Суспензии как лекарственные формы. Лекция 7

1.

Тема: Суспензии как
лекарственные формы.

2.

План лекции:
1. Суспензия. Определение.
Характеристика.
2. Классификация суспензий
3. Методы изготовлении суспензий.
4. Технологические стадии
изготовления суспензий.
5. Оценка качества, упаковка и
хранение суспензий.

3.

Суспензия - жидкая лекарственная форма,
представляющая мелкодисперсную систему, в которой твердое
вещество взвешено в жидкости. Суспензия предназначена для
внутреннего, наружного и инъекционного применения. Суспензии
– свободные, всесторонне дисперсные системы с твердой
дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой.
Дисперсионной средой могут быть вода, этанол, глицерин,
жирные масла, синтетические органические растворители
(пропиленгликоль, полиэтиленгликоль) и др.
Суспензии- микрогетерогенные непрозрачные системы,
мутные в проходящем и отраженном свете, неустойчивы. При
хранении наблюдается седиментация частиц- выделение осадка
или появление хлопьев на поверхности. Размер частиц в
суспензиях 0,1-100 мкм. Частицы дисперсной фазы находятся во
взвешенном состоянии, поэтому суспензии называют еще
«взвеси». Частицы видны в микроскоп и даже невооруженным
глазом.

4.

Преимущества суспензий:
- удобство применения;
- возможность исправления вкуса, запаха, цвета
лекарственных веществ;
- более высокая дисперсность частиц лекарственных веществ
по сравнению с порошками и таблетками;
- выраженное пролонгированное действие по сравнению с
растворами.
Недостатки суспензий:
- нестабильность;
- относительная сложность приготовления;
- использование специальной аппаратуры.

5.

Классификация суспензий
Суспензии классифицируют по различным признакам.
По применению:
1) для внутреннего применения;
2) для наружного применения;
3) для парентерального применения (только в/м).
По типу дисперсионной среды:
1) водные
2) неводные (глицериновые, масляные).\
По типу дисперсной фазы:
1) из гидрофильных веществ
2) из гидрофобных веществ.
По способу получения:
1) методом диспергирования
2) методом конденсации.

6.

В аптечной практике суспензии образуются в следующих
случаях.
1. Если в рецепте прописаны лекарственные вещества, нерастворимые в
дисперсионной среде (растворителе). Например, в воде нерастворимы
висмута субнитрат, тальк, цинка оксид, камфора, ментол, белая глина,
крахмал и др.
2. Если превышен предел растворимости вещества часто это бывает у
малорастворимых в воде веществ (борная кислота, риванол,
рибофлавин, фурацилин и др.).
3. При смене растворителя например при добавлении настоек
экстрактов, спиртовых растворов. эфирных масел к водным
микстурам в осадок выпадают вещества растворимые в спирте и
нерастворимые в воде.
4. Когда в результате химического взаимодействия между
прописанными в рецепте веществами образуется новое вещество
нерастворимое в данном растворителе (дисперсионной среде). С
технологической точки зрения лекарственные вещества образующие
суспензии делятся на две группы (табл. 1).

7.

Гидрофобные
Гидрофильные
Резко выраженные
Не резко выраженные
гидрофобные свойства гидрофобные свойства
Алюминия гидроксид
Магния оксид
Цинка оксид
Висмута субнитрат
Кальция карбонат
Магния карбонат
Крахмал
Тальк
Глина белая
Камфора
Ментол
Тимол
ГГ
Сера
Поверхность
гидрофильных веществ
легко смачивается
водой.
Поверхность
гидрофобных веществ
водой не смачивается.
Терпингидрат
Стрептоцид
Норсульфазол
Сульфадимезин
Сульфадиметоксин
Фенилсалицилат

8.

Устойчивость суспензий
Устойчивость суспензии зависит от следующих факторов:
- свойства твердых нерастворимых веществ (суспензии из
гидрофильных веществ более стойкие, так как частицы дисперсной
фазы покрыты водной оболочкой, препятствующей слипанию частиц;
частицы лиофобных веществ такой оболочки не имеют, поэтому
быстро слипаются и выпадают в осадок);
- размер частиц дисперсной фазы (чем меньше размер частиц, тем
устойчивее суспензия);
- заряд частиц (чем больше заряд частиц, тем устойчивее суспензия,
так как все частицы в суспензиях имеют одинаковый заряд то есть
чем больше заряд, тем сильнее они отталкиваются друг от друга и
не слипаются);
- вязкость дисперсионной среды (чем больше вязкость растворителя,
тем устойчивее суспензия, так как в вязких средах скорости
оседания или всплывания частиц сильно замедлены );
- соотношение плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды
(чем ближе значения плотности, тем устойчивее суспензия, так как
частицы в этом случае не оседают и не всплывают).

9.

Суспензия как лекарственная форма должна обладать
высокой агрегативной и кинетической устойчивостью и
низкой скоростью седиментации.
Агрегативная устойчивость- способность
противостоять укрупнению частиц и образованию агрегатов.
Кинетическая (седиментационная) устойчивостьспособность системы противостоять оседанию частиц
(седиментация) или их всплытию в виде хлопьев (флотация),
сохранять равномерное распределение частиц по всему
объему или массе суспензии.
В суспензиях для внутреннего применения в осадке
не должны содержаться вещества ядовитые,
сильнодействующие вещества, списков А и Б.
Главная задача при изготовлений суспензии- это
получение тонкоизмельченной дисперсной фазы.

10.

Существует два метода изготовления суспензий:
дисперсионный и конденсационный.
Дисперсионный метод заключается в измельчении
грубодисперсных частиц твердой фазы до нужных размеров.
Дисперсионный метод используется в тех случаях, когда в
рецепте выписаны вещества, нерастворимые в данной
дисперсионной среде, или когда превышен предел
растворимости вещества.
Конденсационный метод основан на укрупнении
исходных частиц, находящихся ранее в состоянии раствора.
Все суспензии оформляют дополнительной этикеткой
«Перед употреблением взбалтывать».

11.

Технологические
стадии
изготовления
суспензий
Как правило, в состав прописи, помимо лекарственных веществ, вводимых по
типу суспензий, входят также вещества, растворимые в воде. Поэтому, кроме стадий,
характерных для технологии суспензий, следует учитывать стадии изготовления
водных растворов- растворение и процеживание. Общая технология суспензий,
изготовляемых дисперсионным методом, включает следующие стадии: измельчение,
смешивание, упаковка, оформление. Стадий растворения и процеживания может не
быть, если пропись рецепта не содержит веществ, растворимых в воде.
Прииготовление
суспензий
дисперсионным
методом
Дисперсионный метод используют для приготовления суспензий из
нерастворимых веществ. Суть метода заключается в следующем: В ступке тщательно
измельчают сначала сухой вещество, а затем примерно с ½ части растворителя от
массы сухих веществ до получения тончайшей кашицы (пульпы)- правило Дерягина.
Растворитель выполняет расклинивающую роль. Он проникает в поры сухого
вещества, раздвигает их, помогает распаду субстанции до более мелких частиц. Если
в рецепте выписана не одна жидкость, то для растирания лучше использовать более
густую, вязкую жидкость, так как она обладает более сильным расклинивающим
действием. Суспензии с концентрацией нерастворимой фазы менее 3% готовят
массообъемным, а с концентрацией 3% и более готовят по массе.

12.

Суспензии из гидрофильных веществ готовят без
добавления стабилизаторов, так как на поверхности частиц
образуется гидратный слой, препятствующий слипанию
частиц.
Rp. Zinci oxydi 5,0
Talci 5,0
Amyli 5,0
Glycerini 10,0
Aquae purificatae 100 ml
Misce. Da. Signa. Смазывать больное место.
ППК
Zinci oxydi 5,0
Talci 5,0
Amyli 5,0
Glycerini 10,0
Aquae purificatae 100 ml
m=125,0

13.

Технология: В тарированный флакон для отпуска
отвесить 10,0 глицерина. На ручных весах отвешиваем 5,0
цинка оксида и в ступке осторожно растираем, добавим 5,0
талька и 5,0 крахмала растираем в сухом виде и добавим
(5,0+5,0+5,0):2=7,5 глицерина. Растереть смесь до получения
пульпы, добавить оставшийся глицерин и смешать. Мерным
цилиндром отмерить 100 мл воды и при перемешивании
добавлять в ступку (часть воды оставить для ополаскивания
ступки). Взвесь перелить во флакон для отпуска. Оставшейся
водой ополоснуть ступку и перелить все во флакон для
отпуска. Укупорить и оформить к отпуску. Наклеиваем
основной этикеткой: Наружное, оранжевого цвета и
дополнительная этикетка: «Беречь от детей», «Перед
применением взбалтывать».

14.

В тех случаях, когда количество дисперсионной среды значительно
превышает количество дисперсной фазы, можно использовать для гидрофильных
веществ разновидность метода диспергирования- метод взмучивания. Он
заключается в следующем: тончайшую пульпу разбавляют 5-10 кратным
количеством дисперсионной среды и оставляют на 2-3 минуты. При этом крупные
частицы оседают в осадок, мелкие- остаются во взвешенном состоянии. Тонкую
суспензию сливают с осадка, осадок вновь растирают, разбавляют жидкостью и
сливают с осадка. Эту операцию повторяют, пока весь осадок не перейдет в тонкую
взвесь.
Rp.: Amyli
Bismuthi subnitratis аnа 3,0
Aquae purificatae 200 ml
М. D. S. Протирать кожу лица
Технология: В подставку отмеривают 200 мл воды очищенной. В ступке
измельчают 3,0 крахмала и 3,0 висмута нитрата основного с 3 мл воды (правило Б.
В. Дерягина), добавляют 60-90 мл воды, смесь взмучивают и оставляют в покое на 23 мин. Тонкую взвесь осторожно сливают с осадка во флакон. Влажный осадок
дополнительно растирают пестиком, смешивают с новой порцией воды, сливают.
Измельчением взмучивание повторяют, пока все крупные частицы не превратятся в
тонкую взвесь. Готовую взвесь не фильтруют. Поскольку суспензии являются
агрегативно и кинетически неустойчивыми системами, они снабжаются
дополнительной надписью «Перед употреблением взбалтывать».

15.

Особенности изготовления суспензий гидрофобных веществ с
резко и нерезко
выраженными
свойствами.
Для получения устойчивых суспензий гидрофобных веществ
необходимо введение защитных веществ- стабилизаторов. Выбор
стабилизатора и его количество обусловлены свойствами стабилизирующего
вещества, степенью его гидрофобности. Для стабилизации лекарственных
веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами обычно в
аптечной практике используют желатозу в соотношении 1: 1 (камфора,
ментол, тимол), а с нерезко выраженными свойствами - 1 : 0,5 (терпингидрат,
сульфаниламидные препараты).
Гидрофилизирующие свойства стабилизаторов проявляются только в
присутствии воды. Для получения первичной пульпы берут ½ часть воды от
массы лекарственного и защитного вещества и тщательно растирают, чтобы
защитное вещество набухло и притянуло к себе достаточное количество воды
для образования защитной оболочки.
Rp.: Solutionis Natrii chloridi 1 % 200 ml
Mentholi 0,2
М. D. S. Полоскание.

16.

ППК
Aquae purificatae 200 ml
Natrii chloridi 2,0
Mentholi 0,2
Spiritus aethylicus 96% guttas II
Gelatosae 0,2
V=200ml
Технология: В подставке приготовим раствор из 2,0 натрия
хлорида и 200 мл воды очищенной, процеживаем во флакон для отпуска.
На специальных весах отвешиваем 0,2 ментола и растираем в ступке с 2
каплями этанола, добавим 0,2 желатозы и тщательно измельчаем и
добавим (0,2+0,2):2=0,2 мл=4 капли раствора натрия хлорида и растираем
до получения пульпы. Затем при перемешивании по частям добавим
оставшийся раствор и сливаем весь взвесь во флакон для отпуска.
Укупориваем и оформляем к отпуску. Суспензии не фильтруют и не
процеживают. Наклеиваем этикетками: основная Наружное, оранжевого
цвета и дополнительная: «Беречь от детей», «Перед употреблением
взбалтывать».

17.

Особого подхода требует изготовление суспензии серы. Применение
для стабилизации серы общепринятых стабилизаторов нецелесообразно, так
как они уменьшают фармакологическую активность серы. В качестве
стабилизатора суспензии серы для наружного применения рекомендуют мыло
медицинское или калийное мыло в количестве 0,2г на 1,0 серы. С медицинской
точки зрения добавление мыла целесообразно, так как оно разрыхляет поры
кожи, являясь ПАВ, и способствует глубокому проникновению серы, которую
используют при лечении чесотки и других кожных заболеваний. Следует иметь
в виду, что мыло в качестве стабилизатора серы рекомендуется применять
только по указанию врача. Фармацевт обязан дать рекомендации врачу о
необходимости стабилизации суспензии серы с целью повышения
устойчивости и фармакологического действия.
Если в составе суспензий с серой прописаны спирт и глицерин, то
суспензия получается устойчивой стабилизаторов, так как спирт и глицерин
гидрофилизируют поверхность частиц серы. Глицерин, кроме этого, повышает
вязкость дисперсионной среды. Серу растирают с глицерином. Нельзя
высыпать серу сразу во флакон для отпуска к готовому лекарственному
препарату и взбалтывать, поскольку сера при этом адсорбируется пузырьками
воздуха и всплывает на поверхности в виде пенистого слоя. Это явление
называется флокуляцией.

18.

Оценка качества суспензий
Контроль качества суспензий проводят также как и
других ЖЛФ. Кроме того, оценивают специфические
свойства суспензий- однородность и ресуспендируемость.
Однородность- оценивают визуально. При
рассмотрении суспензии невооруженным глазом частицы
дисперсной фазы быть однородными.
Ресуспендируемость- восстановление равномерного
распределения частиц по всему объему- определяют путем
взбалтывания суспензии. При взбалтывании суспензии
твердые частицы должны равномерно распределяться по
всему объему в течение 15-20 секунд после 24 часов
хранения и в течение 40-60 секунд- после 3 суток хранения.
Срок хранения водных суспензий, приготовленных в
аптеке, не более 3 суток.