Спирохеты и риккетсии

1.

СПИРОХЕТЫ

2.

ТРЕПОНЕМЫ
Treponema pallidum
вызывает сифилис

3.

T. pallidum, вариант pallidum:
морфология
• от 8 до 14 равномерных завитков
• по 3 периплазматических жгутика
• может образовывать L-формы (свёрнутые в
шар трепонемы, покрытые непроницаемой
муциновой оболочкой)
• по Романовскому-Гимзе – в бледнорозовый цвет

4.

5.

T. pallidum, вариант pallidum:
культуральные свойства
1. На питательных средах растут плохо =
«культуральные трепонемы» - теряют
вирулентность и изменяют другие
свойства
–
–
–
–
среды с почечной или мозговой тканью
строгие анаэробные условия
350 С
медленный рост
2. «тканевые трепонемы» - сохраняют
вирулентность и другие свойства
– основной метод культивирования –
заражение в ткань яичка кролика

6.

Сифилис
• инфекционная болезнь, характеризующаяся:
• первичным аффектом (твердый шанкр),
• высыпаниями на коже и слизистых
оболочках с последующим поражением
различных органов и систем.

7.

Сифилис: эпидемиология
• источник инфекции – человек (в первичной
и вторичной стадии)
• основной механизм передачи – контактный
(чаще – половой, но может быть и бытовой
– через предметы общего пользования)
• дополнительные механизмы передачи:
- трансплацентарный (начиная с 5 месяца
беременности),
- через кровь.

8.

Сифилис: периоды
Заболевания протекают циклически:
• инкубационный,
• первичный сифилис,
• вторичный сифилис,
• третичный сифилис,
• нейросифилис (четвертичный сифилис)
• Иммунитет после перенесенной болезни не
развивается.

9.

Сифилис: патогенез
размножение трепонем в месте внедрения
твёрдый шанкр
региональный лимфоаденит
кровь
диссеминация по органам
мозг
сыпь
гранулемы
нейросифилис

10.

Первичный сифилис
1. в месте внедрения возбудителя – язва
(твёрдый шанкр)
2. через 7-10 суток – региональный
лимфаденит
3. постепенно твёрдый шанкр рубцуется

11.

Твёрдый шанкр

12.

Вторичный сифилис
• наступает через 6-7 недель после
появления твёрдого шанкра,
• рецидивирующая сыпь.

13.

14.

Сифилис: исходы вторичного периода
• 25 % - выздоровление,
• 25 % - переход в латентную фазу (длится от
3 до 30 лет),
• 50 % - переход в третичный период.

15.

Третичный сифилис
• наступает обычно через 3-4 года после заражения
гуммы (гранулёмы)
распад, рубцевание
серьёзные нарушения функции внутренних органов
(висцеральный сифилис)

16.

17.

Характеристика нейросифилиса
• развивается у некоторых больных при
неадекватном лечении
• наступает в среднем через 8-15 лет
• тяжёлое поражение ЦНС

18.

Сифилис: профилактика
Неспецифическая
• постоянный половой
партнёр
• выявление и лечение
больных
• обследование
– доноров
– беременных (лечение в
первую половину
беременности)
– групп риска
Специфическая
• не разработана

19.

Лечение сифилиса
Антибиотики пенициллинового ряда

20.

Микробиологическая диагностика
сифилиса: методы
Период
Бактериоскопический метод
Серологический метод
Первичный
+
отделяемое шанкра,
пунктат
+
с 4 недели
Вторичный
+
элементы сыпи
+
Третичный
–
+
–
+
Ig в ликворе
Нейросифилис

21.

Микроскопическое выявление
T. pallidum
• микроскопия нативного препарта в тёмном
поле
• длительная окраска по РомановскомуГимзе
• обработка серебрением (по Морозову)

22.

23.

24.

25.

Серологический метод диагностики
сифилиса - основной
Неспецифические тесты
(с кардиолипиновыми
антигенами)
• РСК (Вассермана)
• РП на стекле
(предварительное
обследование)
• РА (экспрессдиагностика) частиц
угля, нагруженных
кардиолипином
Специфические тесты
(с трепонемными
антигенами)
• РСК (Вассермана)
• реакция
иммобилизации (РИТ
или РИБТ)
• РИФ
• ИФА

26.

БОРРЕЛИИ

27.

Классификация
• Borrelia recurrentis – возбудитель
эпидемического возвратного тифа
• B. duttoni
• B. рersica
возбудители
• B. hispanica
клещевых
• B. сaucasica
боррелиозов
• B. вurgdorferi
возбудители
• B. garinii
болезни
• B. afzelii
Лайма

28.

Свойства боррелий
• тонкие спиральные бактерии, диаметром
0,2-0,5 мкм, длиной 5,0-25 мкм,
• Грамотрицательны,
• имеющие 3-10 крупных неравномерных
завитков.
• Окрашиваются по Романовскому - Гимзе в
сине-фиолетовый цвет.
• Спор и капсул не образуют.
• Подвижны: имеют от 7 до 30
периплазматических фибрил (жгутиков).

29.

30.

31.

Свойства боррелий
• Имеют уникальный геном в виде линейной
хромосомы и линейной кольцевой
плазмиды.
• Хорошо видимы в темном поле и в фазовоконтрастном микроскопе.
• Для них характерны вращательные
движения с волнообразными колебаниями.

32.

Свойства боррелий
• Микроаэрофилы и облигатные анаэробы.
• Растут на средах с животными белками, и в
куриных эмбрионах,
• Оптимальная температура 28-30 град.

33.

ЭПИДЕМИЧЕСКИЙ (вшивый)
ВОЗВРАТНЫЙ ТИФ
= острая трансмиссивная инфекция,
характеризующаяся острым началом,
регулярными приступами лихорадки,
головными и мышечными болями,
гепатолиенальным синдромом и
интоксикацией.

34.

Эпидемический возвратный тиф:
этиология
• Резервуар возбудителя – больной человек;
• Переносчики – вши, реже – постельные
клопы;
• Borrelia recurrentis размножается в
гемолимфе платяных вшей;
• Максимальная вероятность заражения
наступает через 5-6 суток после
кровососания.

35.

Эпидемический возвратный тиф:
патогенез
B.recurrentis
клетки лимфомакрофагальной системы
выход в кровь
лизис Ig-ами
освобождение
от большинства
боррелий
агрегирование
эндотоксин
с тромбоцитами
приступ
нарушение местного
лихорадки
кровообращения (очаговый некроз,
кровоизлияния, эмболии)
формирование популяции с
измененными антигенными
свойствами
5 – 6 приступов

36.

Клинические проявления
• Инкубационный период – 3-14 суток (в
среднем 7-8 дней),
• Заболевание характеризуется
чередованием приступов лихорадки и
бестемпературных интервалов

37.

ЭНДЕМИЧЕСКИЙ (КЛЕЩЕВОЙ)
ВОЗВРАТНЫЙ ТИФ
= рецидивирующая инфекция с
нерегулярными чередующимися
(от 1 до 26) приступами лихорадки
и поражением нервной системы

38.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
• Природные хозяева – дикие и
синантропные животные = бессимптомные
носители.
• Путь передачи: трансмиссивный
• Переносчики – клещи рода Ornithodorus, у
которых возбудитель передается
трансовариально.

39.

Клинические появления
• Инкубационный период – 5-14 суток,
• Заболевание начинается с укуса переносчика и
проникновения боррелий в кровь.
• Заболевание характеризуется чередованием
приступов лихорадки и бестемпературных
интервалов.
• Симптомы: подъем температуры до 40 град,
лихорадка, головная боль, тремор конечностей.
• Продолжительность первого приступа до 5 суток,
последующие сокращаются до 1-2 суток или
нескольких часов.

40.

БОЛЕЗНЬ ЛАЙМА
= хроническая природно-очаговая
инфекция с поражением кожи, суставов,
сердечно-сосудистой и нервной систем;
названна по городу Лайм (США), где
впервые были отмечены заболевания
детей с развитием мигрирующей эритемы
и артрита.

41.

B. вurgdorferi
• = самая крупная боррелия,
• Содержит особый тип линейных плазмид,
не обнаруживаемых у других прокариотов.
• Факторы вирулентности:
• липопротеин наружной мембраны
клеточной стенки,
• белок теплового шока.
• Липид-модифицированные белки (OSP
A,B,C,D,E) наружной мембраны клеточной
стенки отличаются изменчивостью.

42.

Болезнь Лайма: эпидемиология
Источники инфекции – мелкие грызуны,
олени, лоси;
Путь передачи – трансмиссивный;
Переносчики – клещи рода Ixodes, у которых
заболевание передается трансовариально;
Подъем заболеваний наблюдается веснойлетом.

43.

44.

Болезнь Лайма: патогенез
укус клеща (слюна)
папула
кровь
поражения внутренних органов
(аутоиммунный компонент)

45.

Болезнь Лайма: клинические
проявления
1.
2.
Локальное поражение (кольцевая мигрирующая
эритема)
Диссеминированные поражения (ч/з неск. недель или
месяцев)
3.
суставы
нервная система
сердечно-сосудистая система
опорно-двигательный аппарат
Третья стадия (ч/з неск. месяцев или лет)
артриты
менингиты или менингоэнцефалиты (дети)
мононевриты (взрослые)
поражения сердечно-сосудистой системы
редко – тромбозы артерий

46.

47.

Микробиологическая
диагностика
• Бактериоскопия мазков крови окрашенных
по Романовскому-Гимзе, для обнаружения
возбудителя во время приступа лихорадки
при возвратных тифах.
• Бактериоскопия биоптатов кожи,
синовиальной жидкости суставов,
цереброспинальной жидкости при болезни
Лайма.

48.

Микробиологическая
диагностика
• Серологический метод. В реакциях ИФА,
Вестерн-блот, РСК для идентификации и
титрования антител (IgM) в сыворотке
крови и спинно-мозговой жидкости при
болезни Лайма и возвратных тифах.
• ПЦР для идентификации возбудителя в
исследуемом материале.

49.

Эпидемический/эндемический
возвратный тиф: микробиологическая
диагностика
кровь (приступ)
мазок
предварительный
диагноз
здорова
эпидемич.в.т.
морская свинка
больна
эндемич. в.т.

50.

Болезнь Лайма: микробиологическая
диагностика
1. Выделение культуры из ткани эритемы,
крови, ликвора (трудно)
2. Ag в ткани эритемы (РИФ)
3. Выявление Ig (иммуноблоттинг)
IgM (на 3-6 неделе после инфицирования)
IgG (через неск. месяцев после
инфицирования)

51.

Лечение
• Препараты выбора – пенициллины,
тетрациклины, цефалоспорины

52.

Профилактика
• Неспецифическая
профилактика
• При эпидемическом возвратном
тифе: раннее выявление и
госпитализация всех больных,
дезинсекция вещей и жилья
больного, санобработка.
• При клещевых боррелиозах:
предупреждение укусов клещейношение защитной одежды,
избегание ночевок в местах
массового обитания клещей
Специфическая
профилактика.
• При возвратных тифах
специфическая
профилактика отсутствует.
• Разрабатывается
цельноклеточная и
рекомбинантная вакцины
для профилактики болезни
Лайма.

53.

ЛЕПТОСПИРЫ
род Leptospira
L.interrogans

54.

Лептоспиры: морфологические свойства
•тонкие спиральные бактерии
•слабо воспринимающие анилиновые красители.
•По Романовскому-Гимзе красятся в розовый цвет.
•Образуют 15-20 мелких завитков:
•завитки первого порядка («верёвка»)
•завитки второго порядка (S или С)
•на концах – по одному периплазматическому жгутику,
которые направлены навстречу друг другу и образуют осевую
нить.
•Спор и капсул не образуют.
• Производят разнообразные движения.
•Хорошо видимы в темном поле и фазово-контрастном
микроскопе .
•По антигенам лептоспиры L.interrogans делятся на серогруппы
и свыше 200 сероваров.

55.

56.

Лептоспиры: культуральные свойства
• Строгие аэробы,
• Оптимальная температура 28-30о С,
• Растут на жидких и полужидких средах с
сывороткой кролика (напр., Уленгута)
• Рост наблюдается на 5-8 сутки:
- плотные среды – круглые мелкие колонии,
- жидкие среды – без видимых признаков
(микроскопия)

57.

Чувствительность лептоспир к факторам
внешней среды
• солнечный свет
• высокая температура
• высушивание
• дезинфектанты
Долго сохраняются в заболоченной почве (до
200 суток)

58.

Факторы патогенности лептоспир
1. эндотоксин
общая интоксикация
геморрагии
2. высокая подвижность
инвазивность
3. устойчивость к фагоцитозу
4. ферменты вирулентности
фибринолизин
плазмокоагулаза
5. малоизученные экзотоксиноподобные вещества

59.

ЛЕПТОСПИРОЗ
= зоонозная инфекция,
сопровождающаяся поражением
капилляров печени, почек, ЦНС;
развитием геморрагий, желтухи и
лихорадки.

60.

Эпидемиология
• Резервуар и источник инфекции: грызуны,
крупный рогатый скот, свиньи, собаки;
возбудители выделяются с мочой в воду и
почву.
• Пути передачи: водный, алиментарный,
контактный.

61.

Лептоспироз: эпидемиология
животные
с мочой
инфицирование объектов внешней среды
• воды (чаще)
• почвы
• пищевых продуктов
контакт человека
• слизистые
• повреждённая кожа

62.

Общая схема патогенеза лептоспироза
покровы
лимфа
лимф. узлы
сосуды
печень
почки
ЦНС
кровь
• геморрагии
• желтуха
• в моче
• менингит

63.

Патогенез поражения при лептоспирозе
сосудов
механическое воздействие на эндотелий
нарушение проницаемости стенки
множественные геморрагии

64.

Патогенез поражения при лептоспирозе
печени
механическое повреждение гепатоцитов
активно подвижными лептоспирами
токсическое действие метаболитов и
продуктов распада лептоспир

65.

Патогенез поражения при лептоспирозе
почек
избирательное депонирование лептоспир
• на поверхности эпителиальных клеток
• в межклеточном пространстве
тяжёлое повреждение почечных канальцев
нарушение мочеобразования

66.

Патогенез поражения при лептоспирозе
ЦНС
• непосредственное
действие самих
бактерий
• действие их токсинов
• действие продуктов
распада
бактериальных клеток
менингиальные
явления

67.

Препараты для иммунопрофилактики
лептоспироза
• убитая поливалентная вакцина
• иммуноглобулин

68.

Лечение
• Используют пенициллин, тетрациклин в
сочетании с лептоспирозным
гетерологичным иммуноглобулином.

69.

Лабораторная диагностика
лептоспироза: общая схема
патологический материал
сыворотка
микроскопия выделение биопроба
культуры
окончательный диагноз
Ig

70.

Лабораторная диагностика
лептоспироза: патологический материал
1. кровь – 1 неделя
2. моча – со 2 недели
3. ликвор – при менингиальных симптомах

71.

Лабораторная диагностика
лептоспироза: микроскопический метод
«раздавленная капля»
Микроскопия в тёмном поле
вращательное движение

72.

Лабораторная диагностика
лептоспироза: культуральный метод
среда Уленгута
микроскопия каждые 2 дня
реакция микроагглютинации и лизиса

73.

74.

Лабораторная диагностика
лептоспироза: биологический метод
внутрибрюшинно
морская свинка
• потеря веса
• желтуха
экссудат из брюшной полости
• культура

75.

Лабораторная диагностика
лептоспироза: серологический метод
• со второй недели заболевания
• реакция микроагглютинации и лизиса
• с поливалентным диагностикумом (т.к. нет
перекрёстного иммунитета)
• до очень высоких титров
• долго сохраняется

76.

РИККЕТСИИ
семейство Rickettsiaceae
род Rickettsia:
Rickettsia prowazekii
Rickettsia typhi

77.

Риккетсии: общая характеристика
• грамотрицательные
– по Романовскому-Гимзе – синие
– по Здродовскому – красные
• полиморфные
• облигатные внутриклеточные паразиты
• риккетсии:
– нет способности синтезировать НАД

78.

79.

Риккетсии: факторы
патогенности
токсическое вещество
неотделимость от бактериальной клетки
действие проявляется лишь при жизни
микроорганизмов
термолабильный белок
• гемолизины
• эндотоксин
• неидентифицированные факторы
– адгезии
– инвазии

80.

Rickettsia prowazekii
Вызывает:
1. эпидемический сыпной тиф (располагаются в
цитоплазме клетки хозяина)
– источник – человек
– переносчик – вошь
2. спорадический сыпной тиф (рецидив
эпидемического у людей, переболевших сыпным
тифом - болезнь Брилля-Цинссера,

81.

Rickettsia prowazekii
• в клетке хозяина образует капсулу
• антигены:
– группоспецифический
• растворимый – отделяется при обработке эфиром
• термостабильный – липидо-полисахаридо- протеиновый
комплекс
• протективный иммуноген
– видоспецифический
• корпускулярный
• термолабильный

82.

Rickettsia typhi
- Вызывает эндемический (крысиный) сыпной тиф
(располагаются в цитоплазме клетки хозяина),
– Источник и резервуар возбудителя – крысы,
мыши,
– Переносчик – крысиные блохи и крысиная вошь,
клещ

83.

Rickettsia typhi
• морфологически ~ риккетсии Провацека
• антигены
– растворимый термостабильный – общий с R.
prowazekii
– корпускулярный термолабильный –
видоспецифический
• тесно связанный с клеткой токсин
– по антигенной структуре отличен от токсина
риккетсий Провацека

84.

ЭПИДЕМИЧЕСКИЙ (вшивый)
СЫПНОЙ ТИФ
– острое инфекционное заболевание,
сопровождающийся лихорадкой,
интоксикацией, розеолезно-петехиальной
сыпью, поражением нервной и сердечнососудистой системы
- имеет прямую связь с педикулёзом,
- преобладают IgM-антитела.

85.

Эпидемический сыпной тиф:
патогенез
фекалии вши
кровь
адгезия на холестеринсодержащих
рецепторах
эндотелий прекапилляров
макрофагов

86.

Эпидемический сыпной тиф:
патогенез
эндотелий прекапилляров
специфический диффузный
токсинемия
гранулематоз тромбоз
интоксикация
• ЦНС
– головная боль
– менигноэнцефалит
• кожа
– сыпь
• миокард
– миокардит
• почки
– гломерулонефрит

87.

Болезнь Брилля-Цинссера:
патогенез
= спорадический сыпной тиф, рецидив,
обусловленный реактивацией Rickettsia
prowazekii в сыпнотифозных гранулемах,
Характерно:
- Эпизодический характер (при отсутствии
педикулеза),
- Стертая клиническая картина,
- Трудность выделения возбудителя,
- Преобладают IgG-антитела.

88.

Болезнь Брилля-Цинссера:
патогенез
макрофаги
реактивация через 10-20 и более лет
рецидив

89.

Эндемический сыпной тиф
=острое инфекционное заболевание,
характеризующееся
лихорадкой,артралгиями и пятнистопапулезной сыпью,
- распространение повсеместное,
в основном – в портовых городах

90.

Эндемический сыпной тиф
Пути передачи:
• Трансмиссивный,
• Контактный – попадание риккетсий с
испражнениями на слизистые оболочки
глаз и ВДП,
• Алиментарный – через продукты,
загрязненные мочой больных грызунов

91.

Эпидемический сыпной тиф:
микробиологическая диагностика
Обычные лаборатории
сыворотка
Ig
• РА (до 3-5 мес.)
• РСК (многие годы)
• РНГА
• ИФА
непрямой метод РИФ
Специализированные
кровь
желточный мешок
куриного эмбриона
• идентификация в ИФА
в/брюшинно м. свинка
• гистологические
препараты гол. мозга

92.

Эпидемический сыпной тиф: дифференциация
болезни Брилля со «свежим» сыпным тифом
Серологический метод
1. сравнение титра Ig
• в нативной сыворотке
• после обработки 2-меркаптоэтанолом
– титр не изменился (IgG) – болезнь Брилля
– титр снизился (IgM) – «свежий» сыпной тиф
2. выявление в ИФА класса Ig

93.

Эндемический сыпной тиф: микробиологическая
дифференциация с эпидемическим сыпным
тифом
1. Постановка серологической реакции с
корпускулярным антигеном
• более высокий титр возбудитель
2. В/брюшинное заражение самца морской свинки –
• наличие скротального феномена (воспаление
оболочек яичка) – эндемический сыпной тиф (R.
typhi)
• отсутствие скротального феномена –
эпидемический сыпной тиф (R. prowazekii)

94.

Неспецифическая профилактика
Эпидемический сыпной
тиф
– борьба с педикулезом
Эндемический
(крысиный) сыпной
тиф:
• Борьба с грызунами,
предупреждение их
завоза судами,
• Защита пищевых
продуктов от
загрязнения мочой
крыс

95.

Специфическая профилактика
• Химическая сыпнотифозная вакцина,
содержащая поверхностный антиген
риккетсий Провачека
• Живая комбинированная сыпнотифозная
вакцина (ЖКСВЕ), полученная из
вакцинного штамма Е и растворимого
антигена.

96.

Лечение
• Препараты выбора тетрациклины и
макролиды