Похожие презентации:
Ответ острой фазы. Лихорадка. Лекция №6
1.
Лекция №6.Ответ острой фазы.
Лихорадка
Доцент кафедры патофизиологии, к.м.н.
Радзиевская Н.Г.
2.
План лекции:1. Понятие «ответ острой фазы» (ООФ). Этиология,
патогенез, проявления
2. Лихорадка как реакция ООФ. Причины,
патогенез, проявления
3. Отличие лихорадки от перегревания.
3.
Определение понятияОтвет острой фазы (ООФ) – это такая системная
неспецифическая
реакция
организма
возникающая при
действие на организм
болезнетворного фактора который вызывает
любое
повреждение,
сопровождающееся
заметными нарушениями гемостаза. Вызывает
наряду с местной воспалительной реакцией ряд
сложных
системных
реакций,
которые
обусловлены
активацией
защитных
и
регуляторных систем организма.
В ООФ вовлекаются: нервная, эндокринная,
иммунная, кроветворная системы.
4.
Этиология ООФБолезнетворный фактор
Инфекционные факторы
Неинфекционные факторы
Бактерии
Острые и хронические
заболевания неинфекционной
природы
Ожоги
Вирусы
Грибки
1.
2.
Травмы тканей
Ишемическое повреждение
Условия:
Наличие местного повреждения,
Более или менее выраженные нарушения гомеостаза.
5.
Механизм развития ООФ6.
БЕЛКИ ООФ(Синтезируются в печени, макрофагах, тучных
клетках, нейтрофилах и др.)
Выполняют три задачи:
1. Оказывают антимикробное действие: С –
реактивный белок, факторы комплемента;
гаптоглобин, лактоферин, трансферин.
2. Уменьшают повреждение тканей: церулоплазмин,
гаптоглобин, лактоферин, ↓ трансферин.
3. Регулируют гомеостаз и антигомеостаз (факторы
коагуляции и антикоагуляции)
7.
Белки ответа острой фазыБелки ООФ
Эффект
С-реактивный
белок (СРБ)
- действует как опсонин, так как его связь с
микроорганизмами облегчает поглощение их
фагоцитами хозяина;
- активирует комплемент, способствуя лизису бактерий
и развитию воспаления;
- усиливает цитотоксическое действие макрофагов на
клетки опухолей;
- стимулирует высвобождение цитокинов макрофагами.
Сывороточный
амилоид А
(САА)
- вызывает адгезию и хемотаксис фагоцитов и
лимфоцитов, способствуя развитию воспаления в
пораженных атеросклерозом сосудах;
- продолжительное увеличение содержания САА в
крови при хронических воспалительных и
неопластических процессах предрасполагает к
амилоидозу.
8.
Белки ответа острой фазыБелки ООФ
Эффект
Фибриноген
- белок системы свертывания крови;
- создает матрикс для заживления ран;
- обладает противоспалительной активностью,
препятствуя развитию отека.
Церулоплазмин
- нейтрализует активность супероксидного и
других радикалов, образующихся при воспалении
Гаптоглобин
- связывает гемоглобин, образующийся комплекс
является ферментом, способствующим окислению
органических веществ перекисями;
- конкурентно тормозит катепсин С и катепсины
В и L;
- органичивает утилизацию кислорода
патогенными бактериями
9.
Белки ответа острой фазыБелки ООФ
Ингибиторы активности
ферментов (α-1антитрипсин, α-1антихимотрипсин)
Трансферин
(при ООФ количество
снижается)
Эффект
- антиферменты – сывороточные белки,
ингибирующие протеолитические
ферменты, проникающие в кровь из мест
воспаления, где они появляются как
результат дегрануляции лейкоцитов и
гибели клеток поврежденных тканей;
- α-1-антитрипсин подавляет действие
трипсина, эластазы, коллагеназы,
урокиназы, химотрипсина, плазмина,
тромбина, ренина, лейкоцитарных протеаз;
- недостаточность α-1-антитрипсина
приводит к разрушению тканейферментами
лейкоцитов в очаге воспаления
- белок, обеспечивающий транспорт
железа в крови.
10.
Медиаторы ООФ. ИЛ-1.1. Образуется в макрофагах, лейкоцитах, NKклетках, дендритных клетках кожи, в клетках
глии, нейронах, опухолевых клетках.
2. Продукция стимулируется инфекционными и
неинфекционными факторами.
3. Как
медиатор
острого
воспаления
способствует выходу нейтрофилов в участок
воспаления.
4. Как медиатор ответа острой фазы активирует
Т - и В-клетки иммунитета → ↑ AT.
11.
Медиаторы ООФ. ИЛ-1.5. Как медиатор ответа острой фазы (ООФ)
активирует стволовые клетки КМ: ↑НФ, ↑
тромбоциты.
6. Как медиатор ответа острой фазы (ООФ)
активирует
гипоталамус-гипофизнадпочечники: ↑ АКТТ + ↑ вазопрессин + ↑
кортикостероиды → распад белка; ↓
соматолиберин → ↓ СТГ, ↑ соматостатин (↓
избыточная активация образования АТ!); ↓
секреция гонадотропина → ↓ секреция
половых стероидных гормонов, ↓ секреция
пролактина.
12.
Медиаторы ООФ. ИЛ-1.7. Как медиатор ответа острой фазы (ООФ) влияет
на ЦНС: сонливость, депрессия, снижение
интереса к окружающему → ↓ аппетита, ↓
полового влечения, адинамия; лихорадка - ↑ t°
тела.
8. Как медиатор ответа острой фазы (ООФ) влияет
на другие органы (производные соединительной
ткани): через О¯2 → ↑ ПОЛ → ↑ АЛФ → боль в
мышцах (протеаз), боль в суставах (↑ коллагеназ),
↑ активность остеокластов, разрушающих кость,
↑ активность плазминогена → плазмин → распад
белка → ↑ аминокислот (защ. акт + ресурсы).
13.
ПРИ ИЗБЫТКЕ ИЛ-1:1. Септический шок (↓ АД, лихорадка,
лейкоцитоз).
2. Острый респираторный дистресс - синдром
взрослых (массивная инфильтрация сосудов и
лёгких нейтрофилами).
14.
Медиаторы ООФ. ИЛ-61.
2.
3.
Образуется в тех же клетках, что и ИЛ-1, кроме
нейтрофилов, особенно много в Т-лимфоцитах, в
эпителии.
Главные
стимуляторы
образования
ИЛ-6инфекционного происхождения (вирусы, бактерии,
липополисахариды,
бактериальные
пептиды,
эндотоксины, грибки).
Как медиатор острого воспаления прекращает выход
нейтрофилов
(апоптоз),
способствует
выходу
моноцитов в участок воспаления. Играет поэтому
большую роль в, хроническом (пролиферативном)
воспалении.
15.
Медиаторы ООФ. ИЛ-64. Как медиатор ответа острой фазы (ООФ)
активирует иммунитет: (Т - и В-клетки
иммунитета, ↑ продукцию ИЛ-2 зрелыми Тлимфоцитами).
5. Как медиатор ответа острой фазы (ООФ) - на КМ:
↑ НФ, позднее: ↑ МОН, ↑ тромбоциты, ↑
эритроциты.
6. Как медиатор ответа острой фазы (ООФ) влияет
на эндокринную систему: активирует гитоталамогипофизарно-надпочечниковую ось стресса (КРГ,
АКТГ, гормоны надпочечников → распад белка!).
16.
Медиаторы ООФ. ИЛ-67. Как медиатор ответа острой фазы (ООФ)
влияет на ЦНС: → ↑ t тела, но менее
пирогенен, чем ИЛ-1: слабая лихорадка.
8. Особые функции ИЛ-6-главный стимулятор
синтеза белков ООФ печеночными клетками
и макрофагами (комплемент).
17.
ПРИ ИЗБЫТКЕ ИЛ-6:Является
«спокойным»
нормергическим
медиатором ООФ. Избыток наблюдается при
очень тяжелых заболеваниях (травмы, опухоли,
инфекции) через 1,5-4 часа от начала
повреждения
пропорционально
степени
тяжести.
1. Прогрессия аутоиммунного ответа;
2. Возможно обострение ревматоидного артрита;
3. Аутоиммунная
активация
остеокластов
(остеопороз).
18.
ФНО - α.(фактор некроза опухолей - α)
Образуется в макрофагах, лейкоцитах, лимфоцитах
(лимфотоксин – ФНО - β), адипоцитах, тучных клетках,
клетках глии, нейронах. Опухолевые клетки его не
производят («могильщик»).
2. Стимуляторами продукции являются инфекционный
фактор (бактерии, вирусы, их токсины, грибки, паразиты),
АГ + АТ, С3а, C5а, цитотоксины.
1.
3.
Как медиатор острого воспаления активирует все клетки в
участке воспаления: эндотелий, лейкоциты, ↑ их адгезию,
эмиграцию, фагоцитоз, ↑ О-2, усиливает выход
хемоаттрактантов ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-6, НФН γ, стимулирует
пролиферацию фибробластов, ангиогенез. Особая роль в
развитии первичного хронического воспаления!
19.
ФНО - α.(фактор некроза опухолей - α)
4. Как медиатор ООФ активирует иммунитет, ↑ рост
NK-клеток, их цитотоксичность (к опухолевым
клеткам).
5. Как медиатор ООФ активирует оси стресса:
катехоламиновую (катехоламины, глюкагон),
гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую
(АКТТ → кортизол).
6. Как медиатор ООФ действует на ЦНС: на
гипоталамус (лихорадка, ↑ активность центра
голода, ↓ активность центра сытости → снижение
аппетита → похудание (кахексии).
20.
ФНО - α.(фактор некроза опухолей - α)
Как медиатор ООФ - прямое действие на жировую
ткань (ингибиция липогенных ферментов) →
исчезновение жировой ткани не зависимо от аппетита
(кахексии).
8. Как медиатор ООФ оказывает цитотоксическое
действие на клетки органов и тканей: ↑ О¯2 →
активация протеолиза, ↑ NO¯ в эндотелии сосудов,
апоптоз клеток, выработка в АПУД-клетках сердца
миокардиального депрессорного полипептида → ↓
УО, ↓ МО сердца; боли в мышцах, суставах, костях;
токсичен в больших дозах для ЖКТ, почек, печени,
эндотелия сосудов, нейронов.
7.
21.
ФНО - α.(фактор некроза опухолей - α)
9. Как медиатор ООФ обладает особым действием
– тормозит экспрессию противошоковых
агентов - эндогенных опиатов.
10. Как медиатор ООФ замедляет рост опухолей in
vivo (геморрагический некроз), цитотоксичен
для многих опухолей in vitro.
22.
При избытке ФНО - α:1. Септический шок (↓ АД, ↓ эндогенные опиаты, ↑
проницаемость капилляров, отек, гиповолемия).
2. ДВС - синдром (↓ снижение антикоагулянтных
свойств эндотелия, ↑ свертываемость крови).
3. Острый респираторный дистресс – синдром
взрослых.
4. Некроз эпителия ЖКТ, почечных канальцев,
печени, (↑ О¯2, апоптоз).
5. Раковая кахексия, кахексия при раневом
истощении, при хронических воспалительных
процессах.
23.
Основные проявления ООФ(начальные неспецифические признаки
различных заболеваний)
1. Лихорадка.
2. Общая слабость, вялость, разбитость.
3. Сонливость, заторможенность.
4. Костно-мышечно-суставные и головные боли.
5. Гипо - и анорексия, явления диспепсии.
6. Лейкоцитоз.
7. Активация иммунной системы.
24.
Лихорадка25.
Определение понятия«лихорадка»
Лихорадка – общий типовой патологический
процесс, возникающий у высших животных и
человека под воздействием инфекционных и
неинфекционных факторов внешней среды. Он
состоит из повреждения и общей защитной
(лихорадочной) реакции на это повреждение,
выражающейся в повышении t тела. Лихорадка
имеет
главным
образом
защитноприспособительный характер.
26.
Определение понятия«лихорадочная реакция»
Лихорадочная реакция – выработанная в
процессе эволюции защитная реакция
высших животных и человека в ответ на
действие инфекционных и неинфекционных
факторов внешней среды, характеризующаяся
временной, активной перестройкой аппарата
терморегуляции на новый более высокий
уровень под влиянием образующихся в
организме эндогенных пирогенных веществ,
что приводит к повышению t тела.
27.
Этиология лихорадкиПричины лихорадки:
- физический
- химический
- биологический
- механический
- социальный
Условия:
- сила действия
раздражителя
- время действия
- место действия
- повреждение тканей
- исходное состояние
организма
- факторы индивидуальной
реактивности организма
- активация фагоцитоза
28.
Причинно-следственные отношенияв патогенезе лихорадки
1. Образование эндогенных пирогенных
веществ
2. Выход их в кровь
3. Раздражение аппарата терморегуляции
и
термочувствительных
нейронов
центров терморегуляции
29.
Пирогенные веществаВещества которые
пирогенами
вызывают
лихорадку
называют
Пирогены
первичные
инфекционного
происхождения
(экзогенными)
вторичные:
неинфекционного
-ИЛ-1,
происхождения
-ИЛ-6,
-ФНО,
-интерферон,
-катионные белки
- ГМ
- КСФ
30.
Патогенез лихорадкиПервичные пирогены
Фагоциты
Вторичные пирогены (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО и др.)
Центр терморегуляции
↑простагландины
↑цАМФ
«Установочная точка»
↑теплопродукция
↓теплоотдача
Лихорадка
31.
Механизм по стадиям лихорадки1. Стадия подъёма t тела (st. incrementum)
2. Стадия стояния t тела на более высоком
уровне (st. fastigium)
3. Стадия понижения температуры
(st. decrementum)
32.
Механизм первой стадии лихорадкиПроисходит возбуждение холодовых рецепторов, а
тепловые находятся не возбужденном состоянии
поэтому теплопродукция преобладает над
теплоотдачей.
Теплопродукция растёт вследствие: усиления
окислительных процессов в скелетных мышцах, в
печени и внутренних органах(повышается их
тонус). Возникает мышечная дрожь.
Снижение теплоотдачи происходит при:
- возбуждение симпатической нервной системы;
- угнетается функция потовых желез
33.
Клинико-лабораторные проявленияхарактерные для 1 стадии лихорадки
• активация окислительных процессов на каждый
1˚повышения t тела основной обмен увеличивается
на 10-12%;
• ↑ потребность в О2;
• ↑ распад гликогена в печени;
• усиливается липолиз;
• ↓ содержание гликогена в гепатоцитах →↑глюкозы в
крови;
• мобилизация жира из депо и его окисление;
• отрицательный
азотистый
баланс
(при
инфекционных лихорадках);
34.
Клинико-лабораторные проявленияхарактерные для 1 стадии лихорадки
(продолжение)
• ↑суточный диурез;
• повышенная возбудимость;
• головная боль;
• бред, иногда галлюцинации, возможна потеря сознания,
у детей могут возникнуть судороги;
• учащение сердечных сокращений;
• ↑ МОС в среднем на 27%;
• могут возникнуть аритмии;
• возможно развитие перегрузочной формы сердечной
недостаточности;
• ↑АД;
35.
Клинико-лабораторные проявленияхарактерные для 1 стадии лихорадки
(продолжение)
• частота дыхания замедляется;
• снижается слюноотделение сухость во рту;
• снижение аппетита;
• нарушается пищеварение, угнетается моторика
желудка и тормозится его опорожнение, вызывает
рвоту, снижается двигательная функция кишечника,
возникают запоры; повышаются процессы брожения
и гниения;
•↑
продукция
АКТГ
и
глюкокортикоидов,
↑ количество в крови катехоламинов;
• ↑ секреция альдестерона и гормона роста.
36.
Механизм второй стадии лихорадки.В процесс вовлекаются тепловые рецепторы
которые достигают возбудимости холодовых
рецепторов и когда их возбудимость совпадает то
установится новая «установочная точка».
Теплоотдача растёт до уровня теплопродукции
37.
Относительное преобладание процессовотдачи тепла достигается за счёт:
• расширение артериол кожи и подкожной
клетчатки с развитием артериальной гиперемии;
• ↓ интенсивности обмена веществ и как следствие
образование тепла в организме;
• усиления потоотделения;
• ↑ ЧСС, АД ↓ или нормальное, ЧДД↑;
• ↓ суточного диуреза;
• газовый алкалоз или метаболический ацидоз;
• гиперкетонемия.
38.
Механизм третий стадии лихорадкиПрекращается или уменьшается образование в
организме вторичных пирогенов. Т.к. в
возбуждение позже вовлекались тепловые
рецепторы то они ещё находятся в возбуждённом
состоянии, а холодовые рецепторы уже находятся
не в возбуждённом состоянии.
Теплоотдача
начинает
преобладать
над
теплопродукцией.
«Установочная температурная точка» центра
терморегуляции снижается.
39.
Клинико-лабораторные проявленияхарактерные для 3 стадии лихорадки
• основной обмен ↓;
• ↓ содержание альдостерона и АДГ → выведение
жидкости из организма возрастает (литическое падение
температуры тела), а при критическом падение
диурез↓;
• ионы выводятся из организма в большом количестве;
• ЧСС нормализуются при литическом снижении
температуры тела, а при критическом возможны
аритмии;
• АД нормальное или ↓;
• ЧДД нормальное или ↑;
• КОС нормальное
40.
Виды степеней повышениятемпературы тела:
1. Слабая, или субфебрильная – от N до 38˚С.
2. Умеренная, или фибрильная – от 38 до 39˚С.
3. Высокая, или пиретическая – от 39 до 41˚С.
4. Черезмерная, или гиперпиретическая – выше
41˚С.
41.
Биологическое значение лихорадкиПоложительное
• стимулирует обменные процессы в
организме;
• усиливается фагоцитарная
способность лейкоцитов и синтез
антител;
• усиливается кровоснабжение
внутренних органов →↑
антитоксической функции печени;
Отрицательное
• перегрузочная форма сердечной
недостаточности;
• коллапс при критическом виде
снижения t˚ тела.
• при высокой степени лихорадки
может произойти подавление
иммунных реакций;
• судорожная готовность, судороги;
• ↓ резистентность микробов к
антибиотикам;
• отёк мозга или острая
недостаточность кровообращения;
• задерживается размножение
некоторых вирусов и микробов;
• резкое истощение при длительной
лихорадки (туберкулёз, сепсис);
• лейкоциты выделяют бактерицидные
в-ва (лизоцим, катионные белки);
• снижается работоспособность,
слабость, головная боль, недомогание;
• гепатоциты усиленно продуцируют
белки острой фазы;
• может возникнуть ↓ массы тела и
дистрофические изменения в мышцах
42.
Принципы терапии лихорадки• Этиотропная терапия;
• Патогенетическая терапия;
• Симптоматическая терапия;
• Саногенетическая терапия.
Пиротерапия – это вид лечения различных
заболеваний
посредством
искусственно
вызванной лихорадки или перегревания
43.
Отличие лихорадки от гипертермииЛихорадка
Гипертермия
Причины
пирогены
Патогенез
Переход системы терморегуляции
на новый более высокий
функциональный уровень.
В механизме выделяют 3 стадии: стадия подъёма t тела;
- стадия стояния t тела на более
высоком уровне;
-стадия снижения t тела.
Физический фактор – высокая
температура внешней среды
Срыв механизмов
терморегуляции
t тела повышается активно, с
затратой значительного количества
тепла
Выделяют 2 стадии:
-1 стадия компенсации
(теплоотдача преобладает над
теплопродукцией);
-2 стадия декомпенсации –
истощаются резервные силы и
теплопродукция начинает
преобладать над теплоотдачей
возникает перегревание.
t тела повышается пассивно
Значение
Положительное так и
отрицательное
Отрицательное
Принципы терапии
Жаропонижающая терапия
Жаропонижающая терапия не
эффективна
44.
Литература для подготовкилекции
1. Зайко Н.Н., Быця Ю.В. Патологическая физиология,
М., «МЕДпресс-информ», 2007г., с.324-340
2. Тель
Л.З.
Патологическая
физиология:
Интерактивный курс лекций. М.: ООО «Медицинское
информационное агентство», 2007., с.205-224
3. Шанин В.Ю. Патофизиология. СПб: ЭЛБИ-СПб,2005.,
с.116-124
4. Войнов В.А. Атлас по патофизиологи: Учебное
пособие.М.:
Медицинское
информационное
агентство, 2004.,с.59-63
5. Литвицкий П.Ф. Патофизиология, учебник в двух
томах. Москва, 2002., с.215-235
45.
Литература для студентов1. Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д., Патологическая
физиология, Томск, 2001., с.410-419
2. Адо А.Д., Патологическая физиология, М., 2000,
с.202-210.
3. Патологическая физиология: пособие для вузов /
А.Д.Адо, М.А. Адо – М.: Дрофа, 2009., с. 246-255 с
4. Воложин А.И., Порядин Г.В. Патологическая
физиология, М., 2007, в трёх томах. Том 1. с.181-211
5. «Патофизиология» П.Ф.Литвицкий, М..: ГЭОТАР Медиа, 2008 г., с.86-94