Лечебно-профилактические сыворотки

1. Лечебно-профилактические сыворотки

2.

Иммунные сыворотки и получаемые из них
иммуноглобулины - биологические препараты,
содержащие антитела.
Иммунные сыворотки и иммуноглобулины
используются как средства серопрофилактики и
серотерапии.
В первом случае сывороточные препараты вводятся до
возможного заражения или непосредственно после
него, пока еще не появились признаки заболевания, а
пациент не обладает собственными антителами,
способными защитить его от заражения.
Во втором случае препараты вводятся для лечения нейтрализации токсинов или вирусов, усиления
антимикробной защиты.
Предназначены для создания искусственного
пассивного иммунитета
Сохраняют свою активность 4-5 недель после введения

3. Сыворотки и иммуноглобулины

Гомологичные
Иммуноглобулины человека готовят из донорской или
плацентарной крови, предварительно смешивают сыворотки,
полученные из крови разных лиц, и поэтому концентрация в них
антител невелика.
Кроме антител, ради которых готовят препараты иммуноглобулинов,
они содержат другие антитела, находящиеся в крови человека.
Поэтому противокоревой иммуноглобулин используют и для
профилактики гепатита, коклюша, менингита и других
инфекционных заболеваний.
Для получения препаратов иммуноглобулинов с повышенным
содержанием антител производят предварительный отбор сырья сывороток крови содержащих соответствующие антитела, а также
используют сыворотки реконвалесцентов или доноров,
подвергнутых иммунизации.
Препараты иммуноглобулинов, полученные из человеческой крови,
для человека неиммуногенны, и в этом их преимущество перед
гетерологичными сыворотками и глобулинами.

4. Сыворотки и иммуноглобулины

Гетерологичные
• Получают из крови животных (чаще лошадей), подвергнутых
интенсивной иммунизации анатоксином или другим антигеном
(гипериммунизации).
• Очистка от балластных веществ обработкой ферментами, диализом
(«Диаферм»), либо другими методами.
• Преимущество гетерологичных препаратов в том, что интенсивная
иммунизация животных позволяет достичь высокой концентрации
антител, кроме того, нет ограничений в подборе продуцентов, тогда
как иммунизация доноров связана с большими трудностями.
• Предпочтительнее использование глобулиновых фракций, которые
содержат не более 20% всех белков, содержавшихся в сыворотке.
Однако гетерологичные глобулины иммуногенны для человека, как
и цельные сыворотки.

5. Сыворотки и иммуноглобулины

Гомологичные
Антитоксические
и
Гетерологичные
Противовирусные

6.

Гомологичные

7.

Гомологичные

8.

Гетерологичные

9.

Гетерологичные

10. Иммуноглобулины человека (внутримышечные)

Неспецифические иммуноглобулины
Иммуноглобулин человека нормальный
Специфические иммуноглобулины
Антигеп
Иммуноглобулин человека антистафилококковый
Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита
Иммуноглобулин человека противоаллергический
Иммуноглобулин человека противостолбнячный
Ребинолин (иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови человека)
Специфические иммуноглобулины человека антирезус Rhо(D))
ГиперРОУ С/Д
Иммуноглобулин антирезус - Rho(D) человека
Иммуноро Кедрион
КамРОУ
Партобулин СДФ
Резонатив

11.

ИММУНОГЛОБУЛИН ЧЕЛОВЕКА НОРМАЛЬНЫЙ
представляет собой иммунологически активную
белковую фракцию, выделенную из человеческой
плазмы, очищенную и концентрированного методом
фракционирования этиловым спиртом. Для
изготовления серии иммуноглобулина используют
плазму, полученную не менее чем от 1000 здоровых
доноров.
Препарат не содержит консерванта и антибиотиков; в
нем отсутствуют антитела к вирусам иммунодефицита
человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита С,
поверхностный антиген вируса гепатита В.
Биологические и иммунологические свойства.
Действующим началом являются иммуноглобулины, обладающие
активностью антител различной специфичности. Максимальная
концентрация антител в крови достигается через 24-48 часов; период
полувыведения антител из организма составляет 3-4 недели. Препарат
обладает также неспецифической активностью, повышая резистентность
организма.
Назначение.
Профилактика гепатита А, кори. коклюша, менингококковой инфекции,
полиомиелита, гриппа, лечение гипо- и агаммаглобулинемии;
повышение резистентности организма в периоде реконвалесценции
инфекционных заболеваний.

12.

• Иммуноглобулин человека
противостолбнячный, раствор для
внутримышечного введения представляет
собой концентрированный раствор очищенной
фракции иммуноглобулинов, выделенной
методом фракционирования этиловым
спиртом из плазмы крови доноров,
иммунизированных столбнячным анатоксином
и проверенных индивидуально на отсутствие
поверхностного антигена вируса гепатита В
(HBsAg) и антител к вирусу гепатита С и вирусам
иммунодефицита человека ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Иммунобиологические свойства.
Действующим началом препарата являются иммуноглобулины класса G,
обладающие активностью антител, нейтрализующих столбнячный токсин.
Максимальная концентрация антител в крови достигается через 24-48 часов
после введения; период полувыведения антител из организма составляет 3-4
недели.
Назначение.
Экстренная профилактика столбняка у взрослых и детей, не получивших
полного курса иммунизации столбнячным анатоксином или с неизвестным
прививочным анамнезом.

13.

• Ребинолин (иммуноглобулин антирабический
из сыворотки крови человека) представляет
собой буферный изотонический раствор
специфического человеческого
антирабического иммуноглобулина,
полученный из плазмы доноров,
иммунизированных инактивированной
вакциной для профилактики бешенства
(приготовленной на основе штамма,
выращенного на культуре диплоидных клеток
человека), и содержащий большое количество
специфических антител против вируса
бешенства.
Введение непосредственно после инфицирования формирует
пассивный иммунитет к вирусу бешенства, увеличивает
продолжительность инкубационного периода и этим способствует
эффективной вакцинации при проведении комплексной
иммунопрофилактики бешенства.
Максимальная концентрация антител достигается через 2-3 дня
после внутримышечного введения антирабического
иммуноглобулина. Период полувыведения (TVS) антител составляет
от 3 до 4 недель. Иммуноглобулин G и иммуноглобулин G-комплексы
разрушается в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

14.

ИММУНОГЛОБУЛИН ЧЕЛОВЕКА
АНТИСТАФИЛОКОККОВЫЙ представляет собой
концентрированный раствор очищенной фракции
иммуноглобулинов, выделенной методом
фракционирования этиловым спиртом при
температуре ниже О °С из плазмы крови
здоровых доноров, содержащей антитела к
стафилококковому экзотоксину и проверенной
индивидуально от каждого донора на отсутствие
поверхностного антигена вируса гепатита В
(HBsAg), антител к вирусу гепатита С и вируса
иммунодефицита человека ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Иммунологические свойства.
Действующим началом препарата являются
иммуноглобулины, обладающие активностью
антител, нейтрализующих стафилококковый
экзотоксин (альфастафилолизин).
Назначение.
Лечение заболеваний стафилококковой
этиологии у детей и взрослых.

15.

Иммуноглобулин человека антирезус Rho(D)
представляет собой иммунологически активную
белковую фракцию, выделенную из
вирусинактивированной плазмы человека,
проверенной на отсутствие антител к вирусам
иммунодефицита человека (ВИЧ-1, ВИЧ-2), вирусу
гепатита С и поверхностного антигена вируса
гепатита В.
Активным компонентом препарата являются
специфические антитела против Rho(D)-антигена
эритроцитов человека. Препарат предотвращает
изоиммунизацию в резус-отрицательном
организме женщины, в результате поступления
крови плода в кровоток матери при рождении
резус-положительного ребенка, при
самопроизвольном и искусственном абортах, в
случае проведения амниоцентеза или при
получении травмы органов брюшной полости во
время беременности.
• Анти-D иммуноглобулины являются поликлональными иммуноглобулинами,
механизм действия которых заключается в нейтрализации
• Rho(D)-антигенов, присутствующих в резус-положительной крови эмбриона.
Период эффективного действия препарата составляет в среднем от 48 до 144
часов, при этом наибольшая концентрация иммуноглобулина человека
антирезус Rho(D) достигается в среднем через 56 часов после введения
препарата.

16. Иммуноглобулины человека (внутривенные)

• Неспецифические
• Габриглобин
Габриглобин-IgG
Гамунекс
И.Г. Вена Н.И.В.
Имбиоглобулин
Иммуновенин
Иммуноглобулин человека нормальный (раствор для внутривенного
введения)
Интраглобин (зарегистрирован, но не поставляется)
Интратект
Октагам, раствор 10%
Октагам, раствор 5%
Пентаглобин
Флебогамма (зарегистрирован, но не поставляется)
• СпецифическиеГепатект
Неогепатект
НеоЦитотект
Цитотект (зарегистрирован, но не поставляется)

17.

Пентаглобин
1 мл раствора содержит: активно действующие
компоненты - белки плазмы человека - 50 мг, из них
иммуноглобулин > 95 %
(иммуноглобулин М (IgМ) - 6 мг,
иммуноглобулин А (IgА) - 6 мг,
иммуноглобулин G (IGg) - 38 мг).
Показания:
Терапия бактериальных инфекций при одновременном
использовании антибиотиков. Заместительная терапия у
пациентов с иммунодефицитом или тяжелым вторичным
синдромом недостаточности антител (пациенты с
иммунной недостаточностью или подавленной иммунной
защитой).

18. Иммуноглобулины человека (пероральные)

• Иммуноглобулиновый комплексный препарат
(КИП) (пр-во ЗАО «Иммуно-Гем»)
• Иммуноглобулиновый комплексный препарат
для энтерального применения сухой (КИП) (прво ФГУП НПО ''Микроген'')
КИП представляет собой лиофилизированный белковый раствор, содержащий
иммуноглобулины классов IgG, IgA, IgM, выделенные из плазмы крови человека,
проверенной на отсутствие антител к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 и
ВИЧ-2, антител к вирусу гепатита С (HCV) и поверхностному антигену вируса
гепатита В (HBsAg).
Иммуноглобулины имеют высокий титр антител против широкого спектра вирусов
и бактерий одной специфичности, но различного класса, что обеспечивает
эффективное лечебное действие препарата.
После перорального применения КИП оказывает местное действие в просвете
тонкого и толстого кишечника, блокируя рецепторы микробных клеток, тем
самым уменьшая адсорбцию микробов на клетках эпителия слизистой кишечника
и угнетая размножение адсорбированных микробных клеток, ослабляя или
предотвращая развитие инфекционного процесса.

19.

концентрированный раствор иммунологически
активной белковой фракции иммуноглобулина,
выделенной из плазмы крови здоровых доноров,
иммунизированных вакциной против гепатита В

20. Гетерологичные иммуноглобулины

Иммуноглобулин
антирабический из сыворотки
крови лошади жидкий
Иммуноглобулин
противосибиреязвенный
лошадиный
Иммуноглобулин антирабический из
сыворотки крови лошади жидкий
представляет собой гамма-глобулиновую
фракцию иммунной сыворотки крови
лошади
Иммунологические свойства.
Иммуноглобулин антирабический обладает
способностью нейтрализовать вирус
бешенства.
Назначение.
Применяют в комбинации с антирабической
вакциной для предупреждения заболевания
людей гидрофобией при тяжелых укусах
бешеными или подозрительными на
бешенство животными.
Иммуноглобулин противосибиреязвенный
лошадиный представляет собой
иммунологически активные гамма- и бетаглобулиновые фракции сыворотки крови
лошадей, иммунизированных вакцинным
штаммом сибиреязвенного микроба СТИ-1,
авирулентным штаммом Ихтиман и
сибиреязвенным токсином, очищенные и
концентрированные
Иммунологические свойства.
содержит специфические антитела,
обладает антибактериальным действием
против возбудителя сибирской язвы и
антитоксическим действием против
сибиреязвенного токсина.
Назначение.
Экстренная профилактика и лечение
сибирской язвы у людей.

21. Гетерологичные сыворотки

Сыворотка противодифтерийная лошадиная очищенная
концентрированная
Сыворотка против яда гадюки обыкновенной лошадиная очищенная
концентрированная жидкая
Сыворотка противоботулиническая типа А лошадиная очищенная
концентрированная жидкая
Сыворотка противоботулиническая типа В лошадиная очищенная
концентрированная жидкая
Сыворотка противоботулиническая типа Е лошадиная очищенная
концентрированная жидкая
Сыворотка противогангренозная поливалентная лошадиная
очищенная концентрированная
Сыворотка противостолбнячная лошадиная очищенная
концентрированная

22.

• СЫВОРОТКА ПРОТИВОГАНГРЕНОЗНАЯ ПОЛИВАЛЕНТНАЯ
ЛОШАДИНАЯ ОЧИЩЕННАЯ КОНЦЕНТРИРОВАННАЯ
• представляет собой белковую фракцию сыворотки крови
лошадей, гипериммунизированных анатоксинами или
токсинами возбудителей газовой гангрены (Clostridium
perfringens type A, Cl. oedematiens type A, Cl. septicum),
очищенную и концентрированную, содержащую
специфические токсиннейтрализующие антитела.

23.

• Сыворотка противодифтерийная
лошадиная очищенная
концентрированная представляет
собой белковую фракцию сыворотки
крови лошадей,
гипериммунизированных дифтерийным
анатоксином, содержащую
антитоксические антитела, очищенную
и концентрированную методом
пептического переваривания и солевого
фракционирования.
• Иммунологические свойства.
• Антитела, содержащиеся в препарате,
нейтрализуют дифтерийный
экзотоксин.

24. Осложнения при использовании гетерологичных препаратов

• Анафилактический шок
• Сывороточная болезнь
• Перед введением ПСС(противостолбнячная сыворотка) в
обязательном порядке ставят внутрикожную пробу с
лошадиной сывороткой, разведенной 1:100, для определения
чувствительности к белкам сыворотки лошади. Учет реакции
проводят через 20 мин.
• Лицам с положительной реакцией на внутрикожное введение
0,1 мл разведенной 1:100 лошадиной сыворотки или имевшим
реакцию на подкожное введение 0,1 мл ПСС, дальнейшее
введение ПСС противопоказано.

25. Моноклональные антитела

• Моноклональные мышиные антитела имеют антигены, которые
распознаются человеческим организмом как чужеродные
• Используя технику рекомбинантных ДНК, можно заставить
клетки грызунов вырабатывать антитела с человеческим Fcфрагментом. Большинство антигенов, которые вызывают
отторжение чужеродных антител, находится как раз в Fcфрагменте.
• Как в легких, так и в тяжелых цепях антител имеется
константный регион и вариабельный регион, который
непосредственно связывается с антигеном.
• Константный и вариабельный регионы независимо кодируются
множеством генетических сегментов.
• Генно-инженерные технологии позволяют создавать гибридные
антитела мышь/человек, различающиеся степенью
«гуманизации».

26. Моноклональные антитела

• Наиболее ранней версией таких
гибридных антител являются
химерные антитела. В химерных
антителах константные регионы
имеют человеческое
происхождение, а вариабельные
получены от мыши. Типичный
пример химерного антитела —
ритуксимаб.
• Второе поколение гибридных
антител — гуманизированные
антитела, в которых мышиное
происхождение имеют только
небольшие антигенсвязывающие
участки вариабельных регионов.
Гуманизированные антитела
обладают слабой иммуногенностью.
Типичным примером
гуманизированного антитела
является алемтузумаб.
Для экспрессии "химерных" антител
приходится использовать системы,
основанные на эукариотических клетках,
поскольку только в них возможна
правильная сборка молекулы и
корректное гликозилирование,
необходимое для выполнения
антителами эффекторых функций.

27. Моноклональные антитела

Как в химерных, так и в
гуманизированных антителах участки,
непосредственно связывающие антиген,
получали от иммунизированных
животных. В последнее десятилетие
разработаны способы конструкции
полностью человеческих антител, минуя
этап иммунизации человека.
Итак, сегодня, когда МАТ получают с
помощью генно-инженерных способов,
нередко минуя этап иммунизации,
ключевым в определении термина
«моноклональные антитела» является
именно одинаковость антител, а не
только моноклональность
продуцирующих их В-клеток.
Недавно ввели в испытания полностью
человеческие моноклональные антитела,
ограниченное число которых нашло свое
применение в терапевтических целях.
Из четырех типов — моноклональные
антитела грызунов, химерные антитела,
гуманизированные антитела и человеческие
антитела — широкое применение пока
находят химерные, а человеческие
наиболее популярны в клинических
испытаниях.

28.

• На текущий момент 18 терапевтических моноклональных
антител одобрено FDA (Управлением по питанию и
лекарствам в США). Большинство из них — антитела,
полученные от грызунов, или химерные антитела.
• Существуют определенные правила наименования
моноклональных антител. Названия всех моноклональных
антител оканчиваются на «mab». Если антитело получено из
мыши, добавляется буква «о», и окончание приобретает вид
«omab». Химерные антитела добавляют к названию «xi» —
получается «ximab», а гуманизированные антитела —
окончание «zumab». Например, известный в иммунотерапии
препарат Herceptin, применяемый при лечении рака груди,
будет называться «trastuzumab». То есть это полностью
человеческое моноклональное антитело. Rituxan,
используемый для лечения лимфом, будет называться
«rituximab», так как является химерным моноклинальным
антителом.
• Основные области применения моноклональных антител в
настоящее время — (1) подавление иммунитета
(иммуносупрессия) при аутоиммунном заболевании и при
трансплантации органов, (2) лечение рака. При
иммуносупрессии целью моноклональных антител будут
рецепторы на поверхности лимфоцитов, а при раке —
рецепторы, характерные для раковых клеток.

29.

• Ученые Института химической биологии и
фундаментальной медицины Сибирского отделения
РАН (ИХБФМ, Новосибирск) завершили доклинические
испытания первого в России генетически
модифицированного препарата против вируса
клещевого энцефалита "Энцемаб", созданного на
основе так называемых химерных антител.
• "Доклинические исследования показали, что лекарство
совершенно нетоксично и безопасно для человека и
действует в сотни раз эффективней, чем применяемая
сегодня сыворотка иммуноглобулина человека", сообщилоофициальное издание Сибирского отделения
РАН "Наука в Сибири".