Дислипидемия 2024. Как достичь целей и снизить риск

1.

Дислипидемия 2024.
Как достичь целей и
снизить риск
Косолапова Дарья Алексеевна, врачкардиолог, липидолог ЦУССР РКЦ
LIP_08-12-2023

2.

Распространенность ССЗ
Глобальная карта, стандартизованная по возрасту распространенность ССЗ в 2015 г.
РАСПРОСТРАНЕННЫЕ СЛУЧАИ
от 3601 до 5600
от 5601 до 6600
от 6601 до 7500
от 7501 до 8500
от 8501 до 9500
от 9501 до 10500
от 10501 до 11500
от 11501 до 12500
422,7 млн.
случаев ССЗ
в мире в год
17,59 до 18,28 млн.
случаев смерти
от ССЗ в год
Картограмма, показывающая ориентировочную стандартизованную по возрасту распространенность общих ССЗ в 2015 г. для каждой страны.
ATG = Антигуа и Барбуда; BRB = Барбадос; COM = Коморские Острова; ССЗ = сердечно-сосудистые заболевания; DMA = Доминика; E Med = Восточное Средиземноморье; FJ | = Фиджи; FSM = Федеративные Штаты Микронезии; GRD = Гренада;
КИР = Кирибати; KS = саркома Капоши; LCA = Сент-Люсия; MDV = Мальдивы; MHL = Маршалловы Острова; MLT = Мальта; MUS = Маврикий; NMSC = немеланомный рак кожи; SGP = Сингапур; SLB = Соломоновы Острова; SYC = Сейшельские
острова; TLS = Тимор-Лешти; ТОН = Тонга; TTO = Тринидад и Тобаго; ДКТ = Сент-Винсент и Гренадины; ВУТ = Вануату; W Африка = Западная Африка; WSM = Самоа.
Roth et al. JACCVOL.70, NO.1, 2017 Global Burden of Cardiovascular Diseases 2015 July 4, 2017:1–25

3.

ИБС и инсульт
Ключевые причины смерти по данным ВОЗ
Количество смертельных случаев (млн.)
0
2
4
6
8
Ишемическая болезнь сердца
9,7
Инсульт
5,8
Хроническая обструктивная болезнь легких
3
Инфекции нижних дыхательных путей
2,9
Болезнь Альцгеймера и другие деменции
2
Рак легких, трахеи и бронхов
1,9
Сахарный диабет
1,8
ДТП
1,7
Диарея
1,7
Туберкулез
1,6
Доступно по ссылке: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death
Дата доступа – 01.11.2020
10
Причины смерти
Инфекционные, материнские,
неонатальные и обусловленные
характером питания болезни
Неинфекционные
Травмы

4.

Высокий уровень холестерина прочно связан
с повышенным риском смерти от ИБС
Смерть от ИБС или нефатальный ИМ во всей исследуемой популяции
3,0
Отношение рисков
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
4
4,5
5
5,5
6
6,5
Средний уровень холестерина
При повышении холестерина на каждый 1 ммоль/л выше
обычного уровня риск смерти от ИБС или нефатального ИМ увеличивается на 45%
Zhang X, Patel A, Horibe H, et al. Asia Pacific Cohort Studies Collaboration. Int J Epidemiol. 2003; 32: 563-572.

5.

Болезни системы кровообращения –
ведущая причина смертности в России
В 2018 году в России от БСК умерло ≈856 тыс. человек
(47% в структуре общей смертности)
Смерть от ИБС и ЦВЗ составляет 39,2%
в структуре общей смертности
БСК
27%
Другие
БСК
17%
Новообразования
Болезни органов пищеварения
47%
2%
Болезни органов дыхания
Инфекционные заболевания
3%
5%
16%
Смертность по классам заболеваний в 2018 г.
Доступно по ссылке: https://www.gks.ru/folder/12781 (Дата доступа 06.12.2019)
ЦВЗ
31%
ИБС,
52%
Другие
Структура смертности от БСК в 2018 г.
БСК – болезни системы кровообращения; ИБС – ишемическая болезнь сердца; ЦВЗ – цереброваскулярные заболевания.

6.

Высокая смертность от ССЗ – причина
низкой продолжительности жизни в РФ
Разница ожидаемой продолжительности жизни в других
странах в сравнении с РФ и вклад смертности от БСК
Мужчины
Женщины
Страна, год
Различия
ОПЖ с РФ, лет
В т.ч. за счет более
высокой смертности
от БСК , лет
Различия
ОПЖ с РФ, лет
В т.ч. за счет более высокой
смертности
от БСК, лет
Япония, 2013
15,4
7,9
11,0
7,9
Франция, 2011
13,5
7,6
9,2
7,3
Германия, 2012
13,4
6,4
7,0
4,8
США, 2010
11,4
6,1
5,0
5,0
Эстония, 2012
10,1
4,3
4,9
2,9
Чехия, 2013
6,2
2,8
5,1
2,7
*Данные по России, используемые для сравнения (65,1 год для мужчин и 76,4 лет для женщин).
Расчеты по данным РосБРиС, 2015, WHO MD, 2015, ОПЖ – ожидаемая продолжительность жизни.
ОПЖ в 2016 году составила 71,9 лет; Мужчины – 66, 5 лет; Женщины – 77, 1 лет.
Вишневский А., Андреев Е., Тимонин С. Смертность от болезней системы кровообращения и продолжительность жизни в России / Демографическое обозрение. 2016. ТОМ 3, №1: 6-34

7.

Фундаментальная концепция связи липидов с
АССЗ и профилактики – 8 основных направлений
1. Атеросклероз возникает в результате накопления апоВ-содержащих липопротеидов,
в основном липопротеидов низкой плотности (ЛНП) в сосудистой стенке. Холестерин
ЛНП (ХС ЛНП) является не только причинным, но и кумулятивным фактором риска
АССЗ на протяжении всей жизни
2. Степень уязвимости к воздействию ХС ЛНП различается. Следовательно, уровень
ХС ЛНП и апоВ не следует рассматривать изолированно без учета других факторов
3. Большинство сердечно-сосудистых событий происходит у лиц без экстремального
повышения уровня ХС ЛНП, следовательно, следует учитывать глобальный риск
1. Ray KK, … Ezhov M, … Santos RD. World Heart Federation Cholesterol Roadmap 2022. Glob Heart. 2022 Oct 14;17(1):75. doi: 10.5334/gh.1154.

8.

Фундаментальная концепция связи липидов с
АССЗ и профилактики – 8 основных направлений
4. Экстремальные повышения уровня ХС ЛНП с рождения на моногенной основе (семейная
гиперхолестеринемия) встречаются чаще, чем считалось ранее, и распространены во всех
регионах мира, и их последствия в значительной степени можно предотвратить с помощью
раннего скрининга и лечения
5. Риск ССЗ может быть снижен за счет уменьшения ХС ЛНП различными путями, при этом польза
пропорциональна как абсолютному снижению, так и его продолжительности, следовательно,
лечение можем менять или комбинировать по мере необходимости.
6. Поскольку большая часть общего содержания атерогенного холестерина (неЛВП) состоит из ХС
ЛНП, а большинство апоВ-содержащих липопротеидов являются ЛНП, снижение ХС ЛНП
обеспечит в значительной степени предсказуемое пропорциональное снижение ХС неЛВП и апоВ.
1. Ray KK, … Ezhov M, … Santos RD. World Heart Federation Cholesterol Roadmap 2022. Glob Heart. 2022 Oct 14;17(1):75. doi: 10.5334/gh.1154.

9.

Фундаментальная концепция связи липидов с
АССЗ и профилактики – 8 основных направлений
7. Растущая распространенность кардиометаболических заболеваний, таких как ожирение и
диабет, привела к увеличению других липидных нарушений, которые повышают риск ССЗ.
Они характеризуются повышенным содержанием атерогенных липопротеидов, богатых
триглицеридами. Следовательно, переход к оценке количества атерогенных частиц в
форме измерения апоВ с помощью одного показателя или, если это невозможно, общего
содержания атерогенного холестерина (ХС неЛВП) может улучшить оценку риска
8. Повышение уровня липопротеида(а) встречается часто (но плохо выявляется)
и является независимым причинным фактором риска ССЗ.
1. Ray KK, … Ezhov M, … Santos RD. World Heart Federation Cholesterol Roadmap 2022. Glob Heart. 2022 Oct 14;17(1):75.

10.

Клинические рекомендации
Нарушения липидного обмена - 2023
Код по МКБ 10: E78.0/ E78.1/ E78.2/ E78.3/ E78.4
Возрастная группа: взрослые
Год утверждения: 2023
Разработчик клинической рекомендации:
Российское кардиологическое общество (РКО)
При участии:
Ссылка на рекомендации
на сайте МЗ РФ*
Национального общества по изучению атеросклероза (НОА)
Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ)
Российского общества кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР)
Российского научного медицинского общества терапевтов (РНМОТ)
Евразийского экономического сообщества (ЕЗЭС)
Российской ассоциации геронтологов и гериатров
Клинические рекомендации 752. Нарушения липидного обмена. Одобрены научно-практическим советом Минздрава РФ. Размещены по ссылке:cr.minzdrav.gov.ru/recomend/752_1
* МЗ РФ – Минздрав Российской Федерации

11.

Российские клинические рекомендации:
целевые значения ХС-ЛНП у пациентов
очень высокого и высокого СС риска
Критерии сердечно-сосудистого риска
Цель ХС-ЛНП
(ммоль/л)
Очень высокий сердечно-сосудистый риск ЕОК/ЕОА IС (УУР A, УДД 1)
Документированное атеросклеротическое ССЗ, клинически или по результатам обследования, включая ОКС,
ИБС, ЧКВ, КШ или другие операции на артериях, инсульт/ТИА, поражения периферических артерий
атеросклеротическое ССЗ по данным обследований — значимая АСБ (стеноз >50%)
СД + поражение органов-мишеней, ≥3 ФР, а также раннее начало СД с длительностью > 20 лет
ХБП с СКФ<30 мл/мин/1,73 м2
СГХС в сочетании с ФР
SCORE2 ≥7,5% (<50 лет), ≥10% (50–69 лет), ≥15% (≥70 лет)
ХС ЛНП < 1,4 ммоль/л и
снижение по меньшей мере на
50% от исходного через 8±4 нед.
терапии как для первичной, так
и вторичной профилактики ССО
Высокий сердечно-сосудистый риск ЕОК/ЕОА IA (УУР A, УДД 1)
Значимо выраженный ФР — ОХС >8 ммоль/л и/или ХС ЛНП >4,9 ммоль/л и/или АД ≥180/110 мм рт.ст.
СГХС без ФР
СД без поражения органов-мишеней, СД ≥10 лет или с ФР
ХБП с СКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2
Гемодинамически незначимый атеросклероз некоронарных артерий (стеноз(-ы) >25–49%)
SCORE2 2,5% — 7,5% (<50 лет), 5–10% (50-69 лет), 7,5–15% (≥70 лет)
ХС ЛНП <1,8 ммоль/л и его
снижение по меньшей мере на
50% от исходного
ХС-ЛНП – холестерин липопротеидов низкой плотности; СД – сахарный диабет; СГХС – семейная гиперхолестеринемия; АССЗ – атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания; ССЗ – сердечно-сосудистые заболевания; ОКС – острый
коронарный синдром; ЧКВ – чрескожное коронарное вмешательство; КШ – коронарное шунтирование; ТИА – транзиторная ишемическая атака; АСБ – атеросклеротическая бляшка; КАГ – коронарная ангио- графия; КТ – компьютерная
томография; ФР – фактор риска; СКФ – скорость клубочковой фильтрации; SCORE – системная оценка коронарного риска (Systematic Coronary Risk Evaluation).
Клинические рекомендации 752. Нарушения липидного обмена. Одобрены научно-практическим советом Минздрава РФ. Размещены по ссылке:cr.minzdrav.gov.ru/recomend/752_1

12.

Российские клинические рекомендации:
целевые значения ХС-ЛНП у пациентов
умеренного и низкого СС риска
Критерии сердечно-сосудистого риска
Цель ХС-ЛНП
(ммоль/л)
Пациенты с подтвержденным АССЗ ЕОК/ЕОА IIbB (УУР В, УДД 2)
Пациенты с подтвержденным АССЗ, перенесших повторное сосудистое событие в течение 2 лет
(в другом сосудистом бассейне), несмотря на прием максимально переносимой дозы статина
ХС ЛНП <1,0 ммоль/л
Умеренный сердечно-сосудистый риск ЕОК/ЕОА IIaА (УУР В, УДД 2)
Молодые пациенты (СД 1-го типа моложе 35 лет, СД 2-го типа моложе 50 лет)
с длительностью СД <10 лет без поражения органов-мишеней и ФР
SCORE2 <2,5% (<50 лет), <5% (50–69 лет), <7,5% (≥70 лет)
ХС ЛНП <2,6 ммоль/л
для первичной профилактики ССЗ
Низкий сердечно-сосудистый риск ЕОК/ЕОА IIbA (УУР В, УДД 2)
SCORE2 <2,5% (<50 лет), <5% (50–69 лет), <7,5% (≥70 лет)
ХС ЛНП – холестерин липопротеидов низкой плотности; СД – сахарный диабет; СГХС – семейная гиперхолестеринемия; СС – сердечно-сосудисты;
ФР – фактор риска; СКФ – скорость клубочковой фильтрации; SCORE – системная оценка коронарного риска (Systematic Coronary Risk Evaluation).
Клинические рекомендации 752. Нарушения липидного обмена. Одобрены научно-практическим советом Минздрава РФ. Размещены по ссылке: cr.minzdrav.gov.ru/recomend/752_1
ХС ЛНП <3,0 ммоль/л

13.

3.3.3. Медикаментозная терапия ДЛП
для достижения целевого уровня ХС ЛНП
(статины, эзетимиб)
ЕОК/ЕОА IA (УУР В, УДД 1)
Всем пациентам с ДЛП рекомендована терапия статином в дозах,
необходимых для достижения целевого уровня ХС ЛНП [39, 69, 70].
ЕОК/ЕОАГ IВ (УУР А, УДД 2)
Пациентам, не достигшим целевого уровня ХС ЛНП на фоне максимально переносимых доз
статина, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии, в том числе статин с
эзетимибом, предпочтительно в одной таблетке или капсуле (зарегистрированы
розувастатин+эзетимиб и аторвастатин+эзетимиб) [38].
ЕОК/ЕОА нет (УУР А, УДД 1)
В случае значительного повышения уровня ХС ЛНП у больных очень высокого риска
(выше 4,0 ммоль/л), рекомендуется рассмотреть возможность инициального назначения
статина и эзетимиба, предпочтительно в одной таблетке или капсуле (зарегистрированы
розувастатин+эзетимиб и аторвастатин+эзетимиб) [244].
Клинические рекомендации 752. Нарушения липидного обмена. Одобрены научно-практическим советом Минздрава РФ. Размещены по ссылке: cr.minzdrav.gov.ru/recomend/752_1

14.

3.3.3. Медикаментозная терапия ДЛП
для достижения целевого уровня ХС ЛНП
(статины, эзетимиб)
Пациенты, не достигшие целевого
уровня ХС ЛНП на фоне максимально
переносимых доз статина
У пациентов очень высокого риска в
случае значительного повышения уровня
ХС ЛНП (более 4,0 ммоль/л)
Комбинированная терапия: статин + эзетимиб,
Инициальная комбинированная терапия: статин + эзетимиб,
предпочтительно в одной таблетке или капсуле
предпочтительно в одной таблетке или капсуле
Зарегистрированные
комбинации
Аторвастатин + эзетимиб
Розувастатин + эзетимиб
Клинические рекомендации 752. Нарушения липидного обмена. Одобрены научно-практическим советом Минздрава РФ. Размещены по ссылке: cr.minzdrav.gov.ru/recomend/752_1

15.

Стратегия ранней комбинированной
гиполипидемической терапии у больных с
очень высоким сердечно-сосудистым риском
Оценка сердечно-сосудистого риска
Очень высокий сердечно-сосудистый риск
Экстремальный сердечно-сосудистый риск*
Стартовая терапия статинами + эзетимиб
Стартовая терапия статинами + эзетимиб
+ PSCK9 таргетная терапия
Снижение уровня
ХС ЛНП<50% или
ХС ЛНП>1,4 ммоль/л
Снижение уровня
ХС ЛНП>50% и
ХС ЛНП<1,4 ммоль/л
*Экстремальный сердечно-сосудистый риск:
Инфаркт миокарда в анамнезе +
СС событие/атеросклероз периферических артерий
Многососудистое поражение коронарного русла
Добавить PSCK9
таргетную терапию
Не требуется никаких
дальнейших действий
СГХС
Клинические рекомендации 752. Нарушения липидного обмена. Одобрены научно-практическим советом Минздрава РФ. Размещены по ссылке: cr.minzdrav.gov.ru/recomend/752_1

16.

Рекомендации Американской кардиологической
ассоциации представляет усовершенствованный
подход к оценке сердечно-сосудистого здоровья:
8 жизненно важных правил, обновленный по
сравнению с парадигмой 2010 года (Life Simple 7).
Жизненно важные 8 включают в себя
диету
физическую активность
ограничение воздействия никотина
здоровье сна
индекс массы тела
липиды в крови
уровень глюкозы в крови
артериальное давление
1. Lloyd-Jones DM, Allen NB, Anderson CAM, Black T, Brewer LC, Foraker RE, Grandner MA, Lavretsky H, Perak AM, Sharma G, Rosamond W; American Heart Association. Life's Essential 8: Updating and Enhancing the
American Heart Association's Construct of Cardiovascular Health: A Presidential Advisory From the American Heart Association. Circulation. 2022 Aug 2;146(5):e18-e43. doi: 10.1161/CIR.0000000000001078.

17.

Алгоритм оценки риска SCORE 2
1. Создание модели
Пол-специфичная конкурентная модель с поправкой на факторы
риска на основе 45 когортных исследований (13 стран)
680 000 пациентов
30 000 СС событий
2. Валидация модели
Внешняя валидация 25 когортных исследований (13 стран)
1.1 млн человек
Ключевые позиции оценки риска по SCORE 2
Перерасчет на 4 Европейских
региона с использование пола,
возраста, ФР, специфичных для
региона, частота СС событий
Интервал С-индекса:
от 0.67 [95% ДИ 0.65-0.68]
до 0.81 [95% ДИ 0.76-0.86]
Калибровка наиболее современных и репрезентативных
показателей СС заболеваний
Возможность использования для 4х Европейских регионов
Возможность быстрой адаптации для оценки развития СС
событий и профиля факторов риска
Eur Heart J, ehab309, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab309
13.7%
14%
Высокий
Пример:
Предикторная модель по полу
Оценка 10-ти летнего риска фатальных и нефатальных СС событий
Оч. Высокий
50 лет
Курильщик
сАД 140 мм.рт.ст.
ОХС 5.5. ммоль/л
ХС ЛВП 1.3 ммоль/л
10-ти летний риск в
зависимости от региона
8.1%
6.9%
Умеренный
7.5%
5.1%
Низкий
5.9%
4.2%

18.

19.

Регионы с различным риском СС смерти
Выделено 4 региона
(по уровню риска)
Низкий
Умеренный
Высокий
Оч. высокий
Eur Heart J, ehab309, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab309

20.

Нерешенные проблемы дислипидемий в РФ: многие
пациенты не получают гиполипидемическую терапию
ЭССЕ-РФ: Значительная доля пациентов с сердечно-сосудистыми
заболеваниями и ФР не получают гиполипидемическую терапию
50
Частота (%) лечения
40
30
39,6
ЭССЕ РФ
На популяционном уровне имеются
данные о недостаточном лечении
статинами больных высокого и очень
высокого сердечно-сосудистого
риска в РФ
28,1
22,6
18,7
20
13,9
13,2
15,7
10,5
12,2 12,7
10
7,
4,8
0
ИМ
ИБС
Стенокардия
Мужчины
Инсульт
Женщины
ФР – фактор риска; ПХ – перемежающаяся хромота
Шальнова, С. А. et al. КАРДИОВАСКУЛЯРНАЯ ТЕРАПИЯ И ПРОФИЛАКТИКА 15, 29–37 (2016).
СД+ФР
ПХ

21.

Нерешенные проблемы дислипидемий в РФ: многие
пациенты не получают гиполипидемическую терапию
Доля пациентов, получающих лечение (%)
2,3
10 +
Риск SCORE
0,5
4,4
от 5 до 10
1,2
2,9
от 1 до 4
0,7
0,3
до 1
0,2
0,0
1,3
2,5
Женщины
ЭССЕ РФЖ
3,8
Мужчины
Лишь незначительная часть пациентов высокого и очень высокого
сердечно-сосудистого риска получает гиполипидемическую терапию
ФР – фактор риска; ПХ – перемежающаяся хромота
Шальнова, С. А. et al. КАРДИОВАСКУЛЯРНАЯ ТЕРАПИЯ И ПРОФИЛАКТИКА 15, 29–37 (2016).
5,0

22.

Среди получающих гиполипидемическую терапию,
значительная доля пациентов не достигает целевых
значений ХС-ЛНП
Проблема достижения целевых значений ХС-ЛНП
1.
2.
3.
01
02
03
В клинической практике
≈ 50% пациентов,
принимающих статины
не достигает желаемых
уровней ХС-ЛНП1
≈ 40% пациентов
не достигают целевого
уровня ХС-ЛНП <1,8
ммоль/л, рекомендуемого
для пациентов с высоким
сердечно-сосудистым
риском2
Интолерантность
к высоким дозам статинов
(статин-индуцированная
миопатия у пожилых, азиатов
при почечной
недостаточности)
Gitt AK, Drexel H, Feely J, et al. Persistent lipid abnormalities in statin-treated patients and predictors of LDL-cholesterol goal attainment in clinical practice in Europe and Canada. Eur J Prev Cardiol. 2012;19:221–30
Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS guide- lines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111–88.
Boekholdt SM, Hovingh GK, Mora S, et al. Very low lev- els of atherogenic lipoproteins and risk for cardiovascular events: a meta-analysis of statin trials. J Am Coll Cardiol. 2014;64(5):485–94

23.

Исследование DA-VINCI: в клинической практике
достижение целевых уровней ХС-ЛНП по рекомендациям
ESC / EAS 2016 и 2019 крайне низкое
Пациенты, достигшие целевых
значений, соответствующих их
уровню риска, %
60
54
50
40
33
30
20
10
0
цель ХС ЛПНП 2016 (<1.8 ммоль/л)
цель ХС ЛПНП 2019 (<1.4 ммоль/л)
Лишь небольшое количество пациентов достигли целевых показателей ХС-ЛНП
согласно рекомендациям 2019 и 2016 года (33% против 54%)
*Stabilised LLT at time of LDL-C measurement. combo, combination LDL-C = low-density lipoprotein cholesterol Ray, KK, et al. Eur J Prev Cardiol. 2020. doi:10.1093/eurjpc/zwaa047.

24.

Доля пациентов, достигших цели%
DA-VINCI: Среди пациентов с подтвержденным АССЗ
только 39% достигли целей терапии для очень
высокого риска ESC/EAS 2016:ХС-ЛНП <1,8 ммоль/л
50
44
45
40
40
39
36
35
30
25
20
15
10
5
0
n=
Подтвержденное АССЗ суммарно
ИБС
ЗПА
Патология мозгового
кровообращения
2039
470
818
751
АССЗ – атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание; ЗПА – заболевания периферических артерий; EAS = European Atherosclerosis Society (Европейское общество атеросклероза;
ESC = Европейское общество кардиологов; ХС-ЛПНП = Холестерин липопротеинов низкой плотности
Ray, KK, et al. Eur J Prev Cardiol. Suppl. 2020. doi:10.1093/eurjpc/zwaa047.

25.

Доля пациентов, достигших цели%
DA-VINCI: Среди пациентов с подтвержденным АССЗ
только 18% достигли целей терапии для очень
высокого риска ESC/EAS 2019: ХС-ЛНП <1,4 ммоль/л
25
20
20
18
19
16
15
10
5
0
n=
Подтвержденное АССЗ Суммарно
ИБС
ЗПА
Патология мозгового
кровообращения
2039
470
818
751
У пациентов очень высокого риска достижение цели 2019 г
было примерно вдвое меньше, чем цели 2016 года (18% против 39%)
АССЗ – атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание; ЗПА – заболевания периферических артерий; EAS = European Atherosclerosis Society (Европейское общество атеросклероза;
ESC = Европейское общество кардиологов; ХС-ЛНП = Холестерин липопротеинов низкой плотности
Ray, KK, et al. Eur J Prev Cardiol. Suppl. 2020. doi:10.1093/eurjpc/zwaa047.

26.

DA-VINCI: Даже среди пациентов, получавших
постоянную липидснижающую терапию, уровни
ХС-ЛНП оставались выше 2,0 ммоль/л
Средние (СО) уровни ХС-ЛПНП (ммоль/л)
3
2.54
ммоль/л
Вторичная профилактика АССЗ
2,5
2.02
ммоль/л
2
1,5
1
0,5
a
0
n=
b
Все
Первичная
профилактика
Подтвержденное
АССЗ - все
ИБС
ЗПА
Патология
мозгового
кровообращения
Вторичная
профилактика –
прочие
4668
2558
2039
470
818
751
71
АССЗ = атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания; ХС-ЛНП – холестерин липопротеинов низкой плотности; СО – стандартная ошибка. n = количество пациентов в категории на стабильной гиполипидемической терапии и полными
данными. aПервичная профилактика: на момент измерения ХС-ЛНП, 142 пациента- чье первое АССЗ произошло после сбора данных по ХС-ЛНП, были включены в популяцию первичной профилактики. bПациенты с иными признаками
атеросклероза или проявлениями патологии сосудов на момент включения
Ray, KK, et al. Eur J Prev Cardiol. 2020. doi:10.1093/eurjpc/zwaa047.

27.

Российские данные: липидснижающая терапия
у пациентов, госпитализированных с OKC
100
9
да
90
Пациентов, госпитализированных с ОКС
70%
30
80
При поступлении имели установленный
диагноз сердечно-сосудистого заболевания
70
%пациентов
70
60
50
91
нет
30%
Пациентов с установленным ССЗ
При поступлении получали статины
9%
Пациентов с установленным ССЗ
При поступлении имели уровень
ХС-ЛНП <1,8 ммоль/л
40
70
30
20
30
10
0
Имели диагноз ССЗ
При поступлении
получали статины
Имели уровень
ЛНП<1.8 ммоль/л
ХС-ЛНП – холестерин липопротеинов низкой плотности; ОКС – острый коронарный синдром; ССЗ – сердечно-сосудистое заболевание.
Ежов М.В. и соавторы. Частота нарушений липидного обмена и применение статинов при остром коронарном синдроме (по данным Федерального Регистра острого коронарного синдрома). Атеросклероз и дислипидемии, 2018; 1: 47–57.

28.

ESC/EAC 2019 рекомендует активные меры,
направленные на улучшение приверженности
к гиполипидемической терапии
1
По возможности следует
упростить режим приема
препаратов путем снижения
кратности приема
Поощрять
самоконтроль пациента
и использовать различные
технологии для напоминания
Следует обсуждать,
а не диктовать режим приема препаратов,
принимая во внимание индивидуальный
распорядок дня пациента и его потребности
Предоставлять информацию
о частых побочных эффектах
и обсуждать стратегию лечения
Mach F et al; European Heart Journal 2019 -doi: 10.1093/eurheartj/ehz455);
Назначения следует
сопровождать четкими устными
и письменными инструкциями
Привлекать к участию
в лечении членов семьи
пациента или опекунов
Регулярно оценивать
лекарственную терапию
для минимизации
полипрагмазии

29.

Эффективность эзетимиба 10 мг
+ аторвастатина 10 мг
n= 628 пациентов с первичной
гиперхолестеринемией
Аторвастатин (А) 10,20,40,80 мг
vs зетимиб 10 мг + А 10,20,40,80 мг
Длительность наблюдения: 12 недель
ПКТ: % снижения ХС ЛНП
Проспективное, рандомизированное двойное слепое,
плацебо-контролируемое исследование
Результаты:
Эзетимиб 10 мг + аторвастатин 10 мг снижали
уровень ХС-ЛНП так же эффективно,
как и высокодозовая монотерапия
аторвастатином 80 мг ⎼ на 53-54%
Снижение уровня холестерина ЛНП на фоне терапии
Аторвастатин 80
мг
-54
Аторвастатин 40
мг
-45
Аторвастатин 20
мг
-42
Аторвастатин 10
мг
-37
Эзетемиб 10 мг +
аторвастатин 10 мг
-53
0
10
20
30
40
50
60
1. Ballantyne C.M., Houri J., Notarbartolo A. et al.; Ezetimibe Study Group (2003) Effect of ezetimibe coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolemia: a prospective, randomized, double-blind trial. Circulation, 107(19): 2409–2415.

30.

При добавлении эзетимиба к статину
наблюдается больший регресс бляшки,
чем при монотерапии статинами
Утолщение фиброзной капсулы
(стабилизация бляшки)
123%
Низкие дозы статина
+ эзетимиб
vs
91%
-1,4%
Интенсивная
монотерапия статинами
Аторвастатин
+ эзетимиб
р<0,001
за 12 мес. терапии
1. Meng PN et al. Chin Med J (Engl). 2020;133(20):2415-2421.
2. Tsujita K et al. J Am Coll Cardiol. 2015;66(5):495-507.
Уменьшение объема атеромы
vs
-0,3%
Монотерапия
аторвастатин
р=0,001
за 12 мес. терапии

31.

Первая и единственная
комбинация аторвастатина
и эзетимиба в одной капсуле

32.

Комплементарные механизмы действия
Розувастатина и Эзетимиба
Холестерин пищи
Печень
Кровеносный
сосуд
Холестерин
Ацетил – CoA
Кишечник
Синтез
Статины
Холестерин
Холестерин
Холестерин
Ткани
NPC1L1
Абсорбция
Эзетимиб
Эзетимиб
Розувастатин
ингибирование всасывания ХС в кишечнике
ингибирование синтеза ХС в печени
Shoko Kobayashi Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 4939

33.

Двойной механизм действия по снижению ХС-ЛНП
Розувастатин
Розувастатин блокирует
синтез холестерина в печени
Эзетимиб
Эзетимиб препятствует
всасыванию холестерина
в тонком кишечнике
Комбинация розувастатина и эзетимиба снижает ХС-ЛНП
в 3 раза эффективнее, чем удвоение дозы розувастатина
Инструкция по применению лекарственного препарата Розулип ® Плюс. Регистрационное удостоверение ЛП-№(000228)-(РГ-RU)

34.

ACTE: Эффективность комбинации эзетемиб/розувастатин
в сравнении с повышением дозы розувастатина
Изменение ХС-ЛНП по сравнению с исходным уровнем
через 6 недель (%)
Р5/Э10 vs Р10
Международное, многоцентровое,
двойное слепое, плацебо контролируемое
Добавление эзетемиба является более
эффективной стратегией гиполипидемической
терапии, чем повышение дозы розувастатина
Р/Э vs Р
0
-5
Динамика ЛПНП (%)
400 пациентов с высокими и умеренно-высоким
сердечно-сосудистым риском, не достигших
целевых значений ХС-ЛНП
Р10/Э10 vs Р20
-5,6
-5,7
-6,3
-10
-12,3
-15
15,3
p <0.001
17,4
-17,9
p <0.001
p <0.001
-20
-21,0
-25
-23,7
Розувастатин/эзетимиб
Р – розувастатин, Э - эзетемиб
Адаптировано из Bays HE, Davidson MH, Massaad R, et al. Am J Cardiol. 2011;108(4):523-530.
Эскалация дозы розувастатина

35.

Исследование АРГО-3
Достижение целевых уровней
ХС ЛНП <1,8 ммоль/л
Достижение целевых уровней
ХС ЛНП <1,4 ммоль/л
р<0,01
48,5%
50%
39,5%
40%
30%
28,2%
20%
10%
0%
Монотерапия
статинами
Свободная
комбинация
розувастатина и
эзетимиба
Фиксированная
комбинация
розувастатина и
эзетимиба
(Розулип Плюс)
80%
Доля пациентов, достигших
целевых уровней ХС ЛНП
Доля пациентов, достигших
целевых уровней ХС ЛНП
60%
67,8%
70%
61,7%
60%
50%
42,6%
40%
30%
20%
10%
р<0,01
0%
Монотерапия
статинами
р<0,05
Свободная
комбинация
розувастатина и
эзетимиба
Фиксированная
комбинация
розувастатина и
эзетимиба
(Розулип Плюс)
При назначении фиксированной комбинации розувастатина и эзетимиба (Розулип Плюс)
целевые уровни ХС ЛНП достигались чаще, чем при свободной комбинации1
1. Ezhov M.V., Akhmedzhanov N.M., Kolmakova T.E., Tyurina A.V., Martynov A.I. Outpatient Practice of Lipid-Lowering Therapy Prescription (According to the ARGO-3
Study). Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2023;19(2):143-150. DOI:10.20996/1819-6446-2023-04-04.

36.

Результаты исследования ROSEZE
98
100
Медиана концентрации ХС ЛНП, мг/дл
90
-39%
80
70
63
Уровни ХС ЛНП были одинаковыми независимо
от времени приема препарата
59
60
Абсолютное снижение концентрации ХС ЛНП
не отличалось в группах вечернего и утреннего
приема*
50
40
30
Розулип® Плюс — безопасная терапия
с хорошей переносимостью1
20
10
*Утренний прием – 62 против вечернего 60 мг/дл; р = 0,259
0
Начало терапии
6 недель
12 недель
р<0,001
1. Obońska K, et al. Cardiol J. 2021;28(1):58-66

37.

Первая фиксированная комбинация
Розувастатина и Эзетимиба в Европе и России
Розувастатин 10, 20 мг
Эзетимиб 10 мг
Применять 1 раз в сутки независимо от приема пищи
1.
2.
IQVIA 2019
Инструкция по применению лекарственного препарата Розулип ® Плюс. Регистрационное удостоверение ЛП-№(000228)-(РГ-RU)

38.

Уникальная технология производства
препарата Розулип® Плюс
Распространенность
непереносимости лактозы в РФ2
Розулип® Плюс разрешен к
применению для пациентов с
непереносимостью лактозы1
61%
61% населения в РФ с
непереносимостю лактозы2
Ряд других комбинаций розувастатина и эзетимиба
противопоказан для пациентов с непереносимостью лактозы3
1. Инструкция по применению лекарственного препарата Розулип ® Плюс. Регистрационное удостоверение ЛП-№(000228)-(РГ-RU)
2. Storhaug CL, Fosse SK, Fadnes LT. Country, regional, and global estimates for lactose malabsorption in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct;2(10):738-746
3. Государственный реестр лекарственных средств. https://grls.rosminzdrav.ru. Дата доступа: 19.02.2024

39.

Когда розувастатина недостаточно
НОВИНКА
Преимущества дозировки
Дозировка
5 мг + 10 мг
не имеет
аналогов1
Фиксированная комбинация розувастатина
и эзетимиба с минимальной
статиновой нагрузкой
Рекомендована пациентам старше 75 лет
с риском лекарственных взаимодействий3
30 капсул
НОВИНКА
№ 90
Более выгодные
для длительной
терапии упаковки2
10 мг + 10 мг
Стоимость
дня лечения
27₽
20 мг + 10 мг
Стоимость
дня лечения
1. Государственный реестр лекарственных средств. https://grls.rosminzdrav.ru/. Дата доступа: 1.02.2024.
2. По данным IQVIA, декабрь 2023.
3. Клинические рекомендации 752. Нарушения липидного обмена. Одобрены научно-практическим советом Минздрава РФ. Размещены по ссылке:
cr.minzdrav.gov.ru/recommend/752_1.
36₽
10 мг + 10 мг
и
20 мг + 10 мг

40.

КОГДА СТАТИНА НЕДОСТАТОЧНО
Первая комбинация
розувастатина и эзетимиба
в одной капсуле1
1.
2.
3.
Первая и единственная
комбинация
аторвастатина и эзетимиба
в одной капсуле2
Новый эзетимиб
европейского качества3
Данные IQVIA, октябрь 2019.
https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=%d1%8d%d0%b7%d0%b5%d1%82%d0%b8%d0%bc%d0%b8%d0%b1&lf=&TradeNmR=&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0®type=1%2c6&pageSize=10&order=Registered&orderType=desc&pageNum=1. Дата доступа: 15.02.2023.
Инструкция по применению лекарственного препарата Липобон®. Регистрационное удостоверение ЛП-№(000387)-(РГ-RU).

41.

Спасибо за внимание!
LIP_06-03-2023