Эмульсии для внутреннего применения как лекарственные формы. Лекция 8

1.

Тема: Эмульсии для
внутреннего применения
как лекарственные формы.

2.

План лекции:
1. Эмульсия. Характеристика и
классификация эмульсии.
2. Требования, предъявляемые к
эмульсиям.
3. Технология эмульсии из
семян.
4. Оценка качества эмульсии.
Упаковка и хранение эмульсии.

3.

Эмульсии – дисперсные системы с жидкой
дисперсионной средой и жидкой дисперсной фазой.
Лекарственные
эмульсии
представляют
собой
микрогетерогенные
системы.
Изготовление
эмульсий
регламентировано ГФ. В соответствии с ГФ «Эмульсии – это
однородная по внешнему виду лекарственная форма,
состоящая
из
взаимно
нерастворимых
тонко
диспергированных
жидкостей,
предназначенная
для
внутреннего, наружного или инъекционного применения».
Эмульсии классифицируют по исходному материалу,
составу,
концентрации,
типу,
применению.
По исходному материалу различают масляные и
семенные
эмульсии.
По составу эмульсии могут быть простыми (маслолипофильная жидкость, эмульгатор, вода-гидрофильная
жидкость) и сложными (эмульсия, раствор, суспензия в
различных сочетаниях).

4.

По концентрации эмульсии подразделяют на три
группы: разбавленные (дисперсная фаза занимает по объему
доли процентов, например, воды ароматные). Они могут
быть стабильными без добавления стабилизатора за счет
высокой дисперсности и низкой концентрации дисперсной
фазы; концентрированные (единицы и десятки процентов) –
большинство эмульсий, применяемых в медицинской
практике. Для стабилизации концентрированных эмульсий
требуется
добавление
стабилизатора
(эмульгатора);
высококонцентрированные,
или
спумоидные
(пенообразные). Например, многие мази, кремы (доля
дисперсной фазы может достигать 70-99%). В таких
эмульсиях капли дисперсной фазы прижаты друг к другу и
разделены
тонкими
эмульсионными
пленками.

5.

Эмульгаторы способствуют достаточно долгому сохранению
равномерного распределения дисперсной фазы в дисперсионной среде.
По механизму действия эмульгаторы можно разделить на:
- поверхностно-активные вещества (стабилизируют эмульсии за счет
резкого уменьшения поверхностного натяжения на границе фаз);
- гелеобразователи (стабилизируют эмульсии путем образования прочных
адсорбционных пленок на межфазной границе);
- эмульгаторы смешанного действия.
Большинство эмульгаторов, применяемых в фармацевтической
технологии, относятся к последнему типу.
При изготовлении масляных эмульсий наиболее широкое
применение в качестве эмульгаторов нашли природные гидрофильные
высокомолекулярные соединения - белки, камеди, слизи, пектины.
Применяются также некоторые синтетические и полусинтетические ВМС.
Все эти эмульгаторы по своему строению могут быть отнесены к трем
группам: неионогенным, амфолитам и ионогенным веществам. О ценности
эмульгаторов судят по тому, какую степень дисперсности они способны
придать диспергируемому маслу и какое для этого требуется оптимальное
количество их для покрытия всей поверхности дисперсной фазы пленкой,
механические свойства которой способны препятствовать ее прорыву.

6.

Ионогенные эмульгаторы. Представляют собой анионные
или катионные ПАВ. Первые, диссоцируя в воде, образуют
отрицательно заряженные, вторые - положительно заряженные ионы.
Ниже описываемые BMC относятся к анионоактивным эмульгаторам,
поскольку, например, камеди представляют собой соли полиуроновых
кислот.
Камеди. Эти природные вещества особенно широко
применяют в аптечной практике для приготовления масляных
эмульсий. Образуемые ими на границе раздела фаз адсорбционные
пленки отличаются высокой упругостью и прочностью.
Официнальным эмульгатором из этой группы по ГФ Х является
абрикосовая камедь (Gummi Armeniacae vulgaris). Она представляет
собой светло-желтые или желтые, твердые, хрупкие, просвечивающие
куски с раковистым изломом; при измельчении получается белый или
слегка желтоватый порошок. На 10,0 масла берется 3-4 части порошка
камеди. Камедь полностью растворима в воде, образуя густую,
клейкую жидкость.

7.

Растительные слизи. Представляют собой вещества, близкие к
полисахаридам. Слизи образуются в результате «слизистого» перерождения клеток
эпидермиса (семена льна), отдельных клеток в тканях растительного организма
(клубни ятрышника, корни алтея) и межклеточного вещества (водоросли). Разбухая в
воде, слизь образует вязкие растворы.
Неионогенные эмульгаторы. Молекулы этих ВМС неспособны к
диссоциации. Полярными группами, обусловливающими их растворимость в воде,
являются гидроксильные или эфирные группы.
Крахмальный клейстер (Mucilago Amyli). Для эмульгирования 10,0 масла
требуется 5,0 крахмала в виде 10% клейстера. Клейстеризация внешне выражается в
сильном набухании крахмальных зерен, их разрыве и образовании вязкого гидрозоля.
Целлюлоза и ее производные. Подобно крахмалу молекулярные цепи
целлюлозы построены из остатков глюкозы, но отличаются пространственным
расположением этих звеньев. Применимы в аптечной практике полусинтетические
производные целлюлозы - метилцеллюлоза (МЦ) и натрий-карбоксиметилцеллюлоза
(натрий-КМЦ).
Синтетические вещества. В качестве эмульгаторов применяются также
производные сорбитана. В частности, разрешен препарат твин-80, представляющий
собой сложный эфир полиоксиэтилированного сорбитана и олеиновой кислоты.
Широко используется также диэфир глицерина, известный под названием эмульгатор
Т-2. Это весьма активный эмульгатор - для получения 100,0 устойчивой 10%
эмульсии его расходуется всего 1,5.

8.

Амфотерные эмульгаторы. Эту группу эмульгаторов
составляют продукты белкового происхождения Желатоза
(Gelatosa). Желатоза представляет собой природный продукт
неполного гидролиза желатина. Порошок трудно
стандартизуется, гигроскопичен и может быть контаминирован
микрофлорой. Поэтому эмульсии, стабилизированные
желатозой, имеют ограниченный срок хранения. Иногда
желатозу заменяют сухим молоком (Lac vaccinum exiccatum
exoleatum), яичным порошком, которые берут в количестве около
50% массы масла, яичным желтком (Vitellum ovi).
В случае отсутствия в аптеке желатозы эмульсии
внутреннего применения могут быть стабилизированы 10%
гелем крахмала (Solutio amyli, Mucilago amyli), который готовят
из крахмала, взятого в количестве 50% массы масла или
масляного раствора.

9.

По типу выделяют: эмульсии первого рода, прямые
(масло в воде) – дисперсная фаза (масло или липофильная
жидкость) в виде капелек распределена в водной (или
гидрофильной) дисперсионной среде. Эмульсии этого типа –
более жидкие, по внешнему виду напоминают молоко. Их
применяют внутрь, наружно, инъекционно; эмульсии второго
рода, обратные, инвертные (вода в масле) – дисперсная фаза
(вода или гидрофильная жидкость) в виде капелек
распределена в масляной (или липофильной) дисперсионной
среде. Эмульсии этого типа – более вязкие, густые. По
внешнему виду напоминают мягкое сливочное масло. Их в
основном применяют наружно: линименты, кремы;
множественные эмульсии, в которых капли дисперсной фазы
содержат в своем объеме более мелкие кали дисперсионной
среды. По типу множественных эмульсий в настоящее время
разрабатывают новое поколение лекарственных препаратов.

10.

По применению различают эмульсии: для наружного
применения (питательные и лечебные клизмы, очищающие
эмульсии, косметическое молочко и др.); для внутреннего
применения (микстуры); для инъекционного введения (эмульсии
для
парентерального
питания).
Важная характеристика эмульсий – их дисперсность. В
концентрированных эмульсиях средний размер капель обычно
составляет от нескольких до десятков микрометров, тогда как
разбавленные эмульсии имеют капли размеров в доли
микрометра и меньше. Размеры капель жидкости в
фармацевтических эмульсиях колеблются от 0,1 до 50 мкм.
Лекарственные вещества в лекарственной форме
«Эмульсии»
назначают
в
следующих
целях:
-замаскировать неприятный вкус или запах (например, масло
касторовое,
эфирные
масла
и
др.);
-облегчить дозированный прием вязких густых жидкостей
(винилин,
масло
касторовое
и
др.);

11.

-смягчить раздражающее действие некоторых лекарственных
веществ (хлоралгидрата, бромидов, метилурацила и др.);
-обеспечить всасывание масляной фазы в желудке (эмульсии
первого рода – «масло в воде»), ускорить гидролиз
диспергированных жиров ферментами желудочно-кишечного
тракта;
-ускорить всасывание масел в мелкодисперсном состоянии при
парентеральном
применении.
Эмульсии должны быть однородными, стабильными при
хранении; устойчивыми к механическим воздействиям (не
расслаиваться при центрифугировании со скоростью 1,5 тыс.
об/мин); выдерживать воздействие высоких (до 500С) и низких
температур; обеспечивать оптимальный фармакологический
эффект.

12.

СЕМЕННЫЕ ЭМУЛЬСИИ (EMULSA SEMINALIA)
Семенные эмульсии изготовляют из семян сладкого миндаля, мака, тыквы,
земляного ореха. ГФ Х допускает применение для этой цели также и других
жирномасличных семян. Эмульгаторами в этих эмульсиях являются белки. Перед
приготовлением эмульсий из некоторых семян (миндаля и земляного ореха)
предварительно удаляют семенную оболочку с целью получения эмульсии чисто белого
цвета; кроме того, содержащиеся в семенной оболочке дубильные вещества могут
вызвать частичную коагуляцию белков семени. Эмульсии нельзя фильтровать через
бумажные фильтры, поскольку они задерживают капельки масла; их процеживают через
марлю. Если в рецепте нет других указаний, то для приготовления 100,0 эмульсии берут
10,0 семян.
Rp.: Emulsi seminum Amygdalarum dulcis 180,0
MDS. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Технология: Эмульсию приготавливают из 18,0 очищенных от оболочки семян. Для
этого семена сладкого миндаля обливают горячей водой (60-70° C), выдерживают в ней
10 мин, после чего с них легко снимается семенная оболочка. Отвешенное количество
очищенных семян помещают в глубокую фарфоровую ступку и толкут с небольшим
количеством воды ( 1/10 от массы семян) до получения однородной кашицы (первичные
эмульсии). При этом масло выдавливается из тканей семян в виде крупных капель,
которые постепенно диспергируются с помощью переходящих в раствор
эмульгирующих веществ.
Затем постепенно, при помешивании добавляют воду до общей прописанной массы, и
всю массу процеживают через двойной слой марли в тарированный флакон для отпуска.
После этого массу эмульсии окончательно доводят до номинала.

13.

Эмульсии из макового семени и семян тыквы
изготовляют
без
удаления
оболочки.
Перед
изготовлением эмульсии, например из семян мака, их
дважды обливают на сите горячей водой (60-70° C),
что в значительной степени облегчает их последующее
толчение. До процеживания эмульсии нужно дать
отстояться; частицы оболочки осядут на дно и их будет
легче отцедить. Из семян тыквы (Semina Cucurbitae)
эмульсию приготовляют после удаления твердой
оболочки. Мягкую кожицу измельчают вместе с
семенами. Эмульсию можно не процеживать.

14.

МАСЛЯНЫЕ ЭМУЛЬСИИ (EMULSA OLEOSA)
Все масляные эмульсии (если в рецепте нет особых указаний о масле)
изготавливают из миндального масла или его аналогов - абрикосового и персикового
масел. Если количество масла при этом не указано, то для приготовления 100,0
эмульсии берут 10,0 масла. Если не указан эмульгатор, то в выборе его инициатива
предоставляется аптеке. Готовые эмульсии в случае необходимости процеживают
через вдвое сложенную марлю.
Масляные эмульсии могут быть изготовлены одним из следующих способов.
1. В сухую ступку отвешивают эмульгатор, затем масло, смешивают. После этого
добавляют воду в количестве, достаточном для набухания и растворения эмульгатора.
Энергично растирают в ступке смесь, пока она не начнет издавать характерный треск.
При этом смесь приобретает вид сметанообразной массы, по поверхности которой
капли воды не скатываются, а расплываются. Треск свидетельствует о том, что при
попадании воздуха образуется прочная пленка, обволакивающая пузырьки воздуха,
которая лопается. Полученную «первичную» эмульсию (Corpus emulsi) собирают со
стенок ступки, еще раз тщательно смешивают, а затем частями, тщательно
размешивая, прибавляют остальное количество воды. При эмульгировании пестик
должен двигаться по спирали. Капли масла при этом вытягиваются в нити и пленки,
которые потом разрываются. Если вращение пестика производить беспорядочно, то
процесс диспергирования будет замедлен.

15.

2. Вначале эмульгатор растворяют в минимальном количестве воды,
достаточном для его набухания и растворения, после чего добавляют по
каплям масло. Когда все масло будет заэмульгировано, к первичной эмульсии
добавляют остальное количество воды. Таким образом, описанные способы
отличаются только последовательностью смешения компонентов и
некоторыми техническими приемами. Что касается компонентов, то
количество масла определяется рецептом, количество эмульгатора - его
эмульгирующей активностью, а количество воды для образования первичной
эмульсии - растворимостью эмульгатора в воде. При этом нужно всегда
помнить, что эмульгатор оказывает должное эмульгирующее действие при
условии, если эмульгатор, масло и вода будут смешиваться в надлежащей
пропорции, Отклонения могут привести к нестойким эмульсиям или они
вообще не получатся. Особенно опасно преждевременное разбавление
первичной эмульсии. Если эмульсия не получилась и после добавления воды
видны крупные капли масла, то не следует делать попытки к исправлению ее нужно готовить заново.

16.

Оценка качества эмульсии
Контроль качества эмульсии проводят также как и других
ЖЛФ. Кроме того, оценивают специфические свойства
эмульсии:
Устойчивость эмульсии – для этого эмульсии нагревают
до температуры 50С. После охлаждения эмульсии не должны
расслаиваться.
При центрифугировании со скоростью 1500
об/мин.эмульсии также не должны расслаиваться.
Однородность- определяют при рассматривании их под
микроскопом. Визуально однородные, стабильные эмульсии
обычно имеют вид молока.