Введение. Повреждение клеток. Патология белкового обмена. Лекция 1

1.

Лекция 1
Введение
Повреждение клеток
Патология белкового
обмена

2.

• Формы повреждения клеток
Механизмы повреждения клеток
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Названия
Обратимые
повреждения клеток
Необратимые
повреждения клеток
Программированная
гибель клеток
Остаточные эффекты
повреждения клеток
Дегенерация (дистрофия)
Нарушения
метаболизма клеток
Последствия некроза
клеток
Внутриклеточные
накопления белков, жиров,
углеводов.
Гангрена, патологический
кальциноз
Гибель клеток - некроз
Апоптоз
Субклеточные повреждения

3. Основные механизмы повреждения клеток:

• 1. Ишемия и
гипоксия.
• 2. Повреждение
свободными
радикалами.
• 3. Токсические
повреждения.
• 4. Иммунные
механизмы
повреждения.

4.

МОРФОЛОГИЯ КЛЕТОЧНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ
Паренхиматозные изменения:
1. Внутриклеточное накопление воды (набухание
клеток):
(a) Набухание,
(б) Гидропические и вакуольные изменения.
2. Внутриклеточное накопление белков
(а) Гиалиново-капельные изменения в
проксимальных извитых канальцах при
протеинурии
(б) Тельца Русселя в плазматических клетках
3. Внутриклеточное накопление жиров.
4. Внутриклеточное накопление углеводов.
5. Внутриклеточное накопление пигментов.
I.

5.

II. Мезенхимальные изменения.
1. «Мукоидный (хромотропный) отек»;
2. Фибриноидное набухание;
3. Гиалиноз;
4. Амилоидоз;
5. Муцинозные изменения;
6. Инфильтрация жирами;
7. Внеклеточное накопление пигментов.

6.

• Основные виды повреждения
клеток:
1. Ишемия и гипоксия,
2. Повреждение свободными радикалами,
включая свободный кислород.
3. Токсические повреждения.
4. Иммунные механизмы повреждения.

7.

• Повреждение свободными
радикалами
Свободные радикалы- это химические
вещества, которые имеют один не
связанный электрон на наружной орбите.

8.

• Свободные радикалы возникают внутри клеток
при:
1.Облучении (рентгеновском, ультрафиолетовом) за
счет разложения воды на ОН* и Н*.
2. Попадании ядов СCl4 образует CCl3*.
3. Обычных окислительно-восстановительных
реакциях организма.
4.Переходные металлы (железо, медь) активируют
образование свободных радикалов.
5. Оксид азота (NO) образуется в эндотелии,
макрофагах, нейронах реагирует как свободный
радикал (NO* и NO-).

9.

• Химическое повреждение.
1.Непосредственное разрушение клеточных
мембран и органелл.
2. Вызывают образование в организме
токсических метаболитов, которые и
разрушают клетки.

10. Обратимые повреждения

Под световым микроскопом можно выявить два
вида обратимых повреждений: набухание и
липидные включения.
Набухание наблюдается в том случае, когда клетки не
могут сохранить свой ионный гомеостаз. Набухание
клеток – при микроскопическом исследовании внутри
цитоплазмы клеток видны небольшие вакуоли, они
представляют собой раздутые и отщепившиеся
фрагменты эндоплазматической сети, наряду с
потерей тонких структур, стертостью границ клеток.
Наиболее ярко изменения выражены в почках, печени
и сердце. Жировые изменения наблюдаются при
гипоксии, токсических и метаболических
повреждениях.

11.

938- Обратимые изменения – зернистое набухание клеток
(зернистая дистрофия эпителия извитых канальцев почек).

12.

• Клиническое значение обратимых
повреждений клеток –понижение функции
органов, например, ухудшение
сократимости миокарда.

13.

• При необратимых процессах подобные
изменения носят название – гидропические
изменения или вакуольная дегенерация.

14.

• Вакуольные изменения.
В цитоплазме клеток появляются вакуоли,
наполненные жидкостью. На
электронно-микроскопическом уровне
выявляются признаки внутриклеточного
отека, набухание митохондрий, резкое
расширение канальцев
эндоплазматической сети. Вакуольные
изменения наблюдается в коже при
натуральной оспе, в печени при остром
вирусном гепатите, в почках при
нефротическом синдроме.

15.

Гидропические изменения в
эпителиальных клетках при
афтозном стоматите

16.

940 – необратимые изменения - гидропический нефроз

17. 2. Внутриклеточное накопление белков

18.

• (а) Гиалиново-капельные изменения в
проксимальных извитых канальцах при
протеинурии
Макроскопически они не определяются. При
микроскопическом исследовании в цитоплазме нефронов
находят крупные гиалиноподобные ацидофильные
белковые капли, сливающиеся и иногда заполняющие все
тело клетки. Эта форма паренхиматозной белковой
дистрофии встречается главным образом в эпителии
канальцев почек при заболеваниях, сопровождающихся
повышением проницаемости клубочкового фильтра для
белка. При нефротическом синдроме – у больных
гломерулонефритом, при отравлениях ртутью или
свинцом.

19.

96 – (а) Гиалиново-капельные изменения в проксимальных извитых
канальцах при протеинурии

20.

• (б) Тельца Русселя представляющие
скопление иммуноглобулинов в
эндоплазматическом ретикулуме
плазматических клетках при миеломной
болезни.

21.

487- тельца Русселя в плазматических клетках.

22.

• (в)Алкогольный гиалин в гепатоцитах при
алкогольном гепатите– тельца Маллори.

23.

Алкогольный гиалин в гепатоцитах – тельца Маллори

24.

• (г). Ядерные или цитоплазматические
гиалиновые включения при некоторых
вирусных инфекциях.

25.

Цитоплазматические
гиалиновые
включения при
коревой пневмонии.

26. Мезенхимальные изменения

27.

• Выделяются:
1.
2.
3.
4.
«мукоидный (хромотропный) отек».
фибриноидное набухание,
гиалиноз
амилоидоз.

28.

• Хромотропный отек. – В основе
«мукоидного отека» лежит накопление в
межуточной субстанции гидрофильных
гликозаминогликанов (ГАГ). С этим
связано пропитывание межуточной
субстанции белками и гликопротеидами
плазмы крови.
• Хромотропный отек встречается при
атеросклерозе, ревматических болезнях.

29.

212 – Атеросклероз. Хромотропный отек стенки
аорты.

30.

• Метахромазия – изменение цвета
красителя, например, при окраске участков
ткани толуидиновым синим, наблюдается
красноватый цвет, вместо голубого.

31.

849- Ревматизм. Метахромазия клапана сердца
(толуидиновый синий)

32.

851- метахромазия клапана сердца при ревматизме

33.

• Фибриноидное набухание –
связано с иммунокомплексным
повреждением микроциркуляторного
русла и соединительной ткани. Оно
сопровождается выраженной
деструкцией коллагеновых волокон и
проникновением в соединительную
ткань белков плазмы, в основном
глобулинов и фибриногена.

34.

• Продукты деполимеризации ГАГ –
соединяются с фибриногеном и образуется
плотное эозинофильное вещество –
фибриноид, которое замещает погибшие в
данном участке ткани. Исходом
фибриноидного набухания является
фибриноидный некроз или гиалиноз.

35.

942 – фибриноидный некроз соединительной ткани

36.

Гиалиноз- вид повреждения
мезенхимальной ткани, для которого
характерно образование внеклеточного
гиалина – однородных полупрозрачных
плотных масс, напоминающих
гиалиновый хрящ.

37. Гиалиноз

• Различают гиалиноз стенки сосудов и,
соответственно, соединительной ткани.
Гиалиноз артериол при гипертонической
болезни
превращает
последние
в
стекловидные трубки. Гиалиноз створок
клапанов
сердца
приводит
к
их
тугоподвижности и развитию порока
сердца. В результате местных нарушений
обмена соединительной ткани наблюдается
гиалиноз капсулы селезенки – «глазурная
селезенка», стромы опухоли, гиалиноз
рубцов, фиброзных спаек.

38.

774- гиалиноз капсулы
селезенки

39.

80 – гиалиноз стенки мелких сосудов

40.

• Амилоидоз – стромально-сосудистый
диспротеиноз, связанный с образованием в
соединительной ткани сложного
гликопротеина – амилоида, вытесняющего
и замещающего паренхиматозные
элементы.

41.

По химическому составу амилоид
представлен:
1. F - компонентом (фибриллярные белки)
составляют – 95%.
2. P- компонентом – плазменным
компонентом (амилоидный Р компонент
плазмы крови).
3. Продукты деградации ГАГ –
хондроитинсульфаты – соединительной
ткани.

42.

Амилоид в сердечной мышце, окрашенный раствором Люголя

43.

• Выделяют:
AL –амилоид легких белковых цепей, он может быть
получен из всех иммуноглобулинов легких цепей и
синтезируется плазматическими клетками и Bлимфоцитами при миеломной болезни.
• AA – амилоид ассоциированный протеин, образуется
из большого предшественника – SAA сывороточного
амилоид-ассоциированного белка. SAA –
синтезируется в печени и его уровень очень высок при
хронических воспалениях и травмах.
• ATTR– amyloid transthyretin (раньше назывался
преальбумин, транспортирует тироксин и ретинол).
• Аß – амилоид, обнаруженный в ЦНС при болезни
Альцгеймера.

44.

45.

Амилоидоз печени окраска Конго-рот

46.

Амилоидоз печени окраска Конго-рот

47.

• По распространенности выделяют
генерализованный амилоидоз и
локальный амилоидоз.
• Системный (генерализованный), поражает
несколько органов,
• Локальный - расположен в одном органе,
например в сердце.

48. Клиническая классификация

Клиническая классификация амилоидоза.
1. Системный амилоидоз:
1) первичный амилоидоз;
2) вторичный амилоидоз;
3) амилоидоз, связанный с гемодиализом при хронической патологии
почек;
4) наследственный амилоидоз.
2. Локализованный амилоидоз:
1) старческий – сердечная форма;
2) старческий – мозговая форма;
3) эндокринный.

49. Первичный амилоидоз

возникает при патологии плазматических клеток у
больных с миеломной болезнью, при этом
происходит выработка М-миеломного белка (Bence
Jones protein). При идиопатическом амилоидозе,
парапротеинемических лейкозах, злокачественных
лимфомах отмечается
• AL-форма (амилоид легких белковых цепей).
Локализация
–органы,
где
присутствует
преимущественно коллагеновая строма (сердце,
кишечник, кожа, скелетные мышцы), амилоид
откладывается вокруг коллагеновых волокон –
периколлагеновый амилоидоз.

50.

• 2. Вторичный амилоидоз (АА) развивается как осложнение ряда
воспалительных заболеваний –
туберкулез, хронические
неспецифические воспалительные
заболевания легких, остеомиелиты,
нагноения ран. Злокачественные
новообразования – рак почки,
лимфогранулематоз. Ревматические
болезни – ревматоидный артрит.
• Поражаются печень, селезенка, почки,
надпочечники, л/у, костный мозг.

51.

Амилоидоз почек

52.

• 3. Амилоидоз, связанный с гемодиализом
при хронической патологии почек
происходит накопление белка A 2m.
(синовиальные влагалища, суставы,
сухожилия). A 2m амилоид бетта
микроглобулин.

53.

• 4. Наследственный амилоидоз (AA)
большое значение принадлежит
генетическим факторам, что связано со
своеобразием географии патологии.
• А. Семейный нефропатический амилоидоз в
английских семьях.
• Б. Наследственный португальский амилоидоз с
поражением периферических нервов (ATTRпреальбумин А-амилоидоз).
• В. Кардиопатический амилоидоз у датчан
(локальный).
• Г. Наследственная Средиземноморская
лихорадка (воспаление брюшины, плевры,
синовиальных мембран) –
• АА протеин (Армянская болезнь).

54.

Атрофия коры
головного
мозга при
болезни
Альцгеймера

55.

Скопления амилоида вокруг нейронов при
болезни Альцгеймера («сенильные бляшки»).

56.

• 5. Локализованный амилоидоз
1) Эндокринный.
a) Медулярный рак щитовидной железы (A
calcitonin).
б) Поджелудочная железа - островки
Лангерганса (A islet amyloid peptide) при
диабете 2 типа.
2) Изолированный амилоидоз правого
предсердия (A atrial natriuretic factor).
3) Узловые скопления амилоида в легких,
гортани, коже, мочевом пузыре, языке, в
области глаз, чаще - AL форма.

57.

• Амилоидоз, характеризуется накоплением
амилоида у пожилых людей. Типичны
поражения головного мозга (болезнь
Альцгеймера), сердца, артерий,
поджелудочной железы. Выявляется Aамилоидный белок, ATTR-белок.

58.

Амилоидоз околоушных желез

59.

• При амилоидозе почки различают
4-стадии.
• 1. Доклиническая – амилоид откладывается
только в сосочках.
• 2. Протеинурическая – выражен амилоидоз
клубочков.
• 3. Амилоидно-липоидный нефроз. Ожирение
эпителия извитых канальцев развивается
вследствие гиперхолестеринемии,
компенсирующей потерю белка организмом.
• 4. Нефросклероз– разрастание
соединительной ткани.

60.

• Амилоидоз почки

61. Тема i. Повреждение клеток. Патология белкового обмена

ТЕМА I.
ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТОК.
ПАТОЛОГИЯ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА

62. ИЗУЧИТЬ МИКРОПРЕПАРАТЫ:

22. ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОЧКИ. НАБУХАНИЕ ЭПИТЕЛИЯ
ИЗВИТЫХ КАНАЛЬЦЕВ.
Эпителий проксимальных извитых канальцев набухший, в
его цитоплазме видны вакуоли и розовые белковые
зерна. Просветы канальцев сужены, граница эпителия,
обращенная в просвет канальцев, смазана. (Смотреть
под большим увеличением).
УКАЗАТЬ НА РИСУНКЕ:
1 - эпителиоциты,
2 - вакуоли в извитых канальцах ,
3 - просвет канальцев.

63. 22. Паренхиматозные изменения почки. Набухание эпителия извитых канальцев.

22. ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОЧКИ.
НАБУХАНИЕ ЭПИТЕЛИЯ ИЗВИТЫХ КАНАЛЬЦЕВ.

64. ИЗУЧИТЬ МИКРОПРЕПАРАТЫ:

31. ГИДРОПИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ КЛЕТОК ПЕЧЕНИ.
Объем гепатоцитов увеличен, в их
цитоплазме вакуоли, заполненные
прозрачной жидкостью.
УКАЗАТЬ НА РИСУНКЕ
Вакуоли в цитоплазме гепатоцитов.

65. 31. Гидропические изменения клеток печени.

31. ГИДРОПИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ КЛЕТОК
ПЕЧЕНИ.

66. ИЗУЧИТЬ МИКРОПРЕПАРАТЫ:

93А. МУКОИДНЫЙ ХРОМОТРОПНЫЙ ОТЕК СТЕНКИ
АОРТЫ.
Соединительная ткань интимы аорты
набухшая, гомогенная, базофильная
(синеватого цвета вследствие поглощения
гематоксилина).
УКАЗАТЬ НА РИСУНКЕ: набухшую интиму.

67. 93а. Мукоидный отек стенки аорты.

93А. МУКОИДНЫЙ ОТЕК СТЕНКИ АОРТЫ.

68. ИЗУЧИТЬ МИКРОПРЕПАРАТЫ:

25В. АМИЛОИДОЗ ПОЧКИ. (ОКРАСКА КОНГО-РОТ).
УКАЗАТЬ НА РИСУНКЕ: четыре вида отложения
гомогенных масс амилоида:
в клубочках,
1-под базальными мембранами канальцев,
2-в стенках сосудов,
3-в строме мозгового вещества почки,
4-в просветах канальцев розовые белковые
цилиндры.

69. 25в. Амилоидоз почки. (Окраска Конго-рот).

25В. АМИЛОИДОЗ ПОЧКИ. (ОКРАСКА
КОНГО-РОТ).

70. 25в. Амилоидоз почки. (Окраска Конго-рот, поляризованный свет).

25В. АМИЛОИДОЗ ПОЧКИ. (ОКРАСКА КОНГОРОТ, ПОЛЯРИЗОВАННЫЙ СВЕТ).

71. 27. “Сальная” селезенка. (Окраска Конго-рот).

27. “САЛЬНАЯ” СЕЛЕЗЕНКА. (Окраска
Конго-рот).

72. 27. “Сальная” селезенка. (Окраска Конго-рот, поляризованный свет).

27. “САЛЬНАЯ” СЕЛЕЗЕНКА. (Окраска
Конго-рот, поляризованный свет).

73. 26в. “Саговая” селезенка. (Окраска Конго-рот).

26в. “САГОВАЯ” СЕЛЕЗЕНКА. (Окраска
Конго-рот).

74. 26в. “Саговая” селезенка. (Окраска Конго-рот, поляризованный свет).

26в. “САГОВАЯ” СЕЛЕЗЕНКА. (Окраска Конгорот, поляризованный свет).

75.

• Спасибо за внимание