Роль хеликобактера в развитии гастрита и ЯБЖ. Морфология хеликобактера

1.

РОЛЬ ХЕЛИКОБАКТЕРА В
РАЗВИТИИ ГАСТРИТА И
ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА.
МОРФОЛОГИЯ ХЕЛИКОБАКТЕРА
Выполнили: Бровкина Мария Андреевна, 2 леч, 7 гр
Ермакова Екатерина Андреевна, 2 леч, 7 гр
Руководитель: Жиляева Людмила Владимировна,
доцент кафедры, к.м.н.

2.

ТАКСОНОМИЯ
Семейство
Род
Вид
Helicobacteraceae
Helicobacter.
Н. pylori, H. heilmannii, H. cinaedi,
H. fennelliae, H. rappini.

3.

HELICOBACTER PYLORI
Н. pylori - этиологический агент гастрита, язвы
желудка и 12-перстной кишки.
Выделяется из пилорической части желудка
(привратника).
Способен длительное время выживать и
размножаться в кислом содержимом желудка.

4.

Н. pylori
Campilobacter

5.

ОБЩАЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА

6.

Морфологические свойства
ХЕЛИКОБАКТЕРИИ - МЕЛКИЕ
НЕСПОРООБРАЗУЮЩИЕ
ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ БАКТЕРИИ
ИЗОГНУТОЙ, S-ОБРАЗНОЙ ИЛИ СЛЕГКА
СПИРАЛЬНОЙ ФОРМЫ.
В МАЗКАХ ИЗ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО
МАТЕРИАЛА РАСПОЛАГАЮТСЯ ПОПАРНО,
ОБРАЗУЯ ФОРМУ «ЛЕТЯЩЕЙ ЛАСТОЧКИ».

7.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
2 типа перехода в кокковую форму:
стареющие бактериальные клетки утрачивают
спиралевидную форму и переходят в кокковую;
при воздействии неблагоприятных факторов
внешней среды: повышенной температуры,
антибиотиков.

8.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Микроб подвижный
(лофотрих) - на одном
из полюсов имеет от 1
до 6 жгутиков.
Бактериальная
клетка окружена
слоем геля
(гликокаликсом).

9.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Имеет системы секреции III и IV типа (T3SS,
T4SS), “инжекционные системы” пилеподобные структуры, способствующие
введению внутрь эукариотической клетки
белков – эффекторов.

10.

КУЛЬТУРАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА
Микроаэрофил - редокс-потенциал – 3-5.
Мезофилам - оптимальная температура роста
37 °С.
рН – 5,5-8,5.
Требователен к питательным средам.
Не способен утилизировать
высокомолекулярные соединения.

11.

12.

Рост хеликобактерий на
кровяном агаре
Рост
хеликобактерий
на агаре с
триметилтетразолиумхлоридом

13.

БИОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Уреаза располагается не только в цитоплазме
бактерии, но и на поверхности микробной
клетки;
Алкогольдегидрогеназа;
Липаза;
Оксидаза;
Каталаза;
Протеаза, фосфолипаза, муциназа вызывают
деполимеризацию и растворение защитного
слизистого геля на поверхности эпителия и
повреждение слизистой оболочки.

14.

АНТИГЕНЫ
О-антиген (соматический), который является
липополисахаридом наружной мембраны
клеточной стенки грамотрицательных
бактерий
Н-антиген, представляющий собой белок
жгутика — флагеллин (от flagellum — жгутик),
который разрушается при температуре 56–80С
(термолабилен).

15.

ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ
Хеликобактерии обладают широким набором
факторов патогенности.
Адгезины осуществляют прикрепление
микроорганиз-ма к тканям;
Ферменты агрессии (уреза, фосфолипаза А,
протеазы);
Эндотоксин и экзотоксин ответственные за
вакуолизацию и повреждение клеток эпителия
желудка.

16.

ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ
В геноме Н. рylori выявлено 62 гена, связанных с
патогенностью возбудителя.
Более 40 генов сконцентрированы в “островке
патогенности”. Экспрессия генов патогенности в
значительной степени зависит от окружающей
микросреды.
В частности, ген cagA кодирует белок CagA, который
транспортируется внутрь клетки с помощью систем
секреции. В клетке белок CagA подвергается
фосфорилированию клеточными тирозиновыми
протеинкиназами и нарушает функционирование
клеточного цитоскелета.
Гены flg, flh и flp отвечают за наличие жгутиков и
хемотаксис. Гены ureА и amiE отвечают за синтез уреазы
и продукцию аммиака.

17.

ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ
Жгутики Н. pylori представлены комплексом
белков - флагеллинами HpaA, FlaA, FlaB, FlaD,
FlgK.
Эти флагеллины являются первичными
мишенями в гуморальном иммунном ответе после
инфицирования.
В структуру жгутиков входит комплекс белков,
состоящих из FliM, FliN, FliG, FliY.
Установлено, что мутанты FliM, FliG, FliY не
способны продуцировать жгутики, а FliN мутанты
способны синтезировать жгутики, но они
дефектны, поэтому эти штаммы неподвижны.

18.

ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ
Важную роль в колонизации Н.pylori играет регулятор
поглощения железа, который регулирует ионный
гомеостаз, окислительный ответ и жгутиковый
механизм.
Другой недавно обнаруженный фактор - Dsb-подобный
белок НР0231 - участвует в модуляции моторики,
окислительно-восстановительном гомеостазе и имеет
важное значение для колонизации в желудке H. pylori.

19.

ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ
Адгезия к эпителиальным клеткам желудка,
является важнейшим фактором патогенности.
Она облегчает доступ бактерии к питательным
веществам и доставку эффекторных молекул.
Рецепторами для Н. pylori являются
молекулярные структуры, входящие в состав
слизи.
Показана также способность микроорганизма
связываться с белками соединительной ткани, в
частности с коллагеном, ламинином, витронектином и др.

20.

ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ
Геном Н. pylori содержит более чем 30 генов,
которые можно разделить на 2 подгруппы: hop
(Helicobacter outer membrane proteins) и hor (hoprelated groups).
Нор-подгруппа кодируется 21 геном и включает 2
известных адгезина: babA (Lewis blood group
antigen-binding adhesion) и sabA (sialic Lewis X
antigen-binding adhesion). Эти адгезины
распознают специфические углеводные
фрагменты желудочного эпителия, что
способствует инфекции и воспалительным
процессам в ЖКТ.

21.

ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ
Белки Bab (blood group antigen-binding
adhesion - адгезин, ассоциированный с группой
крови), гены которых (babA и babB)
присутствуют в виде нескольких аллелей,
обуславливают адгезию Н. pylori с системой
антигенов Lewis на эпителиальных клетках
желудка.

22.

ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ
Экзотоксины
Основными цитотоксинами являются CagA и
VacA.
Вакуолизирующий цитотоксин стимулирует
вакуолизацию цитоплазмы эукариотических
клеток и способствует проникновению возбудителя
в цитоплазму эпителиоцитов.

23.

ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ
Экзотоксины
Цитотоксин CagA является эффектором,
поступающим в цитоплазму эпителиоцитов с
помощью систем секреции и вызывающим
ремоделирование актина, ингибирование роста
клеток и апоптоз.

24.

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
Невысокая. Микроорганизм
чувствителен к факторам
внешней среды,
физическим и химическим
факторам (нагреванию и
дезинфектантам).
Устойчивы к целому ряду
антибиотиков.

25.

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
Изоляты Н. pylori чувствительны ко многим влактамам, фосфомицину, макролидам,
аминогликозидам, тетрациклинам,
хлорамфениколу, рифамицинам,
фторхинолонам, нитроимидазолам и
нитрофуранам.
Все вышеназванные антимикробные
препараты применялись с целью эрадикации
Н. pylori, за исключением хлорамфеникола и
аминогликозидов.

26.

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
Соли висмута и ингибиторы протонной помпы также
обладают противохеликобактерной активностью при
условии создания высоких концентраций, что не
выполнимо in vivo.
Рекомендованные схемы для эрадикации
Н. pylori
включают два антимикробных препарата и один
антисекреторный препарат, преимущественно
ингибитор протонной помпы, к которым могут быть
добавлены соли висмута.

27.

А
З
О
Б
И
СПАС
!
Е
И
Н
ВНИМА