Антипсихотические препараты

1. Антипсихотические препараты

Работа выполнена студенткой 6 курса педиатрического факультета
РНИМУ им. Н.И. Пирогова
Рощиной Екатериной Александровной

2.

Антипсихотики (нейролептики) - группа психотропных ЛС, которые
применяются для лечения психотических расстройств.
Шизофрения
Психозы
Когда используем?
Психомоторное возбуждение
При лечении наркомании
Гиперкинезы

3.

Подземелье Мории = Дофаминэргические проекции мозга
Нейролептик
Дофамин
Антагонит D2R
D2R

4. Дофаминэргические проекции мозга

1. Мезокортикальная проекция
2. Мезолимбическая проекция
3. Нигростриарная проекция
4. Тубероинфундибулярная проекция

5. Мезокортикальная проекция (в рамках шизофрении)

В рамках шизофрении:
D2R
↓ дофаминэргических процессов
Появление
НЕГАТИВНОЙ симптоматики
(аффективное уплощение, апатия, абулия,
алогия, аутизация)
Дофаминэргический нейрон
вентральной области покрышки
среднего мозга
Нейрон во фронтальной коре

6. Мезолимбическая проекция (в рамках шизофрении)

В рамках шизофрении:
↑ дофаминэргических процессов
за счет гиперактивности ДЭ нейрона
D2R
Появление
ПОЗИТИВНОЙ симптоматики
(бред, галлюцинация, психомоторное
возбуждение, кататония)
ДЭ нейрон вентральной области
покрышки среднего мозга
Прилежащее ядро
(центр удовольствий)

7. Нигростриарная проекция ( обеспечивает адекватную двигательную активность)

Стриатум
АцХ
ДЭ нейрон черной
субстанции
Холинэргический интернейрон
Мхр
Активация R на ХЭ
нейроне ведет к
торможению последнего,
соответственно ↓
воздействия на Мхр

8. Тубероинфундибулярная проекция (регуляция пролактина)

Серотонинэргичекий
нейрон
Дофаминэргический
нейрон
D2R
5HT 2A типа
Секреция
пролактина

9. Еще раз!

Мезокортикальная проекция
Нигростриарная проекция
НЕГАТИВНАЯ симптоматика
Адекватная двигательная активность
Мезолимбическая проекция
Тубероинфундибулярная проекция
ПОЗИТИВНАЯ симптоматика
Регуляция пролактина

10. Антипсихотики

Типичный нейролептик
Антагонист D2R
Атипичный нейролептик
Антагонист D2R и 5HT2AR

11. Типичные антипсихотики Антагонисты D2R

12. Мезолимбическая проекция

В рамках шизофрении:
Мезолимбическая проекция
↑ дофаминэргических процессов
за счет гиперактивности ДЭ нейрона
Появление
ПОЗИТИВНОЙ симптоматики
D2R
Позитивная
симптоматика
ДЭ нейрон вентральной области
покрышки среднего мозга
Прилежащее ядро

13. Мезокортикальная проекция (в рамках шизофрении)

Мезокортикальная проекция В рамках шизофрении:
(в рамках шизофрении) ↓ дофаминэргических процессов
Появление
НЕГАТИВНОЙ симптоматики
D2R
Дофаминэргический нейрон
вентральной области покрышки
среднего мозга
Нейрон во фронтальной коре
Усугубление
негативной
симптоматики

14. Нигростриарная проекция ( обеспечивает адекватную двигательную активность)

Активация R на ХЭ нейроне
ведет к торможению
последнего,
соответственно ↓
воздействия на Мхр
Экстрапирамидные нарушения
Стриатум
АцХ
ДЭ нейрон черной
субстанции
Холинэргический интернейрон
Мхр
АцХ

15. Тубероинфундибулярная проекция (регуляция пролактина)

Дофаминэргический
нейрон
Серотонинэргичекий
нейрон
5HT 2A типа
D2R
Секреция
пролактина
ожирение
инсулинорезистентность
астения
ухудшение памяти
эмоциональная лабильность

16.

Атипичные антипсихотики
Антагонисты D2R и 5HT2AR

17. Мезолимбическая проекция

В рамках шизофрении:
Мезолимбическая проекция
↑ дофаминэргических процессов
за счет гиперактивности ДЭ нейрона
Появление
ПОЗИТИВНОЙ симптоматики
D2R
Позитивная
симптоматика
ДЭ нейрон вентральной области
покрышки среднего мозга
Прилежащее ядро

18. Мезокортикальная проекция

Т.е. в присутствии дофамина он частично
Первоначально при действии может усилиться позитивная симптоматика.
блокирует рецептор, а в отсутствии Д –
Сульприд
Амисульприд
Арипипразол
(частичный агонист)
возбуждает рецептор.
D3R
D2R
Дофаминэргический нейрон
вентральной области покрышки
среднего мозга
Эти препараты в начале лечения
необходимо «перекрытия» другим
антипсихотиком для устранения
позитивной симптоматики.
Нейрон во фронтальной коре

19. Нигростриарная проекция

Обеспечение адекватной двигательной активности
Стриатум
АцХ
5HT2A
Антагонист D2R и 5HT2AR
ДЭ нейрон черной субстанции
Холинэргический интернейрон
Мхр

20. Тубероинфундибулярная проекция (регуляция пролактина)

Дофаминэргический
нейрон
Серотонинэргичекий
нейрон
5HT 2A типа
D2R
Секреция
пролактина

21. Сравнение типичных и атипичных нейролептиков

Типичные антипсихотики
Атипичные антипсихотики
Антагонисты D2R
Антагонисты D2R + Антагонисты 5HT2AR
Устраняют позитивную симптоматику
Устраняют позитивную симптоматику медленнее
Могут усугубить негативную симптоматику
Могут устранить негативную симптоматику
Вызывают ЭПР чаще
Вызывают ЭПР реже
Более быстрое наступление антипсихотического
эффекта
Более медленное эффекта

22. Действие на другие рецепторы

Блокада H1R
Блокада Mхр
Антипсихотики
Блокада ионных К каналов
Блокада αАР

23.

Блокада H1R
Блокада Мхр
Блокада αАр
Центральное действие:
Центральное действие
Центральное действие
• Седативный эффект
• Седативный эффект
• Седативный эффект
• ↑ аппетита
• ↓ выраженности ЭПР
• Снижение отр. симптоматики (?)
Периферическое действие:
Периферические эффекты
Периферические эффекты
• Противоаллергическое
• Атропиноподобное действие
• Снижение АД
• Противозудное

24. Блокада K каналов

Сa
Закрытие Ca каналов
Ранняя деполяризация
Атипичный
нейролептик
K
K
Na
Na
Аритмия

25. «Терапевтические окна»

Типичные антипсихотики
% заблокированных D2R во всех системах одинаковый
ЭПР И ГП возникают при достижении оптимальной
антипсихотичекой дозы
% заблокированных D2R
100%
80% Терапевтическое
Атипичные антипсихотики
% заблокированных D2R
в мезолимбической системе 80%
в нигростриарной и тубероинфундибулярной проекции
60%
% заблокированных D2R
Риск возникновения ЭПР
100%
и гиперпролакинемии
80% Терапевтическое
окно
60%
40%
Риск возникновения ЭПР
и гиперпролакинемии
окно
Недостаточный
антипсихотичекий эффект
60%
40%
20%
20%
10 %
10 %
Концентрация препарата в плазме
Недостаточный
антипсихотичекий эффект
Концентрация препарата в плазме

26. Побочные эффекты (связанные с блокадой дофаминовых рецепторов)

1. Экстрапирамидные расстройства (ЭПР)
% заблокированных D2R
100%
1. Лекарственный паркинсонизм 80% Терапевтическое
окно
2. Острая дистония
3. Острая акатазия
60%
4. Тардивная дискинезия
40%
Риск возникновения ЭПР
и гиперпролакинемии
Недостаточный
антипсихотичекий эффект
20%
10 %
Концентрация препарата в плазме

27. Лекарственный паркинонизм

28. Сравненительная характеристика ЛП и БП

Лекарственный паркинсонизм
Болезнь Паркинсона
Одностороннее начало
Двустороннее начало
Подострое начало
Медленный, проградиентный характер
течения
Симметричность симптомов
Асимметричность симптомом
Сочетание с другими экстрапирамидными
синдромами
Сочетаний с другими ЭПР нет
Нарушения обоняния отсутствуют
Нарушения обоняния частые

29.

Кветиапин (сероквель) и
клозапин(азалептин) наиболее редко
вызывают ЛП
Что не делать?
• НЕ использовать дофаминомиметики
• НЕ использовать агонисты дофаминовых R
тригексифенидил
пипериден
Амантадин
NMDA
АцХ
АцХ
Мхр
ДЭ нейрон черной
субстанции
Холинэргический интернейрон

30. Острая дистония

Связана
Как устранять?
с блокадой D2R в нигростриарной системе.
Возникает
• Холинолитические
при:
корректоры
• •Первичном
Дифенгидрамин
назначении
(димедрол)
средних дозировок препарата
• •Резком
Бензодиазепины
увеличении(снижают
или отмене
тонус
препарата.
скелетных мышц)

31. Акатизия (невозможность усидеть на месте)

НА нейрон
α2
D2R
β2
+
НА
пропранолол
парестезия, зуд, напряжение, тревога
β
α

32. Поздняя дискинезия (гиперкинетическое двигательное расстройство)

Сохраняются после отмены антипсихотиков ввиду увеличения плотности
рецепторов на постсинаптической мембране при длительной блокаде
Нужно снизить захват дофамина
везикулами и его высвобождение
Тетрабеназин
Н+
дофамин
VMAT2
везикулярный
моноаминовый
транспортер

33. Метаболические нарушения

↑ дифференцировку и
созревание адипоцитов
↑пролактин
↓ секрецию адипонектина
↑ адипогенез
↑ грелин
↓ мобилизации жиров
↓ уровень антиатерогенного
фактора
↑ инсулинорезистентность

34.

Типичные нейролептики:
• Фенотиазины
– Алифатические (алимемазин, промазин, хлорпромазин)
– Пиперидиновые (перициазин, пипотиазин, тиоридазин)
– Пиперазиновые (перфеназин, прохлорперазин, тиопроперазин,трифлуоперазин,
флуфеназин)
• Тиоксантены (хлорпротиксен, зуклопентиксол, флупентиксол)
• Бутирофеноны (бенперидол, галоперидол, дроперидол)
• Замещенные бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультоприд,
тиаприд)
• Производные индола (дикарбин)
Атипичные нейролептики: кветиапин, клозапин, оланзапин, рисперидон,
зипразидон.

35.

Классификация нейролептиков по выраженности
антипсихотического и нежелательных эффектов
Подгруппы
МНН
С преимущественно седативным
действием
Хлорпромазин, левопромазин,
перициазин, проазин,
хлорпротиксен
Высокопотентные
Зуклопентиксол, дроперидол,
галоперидол, пипотиазин,
трифлуоперазин
Со стимулирующим действием
Атипичные нейролептики
Сульприд
Клозапин, оланзапин, рисперидон,
кветиапин, арипипразол