Патология иммунной системы (часть 2)

1.

2.

ПАТОЛОГИЯ ИММУННОЙ
СИСТЕМЫ:
Реакции гиперчувствительности ,
аутоиммунные болезни,
амилоидоз
Часть 2

3.

Реакция гиперчувствительности III типа,
опосредованная иммунными комплексами

4.

Патогенез иммунокомплексной болезни
Комплексы антиген-антитело
Активация
комплемента
Хемотаксические
факторы
Агрегация
нейтрофилов
Фагоцитоз иммунных
комплексов
Выброс
лизосомальных
ферментов
Агрегация
тромбоцитов
Активация фактора
Хагемана
Образование
анафилотоксина
Образование микротромбов
Выброс вазоактивных
ферментов
Расширение
кровеносных
сосудов и отек
Ишемия
Некроз
Активация
кининов

5.

Классификация иммунокомплексных болезней
Антигены иммунного комплекса
Источник
Эндогенные
Экзогенные
Неустановленные
Характер
Ig-антигены
Ядерные
Специфические
клеточные
Заболевания, синдромы, реакции
Ревматоидный артрит, проявления смешанной
криоглобулинемии, гипергаммаглобулинемия
Системная красная волчанка
Паранеопластические синдромы, аутоиммунные
реакции
Сывороточная болезнь, лекарственная аллергия
Ятрогенные
Аллергический
альвеолит,
герпетический
Антигены окружающей дерматит
среды
Вирусный гепатит, геморрагическая лихорадка
Антигены вирусов
Денге
Антигены бактерий
Стрептококковый гломерулонефрит,
Антигены простейших
бактериальный эндокардит, лепра
Антигены гельминтов
Малярия, трипаносомоз
Онкоцеркоз, альвеококкоз, шистозаматоз
Хронический
гломерулонефрит,
первичные
васкулиты, сухой синдром (болезнь) Шегрена

6.

Системная красная волчанка
Системная красная волчанка (болезнь Либмана-Сакса) –
диффузное заболевание соединительной ткани,
характеризующееся системным иммунокомплексным поражением
соединительной ткани и её производных, с поражением
сосудов микроциркуляторного русла.
Название болезнь получила из-за своего характерного признака —
сыпи на переносице и щеках (поражённый участок по форме
напоминает бабочку), которая, как считали в Средневековье,
напоминает места волчьих укусов

7.

Системная красная волчанка
Для системной красной волчанки характерно появление
антинуклеарных антител (ANA). Их выделяют 4 типа:
• Антитела к ДНК
• Антитела к гистонам
• Антитела к негистоновым белкам, связанным с РНК
(Smith-антиген)
• Антитела к нуклеолярным (ядрышковым) антигенам

8.

а, б. Макропрепараты «Острый гломерулонефрит («большие пестрые почки»)» (а), «Хронический гломерулонефрит»
(б). Острый гломерулонефрит - почки увеличены в размерах, дряблой консистенции, с выраженным красным крапом на
относительно гладкой поверхности, с широким (на разрезе) и полнокровным корковым веществом. При хроническом
гломерулонефрите почки умеренно увеличены (могут быть уменьшены при длительном течении гломерулонефрита с
развитием нефросклероза), поверхность мелкозернистая, с умеренно выраженным красным крапом.

9.

Волчаночный гломерулонефрит
Окраска гематоксилином и эозином
препарат кафедры патологической анатомии ПМГМУ им. Сеченова

10.

Реакции гиперчувствительности IV типа
Развиваются с участием специфически сенсибилизированных Тлимфоцитов
• Реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)
вызываются Тh1-лимфоцитами
• Реакции прямой клеточной цитотоксичности опосредуются СD8+
Т-лимфоцитами

11.

Этапы реакции гиперчувствительности
замедленного типа
• Первичный контакт с антигеном и накопление специфических Т1хелперов
• При повторном введении того же антигена происходит его захват
макрофагами, которые выступают в роли
антигенпредставляющих клеток
• Антигенспецифические Т1-хелперы взаимодействуют с антигеном
на поверхности макрофагов и секретируют ряд цитокинов
• Цитокины обеспечивают формирование воспалительной реакции

12.

13.

Хронический вирусный гепатит В высокой степени
активности
Окраска гематоксилином и эозином
препарат кафедры патологической анатомии ПМГМУ им. Сеченова

14.

Хронический вирусный гепатит В высокой степени
активности
Окраска гематоксилином и эозином
препарат кафедры патологической анатомии ПМГМУ им. Сеченова

15.

препарат кафедры патологической анатомии ПМГМУ им. Сеченова

16.

Лепрозная гранулема
Окраска гематоксилином и эозином
препарат кафедры патологической анатомии ПМГМУ им. Сеченова

17.

Реакция отторжения трансплантата –
Иммунный ответ реципиента на пересадку чужеродного органа
или ткани (аллотрансплантацию). Относится к реакциям
трансплантационного иммунитета.
Совместимость между органом и реципиентом определяется по:
- Системе АВО
- Системе HLA: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP
Считается, что для успешной аллотрансплантации органа
необходимо совпадение реципиента и донора хотя бы по пяти из
шести основных антигенов MHC.

18.

Классификация по скорости развития процесса
• Реакция сверхострого (молниеносного) отторжения
трансплантата
• Реакция острого отторжения трансплантата
• Реакция хронического отторжения трансплатата

19.

Отторжение трансплантата
CD4+Th2-клетка
хозяина
Хелперные ИЛ-2
факторы
ИЛ-4
ИЛ-5
II класс
ГКГ
Антигенпредставляющая
клетка трансплантата
I класс
ГКГ
CD4+Th1-клетка
хозяина
ИЛ-2
ИФН и другие
лимфоцины
Лизис
клеток-носителей
I класса антигена
в трансплантате
В-лимфоцит
Плазматические
клетки
Реакции
гиперчувствительности
замедленного типа
Экспрессия антигенов главного
комплекса гистосовместимости
Макрофаги
Антитела против
антигенов
трансплантата
Отторжение трансплантата

20.

21.

Острое сосудистое отторжение трансплантата почки. Наличие лимфоцитов в интиме артерии

22.

Острое тубулоинтерстициальное клеточное отторжение. Диффузная
инфильтрация интерстициальной ткани трансплантата лимфоцитами, инвазия
лимфоцитов в канальцы (тубулит).

23.

Хроническая трансплантационная артериопатия. Утолщение интимы артерии с появлением
"пенистых" клеток.
Окр. трихром по Массону. Ув.X 100

24.

Признаки аутоиммунных заболеваний:
•Наличие аутоиммунной реакции
•Наличие данных о первичности
аутоиммунной реакции
•Отсутствие определенных причин
болезни

25.

Этиология и патогенез аутоиммунных
болезней
Предрасполагающие Инициирующие
генетические
факторы:
факторы
- биологические
- химические
- физические
Аутоиммунные болезни
Способствующие
факторы:
- дисфункция
иммунной
системы

26.

Иммунологическая толерантность
– это состояние, при котором
иммунный ответ на специфический
антиген не развивается

27.

Механизмы иммунологической
толерантности
•Клональная делеция
•Клональная анэргия
•Периферическая супрессия

28.

Механизмы аутоиммунных болезней
• Обходной путь толерантности Т-хелперов
• Поликлональная активация лимфоцитов
• Дисбаланс Т-супрессоров и Т-хелперов
• Появление секвестрированного антигена
• Генетические факторы иммунитета
• Микробные агенты в аутоиммунитете

29.

Аутоиммунизацией
аутоагрессией)
характеризующееся
(аутоаллергией,
называют
появлением
состояние,
реакции
иммунной системы на нормальные антигены
собственных тканей

30.

Аутоиммунные болезни
I группа. Органоспецифические аутоиммунные
болезни
1. Аутоиммунные болезни нервной системы
а. Энцефаломиелит
б. Полиневрит
в. Рассеянный склероз
г. Симпатическая офтальмия

31.

Аутоиммунные болезни
I группа. Органоспецифические
аутоиммунные болезни
2. Аутоиммунные заболевания желез внутренней секреции
а. Аутоиммунный гипотиреоидит
б. Тиреоидиты (гиперпластический и атрофический)
в. Тиреотоксикоз
г. Первичная микседема
д. Гипер-и гипопаратиреоз
е. Сахарный диабет I типа
ж. Аддисонова болезнь (аутоиммунизация)
з. Асперматогения

32.

Аутоиммунные болезни
II группа. Органонеспецифические
аутоиммунные болезни
а. Системная красная волчанка
б. Ревматоидный артрит
в. Системная склеродермия
г. Дерматомиозит
д. Тромбоцитопеническая пурпура

33.

Аутоиммунные болезни
III группа. Аутоиммунные болезни
промежуточного типа
а. Синдром Шегрена
б. Синдром Гудпасчера
в. Аутоиммунный гастрит типа А
г. Миастения Гравис
д. Первичный билиарный цирроз печени

34.

Амилоидоз –
• Группа заболеваний, характеризующихся появлением в тканях
аномального фибриллярного белково-полисахаридного
комплекса— амилоида.
• Состав амилоида:
• F-компонент (примерно 95%) – фибриллярные белки, имеющие βскладчатую структуру
• P-компонент (примерно 5%) – гликопротеины плазмы крови (придают
сальный блеск органу)
• Другие компоненты (из крови, из ткани в месте отложения)

35.

Классификация амилоидоза по типу F-компонента (в названии
буква «A» обозначает амилоид, а остальные буквы – состав белка)
• AA (amyloid acute) – связан с избыточным синтезом в печени и
нарушенным выведением (макрофагами) белков острой фазы (SAA1-3).
Избыточный синтез обусловлен постоянной стимуляцией иммунной
системы при хронических длительно текущих воспалительных
заболеваниях (туберкулез, ревматоидный артрит, хронические абсцессы,
остеомиелит, бронхоэктатическая болезнь и пр.). Формируется при
участии макрофагальной системы.
• AL (amyloid light) – вызван синтезом в аномальных (опухолевых)
плазмоцитах легких цепей иммуноглобулинов (плазмоклеточные
дискразии, например, множественная миелома). Формируется при
участии макрофагальной системы.

36.

Классификация амилоидоза по типу F-компонента (в названии
буква «A» обозначает амилоид, а остальные буквы – состав белка)
• ATTR (амилоидный транстиретин (преальбумин)):
• Cемейный АТТR-амилоидоз (вызван мутацией)
• Системный старческий амилоидоз (не связан с мутацией)
• Диализный амилоидоз Aβ2M (β2-микроглобулин)
• AE (эндокринный амилоидоз) – в опухолях, продуцирующих
пептидные гормоны (например, рак из С-клеток щитовидной
железы)
• Aβ (amyloid β a4 precursor protein, из трансмембранный
гликопротеинов семейства APP) – болезнь Альцгеймера

37.

Патогенетическая классификация амилоидоза
• Системный (генерализованный):
• Первичный:
• Идиопатический – AL (может перейти во вторичный)
• Наследственный:
• ATTR (португальская семейная нейропатия)
• AA (периодическая болезнь) и проч.
• Вторичный – AL (миеломная болезнь), АА, β2-микроглобулин
• Локализованный: опухолевый (эндокринный - АЕ)
• Старческий (ATTR – местный и системный)

38.

39.

Морфология амилоидоза
• Локализация:
• При первичном амилоидозе – периколлагеновое отложение амилоида:
• адвентициальная оболочка кровеносных сосудов крупного и среднего калибров, нервов,
• строма миокарда, поперечнополосатой и гладкой мускулатуры, кожи (так называемый
мезенхимальный амилоидоз).
• При вторичном амилоидозе - периретикулярное отложение фибрилл:
• мембраны сосудов и желёз
• по ходу волокон ретикулярной стромы паренхиматозных органов (селезёнки, печени, почек,
надпочечников, кишечника, внутренней оболочки сосудов мелкого и среднего калибра (так
называемый паренхиматозный амилоидоз)).
• Безусловно, по мере прогрессирования процесса и при значительных
отложениях амилоида преимущественно периретикулярный или
периколлагеновый характер расположения фибрилл теряется.

40.

Эффекты отложения амилоида
• Атрофия паренхимы (функциональная
недостаточность органа, дисфункция (например,
нефротический синдром с исходом в ХПН))
• Склероз стромы (вместе с отложением самих
масс амилоида приводит к уплотнению органа).

41.

Диагностика амилоидоза
• Макроскопическое исследование (проба Вирхова с р-ром Люголя и серной
кислотой) – орган приобретает грязно-зеленый или сине-фиолетовый цвет
• Гистологическое исследование (конго красный в обычном и
поляризационном свете):
биопсий десны,
прямой кишки,
кожи,
почек (реже – других органов),
Аспирата подкожной жировой клетчатки
• Иммунофлюоресцентное исследование
• Электронно-микроскопическое исследование

42.

Периодическая болезнь
• Синонимы: армянская болезнь, ереванская болезнь,
наследственный семейный амилоидоз без невропатии,
средиземноморская семейная лихорадка,
пароксизмальный синдром Джэйнуэя — Мозенталя,
периодический перитонит, синдром Рейманна,
болезнь Сигала — Маму — сравнительно редкое
генетически обусловленное наследственное
заболевание, проявляющееся периодически
рецидивирующим полисерозитом и относительно
частым развитием амилоидоза.

43.

Этиопатогенез периодической болезни
• Причина заболевания: мутации гена, кодирующего
белок пирин (маренострин), ингибирующий
нейтрофилы. Гетерозиготы более устойчивы к
инфекциям, чем люди без мутации, что позволяет
сохраниться этой мутации в популяции.
• Дефицит продукта экспрессии у гомозигот
сопровождается периодической активацией
нейтрофилов, что приводит к синтезу белка острой фазы
- АА

44.

45.

Амилоидоз селезенки (саговая селезенка)
Окраска гематоксилином и эозином (слева), конго
красным (справа)
препарат кафедры патологической анатомии ПМГМУ им. Сеченова

46.

Амилоидоз селезенки (сальная селезенка)
Окраска гематоксилином и эозином (слева), конго
красным (справа)
препарат кафедры патологической анатомии ПМГМУ им. Сеченова

47.

Амилоидоз почки
Окраска гематоксилином и эозином (слева), конго
красным (справа)

48.

Амилоидоз почки
Окраска конго красным (поляризованный свет)

49.

Амилоидоз почки
Электронограмма