Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

1.

2.

Вирус
иммунодефицита
человека был
открыт в 1983
году независимо
в двух
лабораториях

3.

в Институте Пастера во Франции группой
ученых под руководством Люка Монтанье
(фр. Luc Montagnier).
в Национальном институте рака в США
лаборатории под руководством
Галло (англ. Robert C. Gallo).
в
Роберта

4.

Семейство Retroviridae
Род Lentivirus.
Название Lentivirus происходит от латинского слова lente —
медленный. Для лентивирусов также характерен длительный
инкубационный период.

5.

ВИЧ-1 — первый представитель группы,
открытый в 1983 году. Является наиболее
распространенным видом.
ВИЧ-2 — другой вид вируса иммунодефицита
человека, идентифицированный в 1986 году,
менее патогенен и передается с меньшей
вероятностью,
чем
ВИЧ-1.
ВИЧ-2
распространен преимущественно в Западной
Африке.
Отмечено,
что
люди,
инфицированные ВИЧ-2, обладают также
слабым иммунитетом и к ВИЧ-1.

6.

ВИЧ-3
— редкая разновидность, об открытии
которой было сообщено в 1988. Обнаруженный вирус
не реагировал с антителами других известных групп,
а также обладал значительными отличиями в
структуре
генома.
Более
распространенное
наименование для этой разновидности — ВИЧ-1
подтип O.
ВИЧ-4
—
редкая
разновидность
обнаруженная в 1986 году
вируса,

7.

ВИЧ-1
ВИЧ-3 и ВИЧ-4 не играют заметной роли в
распространении эпидемии.
В подавляющем большинстве случаев, если
не
оговорено
иначе,
подразумевается ВИЧ-1.
под
ВИЧ

8.

Вирионы
ВИЧ
вид
имеют
сферических
частиц
диаметр которых
составляет около
100—120
нанометров

9.

2 нити РНК
вирусные ферменты
(обратная
транскриптаза,
протеаза, интеграза,
РНК-аза)

10.

СТРУКТУРА ГЕНОМА И АНТИГЕНЫ ВИЧ
Структурные гены
Gag
Pol
Env
Регуляторные гены
Tat
gp120/41
p51/66- обратная
транскриптаза и
р31- эндонуклеаза
Группоспецифические АГ:
р53 – белок-предшественник
р15
(РНКстабилизирующий
белок
р39 (промежуточный)
р17 (мат- р24 (белок
риксный
капсида) белок)
высоко
иммуногенен!!
Rev
Vif
Vpx
Vpr
Nef
Функция
не известна
Негативный
фактор экспрессии
Вирусный
инфекционный фактор
Регулятор экспрессии вирусных белков
Трансактиватор всех вирусных белков

11.

Обратная
транскриптаза
синтезировать к ДНК вируса
–
позволяет
с
РНК
Интеграза - играет ключевую роль в процессе включения
генного кода вируса в хромосому клетки-хозяина
Протеазы
вируса - необходима для разделения длинной
белковой цепочки на составные части в процессе репликации
вируса.
РНК-аза – разрезает синтезированную нить РНК на два
фрагмента

12.

13.

РНК-стабилизирующие белки -p7 и
p9.
С капсидом также ассоциированы
белки Nef и Vif .
Капсид ВИЧ окружен матриксной
оболочкой, образованной ~2,000
копий матриксного белка p17 и р 24.

14.

В суперкапсид встроены 72 гликопротеиновых
комплекса, каждый из которых образован тремя
молекулами трансмембранного гликопротеина
(gp41), служащими «якорем» комплекса, и
тремя
молекулами
поверхностного
гликопротеина (gp120 ).

15.

16.

СТРУКТУРА
ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА
(ВИЧ)
Капсид – р24
Белки хозяина
Vpu
Матриксный белок
– р17
РНК-стабилизирующие белки:
р7
р9
РНК
Обратная
транскриптаза
интеграза
Протеаза
РНК-аза
Гликопротеины
оболочки:
gp120
gp160
gp41
Суперкапсид

17.

18.

19.

20.

Первый случай ВИЧ инфекции в СССР был обнаружен в 1986
году.
Показатель распространенности ВИЧ-инфекции среди
взрослых достиг значения ~1,5 %.
От болезней, связанных с ВИЧ и СПИД в 2006 году умерли 19
347 человек, среди них 353 ребёнка.
По данным за 2012 год по тем же причинам умерло уже 81432
человека и среди них 765 ребёнка

21.

Вирусоноситель, больной ВИЧ
Пути: половой, транспланцентарный, инъекционный,
гемотрансфузионный
ВИЧ НЕ передаётся через:
укусы комаров и прочих насекомых,
воздух,
рукопожатие (при отсутствии открытых повреждений кожи),
поцелуй (любой, но при отсутствии кровоточащих повреждений
и трещин на губах и в полости рта),
посуду,
одежду,
пользование ванной, туалетом, плавательным бассейном

22.

23.

Иммунопатогенез
АТАКА ВИЧ CD4+ Т-ЛИМФОЦИТА
НА СТАДИИ СПИД

24.

ОСНОВНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВИЧ
С КЛЕТКАМИ ЧЕЛОВЕКА
• Рецептором для ВИЧ в клетках организма
человека является мембранная молекула CD4
• ВИЧ взаимодействует с молекулой СD4 c
помощью своего поверхностного гликопротеина
– gp120
• Для эффективного взаимодействия gp120 ВИЧ
с рецептором СD4 требуется вспомогательная
молекула – рецептор для хемокина CCR5 и/или
СXCR на поверхности клетки

25.

КЛЕТКИ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ CD4
И ПОРАЖАЕМЫЕ ВИЧ
СИСТЕМА КРОВИ:
КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИКИ:
• CD4+ Т-
• CD4+/CD8+ клетки тимуса
лимфоциты
• Мегакариоциты
• CD8+ Т-лимфоциты
НЕРВНАЯ СИСТЕМА:
• Моноциты/макрофаги
• Нейроны
• Микроглия
• Дендритные клетки
КЛЕТКИ ХОРИОНТРОФОБЛАСТА:
• В-лимфоциты
• Клетки плаценты
• Эозинофилы
• Сперматозоиды

26.

Снижение общего количества Т-лимфоцитов
Снижение Th
«переворот» ИРИ: Th\Tk=2\1 (норма)
Th\Tk=1\2(при ВИЧ)
повышение концентрации АТ

27.

Инкубационный
период
(период
сероконверсии
—
до
появления
детектируемых антител к ВИЧ) — от 3-х
недель до 1 года

28.

Продромальный период — стадия первичного
инфицирования, до 1 месяца.
Клинические
проявления:
субфебрильная
температура, крапивница, стоматит, воспаление
лимфатических
узлов
—
они
становятся
увеличенными, мягкими
и
болезненными
(проходит
под
маской
инфекционного
мононуклеоза).
Максимальная
концентрация вируса, антител
появляется только в самом конце продромального
периода.

29.

Латентный
период — 5-10 лет,
единственное проявление — стойкое
увеличение
лимфатических
узлов
(плотные,
безболезненные)
—
лимфоаденопатия.

30.

ПреСПИД — продолжительность 1-2 года — начало
угнетения
клеточного
иммунитета.
Часто
рецидивирующий герпес — долго не заживающие
изъязвления слизистой рта, половых органов,
стоматит.
Лейкоплакия
языка (разрастание сосочкового
слоя — «волокнистый язык»). Кандидоз —
слизистой рта, половых органов.

31.

Терминальная стадия — СПИД — 1-2 года.
Генерализация оппортунистических инфекций и опухолей:
заболевание туберкулёзом (в том числе и птичьим)
сальмонеллы — переход в генерализованную форму, энцефалит, менингит.
Legionella pneumophyla
вирусы гриппа, вирус простого герпеса.
простейшие — криптоспоригии, токсоплазма (менингоэнцефалит с
летальным исходом)
грибы — кандида, гистоплазма, криптококк, плесневые грибы.
злокачественные опухоли.
саркома Капоши.
лимфомы.
пневмоцистная пневмония

32.

Число CD4+ Т-лимофцитов в 1 мкл крови
800
1000
600
200
0
1
Бактериальные инфекции
Вирусные инфекции
Грибковые инфекции
Протозойные инфекции
7
8
9
10
Время, прошедшее после заражения (годы)
Криптоспоридиоз
Простой герпес
Микобактериоз
Цитомегаловирусная инфекция
400
Токсоплазмоз
Криптококковый менингит
Кокцидиоидоз
Гистоплазмоз
Пневмоцистная пневмония
Лейкоплакия
ротовой полости
Туберкулез
Тяжелые микозы стоп
Кандидоз ротовой полости
Опоясывающий лишай
Бактериальные
инфекции кожи
ВИЧ-АССОЦИИРОВАННЫЕ ИНФЕКЦИИ
В СООТВЕТСТВИИ С ДЕФИЦИТОМ CD4+ КЛЕТОК
гибель

33.

34.

Косвенные
тесты
—
обнаружение
специфических
антител
к
ВИЧ.
Обнаруживаются фактически у 100 % ВИЧинфицированных.
Прямые тесты — сам ВИЧ, антигены ВИЧ
(антиген p24 и др.), и нуклеиновые кислоты
ВИЧ-тесты на РНК или ДНК ВИЧ или
вирусная нагрузка.

35.

Предварительный тест (скрининг-тест)
Подтверждающий тест.
Большинство
современных
скрининг-тестов
основываются
на
методике
ИФА
(иммуноферментный анализ)
Иммуноблоттинг — наиболее часто используемый
метод подтверждения результатов скрининг-тестов.
Иммуноблоттинг проводится при получении
положительного результата скрининг-теста.

36.

Антиретровирусная
терапия.
Блокирует обратную
транскрипцию
—
ключевой
процесс
репликации
ретровирусов
Симптоматическ
ая терапия

37.

Для
диагностики
поражения
слизистой
оболочки рта у ВИЧ-инфицированных больных
принята рабочая классификация, утвержденная
в Лондоне, в сентябре 1992 года.
Все поражения разделены на 3 группы:

38.

кандидозы (эритематозный, псевдомембранозный,
гиперпластический);
волосистая лейкоплакия;
маргинальный гингивит;
язвенно-некротический гингивит;
деструктивный пародонтит;
саркома Капоши;
Нон-Ходжкинская лимфома.

39.

бактериальные инфекции;
болезни слюнных желез;
вирусные инфекции;
тромбоцитопеническая пурпура.

40.

Кариес

41.

Волосистая лейкоплакия (ВЛ) - встречается у
98% инфицированных ВИЧ-инфекцией.
Причину связывают с вирусом ЭпштейнаБарр.
По клиническим проявлениям выглядит в виде
выступающих над поверхностью складок или
выступов белого цвета, которые по форме
напоминают волосы.
Излюбленная локализация - боковая и нижнебоковая поверхность языка.

42.

Иногда проявления ВЛ могут быть на губе или
дне полости рта.
Характерной
особенностью
волосистой
лейкоплакии является плотное прикрепление к
основанию и отсутствие воспалительной
реакции, что подтверждено гистологическими
исследованиями.
В большинстве случаев течение волосистой
лейкоплакии бессимптомно, поэтому осмотр
полости рта должен быть очень тщательным

43.

44.

Все случаи были описаны с локализацией на
небе.
Клинические проявления характеризуются
наличием пятен различной окраски красные, синеватые, фиолетовые - и
различной интенсивности.
Позднее пятна темнеют, увеличиваются в
размерах, могут изъязвляться. Поражения
болезненны. Оральные проявления могут
быть первыми признаками Саркомы Капоши.

45.

46.

Нон-Ходжкинская лимфома
- поражение, относящееся к
новообразованиям.
Локализация - твердое небо
и слизистая оболочка
альвеолярного отростка