Антипсихотические препараты, или антипсихотики

1.

Антипсихотические препараты,
или антипсихотики, — психотропные
препараты, предназначенные в
основном для лечения психотических
расстройств;
их традиционное название —
нейролептики.
Разделяют на типичные и атипичные;
классифицируют по химическому
строению(чьи производные).
Нейролептики оказывают следующие виды
дозозависимых фармакологических
эффектов: нейролептический
(антипсихотический); седативный
(успокаивающий); анксиолитический
(транквилизирующий);
миорелаксирующий; уменьшение вегетативных реакций; гипотермическое действие снижение нормальной температуры тела; противорвотное; гипотензивное;
потенцирование действия депримирующих средств (наркозных, снотворных, седативных,
транквилизаторов, наркотических анальгетиков, алкоголя).

2.

• Механизм действия антипсихотических средств заключается в следующем:
нейролептики блокируют (по конкурентному типу) постсинаптические
дофаминовые рецепторы в ретикулярной формации, лимбической системе,
гипоталамусе и гиппокампе. Кроме того, лекарственные препараты этой
группы уменьшают высвобождение дофамина из пресинаптических
окончаний нервных синапсов, а также увеличивает его обратный
нейрональный захват.
Таким образом,
количество дофамина
в синаптической щели
снижается и,
следовательно,
снижается
возбуждение
дофаминовых
рецепторов. Для
некоторых
нейролептиков в
развитии
антипсихотического
эффекта может иметь
значение блокада
серотониновых, Мхолинорецепторов и
адренергических
рецепторов в
головном мозге.

3.

• Применение нейролептиков:
• 1. Для лечения различных
форм шизофрении, психозов.
• 2. В анестезиологической практике для
потенцирования
действия наркозных, снотворных, болеутоляю
щих средств. Например Дроперидол в
сочетании с наркотическим
анальгетиком фентанилом
(нейролептанальгезия) используется в борьбе с
болью и шоком при инфаркте миокарда и у
больных с тяжелыми приступами стенокардии,
при тяжелых обширных ожогах, при отеке
легких.
• 3. При абстинентном синдроме у алкоголиков.
• 4. Как противорвотное и противоикотное средс
тва (аминазин,галоперидол, этаперазин).
• 5. Для создания искусственной гипотермии
(при операциях на сердце, мозге).
• 6. Для купирования гипертонических кризов
(дроперидол) и лечения гипертонической
болезни (резерпин).
• 7. При невралгии тройничного нерва
(левомепромазин).

4.

Противопоказания к приёму антипсихотиков:
• индивидуальная непереносимость;
• токсический агранулоцитоз в анамнезе;
• закрытоугольная глаукома;
• аденома предстательной железы (для
нейролептиков с антихолинергическими
свойствами);
• Порфирия;
• паркинсонизм;
• феохромоцитома (для нейролептиков
группы замещённых бензамидов);
• аллергические реакции на антипсихотики
в анамнезе;
• тяжёлые нарушения функций почек и
печени;
• заболевания сердечно-сосудистой
системы в стадии декомпенсации;
• острые лихорадочные состояния;
• интоксикация веществами, угнетающими
ЦНС;
• кома;
• беременность;
• кормление грудью (особенно для
фенотиазиновых производных).

5.

• Осложнения.
• Экстрапирамидные расстройства,
проявляющиеся в виде моторных нарушений,
тремора, дистонии.
• Нейролептики, блокирующие aадренорецепторы (аминазин и др.), при
парентеральном введении могут вызвать
снижение артериального давления, вплоть до
коллапса.
• При длительном назначении некоторых
препаратов (аминазин, резерпин)
развивается депрессия, проявляется гепато- и
гематотоксичность. За счет действия на
дофаминовые рецепторы гипоталамуса
нейролептики могут приводить к
эндокринным нарушениям (как правило,
обратимым): увеличивается масса тела,
вплоть до ожирения, нарушается
менструальный цикл, снижается потенция и
др.
• При длительном лечении, особенно
препаратами из группы фенотиазина,
появляется кожная сыпь, может развиться
контактный дерматит, фотосенсибилизация.

6.

• Нейролептики хорошо всасываются при приеме внутрь
• Быстро распределяются в тканях организма и проникают
через ГЭБ
• Высокие концентрации создаются в легких, печени и
надпочечниках
• Биодоступность 60-80 %
• Связываются с белками плазмы 90%
• Метаболизируются в печени в системе цитохромов
• Выводятся печенью(дроперидол и др) и почками.
Типичный нейролептики
Данная группа включают две подгруппы:
1. С преобладанием седативного действия. (аминазин (хлорпромазин),
сультоприд (топрал), левомепромазин (тизерцин), промазан (пропазин),
хлорпротиксен (труксал), тиоридазин (сонапакс), неулептил, френолон,
тизерцин)
2. С преобладанием антипсихотического действия. (галоперидол,
трифлуоперазин (трифтазин), дроперидол, этаперазин, зуклопентиксол
(клопиксол), флупентиксол (флюанксол), мажептил, клопиксол, хлорпротиксен,
пипортил, модитен-депо)

7.

Аминазин
Действующее вещество: Хлорпромазин
Состав и форма выпуска
1 мл раствора для инъекций содержит хлорпромазина гидрохлорида 25 мг; в ампулах по 1,
2 и 5 мл, в упаковке 5 или 10 шт.
Фармакологическое действие
гипотензивное, антигистаминное, нейролептическое, противорвотное.
Блокирует центральные адренергические и дофаминергические межнейронные контакты,
оказывает гипотермическое действие.
Показания препарата Аминазин®
Психические заболевания, сопровождающиеся психомоторным возбуждением, страхом,
бессонницей; острые алкогольные психозы; рвота беременных; зудящие дерматиты.
Противопоказания
Заболевания печени и почек, СС декомпенсация, выраженная гипотония, нарушение
функции желудка, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Побочные действия
Тошнота, рвота, артериальная гипотония (вплоть до коллапса), паркинсонизм,
фотосенсибилизация, аллергические реакции (со стороны кожи и слизистых оболочек).
Способ применения и дозы
В/м или в/в, высшая разовая доза для в/м введения — 0,15 г, суточная — 0,6 .

8.

Галоперидол
Фармакологическое действие - антипсихотическое, нейролептическое, противорвотное, седативное.
Блокирует постсинаптические дофаминергические рецепторы, расположенные в мезолимбической системе ,
гипоталамусе, триггерной зоне рвотного центра, экстрапирамидной системе; угнетает центральные альфаадренергические рецепторы. Тормозит высвобождение медиаторов, снижая проницаемость пресинаптических
мембран, нарушает обратный нейрональный захват и депонирование.
Применение вещества: Психомоторное возбуждение различного генеза, бред и галлюцинации,
психосоматические нарушения, расстройства поведения в пожилом и детском возрасте, заикание, длительно
сохраняющиеся и устойчивые к терапии рвота и икота
Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелое токсическое угнетение ЦНС или кома, вызванные
приемом ЛС; заболевания ЦНС, сопровождающиеся пирамидной и экстрапирамидной симптоматикой,
эпилепсия, тяжелые депрессивные расстройства, СС заболевания с явлениями декомпенсации, беременность,
кормление грудью, возраст до 3 лет.
Побочные действия вещества Галоперидол
Со стороны нервной системы и органов чувств: акатизия, дистонические экстрапирамидные нарушения,
паркинсонические экстрапирамидные нарушения, головная боль, инсомния, сонливость, беспокойство, тревога,
возбуждение, ажитация, эйфория или депрессия, летаргия, приступы эпилепсии, спутанность сознания,
экзацербация психоза и галлюцинации, поздняя дискинезия; нарушение зрения, катаракта, ретинопатия.
Со стороны СС системы и крови: тахикардия, артериальная гипотензия/гипертензия, удлинение интервала QT,
вентрикулярная аритмия, изменения на ЭКГ; транзиторная лейкопения и лейкоцитоз, эритропения, анемия,
агранулоцитоз.
Со стороны респираторной системы: ларингоспазм, бронхоспазм.
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, запор/диарея, гиперсаливация, тошнота, рвота, сухость во рту, нарушение
функции печени, обтурационная желтуха.
Со стороны мочеполовой системы: нагрубание молочных желез, необычная секреция молока, масталгия,
гинекомастия, нарушение менструального цикла, задержка мочи, импотенция, повышение либидо.
Со стороны кожных покровов: макулопапулезные и акнеобразные изменения кожи, фотосенсибилизация,
алопеция.
Передозировка
Симптомы: выраженные экстрапирамидные нарушения, артериальная гипотензия, сонливость,
заторможенность, в тяжелых случаях — коматозное состояние, угнетение дыхания, шок.
Лечение: специфического антидота нет; симптоматическое. Возможно промывание желудка, последующее
назначение активированного угля (если передозировка связана с приемом внутрь).
Пути введения: В/в, в/м и внутрь.

9.

Атипичные антипсихотики (атипичные нейролептики) — новый
класс препаратов, основное отличие которого от классических (типичных)
антипсихотиков заключается в более низкой степени сродства к
дофаминовым D2-рецепторам и наличии мультирецепторного профиля
связывания (сродства к рецепторам других типов); этим обусловлены их
фармакологические свойства, делающие их более «мягкими», в общем
случае более легко переносимыми препаратами.
Особенностью действия атипичных
антипсихотиков
является
их
селективное
действие
на
мезолимбическую дофаминергическую
передачу —
при минимальном
влиянии на нигростриарный путь и
тубероинфундибулярный, что снижает
вероятность
экстрапирамидных,
эндокринных и психических побочных
эффектов.
*Химическая
структура
(азалептина),
первого
из
антипсихотиков.
клозапина
атипичных

10.

Кроме того, для большинства атипичных нейролептиков характерен
антагонизм к серотониновым рецепторам второго типа 5-HT2, объясняющий,
по мнению некоторых исследователей, терапевтическое влияние (впрочем,
недостаточно доказанное) на негативную симптоматику (эмоциональную
тупость, безразличие, асоциальность и т. п.) и нарушения мышления.
К препаратам данной группы относят:
•Клозапин,
•Рисперидон,
•Кветиапин,
•Оланзапин.

11.

Клозапин — первый из атипичных антипсихотиков. Следует применять только при
резистентных формах шизофрении при неэффективности либо непереносимости других
нейролептиков. Торговые названия: Азалептин, Клозарил, Лепонекс, Алемоксан,
Клозастен.
«+»
•Обладает очень сильными противотревожными свойствами.
«-»
•Вызывает увеличение массы тела, что необходимо учитывать при назначении больным
ожирением и сахарным диабетом;
•Обладает риском смертельно опасных побочных эффектов: агранулоцитоз, миокардит,
сосудистый коллапс, эпилептические припадки.
•Характеризуется риском синдрома отмены, при котором могут наблюдаться: бессонница,
возбуждение, головная боль, дискинезии, маниакальная и психотическая симптоматика.
•После применения клозапина негативным оказывается ответ на последующее
применение других антипсихотиков, по этой причине многие из пациентов становятся
практически пожизненно «привязанными» к данному препарату.
* При применении клозапина требуется, по причине риска агранулоцитоза, частый (в
первые месяцы — каждую неделю) контроль крови; кроме того, следует
контролировать вес, уровень глюкозы крови и липидный профиль.

12.

Рисперидон является наиболее мощным антагонистом D2-рецепторов из всех
атипичных антипсихотиков в условиях in vitro. Торговые названия: Рисполепт, Риссет,
Сперидан, Риспердал, Рисперон.
«+»
•Имеет выраженное антипсихотическое действие;
•Эффективен при психотическом возбуждении за счёт присущего ему седативного
эффекта.
«-»
•Не рекомендуется применять при депрессивных состояниях, поскольку он в наибольшей
мере способен вызывать нейролептическую депрессию;
•Рисперидон чаще других атипичных антипсихотиков вызывает экстрапирамидную
симптоматику и риск развития поздней дискинезии у него намного выше.
•Применение рисперидона часто сопровождается развитием седации и ортостатической
гипотензии.
•Другие побочные эффекты рисперидона включают тошноту, рвоту, тревогу, сонливость,
бессонницу.
•Длительный приём этого препарата может приводить к повышению массы тела и
развитию сахарного диабета, но с меньшей вероятностью, чем при терапии клозапином и
оланзапином.
* Оптимальная доза для взрослых составляет от 2 до 6 мг/сут. Более высокие дозы
вызывают экстрапирамидные нарушения, не усиливая терапевтического действия.

13.

Кветиапин по некоторым оценкам является наиболее благоприятным препаратом с
точки зрения параметров безопасности. Торговые названия: Сероквель, Кетилепт,
Лаквель, Квентиакс, Кветирон.
«+»
•Практически не вызывает экстрапирамидных расстройств (за исключением случаев,
когда применяются максимальные дозы);
•Не вызывает гиперпролактинемии;
•Реже, чем клозапин и оланзапин, приводит к увеличению массы тела;
•Кветиапину не свойственны антихолинергические побочные эффекты;
•Помимо высокой эффективности этого антипсихотика при шизофрении (в том числе в
случаях резистентности к другим препаратам), кветиапин также зарекомендовал себя как
хороший нормотимик, эффективный в лечении как маниакальных, так и депрессивных
фаз;
•Обладает выраженным анксиолитическим эффектом.
«-»
•Самыми частыми нежелательными реакциями при применении кветиапина являются
седация, сонливость, ортостатическая гипотензия, головокружение, диспепсия —
проявления, обычно купирующиеся уменьшением дозы препарата;
•Наряду с клозапином и оланзапином кветиапин характеризуется высоким риском
развития диабета по сравнению с другими антипсихотиками.

14.

Оланзапин обладает выраженной антихолинергической активностью и по профилю
действия очень напоминает клозапин. Торговые названия: Зипрекса, Заласта, Нормитон,
Оланекс, Парнасан, Эголанза.
«+»
•Оказывает положительное действие на аффективные (как маниакальные, так и
депрессивные) нарушения.
•Анксиолитические свойства.
«-»
•Основным побочным свойством препарата является прибавка в весе;
•Седативный эффект, сомнолентность.
•Применение оланзапина приводит к повышенному риску нарушений липидного обмена и
сахарного диабета.
* Для предупреждения увеличения массы тела и коррекции метаболических нарушений
может быть использован метформин.
Выпускается комбинированный препарат оланзапина с флуоксетином, получивший
название Symbyax. Существует также оланзапин пролонгированного действия,
вводимый внутримышечно.
** Наблюдая пациента, принимающего оланзапин, необходимо учитывать главный
принцип контроля набора веса: семипроцентное от исходного увеличение массы тела
является абсолютным противопоказанием к дальнейшему применению препарата.

15.

Итог
• Все антипсихотики одинаково эффективны, если используются в
оптимальных дозах, а различаются по мощности и побочным
эффектам.
• Дифференцированный подход к назначению того или иного
антипсихотика осуществляется с учетом клинической картины,
индивидуальной переносимости, в соответствии со спектром
психофармакологического действия и нежелательных эффектов
препарата.
• Новые атипичные нейролептики имеют клинические преимущества
благодаря сочетанному эффекту на позитивные и негативные
симптомы, симптомы депрессии и нарушение когнитивных функции, а
также более благоприятному спектру вероятности возникновения
побочных реакций.
• Применение новых атипичных нейролептиков имеет большое
значение для улучшения качества жизни и социальной активности
психических больных.