Частная фармакология Нейротропные средства Холиномиметические средства
План лекции
Ацетилхолин
Строение холинергического синапса
Типы холинорецепторов
Виды М-холинорецепторов
Виды М-холинорецепторов (продолжение)
Н-холинорецепторы
КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
Влияние стимуляторов м-холинорецепьторов на глаз
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (антихолинэстеразные стредства)
АХЭ СРЕДСТВА ОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ. ФИЗОСТИГМИН
ПРИМЕНЕНИЕ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
АХЭ СРЕДСТВА ОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ. ГАЛАНТАМИН
ПРИМЕНЕНИЕ. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Армин
Зарин
Отравление ФОС
Отравление ФОС (продолжение)
Реактиваторы АХЭ
М-холиномиметики (мускарин)
М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ. АЦЕКЛИДИН
М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ. ПИЛОКАРПИН
Системное применение М-холиномиметиков
Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ. ЦИТИТОН
Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ. ЛОБЕЛИН
1.36M
Категория: МедицинаМедицина

Частная фармакология. Нейротропные средства. Холиномиметические средства

1. Частная фармакология Нейротропные средства Холиномиметические средства

Кафедра общей и клинической
фармакологии ПИМУ
Доцент Барсук А.Л.

2. План лекции

I часть
1. Холинергический синапс: локализация, строение и
функции.
2. Виды холинорецепторов, их локализация и эффекты
активации.
3. Общая классификация холинергических средств.
4. Прямые и непрямые М- и Н-холиномиметики
(фармакологические эффекты, показания,
противопоказания, нежелательные реакции, симптомы
отравления, меры помощи при интоксикации).
5. М – холиномиметики (фармакологические эффекты,
показания, противопоказания, нежелательные реакции,
симптомы отравления, меры помощи при интоксикации).
6. Н – холиномиметики (фармакологические эффекты,
показания, противопоказания, нежелательные реакции).

3. Ацетилхолин

Ацетилхолин синтезируется в аксоплазме
холинергических окончаний из
ацетилкоэнзима А (митохондриального
происхождения) и незаменимого
аминоспирта холина при участии фермента
холинацетилтрансферазы (холинацетилаза).

4. Строение холинергического синапса

5. Типы холинорецепторов

Холинорецепторы разной локализации
обладают неодинаковой
чувствительностью к фармакологическим
веществам. На этом основано выделены:
Мускариночувствительные
холинорецепторы — м-холинорецепторы
(связаны с G-белками)
Никотиночувствительне холинорецепторы
— н-холинорецепторы (связаны с
натриевыми каналами)

6. Виды М-холинорецепторов

М-холинорецепторы ассоциированы с Gбелками
М1-холинорецепторы ЦНС (лимбическая
система, базальные ганглии, ретикулярная
формация) и вегетативных ганглиев;
М2-холинорецепторы сердца (снижают
частоту и силу сердечных сокращений,
атриовентрикулярную проводимость и
потребность миокарда в кислороде);

7. Виды М-холинорецепторов (продолжение)

М3-холинорецепторы:
гладких мышц (вызывают сужение зрачков,
спазм аккомодации, бронхоспазм, спазм
желчевыводящих путей, мочеточников,
сокращение мочевого пузыря, матки,
усиливают перистальтику кишечника,
расслабляют сфинктеры);
желез (вызывают слезотечение,
потоотделение, обильное отделение слюны,
бронхорею, секрецию кислого желудочного
сока).

8. Н-холинорецепторы

Н-холинорецепторы связаны с ионными
каналами.
Нейрональные Нн-холинорецепторы
(локализация) :
ЦНС;
вегетативные ганглии;
мозговой слой надпочечников;
каротидные клубочки
Мышечные Нм-холинорецепторы вызывают
сокращение скелетных мышц.

9.

Лекарственные вещества могут воздействовать
на следующие этапы синаптической передачи:
1) синтез ацетилхолина;
2) процесс освобождения медиатора;
3) взаимодействие ацетилхолина с холинорецепторами;
4) энзиматический гидролиз ацетилхолина;
5) захват пресинаприческими окончаниями холина,
образующегося при гидролизе ацетилхолина.

10. КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Средства, влияющие на М- и Н-холинорецепторы:
1) М- и Н-холиномиметики (прямого действия):
ацетилхолин
карбахолин
2) М- и Н-холиномиметики (непрямого действия антихолинэстеразные средства):
прозерин
галантамин
армин
калимин
физостигмин
фосфакол
3) М- и Н-холинолитики:
спазмолитин
Средства, влияющие на М-холинорецепторы:
1) М-холиномиметики:
ацеклидин
пилокарпин
мускарин
2) М-холинолитики:
атропин
скополомин
платифиллин
метацин
пиренцепин
Средства, влияющие на Нхолинорецепторы:
1) Н-холиномиметики:
цититон
лобелин
никотин
2) Н-холинолитики:
а) ганглиоблокирующие средства:
бензогексоний
пентамин
пирилен
гигроний
арфонад
б) курареподобные средства:
тубокурарин
дитилин
панкуроний
пипекуроний

11.

12.

М, Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ. КАРБАХОЛИН
Карбахолин представляет собой эфир холина и карбаминовой
кислоты (H2N — COOH).
Стойкость препарата позволяет пользоваться им не только для
парентерального введения, но и для приема внутрь. При
пероральном и парентеральном применении препарат быстро
всасывается. Не гидролизуется холинэстеразой, оказывает слабое
и длительное действие.
Карбахолин применяют при:
Глаукоме (применяют в глазных каплях)
Атонии кишечника и мочевого пузыря
(преимущественно стимулирует гладкие мышцы кишечника и
мочевыводящей системы).

13. Влияние стимуляторов м-холинорецепьторов на глаз

Влияние стимуляторов мхолинорецепьторов на глаз

14. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (антихолинэстеразные стредства)

Обратимые иАХЭ
Необратимые иАХЭ
(фосфоорганические
соединения)

15.

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА
Исходя из стойкости взаимодействия антихолинэстеразных
препаратов с
ацетилхолнэстеразой, их подразделяют на 2 группы:
1) АХЭ средства обратимого действия. Их действие
длится 2-10 часов. К ним относятся: физостигмин, прозерин,
галантамин и другие.
2) АХЭ средства необратимого типа действия. Эти
средства очень мощно связываются с ацетилхолинэстеразой на
много дней, даже месяцев. Однако постепенно, примерно
через 2 недели активность энзима может восстанавливаться. К
данным средствам относятся: армин, фосфакол и другие
антихолинэстеразные средства из группы
фосфорорганических соединений (инсектициды, фунгициды,
гербициды, БОВ).

16.

17. АХЭ СРЕДСТВА ОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ. ФИЗОСТИГМИН

Физостигмин, или эзерин, является главным алкалоидом так называемых
калабарских бобов - семян западно-африканского растения Physostigma
venenosum, сем. бобовых.
По химическому строению физостигмин относится к производным индола,
содержит уретановую группу.
В медицинской практике применяют физостигмина салицилат.
Физиостигмин является одним из основных представителей
антихолинэстеразных веществ обратимого действия. В больших дозах наряду
с влиянием на холинэстеразу может оказывать (так же, как и другие
антихолинэстеразные препараты) непосредственное действие на
холинорецепторы.

18. ПРИМЕНЕНИЕ. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Физиостигмина салицилат применяют главным образом в
глазной практике для сужения зрачка и понижения
внутриглазного давления при глаукоме. Сужение зрачка
наступает обычно через 5 - 15 мин и держится 2 - 3 ч и более.
Физостигмин иногда применяют также в клинике нервных
болезней при нервномышечных заболеваниях, а также при парезе
кишечника, болезни Альцгеймера
Классический антидот при отравлении атропиноподобными
средствами.
При применении физостигмина, так же как и других
антихолинэстеразных препаратов, могут наблюдаться побочные
явления, связанные с гиперактивностью холинергических
процессов: усиление саливации, бронхоспазм, спазм мышц
кишечника и мочевого пузыря, замедление частоты и нарушении
ритма сердца, судорожные реакции и др.

19. АХЭ СРЕДСТВА ОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ. ГАЛАНТАМИН

Галантамин - алкалоид, впервые выделенный из клубней
подснежника Воронова сем.
Амарилисовых.
Выпускается в виде галантамина гидробромида (Galanthamini
hydrobromidum).
По фармакологическим свойствам галантамин близок к
физостигмину. Подобно физостигмину вызывает сужение
зрачка, однако при введении раствора галантамина в
конъюнктивальный мешок может наблюдаться временный
отек конъюнктивы.
Сравнительно с физостигмином галантамин менее токсичен

20. ПРИМЕНЕНИЕ. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Применяют галантамина гидробромин при
миастении, прогрессивной мышечной
дистрофии, двигательных и чувствительных
нарушениях связанных с невритами,
полиневритами, радикулитами,
радикулоневритами, при остаточных явлениях
после нарушения мозгового кровообращения,
болезни Альцгеймера и другой патологии.
Галантамин можно применять при атонии
кишечника и мочевого пузыря, а также для
функциональной рентгенодиагностики при
заболеваниях желудка и кишечника.

21.

ПРОЗЕРИН
Прозерин обладает сильной обратимой
антихолинэстеразной активностью. Подобно другим
четвертичным аммониевым соединениям оказывает
преимущественное влияние на периферические системы и
трудно проникает через гематоэнцефалический барьер.
Прозерин применяют при:
- миастении
- парезах
- параличах
- глаукоме (местно)
- атонии кишечника, желудка, мочевого пузыря
- в восстановительном периоде после перенесенного менингита,
полимиелита, энцефалита и т. п.,
- атрофии зрительного нерва
- невритах

22. Армин

Армин применяют в качестве миотического
и антиглаукоматозного средства в виде
глазных капель в концентрации 0,01%
(1:10000). Назначают по 1—2 капли 2—3
раза в день. Во избежание развития общих
побочных явлений, связанных с
всасыванием препарата, следует после
каждого закапывания армина прижимать
пальцем область слёзного мешка в течение
2—3 мин, чтобы предотвратить попадание
раствора в слёзный канал.

23. Зарин

Создание 1938 год (Германия)
Первая жертва – Рональд Мэдиссон (1953,
Великобритания)
Ирано-Иракская война (1980-1988)
Ирак, бомбардировка Халабджа (1988)
Теракт в Токийском метро (1995 год)
Гражданская война в Сирии (2011-2017)

24. Отравление ФОС

Психомоторное возбуждение, дезориентация,
панический страх, клонико-тонические судороги,
сменяемые сопором или комой с арефлексией и
параличом скелетных мышц. В начале тахикардия
и гипертензия, затем — брадикардия,
атриовентрикулярная блокада и падение АД.
Рвота, непроизвольные дефекация и
мочеиспускание, слезотечение, обильная
саливация, профузное потоотделение (больной
купается в собственном поту). Зрачки сужены до
размеров булавочной головки, при ярком
освещении становятся еще более узкими. Миоз,
сопровождаемый спазмом аккомодации,
гиперемией конъюнктивы и болью в глазу.

25. Отравление ФОС (продолжение)

Ведущий синдром при интоксикации ФОС
— дыхательные расстройства:
ларингоспазм, бронхоспазм и бронхорея;
паралич дыхательного центра;
судороги дыхательных мышц (при
приступе дыхание прекращается);
паралич дыхательных мышц вследствие
десенситизации Н-холинорецепторов;
отек легких, ателектаз, гнойный бронхит,
пневмония.

26. Реактиваторы АХЭ

ДИПИРОКСИМ — сильный
реактиватор холинэстеразы, как
четвертичный амин действует только в
периферических синапсах.
ИЗОНИТРОЗИН имеет третичный азот,
менее эффективен, но хорошо
проникает в ЦНС.

27. М-холиномиметики (мускарин)

Мускариновый синдром: гиперсаливация,
потоотделение, рвота, понос,
брадикардия, лёгкое сужение зрачков,
нарушение зрения, усиление
перистальтики. В тяжёлых случаях
наступают коллапс, нарушения дыхания,
отёк. Симптомы отравления возникают
через 0,5—2 ч после приёма мускарина
или мускариносодержащих грибов.
Смертельная доза мускарина для человека
— 0,5 грамма, которые содержатся в 2,5-4
килограммах свежих красных мухоморов

28. М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ. АЦЕКЛИДИН

Ацеклидин – салицилат 3-Ацетоксинуклидина. Разработчик ВНИХФИ (1970
год)
Является холиномиметическим веществом, стимулирующим
преимущественно холинореактивные системы организма. В отличие от
ацетилхолина и мускарина ацеклидин является не четвертичным, а
третичным основанием, что обеспечивает возможность проникновения
ацеклидина через гистогематические барьеры, в том числе через
гематоэнцефалический барьер.
При введении в организм ацеклидин вызывает усиление функции органов,
имеющих холинергическую иннервацию. Особенно выражена способность
препарата повышать тонус и усиливать сокращение кишечника, мочевого
пузыря, матки.
Препарат легко всасывается при разных путях введения, в том числе при
закапывании в конъюнктивальный мешок.

29. М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ. ПИЛОКАРПИН

Пилокарпин - алкалоид, добываемый из растения Pilocarus pinnatifolius Jahorandi,
произрастающего в Бразилии. В медицинской практике применяют пилокарпина гидрохлорид
Пилокарпин возбуждает периферические м-холинорецепторы, вызывает усиление секреции
пищеварительных и бронхиальных желез, резкое повышение потоотделения, сужение зрачка (с
одновременным уменьшением внутриглазного давления и улучшением трофики тканей глаза),
повышение тонуса гладких мышц, бронхов, кишечника, желчного и мочевого пузыря, матки.
Антагонистами пилокарпина являются атропин и другие м-холинолитические средства.
При приеме внутрь пилокарпин быстро всасывается, однако перорально его обычно не назначают.
При закапывании в конъюктивальный мешок глаза он в обычных концентрациях мало всасывается и
выраженного системного действия не оказывает.
Пилокарпин широко применяется в офтальмологической практике для понижения внутриглазного
давления при глаукоме, а также для улучшения трофики глаза при тромбозе центральной вены
сетчатки, острой непроходимости артерии сетчатки, при атрофии зрительного нерва, при
кровоизлияниях в стекловидное тело.
Пилокарпин применяют также для прекращения мидриатического действия после применения
атропина, гоматропина, скополамина или других холинолитических веществ для расширения зрачка
при офтальмологических исследованиях.
Назначают пилокарпин в виде водных растворов; растворов с добавлением полимерных
соединений (метилцеллюлозы и др.), оказывающих пролонгированное действие; мази и специальных
пленок из полимерного материала, содержащих пилокарпин. Часто применяют пилокарпин в
сочетании с другими препаратами, снижающими внутриглазное давление: адреноблокаторами,
адреномиметиками и др.

30. Системное применение М-холиномиметиков

Системное применение Мхолиномиметиков
Пилокарпин
(синдром
Шенгрена)
Бетанехол
(атония
мочевого пузыря)

31. Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Никотин выступает как Н-холиномиметик, во второй - как Н
холиноблокатор (парциальный агонист).
Н-холиномиметическим влиянием обладают агонисты нейрональных НН-холинорецепторов
каротидных клубочков, симпатических и парасимпатических ганглиев и мозгового слоя
надпочечников. Препараты этой группы не влияют на Нм-холинорецепторы скелетных мышц.
Терапевтическое значение имеет возбуждение Н-холинорецепторов каротидных клубочков.
Как известно, в каротидных клубочках ацетилхолин играет роль медиатора, но не
эфферентных, как обычно, а афферентных импульсов. Клетки каротидных клубочков богаты
митохондриями и синаптическими пузырьками, содержащими ацетилхолин. К этим клеткам
подходят окончания каротидной веточки языкоглоточного нерва. Ткань каротидных клубочков
отличается богатым кровоснабжением и значительным потреблением кислорода. Между тем,
каротидные клубочки не производят механической сократительной работы и не несут
энергетических затрат на химический синтез. Энергия расходуется на функционирование Na+,
К+-насоса, так как через мембрану клеток каротидных клубочков входят ионы натрия даже при
потенциале покоя (мембрана легко деполяризуется). Остановка насоса при гипоксии
сопровождается деполяризацией и освобождением ацетилхолина. Медиатор, возбуждая Н
холинорецепторы на окончаниях каротидного нерва, создает поток импульсов для рефлекторного
тонизирования дыхательного центра.

32. Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ. ЦИТИТОН

Действующее вещество Цититона – цитизин - алкалоид, содержащийся в
семенах растения ракитника и термопсиса ланцетолистного. Цититон –
стандартный 0,15% раствор цитизина, применяемый, как аналептик
рефлекторного действия. Цитизин стимулирует рефлекторно дыхательный
центр. Повышает артериальное давление, возбуждая н-холинорецепторы
симпатических ганглиев и надпочечников.
Показания к применению:
Асфиксия, шок, коллапс, угнетение дыхания и кровообращения при
инфекционных заболеваниях.
Никотиновая зависимость (таблетки Табекс): облегчение
отвыкания от курения при его прекращении или уменьшении частоты
курения, ослабление проявлений абстинентного синдрома, связанного с
отказом от курения табака; рефлекторная остановка дыхания, в т.ч. При
операциях, травмах, инфекционных заболеваниях.
Побочное действие:
Тошнота, рвота, замедление сердечного ритма.
Противопоказания:
Гипертоническая болезнь, атеросклероз, отек легких, кровотечения.

33. Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ. ЛОБЕЛИН

Действующее вещество – лобелин - алкалоид, содержащийся в
растении Lоbelia inflata, семейства колокольчиковых. В
медицинской практике применяют лобелина гидрохлорид.
Является дыхательный аналептик.
Показания к применению:
Ослабление или рефлекторная остановка дыхания, асфиксия
новорожденных.
Побочное действие:
При передозировке — возбуждение рвотного центра,
остановка сердца, угнетение дыхания, судороги. Стимулирует n. Vagus.
Противопоказания:
Тяжелые поражения сердечно-сосудистой системы, остановка
дыхания при истощении дыхательного центра.
English     Русский Правила