Нейролептики, транквилизаторы и седативные средства

1.

Фармакология
Нейролептики, транквилизаторы и
седативные средства
Лекция для студентов 3 курса стоматологического
факультета
Кафедра общей клинической фармакологии ПИМУ
Доцент, к.м.н. Т.М.Конышкина

2.

Фармакология
Нейролептики, транквилизаторы и
седативные средства
Лекция для студентов 3 курса медикопрофилактического факультета
Кафедра общей клинической фармакологии ПИМУ
Доцент, к.м.н. Т.М.Конышкина

3.

Фармакология
Нейролептики, транквилизаторы и
седативные средства
Лекция для студентов 3 курса педиатрического
факультета
Кафедра общей клинической фармакологии ПИМУ
Доцент, к.м.н. Т.М.Конышкина

4.

Фармакология
Нейролептики, транквилизаторы и
седативные средства
Лекция для студентов 3 курса лечебного факультета
Кафедра общей клинической фармакологии ПИМУ
Доцент, к.м.н. Т.М.Конышкина

5.

Фармакология
Нейролептики, транквилизаторы и
седативные средства
Лекция для студентов 3 курса фармацевтического
факультета
Кафедра общей клинической фармакологии ПИМУ
Доцент, к.м.н. Т.М.Конышкина

6.

Приволжский исследовательский медицинский университет
Кафедра общей и клинической фармакологии
Нейролептики, транквилизаторы и
седативные средства
Доцент, к.м.н. Т.М.Конышкина

7.

План лекции
• История открытия психотропных
лекарственных препаратов (ЛП)
• Нейролептики: механизм действия,
фармакологические эффекты, побочные
реакции
• Транквилизаторы:механизм действия,
фармакологические эффекты, побочные
реакции
• Седативные средства: механизм действия,
фармакологические эффекты, побочные
реакции

8.

Психотропные средства
• Греч. Psyche - душа, дух, сознание, tropos –
направление. Избирательно регулируют
психические функции, прежде всего эмоции,
мышление, память, мотивацию поведения и
психомоторную активность. Препараты этой
группы нашли применение для лечения
психозов, депрессии, невротических состояний,
психического недоразвития, а также у
психически здоровых людей для уменьшения
тревоги, эмоционального напряжения и
утомления.

9.

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Препараты угнетающие ЦНС:
1.
2.
3.
4.
Нейролептики (антипсихотические)
Транквилизаторы (анксиолитики)
Седативные
Нормотимики (тимолептики, тимоаналептики)
Препараты стимулирующие ЦНС:
1.
2.
3.
4.
Антидепрессанты
Психомоторные стимуляторы
Ноотропные средства
Общеукрепляющие (адаптогены)
Психотомиметики (психодислептики)

10.

Аминазин (хлорпромазин)
Первый нейролептик группы фенотиазина- хлорпромазин (ларгактил) синтезирован в
1952 году химиком Шарпантье по заданию известного французского хирурга Анри
Мари Лабори
Вскоре было установлено, что хлорпромазин потенцирует эффекты наркозных средств
, понижает температуру тела, способствует наступлению сна, но не вызывает потерю
сознания.
В том же году Ж. Делей совместно с Пьером Деникером начали широко применять
хлорпромазин для лечения психических больных в лечебнице Святой Анны в Париже.
В нашей стране хлорпромазин был синтезирован в 1955г. Во Всесоюзном химикофармацевтическом институте и изучен академиком М.Д Машковским и его
сотрудниками. Отечественный хлорпромазин получил название аминазин.
В 1959г. Появился мощный антипсихотический нейролептик галоперидол,
в 1966г. – дезингибирующий нейролептик сульпирид,
в1968г.- атипичный нейролептик клозапин.
В 1980-1990-е гг. в клиническую практику были введены многое современные
нейролептики.

11.

Нейролептики (греч.neuron- нерв, lepticosспособный воспринимать), или антипсихотические
средства
• Оказываю антипсихотическое действие – уменьшают бред, галлюцинации,
остроту эмоциональных переживаний, агрессивность и импульсивность
поведенческих реакций, купируют психомоторное возбуждение.
• Седативные нейролептики могут вызывать нейролептический синдром –
вялость, апатию, сонливость, ослабление личностной инициативы , паралич
воли, потери интереса к окружающему, заторможенность мышления без
потери сознания и способности к движению.
• Нейролептики с активирующим действием ослабляют негативные симптомы
психоза- депрессию, аутизм, кататонию.
• Нейролептики применяю в психиатрии для лечения острых и хронических
психозов, психопатии, купирования психомоторного возбуждения,
абстинентного синдрома, а также в качестве средств терапии внутренних
болезней и в анестезиологии.

12.

Механизм действия
• Нейролептики блокируют D- рецепторы дофамина и Aадренорецепторы, некоторые препараты этой группы
являются также антагонистами М- холинорецепторов,
Н1- рецепторов гистамина и рецепторов серотонина 5НТ2, активируют рецепторы 5-НТ1.

13.

НЕЙРОЛЕПТИКИ
“Типичные” - производные фенотиазина,
тиоксантена, бутирофенона - вызывают
нарушения функции экстрапирамидной
системы – синдром паркинсонизма
“Атипичные”
–
производные
индола,
бензатидов - вызывают такие негативные
реакции очень редко.

14.

15.

Фармакологические эффекты
нейролептиков:
Антипсихотическое действие: недифференцированно и равномерно устраняют острые
проявления психоза( страх, агрессию, растерянность, манию). Через несколько дней
или недель развивается избирательное антипсихотическое действие, направленное на
отдельные симптомы- мишени психоза. Уменьшают галлюцинации, бредовые идеи,
трудности в программировании адекватного поведения, стереотипию,
антидепрессивное действие.
Психоседативное действие: купируют психомоторное возбуждение и могут вызывать
нейролептический синдром. Эти эффекты обусловлены блокадой А- адренорецепторов
ретикулярной формации среднего мозга и рецепторов дофамина в лимбической
системе.
Гипотермическое действие: снижают температуру тела при лихорадке и вызывают
гипотермию у здоровых людей.
Противорвотное действие: блокируя D2-рецепторы дофамина рвотного центра,
устраняют рвоту.

16.

Фармакологические эффекты
нейролептиков:
Противорвотное действие: блокируя D2-рецепторы дофамина рвотного центра,
устраняют рвоту.
Ортостатическая гипотензия: снижают АД по ортостатическому типу.
Влияние на сердечную деятельность: могут вызывать синусовую тахикардию,
замедляют атриовентрикулярное проведение (удлинение интервала Q-T).
Изменение секреции гормонов: антагонисты D2-рецепторов повышают секрецию
пролактина. Это создает опасность возникновения гинекомастии, галактореи, рака
молочных желез, импотенции, бесплодия. Нейролептики снижают секрецию гормона
роста, гонадотропных гормонов гипофиза, эстрогенов и прогестерона.
Блокада М-холинорецепторов: ухудшение когнитивных функций, расширение
зрачков, угнетение аккомодации, тахикардия, сухость во рту, снижение секреции
желудочного сока, расслабление гладкой мускулатуры кишечника и мочевого пузыря.
Влияние на моторику: при однократном приеме снижают тонус скелетной
мускулатуры и двигательную активность, ослабляя активирующее влияние
ретикулярной формации на спинной мозг.

17.

Применение антипсихотического
действия
нейролептиков
Лечение психозов
Шизофрения
Маниакально-депрессивный психоз
Алкогольный психоз
Сенильный психоз
Реактивный психоз
При психомоторном возбуждении различной
этиологии

18.

Влияние нейролептиков
на психическую деятельность
1. Препараты психоседативного
действия – вызывают состояние
психомоторной апатии (снижение
двигательной активности, угнетение
эмоционально-волевой сферы, отсутствие
инициативы)
Аминазин, клозапин (лепонекс),
хлорпротиксен, галоперидол,
дроперидол
Особенности применения: психозы с резко
выраженными признаками возбуждения
Противопоказания: психозы с признаками
угнетения, вялости, депрессии, ступора,
апатоабулическим синдромом.

19.

Влияние нейролептиков
на психическую деятельность
2. Препараты без психоседативного действия
(активизируют мимику и подвижность, стимулируют
моторику, улучшают настроение)
трифтазин, этаперазин, модитен, мажептил
Особенности применения:
психозы с угнетением психомоторной деятельности;
апатико-абулические, ступорозные состояния
Противопоказания: аффективные нарушения,
мании, психомоторное возбуждение

20.

Другие свойства и показания к
применению нейролептиков
• Препараты с психоседативным действием – для
потенциирования действия снотворных, наркотических и
ненаркотических анальгетиков, средств для наркоза, местных
анестетиков, в особенности нейролептаналгезия.
• Противорвотное действие (устраняют рвоту центрального
происхождения): опухоли мозга, лучевая и химиотерапия,
кишечная непроходимость, интоксикация сердечными
гликозидами, апоморфином и другими лекарствами.
• Снижают температуру тела при гипертермии.
• Снижают артериальное давление (альфа-адреноблокирующие
свойства – аминазин, дроперидол) – при гипертензивных
кризисах, отеке легких.

21.

Побочное действие
нейролептиков
• Экстрапирамидные расстройства: мышечный
гипертонус, общая скованность, тремор рук, языка, нижней
челюсти, головы, судорожные сокращения мышц,
вегетативные кризы.
Для лечения – циклодол (леводопа противопоказаный)
• Ортостатический колапс
• Затруднение носового дыхания, гипостатическая,
аспирационная пневмония
• Анорексия
• Со стороны ЖКТ- изменения вкуса, боль в животе, запоры,
повреждения печени (холестаз).
• Гранулоцитопения (особенно клозапин), гипергликемия,
• Дисменорея, галакторея, импотенция
• Гипотиреоз, гинекомастия
• У аминазина – значительное раздражающее действие.

22.

Транквилизаторы (лат.
Tranquillium- спокойствие, покой),
или анксиолитики.
• Оказывают потивотревожное действиеуменьшают страх, тревогу, агрессию,
эмоциональную насыщенность переживаний,
обладают так же седативным или
активирующим влиянием на ЦНС.
Применяются для лечения невротических
состояний, соматических заболеваний,
сопровождающихся эмоциональными
нарушениями, купирование судорог, с целью
потенцированного наркоза.

23.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ
• Агонисты бензодиазепиновых
рецепторов:
- производные бензодиазепина - хлозепид,
сибазон, феназепам, гидазепам
• Агонисты серотониновых рецепторов:
буспирон
• Средства с другими механизмами
действия:
- производные дифенилметана: амизил
- производные пропанедиола: мепротан

24.

Свойства транквилизаторов:
• Анксиолитические свойства - устраняют
чувства тривоги, неспокойствия, страха,
агрессивности, раздражительность.
Вызывают - спокойствие, безразличие,
уменьшение двигательной активности.
• Гипнотичное (снотворное) действие
• Миорелаксирующие действие (центрального
происхождения)
• Противосудорожное действие

25.

Длительность действия
транквилизаторов
Препараты длительного действия:
диазепам, феназепам, хлозепид
Препараты средней породолжительности
действия:
лоразепам, алпразолам
Препараты кратковременного действия:
мидазолам

26.

“ДНЕВНЫЕ”
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ
Гидазепам
Мезапам (рудотель)
Грандаксин
(тофизопам)
Триоксазин
Буспирон

27.

Применение транквилизаторов
Анксиолитическое действие
• Лечение неврозов, которые сопровождаются
страхом, тревогой, напряжением,
повышенной раздражительностью,
бессонницей
• При головной, сердечной боли
невротического происхождения, так
называемых органных неврозах
• При абстиненции у алкоголиков, наркоманов
• При диэнцефальных кризисах (сибазон)
Транквилизаторы не устраняют
продуктивную симптоматику психозов !

28.

Применение транквилизаторов
• Гипнотическое действие – вызывают сон,
который по своим параметрам близок к
физиологическому
Нитразепам
Феназепам
Диазепам
Хлозепид
• Угнетение ЦНС – для атаралгезии
Сибазон
Мидазолам

29.

Применение транквилизаторов
Противосудорожное и миорелаксирующее
действие
(угнетение структур ЦНС, торможение
полисинаптических спинальных рефлексов)
сибазон, феназепам
• При судорогах любой этиологии (эпилептический
статус, столбняк, отравления) сибазон вводят в/в
(в/м) – по 2-4 мл 0,5 % раствора, повторно
(максимальная суточная доза – 14 мл)
• Для устранения напряжения мышц при радикулитах,
артрите, миозите, бурсите – препараты, которые
практически не имеют миорелаксирующих свойств.

30.

АНТАГОНИСТ
ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ
ФЛУМАЗЕНИЛ
(АНЕКСАТ)

31.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ
Психическая и физическая зависимость
Сонливость, шаткая походка,
заторможенность реакций
Профилактика:
1.
Длительность лечения не больше 2 месяцов
2.
Повторный курс – не раньше, чем через 3 недели
Транквилизаторы нельзя назначать амбулаторно людям тех
профессий, которые нуждаются в быстрой реакции
Парадоксальная реакция возбуждения,
бессонницы
Умопомрачение, уменьшение либидо,
нарушения менструального цикла
Непроизвольные мочеиспускание, дефекация,
Атаксия, дизартрия
Острое отравление при передозировке

32.

Комбинирование
транквилизаторов со спиртными
напитками абсолютно
неприпустимо

33.

ПРЕПАРАТЫ ЛИТИЯ
ЛИТИЯ КАРБОНАТ

34.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
ПРЕПАРАТОВ ЛИТИЯ
Профилактика и лечение эндогенных
(аффективных) психозов: маниакальнодепрессивного, шизоаффективного,
органического, аффективного.
Профилактика и лечение аффективных
нарушений у больных с эпиллепсией,
хроническим алкоголизмом, у психопатов.

35.

Методика применения
препаратов лития
• Применяют внутрь
• Лечебная концентрация лития в крови
0,6-0,8 ммоль/л (не больше 1,5-1,6 ммоль/л)
• Эффект развивается через несколька дней
– через 5-6 месяцев
• Малая широта терапевтического действия
(лечение препаратами лития требует от
врача такого же внимания, как лечение
инсулином)

36.

Острое отравление препаратами
лития
Развивается при концентрации свыше 1,5-2 ммоль/л
Появление постоянной тошноты и тремора при лечении
литием требует уменьшения дозы
СИМПТОМАТИКА ОТРавления
• Тошнота, рвота, диарея
• Усиление тремора, общая мышечная слабость, подергивание
мышц
• Звон в ушах, нечеткость зрения, сонливость, дизартрия
• Изменения почерка: крупный, размашистый
• Симптом “обирания”
• Очаговые неврологические симптомы, менингизм
• Олигурия
• Изменения ЭКГ, аритмия, снижение АД
• Сопор, кома
• Смерть – от гипостатической пневмонии

37.

Лечение интоксикации препаратами лития
• Много пить, вводить в/в10 % раствор натрия
хлорида (до 300 мл / сутки), 5 % раствор натрия
гидрокарбонат (до 300 мл / сутки)
• Манит, мочевина (салуретики противопоказаны !)
• Пирацетам, винпоцетин
• Профилактика пневмонии – антибиотики
• Контроль водно-электролитного баланса, кислотнощелочного равновесия
• Симптоматическая терапия, при судомах – сибазон
• При необходимости - гемодиализ

38.

Профилактика интоксикации
препаратами лития
Не ограничивать пищевую
соль в еде
Много пить
Не принимать салуретики,
потогонные средства
Избегать тяжелого
физического труда и других
ситуаций, которые
сопровождаются значительным
потовыделением

39.

Седативные препараты
• Усиливают процессы торможения и ослабляют
процессы возбуждения в коре больших
полушарий, регулируют высшую нервную
деятельность и другие функции ЦНС,
потенцируют эффекты снотворных,
анальгезирующих и других нейротропных
успокаивающих средств, облегчают
поступление естественного сна, не вызывая
миорелаксацию, атаксию, психическую и
физическую зависимости.

40.

СЕДАТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
• Бромиды
• Препарати растительного происхождения:
валерианы, собачей крапивы, мелиссы,
пасифлори тому под.
Не исключают зависимости, сонливости,
миорелаксации, атаксии

41.

ПРИМЕНЕНИЕ
СЕДАТИВНЫХ СРЕДСТВ
Неврозы
Неврастения
Истерия
Повышенное
раздражение
Бессонница
Начальные стадии
гипертонической
болезни

42.

Симптомы хронического
отравления бромидами
• Сонливость
• Ослабление памяти
• Зрительные галлюцинации, Бред
• Дрожание рук, век, языка
• Расстройство речи
• Снижение аппетита
• Запор
Так же возникают коньюктивит, насморк, бронхит, угреподобная
сыпь на коже (бромодерма)

43.

Лечение отравления
При первых симптомах интоксикации
бромиды отменяют, их элиминацию
ускоряют, употребляя 3-4л жидкости с 510г поваренной соли. В первичной моче
реабсорбция хлоридов преобладает над
реабсорбцией бромидов, что повышает
выведение последних из организма.

44.

Спасибо за внимание!