему Вячеславовичу Болдыреву:

1). Частые заболевания встречаются и
ДИАГНОСЦИРУЮТСЯ часто.
2). При постановке диагноза используются
не анализы, а АНАЛИЗ анализов.
3). Плавают разными стилями, тонут –
ОДИНАКОВЫМ !
4) Для подтверждения диагноза
необходимо использовать принцип
терапии Ex Juvantibus

41. ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ

- Лечение должно быть ЭТИОТРОПНЫМ
(Направленно на причину заболевания).
- ЛС должно создавать (и поддерживать) ЭФФЕКТИВНУЮ
концентрацию в органе мишени
-Нельзя одновременно применять более 2-х
(max 3-х) ЛС
(результаты взаимодействия ЛС становятся НЕПРЕДСКАЗУЕМЫМИ)
- При возможности выбора, необходимо
выбирать максимально безопасное ЛС.
- При ОЦЕНКЕ/КОНТРОЛЕ терапии необходимо
использовать принцип Ex Juvantibus

42. принцип ТЕРАПИИ Ex Juvantibus

(латинское: ex - исходя из,
juvanus - помогающий).
- Терапия (лечение) проводимое в целях
уточнения и
ПОДТВЕРЖДЕНИЯ диагноза.

43.

нет другой области знания
где
ошибки так часты,
как в медицине

44.

ПОЧЕМУ
?

45.

представления о болезнях и
методах их лечения,
существовавшие ВЧЕРА
СЕГОДНЯ УЖЕ ОШИБКА !!!
в медицине, как НИГДЕ
МНОГО тому ПРИМЕРОВ !!!

46.

сегодня,
несмотря на
ВСЕ
достижения,
МЕДИЦИНА это
область

47. ТРИ ПРИНЦИПА ДИАГНОЗА по Рему Вячеславовичу Болдыреву:

1). Частые заболевания встречаются и
ДИАГНОСЦИРУЮТСЯ часто.
2). При постановке диагноза используются
не анализы, а АНАЛИЗ анализов.
3). Плавают разными стилями,
тонут – ОДНИМ !
+ 4) Для
подтверждения диагноза
необходимо использовать
принцип терапии Ex Juvantibus

48. ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ:

1.- Лечение должно быть ЭТИОТРОПНЫМ
(Направленно на причину заболевания)
2. - ЛС должно создавать (и поддерживать)
ЭФФЕКТИВНУЮ концентрацию
в органе мишени
3.-Нельзя одновременно применять более 2-х
(max 3-х) ЛС (результаты взаимодействия ЛС
становятся НЕПРЕДСКАЗУЕМЫМИ)
4. - При возможности выбора, необходимо
выбирать максимально безопасное ЛС.
5. - При ОЦЕНКЕ/КОНТРОЛЕ терапии
необходимо использовать
принцип Ex Juvantibus

49. принцип ТЕРАПИИ Ex Juvantibus

(латинское: ex - исходя из,
juvanus - помогающий).
- Терапия (лечение) проводимое в целях
уточнения и ПОДТВЕРЖДЕНИЯ
диагноза

50. ВЫБОР

ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТ
ОДНА из ОСНОВНЫХ
ЗАДАЧ ВРАЧА

51. Выбор лекарственного средства

осуществлять выбор препарата (ЛС)
основываясь на авторитете врача,
рекламе или клиническом опыте
НЕПОЗВОЛИТЕЛЬНО

52. Выбор лекарственного средства

осуществляется на основании
СРАВНЕНИЯ
КЛИНИКОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛС.

53. РАЗДЕЛЫ КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛС :

I.
ФАРМАКОДИНАМИКА (ФД)
II. ФАРМАКОКИНЕТИКА (ФК)
III. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ (НЭ)
IV. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ лекарств

54. Выбор лекарственного средства I. ФАРМАКОДИНАМИКА (ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ)

1. Механизм действия
Выделяют следующие МД ЛС:
• действие на специфические рецепторы;
• влияние на активность ферментов;
• физико-химическое действие на мембраны клеток;
• прямое химическое (цитотоксическое) действие.
2.Фармакологические эффекты

55. Выбор лекарственного средства I. ФАРМАКОДИНАМИКА (ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ)

1. Механизм действия зависит от
ХИМИЧЕСКОГО строения ЛС
ЛС должно не только ДЕЙСТВОВАТЬ, но и
его действие должно быть ЭФФЕКТИВНЫМ
2. Фармакологические ЭФФЕКТЫ зависят от
механизма действия ЛС, т.е. от ХИМИЧЕСКОГО
строения
получим или НЕ получим
фармакологические ЭФФЕКТЫ
зависит от КОНЦЕНТРАЦИИ

56. Выбор лекарственного средства I. ФАРМАКОДИНАМИКА (ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ)

1. Механизм действия зависит от
ХИМИЧЕСКОГО строения ЛС
2. Фармакологические ЭФФЕКТЫ зависят от
механизма действия , т.е. от ХИМИЧЕСКОГО строения
получим или НЕ получим
фармакологические ЭФФЕКТЫ
зависит от КОНЦЕНТРАЦИИ ЛС
КОНЦЕНТРАЦИЯ зависит от :
II. ФАРМАКОКИНЕТИКИ

57. Выбор лекарственного средства II. ФАРМАКОКИНЕТИКА

ПАРАМЕТРЫ фармакокинетики:
определяют КОНЦЕНТРАЦИЮ ЛС в органе мишени
у КОНКРЕТНОГО пациента
Выбор ПУТИ ВВЕДЕНИЯ
Всасывание
Пресистемная элиминация
Биодоступность
Связь с белками плазмы крови
Объём распределения
Терапевтический диапазон
Скорость наступления и длительность эффекта
Элиминация, биотрансформация и экскреция

58. ФАРМАКОГЕНЕТИКА*

раздел клинической фармакологии,
изучающий генетические основы
чувствительности организма
человека к ЛС
* (термин «фармакогенетика» предложил в 1959г. Ф.Фогелль)

59. ФАРМАКОГЕНЕТИКА

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Недостаточность N-АЦЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ
Недостаточность КАТАЛАЗЫ
Снижение актив. сывороточной
ПСЕВДОХОЛИНЭСТЕРАЗЫ
Другие наследственные нарушения обмена веществ

60. ФАРМАКОГЕНЕТИКА

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
(фавизм) нарушение глюконизирующей активности печени
15%-до 30% ПОПУЛЯЦИИ (наиболее часто у арабов, греков, турков, таджиков),
150 атипичных вариантов связных с Х хромосомой,
не менее
200млн.чел
(о.гемолитические кризы при применении Примахина, Нитрофуранов,
Сульфаниламидов, Салицилатов, Вит С, Нитратов
Конских бобов, Крыжовника, Красной смородины)
Недостаточность N-АЦЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ
Медленное ацетилирование у 5% эскимосов, 45% американцев,
Индия и Зап.Европа 50%, в Японии 90-95%
(Гол.боль, рвота, боли за грудиной, бессоница, тахикардия, полиневрит
при исп.: изониозида, тубазида, празозина, новокаинамида,
апрессина)

61. ФАРМАКОГЕНЕТИКА

Недостаточность КАТАЛАЗЫ (акаталазия)
аутосомно-рецессивное наследование,
каталаза разрушает эндо- и экзогенные перекиси, этиловый и
метиловый спирты
Гангрена полости рта и носоглотки, часто проявление в
подростковом возрасте – рецидивирующие изъязвления
дёсен, альвеолярная гангрена, выпадение зубов,
распространение на челюсти
(снижена скорость окисления этилового спирта)
АТИПИЧНЫЕ реакции на ЛС
при НАСЛЕДСТВЕННЫХ НАРУШЕНИЯХ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ:
Аномалии саркоплазматического ретикулума
При применении галотана, кофеина - злокачественная гипертермия,
тахикардия, повышени АД, фибриляция желудочков

62. КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛС :

I.
ФАРМАКОДИНАМИКА (ФД)
II. ФАРМАКОКИНЕТИКА (ФК)
III. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ лекарств
IV. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ (НЭ)

63. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ лекарств

ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
Физико-химическое (фармацевтическое)
Фармакодинамическое
Фармакокинетическое

64. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ лекарств

Физико-химическое (фармацевтическое)
– возникновение реакции при
смешивании лекарств в одном
шприце или месте введения
(инфузионный сосуд,
желудочно-кишечный тракт и т.п.).

65. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ лекарств

ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
Физико-химическое (фармацевтическое)
Фармакодинамическое- взаимодействие
по МЕХАНИЗМУ действия
Фармакокинетическое

66. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ лекарств

ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
Физико-химическое (фармацевтическое)
Фармакодинамическое
Фармакокинетическое – взаимодействие
ЛС, влияющее на КОНЦЕНТРАЦИЮ ЛС

67. КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛС :

I.
ФАРМАКОДИНАМИКА (ФД)
II. ФАРМАКОКИНЕТИКА (ФК)
III. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ лекарств
IV. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ (НЭ)
( Неблагоприятные побочные реакции (НПР) ЛС )

68. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ влияние ЛС
на эмбрион и плод:
• Эмбриотоксический эффект
• Тератогенный эффект
• Фетотоксический эффект

69. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ влияние ЛС на эмбрион и плод:

Эмбриотоксический эффект –
повреждение неимплантированного
эмбриона, чаще приводит к его
гибели. (Барбитураты, салицилаты,
сульфаниламиды, никотин)

70. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Тератогенный эффект
– преимущественно отмечается при
приеме ЛС с 3-й по 10-ю недели
беременности, может родиться
ребенок с пороками развития
(Талидомид, фенобарбитал, изониазид,
левомицетин, тетрациклины,
бензодиазепины)

71. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Фетотоксический - результат реакции
созревающего или уже зрелого плода на
ЛС (III триместр беременности)
(ПВС и НПВС – ингибиторы синтеза
простогландинов, вызывают преждевременное
закрытие артериального протока -с
последующей персистирующей лёгочной
гипертензией у новорожденного,
нефротоксичностью у плода и
перивентрикулярным кровоизлиянием)

72. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

• -при терапевтической концентрации
• -при токсической концентрации
• - не связано с концентрацией

73. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Неблагоприятные побочные реакции ЛС
Терминология ВОЗ для описания НПР:
1. Побочные эффекты
2. Нежелательные лекарственные
реакции
3. Нежелательный случай

74. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Терминология ВОЗ для описания НПР:
1. Побочные эффекты - любой
непреднамеренный эффект
фармацевтического продукта,
который развивается при
использовании в обычных дозах и
который обусловлен его
фармакологическим действием.

75. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Терминология ВОЗ для описания НПР:
2. Нежелательные лекарственные
реакции - вредные и
непредвиденные эффекты вследствие
применения ЛП
в терапевтических дозах с целью
профилактики, лечения, диагностики
или изменения физиологической
функции человека.

76. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Терминология ВОЗ для описания НПР:
Нежелательный случай - любое
неблагоприятное событие, которое
возникает на фоне лечения
лекарственным препаратом и
которое не обязательно имеет
причинно-следственную связь с его
применением.
3.

77. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

• По предложению ВОЗ для описания НПР была предложена
унифицированная терминология:
1. Побочные эффекты - любой непреднамеренный эффект
фармацевтического продукта, который развивается при использовании в
обычных дозах и который обусловлен его фармакологическим действием.
2. Нежелательные лекарственные реакции - вредные и
непредвиденные эффекты вследствие применения лекарственного
препарата в терапевтических дозах с целью профилактики, лечения,
диагностики или изменения физиологической функции человека.
3. Нежелательный случай - любое неблагоприятное событие, которое
возникает на фоне лечения лекарственным препаратом и которое не
обязательно имеет причинно-следственную связь с его применением.

78.

Мониторинг проводимой ФТ
(контроль эффективности и безопасности)
= Фармаконадзор

79.

Мониторинг проводимой ФТ
(контроль эффективности и безопасности)
Статья 4. Основные понятия, используемые Федеральном законе
23)
Безопасность лекарственного средства
- характеристика
лекарственного
средства, основанная на
сравнительном анализе его
эффективности и риска
причинения вреда здоровью;

80.

Мониторинг проводимой ФТ
(контроль эффективности и безопасности)
Статья 4. Основные понятия, используемые в настоящем Федеральном законе
24)
Эффективность ЛП -
характеристика степени положительного
влияния лекарственного препарата на
течение, продолжительность заболевания
или его предотвращение, реабилитацию,
на сохранение, предотвращение или
прерывание беременности;

81.

Мониторинг проводимой ФТ
(контроль эффективности и безопасности)
Статья 64. Мониторинг безопасности лекарственных препаратов
Часть 1. ЛП, находящиеся в обращении
на территории РФ, подлежат
мониторингу безопасности в целях
выявления возможных негативных
последствий их применения,
предупреждения пациентов и их защиты
от применения таких препаратов.

82.

Мониторинг проводимой ФТ
(контроль эффективности и безопасности)
Статья 64. Мониторинг безопасности лекарственных препаратов
Часть 3. Субъекты обращения ЛС обязаны сообщать в
установленном уполномоченным федеральным органом
исполнительной власти порядке обо всех случаях
побочных действий, не указанных в инструкции по
применению лекарственного препарата, о серьезных
нежелательных реакциях, непредвиденных
нежелательных реакциях при применении
лекарственных препаратов, об особенностях
взаимодействия лекарственных препаратов с другими
лекарственными препаратами, которые были выявлены
при проведении клинических исследований и применении
ЛП.

83.

Мониторинг проводимой ФТ
(контроль эффективности и безопасности)
Статья 64. Мониторинг безопасности лекарственных препаратов
Часть 3. Субъекты обращения ЛС обязаны сообщать
обо всех случаях побочных действий, не указанных в
инструкции по применению ЛП, о серьезных
нежелательных реакциях, непредвиденных
нежелательных реакциях при применении ЛП,
об особенностях взаимодействия ЛП с другими ЛП,
которые были выявлены при проведении клинических
исследований и применении ЛП.

84.

Мониторинг проводимой ФТ
(контроль эффективности и безопасности)
Статья 64. Мониторинг безопасности лекарственных препаратов
Часть 4. За несообщение или
сокрытие сведений,
предусмотренных частью 3 настоящей
статьи, лица, которым они стали
известны по роду их
профессиональной деятельности,
несут ответственность в
соответствии с законодательством РФ.

85.

Мониторинг проводимой ФТ
(контроль эффективности и безопасности)
Методы контроля (мониторинга) Э и Б:
КЛИНИЧЕСКИЕ
ЛАБОРАТОРНЫЕ
ПАРАКЛИНИЧЕСКИЕ
Контроль Э и Б проводится:
-
ДО НАЗНАЧЕНИЯ ЛС
- В ПРОЦЕССЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЛС
-ПОСЛЕ ФАРМАКОТЕРАПИИ

86. ПРОГРАММА ВОЗ ПО МОНИТОРИНГУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ – 1968г.

10 стран-участниц в 1968г.
более 80 стран-участниц в 2007г.
РФ присоединилась в 1998 г.
86

87. Фармаконадзор -

Фармаконадзор «Наука и деятельность, направленные на
выявление, оценку, понимание и
предупреждение неблагоприятных
побочных эффектов и/или любых других
возможных проблем, связанных с
лекарственными средствами»
определение ВОЗ (2002г.)
87

88. Метод спонтанных сообщений (МСС) – основной инструмент фармаконадзора

• Спонтанное сообщение – действие,
посредством которого внимательный
врач, или другой специалист
здравоохранения, или обычный человек,
заметивший, что заболевание, симптом
или расстройство может быть связано с
применением лекарства, сообщает об
этом факте в соответствующие органы
88

89.

сегодня,
несмотря на
ВСЕ
достижения,
МЕДИЦИНА это
область

90.

Тот, кто сообщает как правило не
является клиническим фармакологом
или человеком знакомым с анализом
НПР
Но
это не означает его неправоту,
дальнейший анализ проводят
специалисты центров мониторинга
90

91. Функции центра мониторинга ВОЗ

• Выявление не известных ранее реакций на ЛС
• Выявление новых лекарственных взаимодействий
• Сравнение опыта разных стран
–
–
–
–
–
–
Распространенность заболеваний
Генетика
Социальные причины
Культурные особенности
Системы здравоохранения
Показания для ЛС
• Выявление потенциальных факторов риска
–
–
–
–
–
–
–
–
Другие лекарства
Пол
Возраст
Генетика
Доза
Продолжительность лечения
Путь введения
показания
91

92. СИГНАЛ (определение ВОЗ)

«Информация о возможной причинной
связи между неблагоприятным побочным
явлением и лекарством, связи, которая
ранее не была известна или не была
достоверно документирована» … «для
формирования сигнала обычно требуется
более одного сообщения, это также
зависит от значимости явления и
качества предоставленной информации»
92

93. Работа национальных/ региональных центров

• Экспертный анализ поступающих
сообщений о НПР
• Создание собственной базы данных
НПР
• Локальный анализ данных и выявление
сигналов
• Своевременное оповещение о сигналах
регулирующих органов, специалистов
здравоохранения
• Регулярное предоставление
информации в центр ВОЗ в Уппсале 93

94. Примеры фармаконадзорной деятельности:

Фармаконадзорный комитет по оценке рисков Pharmacovigilance Risk Assessment
Committee (PRAC)
Европейского Медицинского
Агентства(EMA)
рекомендует отозвать разрешение
на продажу ЛС,
содержащие антибиотик ФУЗАФУНГИН
(Биопарокс)
назначаемый при инфекциях верхних
дыхательных путей
(ринит, ринофарингит, синусит)
2015г. Источник: http:// www.ema.europa.eu

95. Примеры фармаконадзорной деятельности:

Препараты содержащие Фузафунгин
(Биопарокс) увеличивают риск
СЕРЬЁЗНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ
РЕАКЦИЙ,
УГРОЖАЮЩИХ ЖИЗНИ
ПАЦИЕНТОВ,
В том числе БРОНХОСПАЗМА,
риск развития НР превышает
эффективность
2015г. Источник: http:// www.ema.europa.eu

96. Примеры фармаконадзорной деятельности:

Фенспири́д («Эреспал»)
В феврале 2019 отозвано с французского,
казахстанского и российского
(15.02.2019) рынков в связи с
потенциальным влиянием на возникновение
сердечной аритмии
Торговые названия в РФ:
Эреспал, Эладон, Эриспирус, Эпистат,
Сиресп, Финспирид, Фенспирида
гтдрохлорид, Кодестим, Феспален,
Велиспал, Фармаспал, Гленспирид.

97. Примеры фармаконадзорной деятельности:

Сибутрамин (Sibutramine)
Ингибирует обратный захват моноаминов (прежде всего
серотонина и норадреналина) и понижает аппетит (увеличивает
чувство насыщения) за счет изменения (увеличения
синергических взаимодействий) центральных
норадренергических и 5-HT функций и увеличивает термогенез
путем опосредованной активации бета3-адренорецепторов.
Воздействует также на бурую жировую ткань.
Торговые названия: Меридия,
Голдлайн, Линдакса, Сибутрамин,
Сибутрамина гидрохлорида моногидрат,
Слимия

98. Примеры фармаконадзорной деятельности:

Сибутрамин (Sibutramine)
Меридиа (сибутрамина гидрохлорид): предварительные
результаты исследования безопасности 2009
Агентство по контролю за продуктами питания и
лекарственными средствами США (FDA) сообщает
предварительные результаты исследования безопасности
препарата Меридиа (сибутрамина гидрохлорид). Согласно
первым полученным результатам, сибутрамин повышает
количество сердечно-сосудистых заболеваний
состояний (инсульт, инфаркт, остановку сердца).
Торговые названия: Меридия,
Голдлайн, Линдакса, Сибутрамин,
Сибутрамина гидрохлорида моногидрат, Слимия

99. Примеры фармаконадзорной деятельности:

2009 - Сибутрамин (Меридия)
2015 - Фузафунгин (Биопарокс)
2019 - Фенспири́д (Эреспал)
компания
Сервье, Франция

100. Примеры фармаконадзорной деятельности:

В
июле
года
Европейский
директорат
по
качеству
медицинской
продукции (EDQM) обнаружил в китайских
исходниках
субстанции
валсартан
потенциально опасную примесь
2018
N-нитрозодиметиламина (NDMA).
Вероятно, она попала туда из-за случайного изменения технологии
или производственного брака, пишет европейское агентство.
При длительном применении примесь
способна провоцировать
онкологические заболевания.

101. Примеры фармаконадзорной деятельности:

N-нитрозодиметиламина (NDMA) — отход
космического производства: он получается в
результате изготовления ракетного топлива.
Ещё, если особым образом очищать сточные
воды, можно в качестве побочного "мусора"
тоже получить НДМА.
В незначительных концентрациях он содержится
в пиве, образуется при копчении и термической
обработке продуктов (из алкиламинов и
нитритов) (в мясе, рыбе) и табачном дыме.
Онкология — это не единственный риск.

102. Примеры фармаконадзорной деятельности:

Онкология — это не единственный риск.
Сильней всего НДМА бьёт по печени:
он крайне токсичен.
Журнал New Yorker писал, как в 1978-м сотрудник
исследовательской лаборатории Стивен Харпер приревновал
свою девушку и добавил в лимонад НДМА. Харпер входил в
группу по исследованию онкологических заболеваний, токсин
там держали для того, чтобы колоть подопытным мышам,
провоцируя рост раковых опухолей. От лимонада,
приготовленного учёным, получил смертельное
отравление 30-летний мужчина (возможно, тот самый
любовник — New Yorker не конкретизирует).
А в 2013-м студент Хун Ян из Шанхая скончался
после того, как сосед по комнате в общежитии отравил его
НДМА.

103. Примеры фармаконадзорной деятельности:

104. Примеры фармаконадзорной деятельности:

5 июля 2018 г. EMA (Европейское агентство
по лекарственным средствам/European Medicines
Agency) начало расследование в связи
с выявлением примеси N-нитрозодиметиламин
(N-nitrosodimethylamine — NDMA)
в субстанции валсартана китайской компании
Zhejiang Huahai Pharmaceuticals Co. Ltd.,
использующейся для производства
валсартансодержащих препаратов
фармацевтическими компаниями
во всем мире.

105. Примеры фармаконадзорной деятельности:

Валсарта́н — антигипертензивное средство,
блокатор рецепторов ангиотензина ІІ (БРА).
В 2008, 2009 и 2010 годах —
— самое назначаемое ЛС для лечения
артериальной гипертензии в мире.
Самый исследованный
препарат данного класса
— доказательная база
включает около
140 тысяч пациентов
в различных клинических
испытаниях.

106. Примеры фармаконадзорной деятельности:

Валсарта́н — рецепты на него выписывали
сотням миллионов людей по всему миру.
Лаборатории (фармфирмы) в Европе, России и
США изготавливают из него с десяток
наименований таблеток. Им дают новые
торговые названия:
Валз, Нортиван, Сартавель, Валаар,
Тантордио, Артинова
— но на самом деле это валсартан в разных
вариациях.
В России, только госучреждения
закупают более 21 миллиона упаковок в год.

107. Примеры фармаконадзорной деятельности:

С начала 2010-х большинство фармкомпаний
покупают валсартан на одной и той же
китайской фабрике в городе Линьхай.
Ею владеет фармацевтическая компания
"Чжецзян
хуахай"
(Zhejiang Huahai
Pharmaceuticals
Co. Ltd.)
Китай

108. Примеры фармаконадзорной деятельности:

В июле 2018 года Европейский директорат по качеству
медицинской продукции (EDQM) обнаружил в китайских
исходниках субстанции валсартан примесь
N-нитрозодиметиламина (NDMA).
Через несколько недель на сообщение
европейских аналитиков об опасности
отреагировал Росздравнадзор.
В ведомстве подсчитали, что опасными могут
оказаться 444 серии таблеток, изготовленных на
основе валсартана. Среднее количество упаковок
в каждой серии — 18,4 тысячи. Следовательно,
на тот момент в российском обороте находилось
около
восьми миллионов опасных упаковок

109. Примеры фармаконадзорной деятельности:

Несмотря на опасения Росздравнадзора и
августовское предостережение, 16 регионов
страны продолжают закупать таблетки на основе
валсартана и его смеси с мочегонными. С августа
насчитывается более 34 процедур закупки на
сумму 17 с половиной миллионов рублей.
По грубым подсчётам, на эти деньги могли
купить до пяти миллионов упаковок препарата.
Документы закупок не позволяют определить,
из каких серий идёт поставка — из опасных,
указанных Росздравнадзором, или из новых,
где канцерогена нет.

110.

Диован – оригинальный
валсарта́н от комании – разработчика
Novartis International AG — транснациональная
фармацевтическая корпорация,
вторая по величине в мире фармацевтическая
компания, второй по размерам рыночной доли в
Европе производитель фармацевтических препаратов.
Компания работает в 140 странах
со штаб-квартирой в Базеле, Швейцария

111.

Диован – оригинальный валсарта́н
от комании – разработчика
Штаб-квартира
Novartis
в Базеле, Швейцария

112.

Диован – оригинальный
валсарта́н от комании – разработчика

113.

5 июля 2018 г. EMA (European Medicines Agency) в связи с выявлением
примеси N-нитрозодиметиламин (NDMA) в субстанции валсартана
китайской компании Zhejiang Huahai Pharmaceuticals Co. Ltd.
15. 11. 2018 валсартан (Вальсакор)
группы компаний КRКА
не содержит NDMA и остается доступным
на рынке без каких-либо ограничений
Препараты Группы компаний КРКА, содержащие Валсартан
и его комбинации с гидрохлоротиазидом или амлодипином
(Вальсакор, Вальсакор Н, Вамлосет, Ко-Вамлосет)
Компания КРКА производит субстанцию Валсартана
по собственной технологии на собственных предприятиях
или в сотрудничестве со своими партнерами и не использует
субстанцию от «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко.Лтд».

114.

Валсартан (Вальсакор)
компании КRКА производится из собственной
субстанции, произведённой по собственной технологии,
на собственных предприятиях КРКА и не содержит NDMA
(Другие вальсортан-содержащие препараты компании
КRКА: Вальсакор Н, Вамлосет, Ко-Вамлосет)

115.

Компания
входит в число ведущих фармацевтических
компаний – производителей дженериков
в мире, каждый день препараты компании
КRКА
принимают
45
миллионов
пациентов в более чем 70 странах мира
Штаб-квартира в городе
Ново-Место, Словения
Завод КРКА-РУС
Московская область, г.Истра

116.

Диован –
Вальсакор
оригинальный
(Валсартан)
валсарта́н
от комании –
компании КRКА
разработчика 28 таб.
160 мг 30 таб.
Цена: 1700 – 2000р Цена: 400 – 500 руб
на 2.09.2019

117. Дженерики

Антимонопольная служба США завершила
расследование дела о сговоре 6 фармкомпаний с целью
удержания завышенных цен на два препарата.
Оказалось, что к картелю могут быть причастны по
меньшей мере 16 компаний, а общее количество
препаратов, ценами на которые манипулировали фигуранты
дела, достигает 300.
(Washington Post, 9.12.2018 by Christopher Rowland)
Расследование показало: обычно после того, как
FDA одобряло дженерик, первая зарегистрировавшая его
компания получала эксклюзивное право его продажи в
течение 6 месяцев, а цена падала на 10%. После выхода
второго дженерика цена снижалась до 50%. А затем, после
появления шести-семи производителей, – на 75%.
Однако участники картеля намеренно удерживали
расценки на препараты, а также регистрировали
завышенные цены, считают в Антимонопольной службе.

118. Дженерики

Кроме того, руководители этих компаний
находились практически в дружеских отношениях и
регулярно встречались в кафе и ресторанах, чтобы
обсудить свои общие дела. Также для обмена
конфиденциальной
информацией
использовались
ежегодные торговые конференции и коктейльные
вечеринки.
Помощник прокурора и антимонопольный следователь
Джозеф Нильсен, ведущий дело, назвал его
самым большим картелем в истории системы
здравоохранения США.

119. Дженерики

Среди
возможных
участников
картеля
фигурируют известные производители дженериков –
Mylan, Teva, Dr. Reddy’s, Sun. В Mylan
отрицают свою причастность к делу, а в Teva, Dr.
Reddy’s и Sun ситуацию предпочли не
комментировать. Двое бывших топ-менеджеров
Heritage Pharmaceuticals согласились сотрудничать со
следствием.
На долю дженериков приходится
90% выписываемых рецептов
и около 23% госзатрат США.

120. Дженерики

Всего продажи дженериковых препаратов
в США в 2017 году составили $104 млрд.
По данным ФАС РФ, в 2017 году
количество картельных сговоров,
касающихся госзакупок лекарственных
средств, в России достигало 19%,
прибыль участников картелей за 2015–2017
годы оценивается российским регулятором
в 23 млрд рублей.
(Фармсинтез, 12.12.2018)

121. Дженерики

На долю дженериков приходится 90% выписываемых
рецептов и около 23% госзатрат США.
Всего продажи дженериковых препаратов в США в 2017 году
составили $104 млрд.
(Фармсинтез, 12.12.2018)
Спрос на генерические ЛС растет во всем
мире,
и
фармацевтические
компании
осознают их значительный потенциал. В
ближайшее время прогнозируется рост
мирового рынка дженериков на 8,7% в год,
то есть в период с 2016 по 2021 гг. объем
глобального рынка увеличится с 352 млрд долларов
США до 533 млрд.

122. Дженерики

Рейтинг European Pharmaceutical Review
крупнейших производителей дженериков
в соответствии с их доходами, в 2018 году:
1. Teva Pharmaceutical Industries (Израиль) – 18,9 млрд $
2. Sandoz – 9,9 млрд $
(основана в 1901 г.)
(подразделение Novartis, ФРГ/Швейцария)
(основана в 1758(Geigy)/1886 (Sandoz), 1996 (Novartis)
3. Mylan NV (США/Нидерланды)– 4 млрд $
(основана в 1961)
4.
5.
Sun Pharmaceuticals (Индия) – 4 млрд $ (основана в 1983)
Lupin Pharmaceuticals (Индия) – 2,3 млрд $ ( 1968)
основана в
ААА

123.

ААА
История: сходящиеся судьбы трех компаний (1996 г.) :
Geigy (1758), компании по торговле химическими
веществами и красителями, основанной в Базеле, Швейцария;
Ciba, которая начала производить красители в 1859 году;
и Sandoz, химическая компания, основана в Базеле в 1886 г.
1758 Йохан Рудольф
Гейджи-Джемюзус
(Johann Rudolf GeigyGemuseus) (1733-1793)
начинает продавать
«Материалы, Химикаты,
Красители и медикаменты
всех видов»
в г. Базеле (Швейцария)

124.

125. История МИРОВЫХ фармкомпаний

1668 Merck KGaA старейшая в мире фармацевтическая,
химическая и биологическая компания. (в 1668 Jacob Friedrich
Merck начал вести свой бизнес в аптеке «Ангел» в Дармштадте).
Штаб-квартира в г. Дармштадт, Германия.
Merck & Co (Merck Sharpe & Dohme) США (не следует путать
с Merck KGaA — немецкой компанией, американские активы которой
были конфискованы для создания Merck & Co в ходе Первой мировой войны).
GlaxoSmithKline в 1715 — Silvanus Bevan основал
в Лондоне аптекарский магазин Plough Court.
SmithKline Beecham 1830 — в Филадельфии John K Smith открыл свой первый
аптекарский магазин.
Novartis в 1758 —Johann Rudolf Geigy-Gemuseus
(1733—1793) начинает продавать «Материалы, Химикаты, Красители и медикаменты
в г. Базеле, Швейцария.
1781, Takeda Pharmaceuticals, Япония
всех видов»
ААА

126. История МИРОВЫХ фармкомпаний

1849 Pfizer, получила название в честь американцев германского
происхождения Чарльза Пфайзера и Чарльза Эрхардта, которые основали
фармацевтический бизнес в Бруклине, США
1863 Bayer в Бармене, сегодня часть г. Вупперталя, Германия,
Фридрихом Байером и его партнером, Иоганном Фридрихом Вескоттом.
1863 Hoechst AG основана как "Teerfarbenfabrik (Фабрика смоляных
красок) Meister, Lucius & Co." в г. Хёхсте, около Франкфурта, Германия
(входит с 1999 г в Aventis, с 2011 года в Sanofi, Франция)
1876 Eli Lilly— Индианаполис,(штат Индиана, США)
названа в честь её основателя, полковника Илая Лилли
1894 Astellas Osaka, Япония (в 2005 = Yamanouchi,1923+ Fujisawa,1894)
1896 Hoffmann-La Roche в Базеле, Швейцария
Фрицем Хоффманном (Fritz Hoffmann-La Roche, Ла Рош — девичья
фамилия его жены, Адель Ла Рош) и его отцом, успешным торговцем шёлком.
ААА

127. История МИРОВЫХ фармкомпаний

1863 Hoechst AG была основана как "Teerfarbenfabrik (Фабрика
смоляных красок) Meister, Lucius & Co." в г. Хёхсте, около Франкфурта,
Германия (входит с 1999 г в Aventis, с 2011 года в Sanofi, Франция)
1873 Byk Gulden (Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH)
основатель Heinrich Byk - химический завод в Берлине ( с 2002 Altana,
в 2007 вошла в Nycomed (1874г., Норвегия),
а в 2011 Nycomed в Takeda
(1781, Япония)
1894 Astellas Pharma Inc. Япония
(в 2005 г. Yamanouchi,1923+ Fujisawa,1894 Япония)
Astellas входит в Mitsubishi USJ Financial Group - КРУПНЕЙШУЮ
финансовую группу/компанию Японии)
ААА

128. История МИРОВЫХ фармкомпаний

GlaxoSmithKline в 1715 — Silvanus Bevan основал
в Лондоне аптекарский магазин Plough Court.
SmithKline Beecham 1830 — в Филадельфии John K Smith открыл свой первый
аптекарский магазин.
Novartis в 1758 —Johann Rudolf Geigy-Gemuseus (1733—
1793) начинает продавать «Материалы, Химикаты, Красители и медикаменты всех
видов»
в г. Базеле, Швейцария.
Pfizer в 1849 год, получила название в честь американцев германского
происхождения Чарльза
Пфайзера и Чарльза Эрхардта, которые основали
фармацевтический бизнес в Бруклине, США
Bayer в 1863 в Бармене (на данный момент —
часть Вупперталя,
Германия, Фридрихом Байером и его партнером,
Иоганном Фридрихом Вескоттом.
Eli Lilly в 1876 — Индианаполис,(штат Индиана,
США), названа в честь её основателя, полковника Илая Лилли
Hoffmann-La Roche в 1896 в Базеле, Швейцария
Фрицем Хоффманном (Fritz Hoffmann-La Roche, Ла Рош — девичья
фамилия его жены, Адель Ла Рош) и его отцом, успешным торговцем шёлком.
ААА

129. История МИРОВЫХ фармкомпаний

GlaxoSmithKline 1715 — Silvanus Bevan основал
в Лондоне аптекарский магазин Plough Court — предвестника
возникновения компании Allen&Hanburys Ltd. В ассортимент входила продукция
животного, растительного и минерального происхождения.
SmithKline Beecham 1830 — в Филадельфии John K Smith открыл свой первый
аптекарский магазин. В 1841 г. к нему присоединился его младший брат Джордж, и
была основана компания John K Smith&Co.
SmithKline Beecham 1842 — в Англии Thomas Beecham основал фирму Beecham’s Pills
(Пилюли Бичема).
Novartis 1758 —Johann Rudolf Geigy-Gemuseus (1733—
1793) начинает продавать «Материалы, Химикаты, Красители и медикаменты всех
видов»
в г. Базеле (Швейцария).
Pfizer 1849 год, получила название в честь американцев германского
происхождения Чарльза
Пфайзера и Чарльза Эрхардта, которые основали
фармацевтический бизнес в Бруклине.
1856 Warner–Lambert (Pfizer) started in 1856 when William R. Warner founded a drug store in
Philadelphia.
Wyeth, (ранее American Home Products, с 2009 г. Pfizer). Компания основана в 1860
году фармацевтами Джоном (John) и Франком (Frank) Wyeth.
ААА

130. История МИРОВЫХ фармкомпаний

ААА
История МИРОВЫХ фармкомпаний
Bayer AG в 1863 в Бармене
(на данный момент — часть Вупперталя, Германия)
Фридрихом Байером и его партнером, Иоганном
Фридрихом Вескоттом.
Hoffmann-La Roche в 1896 в Базеле, Швейцария
Фрицем Хоффманном (Fritz Hoffmann-La Roche,
Ла Рош — девичья фамилия его жены, Адель Ла Рош) и
его отцом, успешным торговцем шёлком.
Eli Lilly and Company в 1876 — Индианаполис,(штат
Индиана, США), где по-прежнему располагается её штабквартира.
Известна
как
первая
компания,
начавшая
промышленное производство инсулина (в 1923 году). Компания
названа в честь её основателя, полковника Илая Лилли,
ветерана Гражданской войны 1861-1865 гг. В 1876 году он основал в
Индианополисе лабораторию по производству лекарств. Одним из основных новшеств,
принесших
компании
успех,
было
производство
медикаментов
в
желатиновых капсулах.

131.

«БЕЗОПАСНОСТЬ
ЛЕКАРСТВ И ФАРМАКОНАДЗОР» • №1 / 2010
АНАЛИЗ СООБЩЕНИЙ О НПР НА МЕТАМИЗОЛ НАТРИЯ
(АНАЛЬГИН), ПОСТУПИВШИХ В ФЦ МБЛС
Астахова А.В., Торопова И.А., Серикова М.А.
Согласно материалам ВОЗ, метамизол натрия
(Анальгин) выведен с фармацевтического рынка
более чем в 30 странах, или его применение резко
ограничено и строго контролируется. Среди этих
стран — США, Великобритания, Дания, Италия,
Германия, Австралия и др. Такие решения основывались
на данных международного исследования, проведенного в 8
медицинских центрах 7 стран с 1980 по 1986 гг.,
Ежегодное потребление чистого метамизола натрия
(анальгина) в России превышает 530 тонн (около 7
таблеток по 500 мг в год на каждого человека). около
20% взрослых в качестве жаропонижающего
средства применяют Анальгин

132.

«БЕЗОПАСНОСТЬ
ЛЕКАРСТВ И ФАРМАКОНАДЗОР» • №1 / 2010
АНАЛИЗ СООБЩЕНИЙ О НПР НА МЕТАМИЗОЛ НАТРИЯ
(АНАЛЬГИН), ПОСТУПИВШИХ В ФЦ МБЛС
Астахова А.В., Торопова И.А., Серикова М.А.
Согласно материалам ВОЗ, метамизол натрия
(Анальгин) выведен с фармацевтического рынка
более чем в 30 странах, или его применение резко
ограничено и строго контролируется. Среди этих
стран — США, Великобритания, Дания, Италия,
Германия, Австралия и др. Такие решения основывались
на данных международного исследования, проведенного в 8
медицинских центрах 7 стран с 1980 по 1986 гг.,
Ежегодное потребление чистого метамизола натрия
(анальгина) в России превышает 530 тонн (около 7
таблеток по 500 мг в год на каждого человека). около
20% взрослых в качестве жаропонижающего
средства применяют Анальгин

133.

В Швеции метамизол натрия
использовался с 1934 года.
В 1974 году он был выведен из
обращения в связи с
регистрацией большого числа
случаев лекарственного
агранулоцитоза (1 : 3000).

134.

• В 1995 году метамизол натрия был
вновь разрешен для применения
по более узким показаниям:
краткосрочное применение при
острой, умеренной или
выраженной боли, возникающей
при повреждении тканей (после
хирургических вмешательств, при
почечной или печеночной колике).

135.

Однако
после
повторной
регистрации метамизола натрия в
Швеции
вновь
стали
регистрировать
случаи
агранулоцитоза Частота побочных
реакций составила 1:1700, что
значительно
превысило
ожидаемую, после чего продажа
метамизола
натрия
была
прекращена 28 апреля 1999 года.

136.

• В РФ (530 тонн ) за период с 24.11.2008
по 10.11.2009 в базе данных ФЦ МБЛС
зарегистрировано 50 сообщений о НПР
на метамизол натрия, в том числе 3
случая развития НПР у детей.
• Помимо агранулоцитоза, метамизол натрия
может вызывать анафилактический шок,
коллаптоидное состояние, в том числе и у
детей .
• побочные эффекты метамизола натрия в
виде развития жизнеугрожающих состояний
часто бывают непредсказуемы.

137. ТРИ ПРИНЦИПА ДИАГНОЗА по Рему Вячеславовичу Болдыреву:

1). Частые заболевания встречаются и
ДИАГНОСЦИРУЮТСЯ часто.
2). При постановке диагноза используются
не анализы, а АНАЛИЗ анализов.
3). Плавают разными стилями, тонут –
ОДИНАКОВЫМ !
4) Для подтверждения диагноза
необходимо использовать принцип
терапии Ex Juvantibus

138. ПРИНЦИПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ

- Лечение должно быть ЭТИОТРОПНЫМ
(Направленно на причину заболевания).
- ЛС должно создавать (и поддерживать) ЭФФЕКТИВНУЮ
концентрацию в органе мишени
-Нельзя одновременно применять более 2-х
(max 3-х) ЛС
(результаты взаимодействия ЛС становятся НЕПРЕДСКАЗУЕМЫМИ)
- При возможности выбора, необходимо
выбирать максимально безопасное ЛС.
- При ОЦЕНКЕ/КОНТРОЛЕ терапии необходимо
использовать принцип Ex Juvantibus

139. принцип ТЕРАПИИ Ex Juvantibus

(латинское: ex - исходя из,
juvanus - помогающий).
- Терапия (лечение) проводимое в целях
уточнения и
ПОДТВЕРЖДЕНИЯ диагноза.

140.

нет другой области знания
где
ошибки так часты,
как в медицине

141.

ПОЧЕМУ
?

142.

представления о болезнях и
методах их лечения,
существовавшие ВЧЕРА
СЕГОДНЯ УЖЕ ОШИБКА !!!
в медицине, как НИГДЕ
МНОГО тому ПРИМЕРОВ !!!

143.

сегодня,
несмотря на
ВСЕ
достижения,
МЕДИЦИНА это
область

144. Основные понятия ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ медицины

Доказа́тельная медици́на
Англ. Evidence-based
medicine
медицина, основанная на
доказательствах
было предложено канадскими учеными из
университета Мак Мастера в Торонто в 1990

145. Основные понятия ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ медицины

Доказа́тельная медици́на - подход к
медицинской практике, при котором решения о
применении профилактических,
диагностических и ЛЕЧЕБНЫХ
мероприятий принимаются исходя из
имеющихся доказательств их эффективности
и безопасности, а такие доказательства
подвергаются поиску, сравнению, обобщению и
широкому распространению
для использования в интересах пациентов
(Evidence Based Medicine Working Group, 1993).

146. Основные понятия ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ медицины

Принципы доказательной медицины
В основе доказательной медицины
лежит проверка эффективности и
безопасности методик диагностики,
профилактики и лечения в
КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ

147. Основные понятия ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ медицины

Под практикой доказательной медицины
понимают использование
данных, полученных из
клинических исследований,
в повседневной клинической
работе врача

148. Основные понятия ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ медицины

Доклиническое исследование ЛСбиологические, микробиологические,
иммунологические,
токсикологические,
фармакологические, физические,
химические и другие исследования
ЛС путем применения научных
методов оценок в целях получения
доказательств безопасности, качества
и эффективности ЛС

149. Основные понятия ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ медицины

Клиническое исследование ЛП - изучение
диагностических, лечебных,
профилактических, фармакологических свойств
ЛП в процессе его применения у человека,
животного, в том числе процессов
всасывания, распределения, изменения и
выведения, путем применения научных
методов оценок в целях получения
доказательств безопасности, качества и
эффективности ЛП, данных о
нежелательных реакциях организма
человека, животного на применение
лекарственного препарата и об эффекте его
взаимодействия с другими ЛП
и (или) пищевыми продуктами, кормами;

150. Основные понятия ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ медицины

Многоцентровое клиническое
исследование ЛП для
медицинского применения клиническое исследование ЛП
для медицинского применения,
проводимое разработчиком ЛП в
двух и более медицинских
организациях по единому
протоколу клинического
исследования ЛП

151. Основные понятия ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ медицины

Уровни доказательности
(Уровни достоверности)
1а Метаанализ рандомизированных
контролируемых исследований (РКИ)
1b Данные получены по результатам одного РКИ
2а Доказательства получены на основе метаанализов
исследований без рандомизации
2b Хотя бы одно хорошо выполненное
квазиэкспериментальное исследование
3 Хорошо выполненные неэкспериментальные
исследования: сравнительные, корреляционные или
«случай-контроль»
4 Экспертное консенсусное мнение либо клинический
опыт признанного авторитета

152. Основные понятия ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ медицины

Градация качества рекомендации
А Высокий Большие двойные слепые
плацебоконтролируемые исследования, а также
данные, полученные при метаанализе
нескольких РКИ
B Умеренный Небольшие рандомизированные и
контролируемые исследования, при которых
статистические данные построены на
небольшом числе больных.
С Низкий Нерандомизированные клинические
исследования на ограниченном количестве
пациентов
D Очень низкий Выработка группой экспертов
консенсуса по определённой проблеме

153. Основные понятия ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ медицины

Градация качества рекомендации
А Высокий Большие
двойные слепые
плацебоконтролируемые
исследования, а также данные,
полученные при метаанализе
нескольких РКИ
Мы уверены, что истинный эффект
соответствует предполагаемому

154. Основные понятия ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ медицины

Градация качества рекомендации
B Умеренный
Небольшие рандомизированные и
контролируемые исследования,
при которых статистические
данные построены на небольшом
числе больных.
Истинный эффект близок к предполагаемому,
но есть вероятность различий

155. Основные понятия ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ медицины

Градация качества рекомендации
С Низкий
Нерандомизированные
клинические исследования
на ограниченном
количестве пациентов
Истинный эффект может значительно
отличаться от предполагаемого

156. Основные понятия ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ медицины

Градация качества рекомендации
D Очень низкий
Выработка группой
экспертов консенсуса
по определённой проблеме
Предполагаемый эффект очень
неопределённый и в частом проценте
случаев может быть далёк от истины

157. Примеры фармаконадзорной деятельности:

Фармаконадзорный комитет по оценке рисков Pharmacovigilance Risk Assessment
Committee (PRAC)
Европейского Медицинского
Агентства(EMA)
рекомендует отозвать разрешение
на продажу ЛС,
содержащие антибиотик ФУЗАФУНГИН
(Биопарокс)
назначаемый при инфекциях верхних
дыхательных путей (ринит, ринофарингит,
синусит)

158. Примеры фармаконадзорной деятельности:

Препараты содержащие Фузафунгин
(Биопарокс) увеличивают риск
СЕРЬЁЗНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ
РЕАКЦИЙ,
УГРОЖАЮЩИХ ЖИЗНИ
ПАЦИЕНТОВ,
В том числе БРОНХОСПАЗМА,
риск развития НР превышает
эффективность
2015г. Источник: http:// www.ema.europa.eu

159. ВЫБОР

ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТ
ОДНА из ОСНОВНЫХ
ЗАДАЧ ВРАЧА

160. Выбор лекарственного средства

осуществлять выбор препарата (ЛС)
основываясь на авторитете врача,
рекламе или клиническом опыте
НЕПОЗВОЛИТЕЛЬНО

161. Выбор лекарственного средства

осуществляется на основании
СРАВНЕНИЯ
КЛИНИКОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛС.

162. КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛС :

I.
ФАРМАКОДИНАМИКА (ФД)
II. ФАРМАКОКИНЕТИКА (ФК)
III. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ (НЭ)
IV. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ лекарств

163. Выбор лекарственного средства I. ФАРМАКОДИНАМИКА

1.Механизм действия
2.Фармакологические эффекты

164. Выбор лекарственного средства I. ФАРМАКОДИНАМИКА

1. Механизм действия
ЛС должно ДЕЙСТВОВАТЬ на
причину заболевания
• Врач выбирает Группу ЛС с
Механизмом, ДЕЙСТВУЮЩИМ на
причину заболевания.
• Механизм действия зависит от
ХИМИЧЕСКОГО строения ЛС

165. Выбор лекарственного средства I. ФАРМАКОДИНАМИКА

1. Механизм действия зависит от
ХИМИЧЕСКОГО строения ЛС
ЛС должно не только ДЕЙСТВОВАТЬ, но и его
действие должно быть ЭФФЕКТИВНЫМ
2. Фармакологические ЭФФЕКТЫ
-а. от Действия ЛС, т.е. от
ХИМИЧЕСКОГО строения
-б. ?

166. Выбор лекарственного средства I. ФАРМАКОДИНАМИКА

1. Механизм действия зависит от
ХИМИЧЕСКОГО строения ЛС
ЛС должно не только ДЕЙСТВОВАТЬ, но и его
действие должно быть ЭФФЕКТИВНЫМ
2. Фармакологические ЭФФЕКТЫ
-а. от Действия ЛС, т.е. от
ХИМИЧЕСКОГО строения
-б.
от КОНЦЕНТРАЦИИ ЛС

167. Выбор лекарственного средства I. ФАРМАКОДИНАМИКА

1. Механизм действия зависит от
ХИМИЧЕСКОГО строения ЛС
ЛС должно не только ДЕЙСТВОВАТЬ, но и его действие должно быть
ЭФФЕКТИВНЫМ
2. Фармакологические ЭФФЕКТЫ
-а. от Действия ЛС, т.е. от
ХИМИЧЕСКОГО строения
от КОНЦЕНТРАЦИИ ЛС
II. ФАРМАКОКИНЕТИКА
-б.

168. Выбор лекарственного средства II. ФАРМАКОКИНЕТИКА

ПАРАМЕТРЫ фармакокинетики
определяют КОНЦЕНТРАЦИЮ ЛС в органе мишени
у КОНКРЕТНОГО пациента
Выбор ПУТИ ВВЕДЕНИЯ
Всасывание
Пресистемная элиминация
Биодоступность
Связь с белками плазмы крови
Объём распределения
Терапевтический диапазон
Скорость наступления и длительность эффекта
Элиминация, биотрансформация и экскреция

169. Выбор лекарственного средства II. ПАРАМЕТРЫ ФАРМАКОКИНЕТИКИ

1. Выбор пути введения.
1. ЛОКАЛИЗАЦИЯ ОРГАНА МИШЕНИ
2. НАЛИЧИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ (ЛФ)
3. БИОДОСТУПНОСТЬ из ЛФ
ПОЛ
Возраст
Экстренность
Безопасность метода (пути) введения
Тяжесть состояния и сопутствующая
патология

170. Выбор лекарственного средства II. ПАРАМЕТРЫ ФАРМАКОКИНЕТИКИ

2. Всасывание – способность химического вещества
преодолевать те или иные биологические барьеры.
3. ПРЕСИСТЕМНАЯ ЭЛИМИНАЦИЯБИОТРАСНФОРМАЦИЯ И / ИЛИ ЭКСКРЕЦИЯ
до попадания ЛС в СИСТЕМНЫЙ кровоток в
АКТИВНОЙ форме.
4. БИОДОСТУПНОСТЬ
– часть ЛС, попадающая в СИСТЕМНЫЙ
кровоток в активной форме.

171. Выбор лекарственного средства II. ПАРАМЕТРЫ ФАРМАКОКИНЕТИКИ

5. Связь
с белками плазмы крови
6. ОБЪЁМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ
-гипотетический объём в котором ЛС создаёт
ОДНОМОМЕНТНО РАВНОМЕРНУЮ КОНЦЕНТРАЦИЮ
7. ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ДИАПАЗОН
– диапазон концентраций ЛС,
от МИНИМАЛЬНОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ до
МИНИМАЛЬНОЙ ТОКСИЧЕСКОЙ

172. Выбор лекарственного средства II. ПАРАМЕТРЫ ФАРМАКОКИНЕТИКИ

7. ЭЛИМИНАЦИЯБИОТРАНСФОРМАЦИЯ и/или ЭКСКРЕЦИЯ
– совокупность
процессов в результате которых
снижается концентрация активной формы ЛС в
кровотоке (организме, органе-мишени)
Биотрансформация – химическое превращение
(метаболизм) ЛС в результате которого изменяется
биологическая активность ЛС
Экскреция – выведении ЛС из организма

173. ФАРМАКОГЕНЕТИКА*

раздел клинической фармакологии,
изучающий генетические основы
чувствительности организма
человека к ЛС
* (термин «фармакогенетика» предложил в 1959г. Ф.Фогелль)

174. ФАРМАКОГЕНЕТИКА

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Недостаточность N-АЦЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ
Недостаточность КАТАЛАЗЫ
Снижение актив. сывороточной
ПСЕВДОХОЛИНЭСТЕРАЗЫ
Другие наследственные нарушения обмена веществ

175. ФАРМАКОГЕНЕТИКА

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
(фавизм) нарушение глюконизирующей активности печени
15%-до 30% ПОПУЛЯЦИИ (наиболее часто у арабов, греков, турков, таджиков),
150 атипичных вариантов связных с Х хромосомой,
не менее
200млн.чел
(о.гемолитические кризы при применении Примахина, Нитрофуранов,
Сульфаниламидов, Салицилатов, Вит С, Нитратов
Конских бобов, Крыжовника, Красной смородины)
Недостаточность N-АЦЕТИЛТРАНСФЕРАЗЫ
Медленное ацетилирование у 5% эскимосов, 45% американцев,
Индия и Зап.Европа 50%, в Японии 90-95%
(Гол.боль, рвота, боли за грудиной, бессоница, тахикардия, полиневрит
при исп.: изониозида, тубазида, празозина, новокаинамида, апрессина)

176. ФАРМАКОГЕНЕТИКА

Недостаточность КАТАЛАЗЫ (акаталазия)
аутосомно-рецессивное наследование,
каталаза разрушает эндо- и экзогенные перекиси, этиловый и метиловый спирты
Гангрена полости рта и носоглотки, часто проявление в подростковом возрасте –
рецидивирующие изъязвления дёсен, альвеолярная гангрена, выпадение
зубов, распространение на челюсти
(снижена скорость окисления этилового спирта)
Снижение актив. сывороточной ПСЕВДОХОЛИНЭСТЕРАЗЫ
рецессивное наследование,
в Европе гомозиготное носительство 1:2000 – 1:3000, 2-4% (гетерозиготных),
у чехов и словаков 7%, евреев Ирана и Ирака 10% (гомозигот. носит-во до 1:400)
Юж. Индия полное или почти полное отсутствие активности ПсХЭ -2,5%
Наследственное изменение аминокислотного состава ПсХЭ – повышение
чувствительности к деполяризующему миорелаксанту сукцинилхолину
(остановка дыхания до 2-3 ч)

177. ФАРМАКОГЕНЕТИКА

АТИПИЧНЫЕ реакции на ЛС
при НАСЛЕДСТВЕННЫХ НАРУШЕНИЯХ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ:
Врождённая МЕТГЕМОГЛОБИНЕМИЯ
(недостаточность метгемоглобинредуктазы)
аутосомно-рецессивное наследование,
увеличение метгемоглобина до 30-40%, гипоксия
Избыток порфирина (ПОРФИРИИ)
наследственное повышение синтеза дельта-аминолевуеновой кислоты
Кишечные колики, полиневриты, параличи мышц, психич. растройства,
эпилептические припадки
Провоцируется барбитуратами, сульфаниламидами,
эстрогенами (в т.ч. контрацептивами)
Южная Африка, Швеция, Норвегия

178. ФАРМАКОГЕНЕТИКА

АТИПИЧНЫЕ реакции на ЛС
при НАСЛЕДСТВЕННЫХ НАРУШЕНИЯХ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ:
Наследственные НЕГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ желтухи
(недостаточность ГЛЮКОРОНИЛТРАНСФЕРАЗЫ)
Нарушение биотрансформации ЛС (кортизон, хлормицетин, др.)
Аномалии саркоплазматического ретикулума
При применении галотана, кофеина - злокачественная гипертермия,
тахикардия, повышени АД, фибриляция желудочков

179. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

• -при терапевтической концентрации
• -при токсической концентрации
• - не связано с концентрацией

180. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ лекарств

ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Физико-химическое (фармацевтическое)
Фармакодинамическое
Фармакокинетическое

181.

Мониторинг проводимой ФТ
(контроль эффективности и безопасности)
Методы контроля (мониторинга) Э и Б:
-КЛИНИЧЕСКИЕ
-ЛАБОРАТОРНЫЕ
-ПАРАКЛИНИЧЕСКИЕ
Контроль Э и Б проводится:
- ДО
НАЗНАЧЕНИЯ ЛС
- В ПРОЦЕССЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЛС
-ПОСЛЕ ФАРМАКОТЕРАПИИ

182. Тематические направления работы СНО

Тематика исследований :
Особенности поведения при стрессовых ситуациях
Нейрофармакология:
- коррекция эмоционального поведения
- коррекция метаболизма при приеме психоактивных веществ
Оптимизация фармакотерапии инфекционных заболеваний у детей
(инфекционная клиника СПбГПМУ, ул. Александра Матросова д.5)
Оптимизация фармакотерапии инфекционных и неинфекционных
заболеваний у детей
(на базе ДГКБ №5 им.Н.Ф.Филатова, Бухарестская ул., 134)
Эпидемиология лекарственной терапии в педиатрии
(на базе детских ЛПУ Санк-Петербурга)
Обеспеченность витаминами (в т.ч. совместно с каф. гигиены)
Куратор
Асс. Данилов
Андрей Робертович
Доц. Лавров
Никанор Васильевич
Доц. Павлова
Елена Борисовна.
Доц. Косенко Ирина
Максимовна
Доц. Акимов Александр
Анатольевич