Вирус СПИДа

1. Вирус СПИДа

2. История открытия

Вирус
иммунодефицита
человека был
открыт в 1983
году независимо в
двух лабораториях

3. История открытия

в Институте Пастера во Франции группой
ученых под руководством Люка Монтанье (
фр. Luc Montagnier).
в Национальном институте рака в США
в
лаборатории под руководством Роберта
Галло (англ. Robert C. Gallo).

4. Систематика

Семейство
Род
Retroviridae
Lentivirus.
Название Lentivirus происходит от латинского слова
lente — медленный. Для лентивирусов также
характерен длительный инкубационный период.

5. Виды вирусов

ВИЧ-1 — первый представитель группы, открытый
в 1983 году. Является наиболее распространенным
видом.
ВИЧ-2 — другой вид вируса иммунодефицита
человека, идентифицированный в 1986 году, менее
патогенен и передается с меньшей вероятностью,
чем
ВИЧ-1.
ВИЧ-2
распространен
преимущественно в Западной Африке. Отмечено,
что люди, инфицированные ВИЧ-2, обладают
также слабым иммунитетом и к ВИЧ-1.

6. Виды вирусов

ВИЧ-3 —
редкая
разновидность,
об
открытии которой было сообщено в 1988.
Обнаруженный вирус не реагировал с
антителами других известных групп, а также
обладал значительными отличиями в
структуре генома. Более распространенное
наименование для этой разновидности —
ВИЧ-1 подтип O.
ВИЧ-4 — редкая разновидность вируса,
обнаруженная в 1986 году

7. Виды вирусов

Глобальная
эпидемия ВИЧ-инфекции
главным
образом
обусловлена
распространением ВИЧ-1.
В подавляющем большинстве случаев,
если не оговорено иначе, под ВИЧ
подразумевается ВИЧ-1.

8. Строение вируса

Вирионы
ВИЧ
имеют
вид
сферических частиц,
кубический
тип
симметрии
диаметр
которых
составляет около 100
—120 нанометров

9. Строение вируса

ГЕНОМ ВИРУСА
2
нити РНК
вирусные
ферменты (
обратная транскр
иптаза
, интеграза)

10. Строение вируса – белки капсида

РНК-стабилизирующие
белки -p7 и
p9.
С капсидом также ассоциированы
белки Nef и Vif .
Капсид ВИЧ окружен матриксной
оболочкой, образованной ~2,000 копий
матриксного белка p17 и р 24.

11. Строение вируса – гликолипопротеины суперкапсида

В
суперкапсид
встроены
72
гликопротеиновых комплекса, каждый из
которых образован тремя молекулами
трансмембранного гликопротеина (gp41),
служащими «якорем» комплекса, и тремя
молекулами поверхностного гликопротеина
(gp120 ).

12.

СТРУКТУРА
СТРУКТУРА
ВИРУСА
ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА
ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА
ЧЕЛОВЕКА
(ВИЧ)
(ВИЧ)
Капсид
Капсид –– р24
р24
Белки
Белки хозяина
хозяина
Vpu
Vpu
Матриксный
Матриксный белок
белок
–– р17
р17
РНК-стабилизируюРНК-стабилизирующие
щие белки:
белки: р7
р7
р9
р9
Гликопротеины
Гликопротеины
оболочки:
оболочки:
gp120
gp120
gp160
gp41
gp41
РНК
РНК
`
Суперкапсид
Суперкапсид
Обратная
Обратная
транскриптаза
транскриптаза
интеграза
интеграза
Протеаза
Протеаза
РНК-аза
РНК-аза

13.

СТРУКТУРА
СТРУКТУРА ГЕНОМА
ГЕНОМА И
И АНТИГЕНЫ
АНТИГЕНЫ ВИЧ
ВИЧ
Структурные
Структурные гены
гены
Gag
Pol
Env
Регуляторные
Регуляторные гены
гены
Tat
gp120/41
gp120/41
p51/66p51/66- обратная
обратная
транскриптаза
транскриптаза ии
р31р31- эндонуклеаза
эндонуклеаза
Группоспецифические
Группоспецифические АГ:
АГ:
р53
р53 –– белок-предшественник
белок-предшественник
р15
р15
(РНК(РНКстабистабилизилизирующий
рующий
белок
белок
р39
р39 (промежуточный)
(промежуточный)
р17
р17 (мат(мат- р24
р24 (белок
(белок
риксный
риксный капсида)
капсида) -белок)
высоко
белок)
высоко
иммуногенен!!
иммуногенен!!
Rev
Vif
Vpx
Vpr
Nef
Функция
Функция
не
не известна
известна
Негативный
Негативный
фактор
фактор экспрессии
экспрессии
Вирусный
Вирусный
инфекционный
инфекционный фактор
фактор
Регулятор
Регулятор экспрессии
экспрессии вирусных
вирусных белков
белков
Трансактиватор
Трансактиватор всех
всех вирусных
вирусных белков
белков

14. эпидемиология

15. статистика

Первый
случай ВИЧ инфекции в СССР был
обнаружен в 1986 году.
Показатель распространенности ВИЧ-инфекции
среди взрослых достиг значения ~1,5 %.
От болезней, связанных с ВИЧ и СПИД в 2006
году умерли 19 347 человек, среди них 353
ребёнка.
По данным за 2011 год по тем же причинам
умерло уже 77652 человека и среди них 662
ребёнка

16. Источник и пути передачи

Вирусоноситель,
больной ВИЧ
Пути: половой, транспланцентарный, инъекционный,
гемотрансфузионный
ВИЧ НЕ передаётся через:
укусы комаров и прочих насекомых,
воздух,
рукопожатие (при отсутствии открытых повреждений
кожи),
поцелуй (любой, но при отсутствии кровоточащих
повреждений и трещин на губах и в полости рта),
посуду,
одежду,
пользование ванной, туалетом, плавательным бассейном

17.

18.

Иммунопатогенез
Иммунопатогенез
АТАКА
АТАКА ВИЧ
ВИЧ CD4+
CD4+ Т-ЛИМФОЦИТА
Т-ЛИМФОЦИТА
НА
НА СТАДИИ
СТАДИИ СПИД
СПИД

19.

ОСНОВНЫЕ
ОСНОВНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ
ЗАКОНОМЕРНОСТИ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВИЧ
ВИЧ
СС КЛЕТКАМИ
КЛЕТКАМИ ЧЕЛОВЕКА
ЧЕЛОВЕКА
• Рецептором для ВИЧ в клетках организма
человека является мембранная молекула CD4
• ВИЧ взаимодействует с молекулой СD4 c
помощью своего поверхностного гликопротеина
– gp120
• Для эффективного взаимодействия gp120 ВИЧ
с рецептором СD4 требуется вспомогательная
молекула – рецептор для хемокина CCR5 и/или
СXCR на поверхности клетки

20.

КЛЕТКИ,
КЛЕТКИ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ
ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ CD4
CD4
И
И ПОРАЖАЕМЫЕ
ПОРАЖАЕМЫЕ ВИЧ
ВИЧ
СИСТЕМА КРОВИ:
• CD4+ Т-лимфоциты
• CD8+ Т-лимфоциты
• Моноциты/макрофаги
• Дендритные клетки
КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИКИ:
• CD4+/CD8+ клетки тимуса
• Мегакариоциты
НЕРВНАЯ СИСТЕМА:
• Нейроны
• Микроглия
КЛЕТКИ ХОРИОНТРОФОБЛАСТА:
• В-лимфоциты
• Клетки плаценты
• Эозинофилы
• Сперматозоиды

21.

ПРОЦЕСС
ПРОЦЕСС ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ
ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ
РЕПЛИКАЦИИ
РЕПЛИКАЦИИ ВИЧ
ВИЧ
ВИЧ
ВИЧ
Вирусные
Вирусные
гликопротеиды
гликопротеиды
gp160
gp160
СD4
СD4
`
Vpu
Vpu
`
Вирусные
Вирусные
ферментные
ферментные
системы
системы
`
РНКРНКаза
аза
ОбратОбратная
ная
транстранскриптаза
криптаза
АПОПТОЗ
ДНКполимераза
Вирусная
Вирусная
протеаза
протеаза
ЭндоЭндонукнуклеаза
леаза
ВирусВирусная
ная
РНК
РНК
`
мРНК
мРНК
ДНК
ДНК провируса
провируса

22. Основные иммунологические последствия ВИЧ-инфекции

Снижение
общего количества Тлимфоцитов
«переворот» ИРИ: Th\Ts=2\1 (норма)
Th\Ts=1\2(при ВИЧ)
повышение концентрации АТ

23. Стадии инфекционного процесса

Инкубационный
период
(период
сероконверсии —
до
появления
детектируемых антител к ВИЧ) — от 3-х
недель до 1 года

24. Стадии

Продромальный период — стадия первичного
инфицирования, до 1 месяца.
Клинические
проявления:
субфебрильная температура , крапивница, стоматит
,
воспаление
лимфатических узлов —
они
становятся
увеличенными,
мягкими
и
болезненными
(проходит
под
маской
инфекционного мононуклеоза).
Максимальная концентрация вируса, антител
появляется только в самом конце продромального
периода.

25. Стадии

Латентный
период —
5-10
лет,
единственное
проявление —
стойкое
увеличение
лимфатических
узлов
(плотные,
безболезненные) —
лимфоаденопатия.

26. Стадии

ПреСПИД —
продолжительность 1-2 года —
начало угнетения клеточного иммунитета.
Часто рецидивирующий герпес — долго не
заживающие изъязвления слизистой рта,
половых органов, стоматит.
Лейкоплакия
языка
(разрастание
сосочкового слоя — «волокнистый язык»).
Кандидоз —
слизистой
рта,
половых
органов.

27. Стадии

Терминальная
стадия — СПИД — 1-2 года.
Генерализация оппортунистических инфекций и опухолей:
заболевание туберкулёзом (в том числе и птичьим)
сальмонеллы — переход в генерализованную форму, энцефалит,
менингит.
Legionella pneumophyla
вирусы гриппа, вирус простого герпеса.
простейшие — криптоспоригии, токсоплазма (менингоэнцефалит
с летальным исходом)
грибы — кандида, гистоплазма, криптококк, плесневые грибы.
злокачественные опухоли.
саркома Капоши.
лимфомы.
пневмоцистная пневмония

28.

Число CD4+
CD4+Т-лимофцитов
Т-лимофцитов вв 11 мкл
мкл крови
крови
Число
800
1000
600
200
0
1
7
8
9
Время,
Время, прошедшее
прошедшее после
после заражения
заражения (годы)
(годы)
Бактериальные инфекции
Вирусные инфекции
Грибковые инфекции
Протозойные инфекции
10
Криптоспоридиоз
Микобактериоз
Цитомегаловирусная инфекция
400
Простой герпес
Токсоплазмоз
Криптококковый менингит
Кокцидиоидоз
Гистоплазмоз
Пневмоцистная пневмония
Лейкоплакия
ротовой полости
Туберкулез
Тяжелые микозы стоп
Кандидоз ротовой полости
Опоясывающий лишай
Бактериальные
инфекции кожи
ВИЧ-АССОЦИИРОВАННЫЕ
ВИЧ-АССОЦИИРОВАННЫЕ ИНФЕКЦИИ
ИНФЕКЦИИ
ВВ СООТВЕТСТВИИ
СООТВЕТСТВИИ СС ДЕФИЦИТОМ
ДЕФИЦИТОМ CD4+
CD4+ КЛЕТОК
КЛЕТОК
гибель
гибель

29.

30. Лабораторная диагностика

Косвенные
тесты —
обнаружение
специфических
антител
к
ВИЧ.
Обнаруживаются фактически у 100 %
ВИЧ-инфицированных.
Прямые тесты — сам ВИЧ, антигены
ВИЧ
(антиген
p24
и
др.),
и
нуклеиновые кислоты ВИЧ-тесты на РНК
или ДНК ВИЧ или вирусная нагрузка.

31. Диагностика

Предварительный тест (скрининг-тест)
Подтверждающий тест.
Большинство современных скрининг-тестов
основываются на методике ИФА (
иммуноферментный анализ)
Иммуноблоттинг —
наиболее
часто
используемый
метод
подтверждения
результатов
скрининг-тестов.
Иммуноблоттинг проводится при получении
положительного результата скрининг-теста.

32. Основные направления терапии

Антиретровирусн
ая
терапия.
Блокирует
обратную транск
рипцию
—
ключевой
процесс
репликации
ретровирусов
Симптоматическая
терапия

33. Симптомы ВИЧ инфекции в полости рта

Для
диагностики поражения слизистой
оболочки рта у ВИЧ-инфицированных
больных принята рабочая классификация,
утвержденная в Лондоне, в сентябре 1992
года.
Все поражения разделены на 3 группы:

34. 1-ая группа - поражения, четко связанные с ВИЧ-инфекцией.

кандидозы (эритематозный,
псевдомембранозный, гиперпластический);
герпетический стоматит;
волосистая лейкоплакия;
маргинальный гингивит;
язвенно-некротический гингивит;
деструктивный пародонтит;
саркома Капоши;
Нон-Ходжкинская лимфома.

35. 2-ая группа - поражения, менее четко связанные с ВИЧ-инфекцией:

бактериальные инфекции;
болезни слюнных желез;
тромбоцитопеническая пурпура.

36.

3-я группа - поражения, которые могут
быть при ВИЧ-инфекции, но не связанные
с нею

37. Волосистая лейкоплакия

Волосистая
лейкоплакия (ВЛ) - встречается у 98%
инфицированных ВИЧ-инфекцией.
Причину связывают с вирусом Эпштейна-Барра.
По клиническим проявлениям выглядит в виде
выступающих над поверхностью складок или
выступов белого цвета, которые по форме
напоминают волосы.
Излюбленная локализация - боковая и нижнебоковая поверхность языка.

38. Волосистая лейкоплакия

Характерной
особенностью волосистой
лейкоплакии
является
отсутствие
воспалительной
реакции,
что
подтверждено
гистологическими
исследованиями.
В большинстве случаев течение
волосистой лейкоплакии бессимптомно,
поэтому осмотр полости рта должен быть
очень тщательным

39. Волосистая лейкоплакия

40. Саркома Капоши

Все случаи были описаны с локализацией на
небе.
Клинические
проявления характеризуются
наличием пятен различной окраски - красные,
синеватые, фиолетовые - и различной
интенсивности. Позднее пятна темнеют,
увеличиваются в размерах, могут изъязвляться.
Поражения болезненны. Оральные проявления
могут быть первыми признаками Саркомы
Капоши.

41. Саркома Капоши

42. Нон-Ходжкинская лимфома

Нон-Ходжкинская
лимфома
поражение,
относящееся
к
новообразованиям.
Локализация
твердое
небо
и
слизистая оболочка
альвеолярного
отростка