Антибактериальные средства. Часть I

1. антибактериальные средства часть I

ФГАОУ ВО «Крымский Федеральный университет им. В. И.
Вернадского», Ордена Трудового Красного знамени Медицинский
институт им. С.И. Георгиевского
Кафедра базисной и клинической фармакологии
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ
СРЕДСТВА
ЧАСТЬ I

2. Химиотерапевтические и антибактериальные средства

1. Антибактериальные средства:
o синтетические средства;
o антибиотики;
o противосифилитические;
o противотуберкулезные.
2. Противогрибковые.
3. Противовирусные.
4. Противопротозойные.

3. Синтетические антибактериальные средства

Сульфаниламидные препараты
Хинолоны/фторхинолоны
Производные 8-оксихинолина и
аминохинолина
Нитрофураны
Нитроимидазолы
Оксазалидиноны
Производные хиноксалина

4. Общее понятие о химиотерапии

Химиотерапия
—
лечение
бактериальных,
вирусных,
паразитарных
болезней
и
злокачественных
новообразований
химиотерапевтическими средствами.
Химиотерапевтические антибактериальные средства –
это лекарственные средства, которые используются с
целью подавления жизнедеятельности или уничтожения
микроорганизмов.
Историческая справка
Впервые термин «химиотерапия» был предложен
Паулем Эрлихом, который обозначил его как
«использование лекарственных веществ, поражающих
паразита и не причиняющих вреда организму хозяина».

5. Основные особенности антибактериальных средств

• Антибактериальные
средства
обладают
селективной
токсичностью
относительно
определенного спектра микроорганизмов;
• Действие антибактериальных средств таргетное;
мишени для препаратов – компоненты клеток
микроорганизмов или их метаболические процессы;
• Токсичность для клеток человека относительно
низкая;
• Активность и эффективность антибактериальных
средств не является константой и может снижаться
со
временем
в
результате
формирования
резистентности микроорганизмов.

6. Основные характеристики антибактериальных средств

• Механизм действия.
• Тип действия (бактериостатический или
бактерицидный).
• Спектр действия ( узкий или широкий; какие
микроорганизмы чувствительны)
• Скорость развития резистентности
микроорганизмов.
• Характеристика побочных эффектов.
• Основные и резервные химиотерапевтические
средства.

7. Действие антибактериальных средств

Бактериостатическое
в концентрациях, которые можно
создать в организме, задерживают рост
микроорганизмов, но не убивают их
Бактерицидное
приводит к гибели
клетки микроорганизма

8. Основные принципы применения антибактериальных средств.

• Раннее начало лечения и
оптимальная продолжительность
курса лечения.
• Рациональный выбор препарата.
• Рациональная комбинация
препаратов.
• Оптимальный выбор дозы, пути
введения.

9. Основные принципы применения антибактериальных средств

• Ранее начало лечения, так как начальные стадии заболевания
характеризуются меньшей микробной нагрузкой и активными
процессами роста и размножения микроорганизмов, во время которых
они наиболее чувствительны к действию препарата
• Рациональный выбор лекарственной формы и пути введения
препарата в зависимости от локализации, тяжести патологического
процесса, сопутствующих заболеваний, а также особенностей
фармакокинетики антибактериального средства, его нежелательные
реакции и противопоказания
• Рациональный выбор лекарственной формы и пути введения
препарата в зависимости от локализации, тяжести патологического
процесса, сопутствующих заболеваний, а также особенностей
фармакокинетики антибактериального средства, его нежелательные
реакции и противопоказания

10. Основные принципы применения антибактериальных средств

• Рациональный режим дозирования: лечение начинают
с ударных доз и продолжают в максимальных
допустимых дозах, точно соблюдая временной
интервал между введениями
• Рациональный выбор лекарственной формы и пути
введения препарата в зависимости от локализации,
тяжести патологического процесса, сопутствующих
заболеваний, а также особенностей фармакокинетики
антибактериального средства, его нежелательные
реакции и противопоказания

11. Основные принципы антибактериальной терапии

Продолжительность терапии: в среднем до 5-7 суток с момента
нормализации
температуры
тела
(при
локализованных
инфекционных процессах, при сепсисе необходима более
длительная терапия)
Двухэтапное применение антимикробных
средств с переходом с парентерального
на пероральный путь введения к концу
лечения
Отменять ЛС после окончания лечения
необходимо одномоментно, чтобы не
возникало резистентных штаммов
возбудителя.
Если через 1–2 дня от начала лечения в
случае
применения
бактерицидных
антибиотиков и через 3–4 дня в случае
назначения
бактериостатических
антибиотиков нет улучшения состояния,
то их необходимо отменить.

12.

13. Осложнения антибактериальной терапии

Осложнения, связанные с прямым отрицательным
воздействием на организм человека: обусловлены химическим
строением ЛС и их способностью поражать отдельные органы;
степень выраженности зависит от дозы и частоты применения.
Например, аминогликозиды обладают ототоксичностью.
1.
2. Общие (неспецифические) осложнения: чаще всего проявляются
в виде аллергических реакций разной формы и тяжести. В
большинстве случаев эти осложнения наблюдаются при лечении
пенициллинами, особенно у детей, страдающих аллергическими
заболеваниями
3. Осложнения, связанные с противомикробным действием
антибиотиков: при длительном назначении антибиотиков
внутрь подавляется нормальная микрофлора кишечника,
нарушается синтез некоторых витаминов, угнетается иммунитет

14. Синтетические антимикробные средства

Сульфаниламидные
препараты

15. Сульфаниламиды

Сульфаниламиды — производные амида сульфаниловой кислоты
Хорошо
всасывающиеся в ЖКТ
Плохо всасывающиеся
в ЖКТ
Короткого д-я:
• Сульфаниламид
• Сульфатиазол
• Сульфадимизин
Длительного д-я:
• Сульпиридазин
• Сульфадиметоксин
Фталилсульфатиазол
(фталазол)
Комбинированные
С триметопримом:
Ко-тримоксазол
Местные
Стрептоцид
Сульфацил-натрий

16. Сульфаниламидные препараты механизм действия

Парааминобензойная к-та
+
Дигидроптероатсинтетаза
-
-
Сульфаниламиды
Дигидрофолиевая к-та
+
-
Дигидрофолатредуктаза
Триметоприм
Тетрагидрофолиевая к-та
Синтез пуринов и тимидина
Синтез ДНК и РНК
Рост и размножение микроорганизмов

17.

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ
Ко-тримоксазол
комбинированный препарат:
5
:
1
сульфаметоксазол
триметоприм
бактерицидное действие
спектр бактериальной активности:
Nocardia asteroides (нокардиоз), Pneumocystis carinii (пневмония),
Haemophilus influenzae (отит, синусит, пневмония),
Yersinia enterocolitica (иерсиниоз), Moraxella catarrhalis (отит, синусит, пневмония).
Как препарат резерва - при инфекциях, вызванных: шигеллами, сальмонеллами,
хламидиями, бруцеллами, холерным вибрионом, кишечной палочкой,
легионеллами, клебсиеллами, пневмококками, стафилококками, гонококками
менингококками.
не активны в отношении:
синегнойной палочки, бактероидов, клостридий, микоплазм,
микобактерий туберкулеза, рикетсий, бледной трепонемы

18. Сульфаниламидные препараты Показания к назначению

• Инфекции дыхательных путей (ангины, фарингиты,
тонзилиты, бронхиты, пневмонии, плевриты)
• Инфекции желчевыводящих путей
• Инфекции мочевыводящих путей
• Сепсис
• Менингококковый менингит (сульфадиазин,
сульфаметоксазол)
• Глубокие микозы
• Кишечные инфекции
• Мастит, эндометрит, послеродовый сепсис
• Нокардиоз (актиномикоз)
• Токсоплазмоз (сульфадиазин + пириметамин)
• Малярия (при устойчивости к хлорохину)
• Профилактика чумы

19. Сульфаниламидные препараты Побочные эффекты

Аллергические реакции (сыпь, синдром Стивенса-Джонсона,
синдром Лайелла)
ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, дисбактериоз,
гиповитаминоз, псевдомембранозный колит
Гематологические реакции: лейкопения, тромбоцитопения,
нейтропения, агранулоцитоз, анемия
Почки: кристаллурия (сульфадиазин, сульфадиметоксин,
сульфален), гематурия, интерстициальный нефрит, некроз
канальцев
ЦНС: - угнетение (головная боль, головокружение, вялость,
спутанность сознания, дезориентация, эйфория, галлюцинации,
депрессия
Фотосенсибилизация
Печень: холестатический гепатит, токсическая дистрофия.
Метаболические нарушения: нарушение функции
щитовидной железы, гиперкалиемия, гипогликемия
.

20. Производные нафтиридина, хинолона и фторхинолона

Производные нафтиридина- кислота налидиксовая,
кислота пипемидиевая
Производные хинолона – кислота оксалиниевая.
Механизм действия: угнетение ДНК- гиразы и подавление синтеза белков
и деления клеток.
Тип действия – бактерицидный.
Спектр действия – преимущественно гр(-) бактерии.
ПЭ: диспепсические расстройства, головная боль, фотодерматозы.

21. Фторхинолоны

Фторхинолоны делятся на 3 поколения
Механизм действия- ингибирование ДНК-гиразы ( мишень при
действии на гр- микроорганизмы) и топоизомеразы IV(мишень при
действии на гр+ микроорганизмы) → нарушение репликации ДНК и
образования РНК.
Тип действия: бактерицидный.
Спектр действия: широкий: грам(-) и грам(+), аэробные и анаэробные
микроорганизмы. В том числе множественно-резистент-ные штаммы;
микобактерии, микоплазмы, хламидии, риккетсии, боррелии;
Из препаратов группы
фторхинолонов ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин
, спарфлоксацин и моксифлоксацин входят в Перечень жизненно
необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

22. Классификация фторхинолоны

I поколение
«грамотрицательные»
II поколение
«респираторные»
III поколение
«респираторные» +
«антианаэробные»
Левофлоксацин
Моксифлоксацин
Спарфлоксацин
Гатифлоксацин
Ципрофлоксацин
(Цифран,Ципринол,
ципролет)
Офлоксацин
Ломефлоксацин
Норфлоксацин
(уросептик)
Пефлоксацин
(уросептик)

23. Сравнительная характеристика хинолонов и фторхинолонов

Нефторированные
хинолоны
Резистентность
Биодоступность
Резистентность
возникает быстро
Высокие концентрации
создаются только в
моче
Пути введения
Внутрь
Пути выведения
Почки
Фторхинолоны
Резистентность возникает медленно
Высокая биодоступность -80-100%
Хорошее проникновение в органы, ткани,
биологические жидкости
Внутрь и парентерально
Почки (в основном) и внепочечный путь

24. Сравнительная характеристика хинолонов и форхинолонов

Нефторированные
хинолоны
Показания к
назначению
Инфекции мочевыводящих
путей (острый цистит)
Кишечные инфекции:
шигеллез, бактериальные
энтерокалиты
Фторхинолоны
Инфекции мочевыводящих путей
Инфекции, передаваемые половым путём
(гонорея, хламидиоз, микоплазмоз)
Кишечные инфекции (сальмонеллез,
дизентерия, бактериальная диарея,
энтероколиты, холера, брюшной тиф)
Инфекции нижних дыхательных путей (в том
числе у больных муковисцидозом)
Инфекции кожи, мягких тканей, раневая и
ожоговая инфекция
Сепсис
Перитонит, интраабдоминальные инфекции
Инфекции костей и суставов
Инфекции ЦНС (вторичные б. менингиты)
Туберкулёз (комплексная терапия)
Сибирская язва

25. Показания к применению фторхинолонов

• ЛОР-инфекции: злокачественные отиты и синуситы, вызванные
полирезистентными штаммами
• Инфекции нижних дыхательных путей: хронический бронхит,
нозокомиальная пневмония, легионеллез
• Кишечные инфекции: шигеллез, брюшной тиф, генерализованный
сальмонеллез, иерсиниоз, холера
• Сибирская язва
• Интраабдоминальные инфекции
• Инфекции органов малого таза, мочевыводящей системы,
простатит, гонорея
• Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов
• Инфекции глаз
• Менингит,
вызванный
грамотрицательной
микрофлорой
(ципрофлоксацин)
• Сепсис
• Инфекции у больных муковисцидозом и нейтропенией (лечение и
профилактика)
• Туберкулез (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин как
препараты II ряда

26. Побочные эффекты фторхинолонов

• ЖКТ — изжога, боль в эпигастральной области, нарушение
аппетита, тошнота, рвота, диарея.
• ЦНС — ототоксичность (отрицательное влияние на слух и работу
вестибулярного аппарата), сонливость, бессонница, головная
боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор,
судороги.
• Со стороны иммунной системы — транзиторный (временный,
быстро проходящий) иммунодефицит.
• Аллергические реакции — сыпь, зуд, ангионевротический отек;
фотосенсибилизация (наиболее характерна для
ломефлоксацина и спарфлоксацина).
• Со стороны опорно-двигательного аппарата — артропатия,
артралгия, миалгия, тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилий.
(не рекомендуются до 18 лет и беременным, после 60
лет!)
• Со стороны почек — кристаллурия, транзиторный нефрит.

27. производные 8 – оксихинолина и аминохинолина

Средства для системного применения (для лечения инфекций почек и
мочевыводящих путей)-
НИТРОКСОЛИН (5-НОК).
Средства, действующие в просвете кишечника- ЭНТЕРОСЕПТОЛ,
ИНТЕСТОПАН, ИНТЕТРИКС.
Средства для лечения вагинальных инфекций – ХЛОРХИНОЛЬДО
(местно).
Механизм действия: образование комплексов с микроэлементами(железо, медь) и
инактивация ферментов микроорганизмов.
Спектр действия :антибактериальная, противопаразитарная и противогрибковая
активность, особенно в отношении Г(-) бактерий рода Enterobacteriaceae, - (Е.соУ,
Salmonella, Shigella,), грибов (Candida).
Тип действия: бактериостатический( в больших дозах бактерицидный).
ПЭ: диспепсические расстройства, окрашивание мочи в оранжевый цвет.

28. Показания к применению

1. Производные
8-оксихинолина,
не
всасывающиеся из ЖКТ, назначают при
лечении кишечных инфекций (бактериальной и
амебной дизентерии, сальмонеллезе, пищевых
токсикоинфекциях, колитах).
2. Нитроксолин применяют при инфекциях
мочевыводящих путей.
3. Хинозол используется только местно для
промывания ран и спринцеваний

29. Побочные эффекты

1. Диспепсические расстройства: тошнота, рвота,
потеря аппетита
2. Аллергические реакции: сыпь, крапивница
3. Для йодсодержащих средств – явления йодизма
(насморк, кашель, боли в суставах, кожная сыпь)
4. Для
интетрикса
и
других
бромсодержащих
производных – явления бромизма (слюно- и
слезотечение, снижение секреции соляной кислоты в
желудке, ослабление памяти и внимания, дерматиты)
5. Нейротоксичность: головная боль, головокружение,
парестезии, полинейропатия. во многих странах применение
большинства из них ограничено или запрещено.

30. Нитрофураны

Для лечения инфекций почек и мочевыводящих путей:
фуразидин (фурагин), нитрофурантонин (фурадонин),
нифурател
Средства для лечения кишечных инфекций: фуразолидон,
нифуроксазид
Средства для местного применения: нитрофурал
(фурацилин).
Механизм действия: ингибируют ферменты клеточных мембран
микроорганизмов, нарушают процесс клеточного дыхания бактерий.
Тип действия: бактериостатический ( в больших дозах
бактерицидный)
Спектр дйствия: Грам(+) кокки: стрептококки, стафилококки
энтерококки, включая ванкомицинорезистентные штаммы.
Грам(-) палочки:Е.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы,
энтеробактеры и др.
Простейшие: лямблии, трихомонады (фуразолидон).
Побочные эффекты: диспептические растройства,аллергические
реакции, лихорадка.

31. Показания к применению нитрофуранов

• Инфекции нижних отделов мочевыводящих путей:
цистит, уретрит, вульвовагинит – нитрофурантоин,
фурагин
• Профилактика инфекционных осложнений при
урологических операциях, цистоскопии, катетеризации
мочевого пузыря – нитрофурантоин, фурагин
• Кишечные инфекции: бактериальная диарея, холера –
фуразолидон, нифуроксазид, нитрофурал
• Лямблиоз – фуразолидон • гнойно-воспалительные
процессы придаточных пазух носа, суставных и
плевральных полостей – нитрофурал, фурагин
• Инфицированные язвы, ожоги, отит, стоматит, ангина –
нитрофурал, фурагин.

32. Производные нитроимидазола и триазола

• Метронидазол, Тинидазол, Орнидазол, Секнидазол,
Аминитрозол
• Механизм действия :восстановление нитрогрупп вызывает
ингибирование ферментов микроорганизмов.
• Тип действия: бактерицидный.
• Спектр действия: облигатные анаэробы, простейшие
(трихомонады, амебы, лямблии),фузобактерии, Helicobacter
pylori.
• Побочные эффекты: тошнота, рвота, панкреатит,
токсический гепатит,головная боль, головокружение,
спутанность сознания, депрессия, лейкопения, аллергические
реакции.

33. Показания к применению

Анаэробные или смешанные инфекции различной
локализации:
• инфекции нижних дыхательных путей (аспирационная
пневмония,эмпиема плевры, абсцесс легкого)
• инфекции ЦНС (менингит, абсцесс мозга)
• интраабдоминальные инфекции
• инфекции органов малого таза
• псевдомембранозный колит
Протозойные инфекции:
• трихомониаз
• лямблиоз
• амебная дизентерия и внекишечный амебиаз
Эрадикация H. pylori при язвенной болезни 12перстной кишки и желудка (в комбинации с другими
антигеликобактерными средствами).

34. Побочные эффекты

• ЖКТ: сухость во рту, изменение вкуса, боли в животе, тошнота,
рвота, диарея, гепатотоксичность
• Нейротоксичность: головная боль, головокружение, нарушение
координации движений, судороги (особенно у лиц с
органическими заболеваниями ЦНС)
• Аллергические реакции: сыпь, зуд
• Гематологические реакции: лейкопения, нейтропения
• Местные реакции: флебиты при внутривенном введении
• Дисульфирамоподобный эффект: нарушение метаболизма
алкоголя при его совместном применении с нитроимидазолами
(метронидазол, тинидазол) может приводить к накоплению
ацетальдегида и возникновению эффектов, сходных с действием
дисульфирама, таких как спазмы в животе, тошнота, рвота,
головная боль или внезапный прилив крови к лицу
• Окрашивание мочи в красно-коричневый (темный) цвет.

35. Оксазолидиноны

Линезолид
Механизм д-я: Связывается с бактериальными рибосомами,
предотвращает образование функционального инициирующего
комплекса 70S — важного компонента процесса трансляции при
синтезе белка и нарушает синтез белка на рибосомах.
используется для лечения тяжёлых инфекционных заболеваний,
вызванных грамположительными бактериями, которые устойчивы к
другим антибиотикам. Резервный препарат.
Спектр действия: на большинство грамположительных(Гр+) бактерий,
которые вызывают болезни, включая стрептококки, устойчивые к
ванкомицину энтерококки и-резистентный золотистый стафилококк.
Показания: инфекционные заболевания кожи и госпитальная пневмония.
Побочные эф-ты: тошнота, рвота, диарея , бессонница, кожные сыпи,
более 2- х недель приема: +тромбоцитопения, невропатии, поражение
зрительного нерва.

36. Производные хиноксалина

Механизм действия: угнетают синтез белка.
Тип действия: бактерицидный.
Спектр действия : широкий (вульгарный протей, синегнойная палочка, палочка
дизентерии, клебсиеллы, сальмонеллы, стафилококки, стрептококки,
патогенные анаэробы, в т.ч. возб. газовой гангрены). Действуют на штаммы
бактерий, устойчивые к другим препаратам.
Малая терапевтическая широта. Высокая токсичность.
Применяют при неэффективности других препаратов.
Препараты резерва.
Только в условиях стационара.
Хиноксидин - тяж. формы пиелонефрита, холецистита, сепсис, абсцесс
легких, кишечных инфекций (внутрь)
Диоксидин – сепсис, гнойный менингит, гнойный плеврит, перитонит,
раневые инфекции (наружно, в полости, в/в). Местно: раны, ожоги, флегмона.
Для детей не используются в связи с очень высокой токсичностью

37. Спасибо за внимание