Місце інгібіторів НЗКТГ2 у практиці кардіолога у лікуванні хворого з СН та коморбідностями

1.

Місце інгібіторів НЗКТГ2 у практиці
кардіолога у лікуванні хворого з СН
та коморбідностями
д.м.н. Коваль Олена Акіндинівна
м. Дніпро
PC-UA-101642 Cardiovascular JARDIANCE-02.2025

2.

Розширення рекомендацій ESC щодо
застосування інгібіторів НЗКТГ2 у
практиці кардіолога
PC-UA-101642 Cardiovascular JARDIANCE-02.2025

3.

Теоретичне підґрунття для базисної терапії ХСН
на всіх етапах її розвитку
Позитивний вплив від А до D стадій
Головні захворювання та стани, що з часом призводять до розвитку ХСН
Стадія А – як фактори ризику
АГ, ІХС, аритмії різного генезу в поеднанні з та окремо ЦД,
метаболічний синдром, кардіоренометаболічний , ХХН– позитивний
вплив на їх перебіг
• І далі, на стадії В – попередження розвитку клінічно явної СН
• Стадії С та D – попередження дестабілізації/госпіталізації при СН,
зменшення смертності
• Позитивний вплив при всіх фенотипах та етіологічних факторах
розвитку СН
3

4.

Чи відповідає група ІНЗКТГ-2, зокрема
емпагліфлозин, цим жорстким вимогам?
В історичном контексті накопичення знань
відлік іде навпаки: від наочного тяжкого, до не наочно
тяжкого, а потім і до передумов
Найважливіше це невпинність та безперервність
процесу
Це є головним аргументом для зміни клінічної
практики в популяції в цілому
Поява в ендокринології для ЦД
СНзнФВ; СНпрФВ, СНзбФВ і всі незалежно від ЦД
Супутня4 патологія:ХХН,кардіоренометаболічний синдром, ХІХС,аритмії та АГ

5.

Рекомендації ESC та Асоціації кардіологів України для лікування ХСН
Інгібітори НЗКТГ2 є базисним лікуванням СН у всьому спектрі ФВ ЛШ1,2
СНзнФВ(ФВ≤40%)
СНпзФВ(ФВ 41–49%)
С, D ,
СНзбФВ(ФВ ≥50%)
Інгібітори НЗКТГ2 (такі, як Джардінс®) є єдиним методом лікування
з рекомендацією класу IA* по всьому спектру ФВ ЛШ
2021 ESC Guidelines1
Діуретики,
при
потребі(1)
іНЗКТГ2*
(1)
ARNi/ACEi†
(1)
АМР
(1)
2021/2023 ESC Guidelines1,2
BВ (1)
Діуретики,
при
потребі(1)
іНЗКТГ2 *
(1)
ACEi,
ARB,
ARNi
(2b)
АМР
(2b)
2021/2023 ESC Guidelines1,2
BВ
(2b)
Діуретики,
при
набряках(1)
іНЗКТГ2
* (1)
Лікування етіологічне, серцевосудинних та інших супутніх
захворювань
(1)
AHA/ACC/HFSA рекомендації стверджують, що якщо розпочати
послідовне лікування, немає необхідності досягати цільових доз перед
початком наступного призначення3
Цифри в дужках позначають клас рекомендацій у настановах. *Дапагліфлозин або емпагліфлозин. †БРА рекомендується тим, хто не може переносити іАПФ або АРНі ІАПФ, інгібітор ангіотензинперетворюючого
ферменту; БРА, блокатор рецепторів ангіотензину; ARNi, інгібітор рецептора ангіотензину-неприлізину; CV, серцево-судинна; ESC, Європейське товариство кардіологів; СН, серцева недостатність; HFmrEF, серцева
недостатність з помірно зниженою фракцією викиду; HFpEF, серцева недостатність зі збереженою фракцією викиду; HFrEF, серцева недостатність зі зниженою фракцією викиду; ФВ ЛШ, фракція викиду лівого шлуночка;
MRA, антагоніст мінералокортикоїдних рецепторів; SGLT2(i), натрій-глюкозний котранспортер-2 (інгібітор)
1. McDonagh TA et al. Eur Heart J 2021;42:3599; 2. McDonagh TA et al. Eur Heart J 2023;44:3627; 3. Heidenreich PA et al. J Am Coll Cardiol 2022;79:e263
5

6.

EMPULSE: Джардінс® призводить до раннього та стійкого
зменшення застійних явищ*
Зміна балів за шкалою
оцінки клінічних ознак
застою (задишка,
ортопное і
стомлюваність)†
Середній(СВ) бал на вихідному рівні:
• Плацебо: 2,77 (2,14)
• Джардінс®: 2,92 (2,12)
Скоригована середня зміна
порівняно з вихідним рівнем (бади)
0,0
−0,5
−0,34
−1,0
(−0,60, −0,09)
p<0,01
−1,5
−0,23
Плацебо
(−0,47, 0,02)
p=0,067
Джардінс®
−2,0
−2,5
Вихідний
рівень
15-й
день
30-й день
Запланований день дослідження
90-й
день
Попередньо визначена кінцева точка. * Спостерігається на 15-й день і зберігається до 90-го дня, † Використовували 0-3-бальну шкалу, в якій бали нараховували за
відсутність ознак (0 балів), рідко виражені (1 бал), часто виражені (2 бали) та триваючі ознаки (3 бали) залежно від частоти виявлення клінічних ознак. ДІ, довірчий
інтервал; СВ, стандартне відхилення.
За даними Biegus J et al. Eur Heart J. 2023;44:41,
Скоригована
середня різниця
(95% ДІ)

7.

Пацієнти з СНзнФВ отримують максимальну користь від
застосування одночасно 4-х груп препаратів
Наслідки для ССС залежно від комбінації методів лікування у масштабному мережевому мета-аналізі (N=95 444)1
Комбінована терапія
Смерть від СС
захворювань
або ГСН
HR (95% ДІ)
Смертність від усіх
причин
HR (95% ДІ)
ІРАН + ББ + АМР + іНЗКТГ-2
0,36 (0,29, 0,46)
0,39 (0,31, 0,49)
ІРАН + ББ + АМР + верицигуат
ІРАН + ББ + АМР + омекамтив
іАПФ + ББ + АМР + івабрадин
іАПФ + ББ + АМР + верицигуат
ІРАН + ББ + АМР
іАПФ + ББ + АМР
ІРАН + ББ
іАПФ + ББ
ББ
0,43 (0,34, 0,55)
0,44 (0,35, 0,56)
0,49 (0,39, 0,61)
0,54 (0,43, 0,67)
0,47 (0,38, 0,58)
0,58 (0,47, 0,71)
0,68 (0,58, 0,79)
0,84 (0,73, 0,96)
0,75 (0,65, 0,87)
0,41 (0,32, 0,53)
0,44 (0,36, 0,55)
0,48 (0,39, 0,58)
0,49 (0,39, 0,62)
0,44 (0,37, 0,54)
0,52 (0,44, 0,61)
0,58 (0,50, 0,68)
0,69 (0,61, 0,77)
0,78 (0,72, 0,84)
0,25
На користь комбінованого лікування
0,5
1
0,25
0,5
На користь На користь комбінованого
лікування
плацебо
1
На користь плацебо
Успішне втілення квадротерапії забезпечує зниження ризику смерті на 64% від СС
захворювань та ГСН у пацієнтів з СНзнФВ1,2
Рисунок адаптовано з Tromp et al. 2022.1 Кожне дослідження СН проводили незалежно одне від одного, і не було завершено жодного прямого порівняльного дослідження СН, що дало б змогу безпосередньо порівняти
ефективність та/або безпеку одного препарату з іншим. іАПФ, інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту; ІРАН, інгібітор рецептора ангіотензину і неприлізіну; ББ, бета блокатор; ДІ, довірчий інтервал; СС, серцевосудинний; СН, серцева недостатність; СНзнФВ, серцева недостатність зі зниженою фракцією викиду; ГСН, госпіталізація з приводу серцевої недостатності; HR, співвідношення загроз; АМР, антагоніст мінералокортикоїдних
рецепторів; іНЗКТГ-2, інгібітор натрійзалежного котранспортера глюкози 2-го типу.
1. Tromp J et al. J Am Coll Cardiol. 2022;10:73; 2. Lam C et al. Circulation. 2020;142:1129.
25

8.

Ситуація з імплементацією базисної терапії та 5-річна
смертність від ХСН за даними HF,2024
TITRATE -trial
5-річна смертність сягнула вже 64% !
(раніше 50%)%
Тільки іНЗКТГ-2 виходять на цільові дози і
імплементуються максимально легко

9.

У 2024 відбулося широке оновлення
рекомендацій ESC, щодо лікування СН
та менеджменту інших супутніх
захворювань
2024
Рекомендації
Менеджмент супутніх захворювань та факторів ризику
Рекомендації ESC 2024 щодо управління артеріальною гіпертензією та ГХ
Рекомендації ESC 2024 щодо менеджменту СН та фібриляції передсердь
Рекомендації ESC 2024 з лікування хронічного коронарного синдрому та СН
Рекомендації ESC 2024 для лікування захворювань периферичних артерій і
аорти
Рекомендації ESC 2024 для лікування захворювань периферичних артерій, аорти та
супутнім ЦД2
European Heart Journal (2024) 00, 1–123 https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae177

10.

Артеріальна гіпертензія та СН:
Пацієнтам з гіпертонічною хворобою та СНзбФВ інгібітори
НЗКТГ2 рекомендуються для покращення результатів
лікування у контексті їхніх помірних властивостей зниження АТ

11.

НЗКТГ2 (емпагліфлозин) в рекомендаціях:
2024
Рекомендації ESC 2024 з лікування артеріального тиску та гіпертензії
Рекомендації
Хронічні захворювання нирок
Клас
Рівень
І
А
Пацієнтам з артеріальною гіпертензією з ХХН і рШКФ >20 мл/хв/1,73 м2
рекомендуються інгібітори НЗКТГ2 для покращення результатів у контексті їх
помірних властивостей зниження АТ.
Захворювання серця
Пацієнтам із симптоматичною СНзнФВ/СНпзФВ для покращення результатів
рекомендовано наступне лікування з ефектом зниження АТ: інгібітори АПФ (або
БРА, якщо інгібітори АПФ не переносяться) або ARNi, бета-блокатори, АМР та
інгібітори НЗКТГ2
Пацієнтам з гіпертонічною хворобою із симптоматичною СНзбФВ інгібітори
НЗКТГ2 рекомендуються для покращення результатів у контексті їхніх помірних
властивостей зниження АТ.
І
І
А
А
European Heart Journal (2024) 00, 1–107 https://doi.org/10.1093/eurheartj/eh

12.

Додаткові властивості емпагліфлозину,
корисні для up-stream терапії
• Клінічне практичне дослідження
• При детальному аналізі виявило вірогідно зменшення PWV
та інших параметрів судинної жорсткості поряд зі
покращенням даних САК
• Автори полагають, що це пов’язано з покращенням
ендотеліальної функції
Empaglifozin modifies the arterial stiffness in type-2 diabetic patients: a preliminary repor/t/M Feola1 et
al //HF 2024; abstr on line

13.

Потенціні механізми впливу
іНЗКТГ2 на запобігання СС
негативних наслідків у
пацієнтів з предіабетом та
підвищеним АТ
Знизити АТ допомагають такі
механізми дії, як:
- Помірне підвищення діурезу
- Покращення електролітного
балансу
- Зниження рівня сечової кислоти
- Інгібування активності симпатичної
НС
- Помірне зниження ваги
- Зниження нічного діурезу
Підвищений
АТ
Предіабет
Ожиріння
іНЗКТГ2
ЦД2
АГ
ССЗ
Адаптовано з K. Kario, K.C. Ferdinand and J.H. O'Keefe, Control of 24-hour blood pressure with SGLT2 inhibitors to prevent cardiovascular disease, Progress in Cardiovascular Diseases, https://doi.org/10.1016/j.pcad.2020.04.003

14.

Нирки
• Рекомендації KDIGO 2024 рекомендують
інгібітори НЗКТГ-2 для лікування:
• Дорослі з ХХН із рШКФ≥20 мл/хв/1,73 м2 з САК сечі ≥200 мг/г (≥20 мг/ммоль)
або з СН незалежно від рівня альбумінурії (1A)
• Дорослі з рШКФ 20–45 мл/хв/1,73 м2 з САК сечі <200 мг/г(<20 мг/ммоль) (2B)
• Пацієнти з цукровим діабетом 2 типу, ХХН і рШКФ ≥20 мл/хв/1,73 м2 (1A)
UACR, urine-albumin to creatinine ratio.

15.

Ключова вторинна кінцева точка : нахил рШКФ
рШКФ (мл/хв/1,73 м2) від
вихідного рівня
Джардінс® уповільнює прогресування хвороби нирок у пацієнтів з СНзнФВ
Рання різниця між емпагліфлозином та
плацебо через попереднє повідомлення про
початкове падіння рівня SGLT2i
0
-1
Нахил рШКФ = швидкість зниження
Нахил рШКФ є показником
функції нирок у довгостроковій
перспективі
Джардінс : Річне зниження
-0,55 мл/хв/1,73 м2 на рік
-2
-3
-4
+1.73
-5
Різниця у нахилі рШКФ,
Плацебо: Річне зниження 2,28 мл/хв/1,73 м2 на рік
-6
мл/хв/1,73 м2 на рік
p<0.001
-7
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
110
120
130
Рік
1 рік
2 рік
3 рік
Нахил рШКФ аналізують на основі даних під час лікування за допомогою моделі випадкових коефіцієнтів, що включає вік та вихідну РШКФ в якості лінійних коваріатів
та стать, регіон, вихідну ФВЛШ, вихідний статус діабету та взаємодії вихідного рівня з часом та лікування з часом в якості фіксованих ефектів; модель дозволяє
випадково змінювати нахил та перехоплення між пацієнтами. рШКФ, розрахункова швидкість клубочкової фільтрації; M.Parker et al. NEJM 2020 (DOI: 10.1056/NEJMoa2022190)

16.

ДЖАРДІНС® знижує ризик розвитку серйозних порушень з боку нирок у пацієнтів з СН
незалежно від ФВЛШ*
EMPEROR-Reduced
EMPEROR-Preserved
Серйозні порушення з боку нирок
(% пацієнтів із ≥50% стійким зниженням рШКФ, термінальною стадією ниркової недостатності
або смертю від хвороб нирок)
Емпагліфлозин
% пацієнтів з порушенням
3
HR 0,52
(95% ДІ 0,29-0,92)
2
1
Плацебо
HR 0,78
(95% ДІ 0,54-1,13)
-48%
1,8
2,1
-28%
1,7
1,0
0
EMPEROR Reduced
EMPEROR Preserved
16-місяців
26-місяців
*Серйозні порушення з боку нирок: Комбінована кінцева точка, яка включає стійке зниження рШКФ на ≥50%, термінальну стадію ниркової недостатності або смерть від
хвороб нирок. Zannad F et al. Lancet. 19 вересня 2020 р.;396(10254):819-29. Packer M. Представлено на конференції ESC, 2021,

17.

У дослідження EMPA-KIDNEY включена широка популяція за спектрами рШКФ
та САК в сечі, включаючи недостатньо вивчену популяцію пацієнтів із ХХН
(рШКФ ≥20 мл/хв/1,73м2 з нормальною або помірною альбумінурією)1
Кількість учасників на вихідному рівні
1500
Кількість учасників
1257
1243
1200
917
896
900
789
639
600
386
329
300
153
0
<30
від 30 до <45
≥45
Категорія рШКФ (мл/хв/1,73 м2)
Категорія UACR (мг/г)
A1(<30 мг/г) Нормальна або незначно підвищена
A2 (від ≥30 до ≤300 мг/г) Помірно підвищена
Рис. взято з Пос. 1
рШКФ, розрахункова швидкість клубочкової фільтрації; UACR, співвідношення альбумін-креатинін у сечі.
1. EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Nephrol Dial Transplant. 2022;37(7):1317–29.
A3 (>300 мг/г) Виражено підвищена

18.

ЦД2 та СН
ЦД2 та ІХС
(Джардінс® на відміну від інших іНЗКТГ2 рекомендований для лікування
пацієнтів з ЦД2 та ІХС) також і в американських рекомендаціях

19.

Стандарти медичної
допомоги ADA 2025
Метформін
Інгібітори НЗКТГ-2
Ефективність
Гіпоглікемія
Висока
Ні
Середня
Ні
Ефекти з боку нирок
Ефекти з боку серцево-судинної системи
Атеросклеротичні ССЗ
СН
Витрати
Перорально
/п/с
Нейтральна
(можливість
помірного
зниження)
Потенційна
користь
Низькі
Перорально
Зниження
Користь:
емпагліфлозин†,
канагліфлозин†
Зміна ваги
Джардінс® на відміну від інших
іНЗКТГ2 рекомендований для
лікування пацієнтів з ЦД2 та ІХС
Нейтральні
Користь:
емпагліфлозин‡,
канагліфлозин,
дапагліфлозин‡,
ертугліфлозин
Високі
Прогресування ДН
Нейтральне
Перорально Користь:
канагліфлозин§,
емпагліфлозин,
дапагліфлозин§
Додаткові рекомендації
Рекомендації щодо
дозування/застосування*
• Протипоказано при рШКФ <30 мл/хв/1,73 • Поширені побічні ефекти з боку ШКТ (діарея,
м2
нудота)
• Рекомендації щодо оптимальної для
• Можливий дефіцит вітаміну В12
• Слід припинити лікування перед будь-якою
нирок дози кожного препарату див. в
інструкції
запланованою операцією, щоб уникнути
потенційного ризику розвитку ДКА
• Цукрознижувальний ефект нижчий при • Ризик розвитку ДКА (всі препарати, рідко при
прийомі іНЗКТГ-2 у пацієнтів з низькою
рШКФ
ЦД 2-го типу)
• Ризик переломів кісток(канагліфлозин)
• Інфекції сечостатевої системи
• Ризик виникнення гіповолемії, артеріальної
гіпотензії
арГПП-1
Висока
Ні
Зниження
Користь:
дулаглутид†,
ліраглутид†,
семаглутид (п/с)†
Нейтральні:
ексенатид 1 раз на
тиждень,
ліксисенатид
Нейтральні
Високі
П/с;
Користь для ниркових
перорально кінцевих точок у
(семаглутид) CVOT, зумовлена
результатами
лікування
альбумінурії:
ліраглутид, семаглутид
(п/ш), дулаглутид
• Рекомендації щодо оптимальної для
нирок дози кожного препарату див. в
інструкції
• Корекція дози дулаглутиду, ліраглутиду,
семаглутиду не потрібна
Середня
Ні
Нейтральна
Нейтральні
Потенційний
ризик:
саксагліптин
Високі
Перорально Нейтральне
• Необхідна корекція оптимальної для
нирок дози (ситагліптину, саксагліптину,
алогліптину); можна застосовувати при
нирковій недостатності
Висока
Ні
Збільшення
Потенційна користь:
піоглітазон
Підвищений
ризик
Низькі
Перорально Нейтральне
Висока
Так
Збільшення
Нейтральні
Нейтральні
Низькі
Перорально Нейтральне
Тіазолідиндіони
щитоподібної залози (із С-клітин) у гризунів;
релевантність для людини не визначена
(ліраглутид, дулаглутид, ексенатид із
подовженим вивільненням, семаглутид)
побічні ефекти з боку ШКТ (нудота,
• Слід з обережністю розпочинати прийом • Поширені
блювання, діарея)
або збільшувати дозу через можливий
• Реакції у місці введення
ризик нудоти, блювання, діареї або
зневоднення. На початку прийому і при
• У клінічних дослідженнях повідомлялося про
збільшенні дози слід контролювати
функцію нирок у пацієнтів, які
повідомляють про тяжкі побічні реакції з
боку ШКТ.
Інгібітори ДПП-4
• Підвищення рівня холестерину ЛПНЩ
• Ризик виникнення гангрени Фурньє
• Обрамлене повідомлення FDA: Ризик пухлин
панкреатит, але причинно-наслідковий зв'язок не
встановлений. При підозрі на панкреатит прийом
препарату слід припинити.
• У клінічних дослідженнях повідомлялося про
панкреатит, але причинно-наслідковий зв'язок не
встановлений. При підозрі на панкреатит прийом
препарату слід припинити.
• Корекція дози лінагліптину не потрібна • Біль в суглобах
• Корекція дози не потрібна
• Обрамлене повідомлення FDA: Застійна
недостатність (піоглітазон,
• Загалом не рекомендується при нирковій серцева
розиглітазон)
недостатності через можливість затримки
рідини
• Затримка рідини (набряки; серцева недостатність)
• Користь при лікуванні НАСГ
• Ризик переломів кісток
• Рак сечового міхура (піоглітазон)
• Підвищення рівня холестерину ЛПНЩ
(розиглітазон)
Препарати
сульфонілсечовини
(2 покоління)
• Глібурид: зазвичай не рекомендується
при хронічних захворюваннях нирок
• Гліпізид і глімепірид: розпочинають
консервативну терапію, щоб уникнути
гіпоглікемії
Інсулін
Людський
інсулін
Аналоги
†Схвалено FDA щодо користі для лікування ССЗ.
‡ Схвалено FDA для показання СН.
Висока
Так
Збільшення
Нейтральні
Нейтральні
Низькі
(п/ш)
Високі
Адаптовано з: Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Care in Diabetes—2025 | Diabetes Care | American Diabetes Association
п/с;
інгаляції
п/с
Нейтральне
• Необхідні нижчі дози інсуліну при
зниженні рШКФ; титрувати дозу
відповідно до клінічної відповіді
• Спеціальне попередження FDA щодо
підвищеного ризику смертності від серцевосудинної патології на підставі результатів
досліджень застосування препаратів
сульфонілсечовини старших поколінь
(толбутаміду)
• Реакції у місці введення
• Вищий ризик розвитку гіпоглікемії при
застосуванні людського інсуліну (НПХ або
комбінованого) порівняно з аналогами

20.

Джардінс® - єдиний з групи іНЗКТГ2 продемонстрував зниження
ризику смерті від СС захворювань у пацієнтів з ЦД2
в порівняльному мета-аналізі РК досліджень *
Дослідження
(досліджуваний препарат)
HR (95% ДІ)
pзначення
EMPA-REG OUTCOME*1
(Емпагліфлозин)
0,62 (0,49-0,77)
<0,001†
CANVAS
Program2 (Канагліфлозин)
0,87 (0,72-1,06)
NR‡
DECLARE-TIMI 583
(Дапагліфлозин)
0,98 (0,82-1,17)
NR‡
0,5
1
2
На користь На користь
досліджуваного плацебо
препарату
Результати порівняння досліджень слід інтерпретувати з обережністю через різницю в дизайні дослідження, популяціях та методології
*В дослідження EMPA-REG OUTCOME включені пацієнти зі встановленим СС захворюванням, тоді як в дослідження CANVAS і DECLARE-TIMI 58 були включені пацієнти зі встановленим атеросклеротичним серцево-судинним захворюванням
або високим ризиком його розвитку†Номінальне р-значення; ‡Діагностичний результат, значення p не повідомляється
СС, серцево-судинний; CVOT, дослідження СС наслідків; HR, співвідношення загроз; НП, не повідомляється; RRR, зниження відносного ризику; НЗКТГ-2, натрійзалежний котранспортер глюкози 2-го типу; ЦД 2-го типу, цукровий діабет 2-го
типу.1. Zinman et al. N Engl J Med. 2015;373(22):2117–28. 2. Neal et al. N Engl J Med. 2017; 377(7):644–57. 3. Wiviott et al. N Engl J Med. 2019;380(4):347–57.
EM-UA-100066 Metabolism JARDIANCE-04/23

21.

Інфаркт міокарда EMPA-REG OUTCOME®
Емпагліфлозин забезпечив зниження ризику
загальної кількості явищ ІМ порівняно з плацебо
Перша подія
Пацієнти
(n)
Зниження
відносного
ризику (%)
Відношення
ризиків
(95% ДІ)*
Розрахункова кількість
попереджених явищ на
1000 ПР
(95% ДІ)†
7020
13
0.87
(0.70, 1.09)
2.55
(–1.48, 6.57)
7020
21
0.79
(0.62, 0.998)
4.97
(–0.68, 10.61)
Загальна
Перша та
повторна)
подія
Перевага емпагліфлозину
Загальна кількість явищ включає усі перші і повторні явища. Пацієнти отримали ≥1 дозу досліджуваного препарату . 3P-MACE - комбінація СС смерті, ІМ або інсульту. *Показники
першого явища ґрунтуються на пуассоновській моделі, а показники загальної кількості явищ – на негативній біномінальній моделі; †Кількість попереджених явищ на 1000 ПР
оцінювалася за пуассонівською моделлю для першого явища та за негативною біномінальною моделлю для загальної кількості явищ з терапією як фактором
ІМ, інфаркт міокарда; ПР, пацієнто-років
McGuire DK et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2020;8:949
Перевага плацебо

22.

Емпагліфлозин у хворих з ХІХС, рефрактерною
стенокардією на тлі ЦД 2 типу
EMPT‐ANGINA Trial
Рандомізоване, подвійне-сліпе , плацебо контрольоване дослідження
8 тижнів, 75 хворих , емпагліфлозин (25мг) проти плацебо
Рефрактерна Стено- симптоми > 3 міс на тлі ОМТ (3 групи) – реваскуляризація не показана
Були виключені хворі з симптомами СН
Первинна точка: полегшення Стенокардії, оціненої за даними Seattle Angina Questionnaire (SAQ).
Вторинна точка: зміна в компонентах теста з навантаженням та підрозрозділах SAQ
Результати: вірогідне покращення первинної точки – сумарний SAQ Score
(192.73±20.70 vs. 224±25.36, p<.001)
Та вторинних точок: вірогідно зросли тривалість навантаження на тредмілі, час до виникнення
Стенокардіїї, 1мм депресії сегменту ST, скоротився час відновлення частоти серцевого ритму – теж
вірогідно в групі емпагліфлозину
Цей позитивний вплив був досягнутий без клінічно значущих змін щодо ЧСС спокою та навантаження
та АТ.
Не було відмічено суттєвих побічних дій емпагліфлозину
(p = .125).
A
Hadi Mansouri et al Antianginal effects of empagliflozin in patients with type 2 diabetes and refractory angina; a randomized, double‐blind
placebo‐controlled trial //Clin Cardiol. 2024;47; https://doi.org/10.1002/clc.24158
:e24158.

23.

іНЗКТГ2 (емпагліфлозин) в
рекомендаціях:
2024
Рекомендації ESC 2024 з лікування хронічного коронарного синдрому ХІХС
Рекомендації
Клас
Рівень
І
А
іНЗКТГ2 та ГПП1у пацієнтів з хронічним коронарним синдромом
Інгібітори НЗКТГ2 із підтвердженою користю для серцево-судинних захворювань
рекомендуються пацієнтам із ЦД2 та хронічним коронарним синдромом для
зменшення серцево-судинних подій, незалежно від вихідного рівня або
цільового HbA1c і незалежно від супутнього цукрознижувального препарату.
Рекомендації щодо ведення хворих на хронічний коронарний синдром із хронічною серцевою
недостатністю
АПФ, АМР, інгібітор НЗКТГ2 (дапагліфлозин або емпагліфлозин) і, за стабільних умов, бетаблокатор рекомендуються пацієнтам із хронічним коронарним синдромом із СНзнФВ, щоб
І
зменшити ризик госпіталізації та смерті від серцевої недостатності.
Інгібітор НЗКТГ2 (дапагліфлозин або емпагліфлозин) рекомендовано пацієнтам із серцевою
недостатністю з помірно зниженою фракцією викиду (СНпзнФВ) або СНзбФВ для зниження
ризику госпіталізації або серцево-судинної смерті.
European Heart Journal (2024) 00, 1–123 https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehae177
І
А
А

24.

Аритмії та СН: ФП та інш
іНЗКТГ2 рекомендовані для пацієнтів із СН та ФП незалежно
від фракції викиду лівого шлуночка з метою зниження ризику
госпіталізації з приводу СН та серцево-судинної смерті

25.

НЗКТГ2 (емпагліфлозин) в рекомендаціях:
2024
Рекомендації ESC 2024 щодо менеджменту фібриляції передсердь
Рекомендації
Клас
Рівень
І
В
І
А
Менеджмент супутніх захворювань та факторів ризику
Належна медикаментозна терапія для лікування СН рекомендована пацієнтам
з ФП та СН з порушеною ФВ ЛШ з метою зменшення симптомів, зниження ризику
госпіталізації з приводу СН та запобігання рецидивам ФП.
іНЗКТГ2 рекомендовані для пацієнтів із СН та ФП незалежно від фракції викиду
лівого шлуночка з метою зниження ризику госпіталізації з приводу СН та
серцево-судинної смерті.
Рекомендації
Клас Рівен
ь
Первинна профілактика ФП !! – upsream терапія
Метформін або іНЗКТГ2 слід розглянути для осіб, які потребують
фармакологічного лікування цукрового діабету для запобігання ФП.
ІІа
В

26.

Джардінс® призводив до зупинки зворотного ремоделювання лівого шлуночка,
зменшення його фіброзу, збільшення індексу еластичності та як наслідок:
збільшення кінцевого діастолічного та кінцевого систолічного об’ємів ЛШ
У пацієнтів із СНзнФВ без діабету Джардінс® припиняє
несприятливе ремоделювання ЛШ,
EMPA-TROPISM
ФВЛШ, фракція викиду лівого шлуночка
Santos-Gallego CG et al. J Am Coll Cardiol. 2021;77:243–55.
що підтверджується зменшенням об'ємів ЛШ,
зниженням гіпертрофії ЛШ, зменшенням сферичності
ЛШ та збільшенням ФВЛШ

27.

Вплив на об’ємно-евакуаторні функції ЛП, ступінь фіброзу
–кардинальні механізми ефективного впливу на
виникнення та перебіг ФП у хворих з ХСН
Faiez Zannad -ESC HF- 12.05.2024

28.

Позитивний вплив Емпагліфлозину на ремоделювання ЛП
та євакуаторну функцію з ХСН de novo
E/e’ ratio p = 0,014
Acute effect of empagliflozin on echocardiographic parameter in de novo heart failure: a secondary analysis of the EMPAG-HF trial//HF20248abst on line

29.

В неселективній когорті хворих, лікованих з ІНЗКТГ-2,було відмічено значне покращення ЕХОкг
індексів структури серця, діастолічної функції після ініціації лікування. Позитивні зміни були
більш значними серед хворих зі збільшеним ЛП до початку лікування.
The impact of sodium glucose transporter 2 inhibitors on cardiac remodeling in a large cohort of
unselected patients/V Copeland//HF2024 abstr on line

30.

Порівняння серйозних випадків фібриляції
або тріпотіння передсердь між пацієнтами,
які приймали іНЗКТГ2, і плацебо/контроль у
рандомізованих контрольованих
дослідженнях
Висновок: Інгібітори НЗКТГ2 зменшують
випадки ФП і, ймовірно,
госпіталізацію/смертність від серцевосудинної недостатності
в однаковій мірі у пацієнтів з ФП і без неї.
Arjun K. Pandey. Journal of the American Heart Association. Sodium‐Glucose Co‐Transporter
Inhibitors and Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta‐Analysis of Randomized Controlled
Trials, Volume: 10, Issue: 17, DOI: (10.1161/JAHA.121.022222)
Copyright © 2021 The Authors. Published on behalf of the
American Heart Association, Inc., by Wiley Blackwell

31.

ДЖАРДІНС® знижує ризик СС смерті у пацієнтів з СН та такими серцевосудинними подіями в анамнезі, як ФП, інсульт, ІМ на 48%
n з подією / N проаналізовано (%)
Емпагліфлозин
Плацебо
172/4687 (3.7) 137/2333 (5.9)
0.62 (0.49, 0.77)
Ні
71/2497 (2.8)
55/1250 (4.4)
0.65 (0.46, 0.93)
Так
101/2190 (4.6) 82/1083 (7.6)
0.59 (0.44, 0.79)
125/3603 (3.5) 93/1779 (5.2)
0.65 (0.50, 0.85)
47/1084 (4.3)
0.56 (0.37, 0.85)
Всі пацієнти
p-value for
interaction
HR (95% CI)
0.67
ІМ в анамнезі
Інсульт в анамнезі
Ні
Так
СН в анамнезі
Ні
Так
44/553 (8.0)
0.56
0.56
134/4225 (3.2) 110/2089 (5.3) 0.60 (0.47, 0.77)
38/462 (8.2) 27/244 (11.1) 0.71 (0.43, 1.16)
Фібриляція передсердь в
анамнезі*
0.56
Ні
151/4440 (3.4) 116/2191 (5.3) 0.54 (0.50, 0.81)
Так
21/247 (8.5)
21/142 (14.8)
48%
0.52 (0.29, 0.96)
0.25
0.5
Краще Емпагліфлозин
Cox regression analysis in patients treated with ≥1 dose of study drug p-values for interaction of subgroup by treatment are presented *Based on one MedDRA preferred term
CV, cardiovascular; HHF, for heart failure; MI, myocardial infarction
Oral presentation 911-12; Fitchett D et al. J Am Coll Cardiol 2018;71:364
1
2
Краще плацебо

32.

Профілактика раптової серцевої смерті
SGLT2 – порушення ритму і раптова серцева смерть (РСС)
у пацієнтів з ЦД2 – метааналіз (34 рандомізовані клінічні
дослідження)
Раптова серцева смерть
Інгібітор SGLT2 Контроль
Відношення шансів
Дослідження або підгрупа Випадки Усього Випадки Усього Вага M-H, фіксоване, 95% ДІ
Відношення шансів
M-H, фіксоване, 95% ДІ
1.13.1. Раптова серцева смерть
EMPA-REG RENAL 2014
CANVAS-R 2017
DAPA-HF 2019
EMPA-REG 2015
DECLARE-TIMI 58 2018
CANVAS 2017
CREDENCE 2019
VERTIS SU 2018
Проміжний підсумок (95% ДІ)
Усього випадків
Гетерогенність: Chi2 = 1,48; df = 7 (P = 0,98); I2 = 0%
Тест на сумарний ефект: Z = 2,18 (P = 0,03)
Fernandes G.C. та ін.: Heart Rhythm 2021;18:1098-105

33.

Лікування ІНЗКТГ-2 знижує частоту ША та ФП передсердь у
хворих з LVAD(ЛШДП)
Impact of SLGT2 inhibitors treatment initiation on the reduction of atrial and ventricular arrhythmias
in patients with implanted cardiac device/ C Minguito Carazo1//HF 2024; abstr on line

34.

ІНЗКТГ-2 та кардіоонкологія
Вплив на онкопроцес
Розвиток СН
Прогресування СН

35.

Вплив на процеси онкогенезу
Ризик раку у пацієнтів з ЦД2 на тлі прийому іНЗКТГ21
Hu WS, et al. J Diabetes Complications. 2023
Аналіз бази даних Національного медичного страхування Тайваню щодо 325 990 дорослих з
діабетом, які використовували інгібітори НЗКТГ2
21%
(скоригований HR = 0,79, 95 % ДІ = 0,76–0,83)
РЕЗУЛЬТАТИ: Пацієнти, які отримували інгібітори НЗКТГ2,
мали значно нижчий ризик розвитку раку
Емпагліфлозин має значні інгібуючі ефекти на певні типи пухлинних клітин, такі як гальмування
проліферації, міграції та індукції апоптозу і має багатообіцяюче застосування в терапії раку2
1. doi:10.1016/j.jdiacomp.2023.108468. 2. doi: 10.1007/s12672-023-00719-x.
35

36.

Проблема кардіотоксичності доксорубіцину
За останні роки частота пацієнтів, що проліковані від раку і вижили, зростає.
Тільки в Европі 12 млн хворих було успішно проліковано. І серед цих пацієнтів на перший
план виходять негативні кардіотоксичні ефекти тривалої дії.
Від 1 до 5% хворих, що вижили, мають ознаки серцевої дисфункції, що пов’язана з
хемотерапією,
20% з них демонструють асимптоматичну дисфункцію ЛШ зі зниженням ФВ.
Серед тих, хто пережив рак в дитинстві і досяг віку 50 років, цей відсоток є навіть більшим.
Кумулятивна частота щонайменше 1-го симптому ССЗ складала 45.5%, в порівнянні з
15.7% в контрольних групах. Одним з сумнозвісних хемотерапевтичних засобів, що
викликають серцеву дисфункцію, є доксорубіцин (ДОХ)
Доксорубіцин-індукована кардіотоксичність (ДІКТ) визначається як зниження ФВЛШ ≥ 10%
до значення < 53%. Ці ознаки виявлено більше , ніж у 9% популяції хворих, що лікувалися
ДОХ, і частота їх була дозозалежною.
У великому мета-аналізі 22,815 пролікованих ДОХ хворих, у 17.9% розвилася субклінічна
дисфункція, тоді як наочна серцева недостатність розвинулася у 6.3%
Annet Nicole Linders et al A review of the pathophysiological mechanisms of doxorubicin-induced cardiotoxicity and aging
Aging volume 10, Article number: 9 (2024)
36

37.

37

38.

Емпагліфлозин зберігає енергетичні
ресурси КМЦ за рахунок споживання
кетонових тіл як джерела енергії, що
протидіє атрофії та фіброзу
(2025)

39.

Доксорубіцин – протипухлинний
препарат.
Показання:
Для лікування широкого спектра неопластичних
захворювань, у тому числі гострої лейкемії, лімфоми,
злоякісних новоутворень у дітей та солідних пухлин у
дорослих, зокрема карциноми молочної залози та
легень.
Джардінс ресенсебілізує
пухлинні клітини до ДОХ,
покращує чутливість
У багатьох онкологічних
пацієнтів до ДОХ та має
хворих розвивається
кардіопротекторну дію,
резистентність до ДОХ
покращує пригнічення
местастазування пухлинних
клітин, має синергічний ефект
з традиційною
протипухлинною терапією.
Review: Empagliflozin: a potential anticancer drug Wenwen Wu1 · Yanyan Wang2 · Jun Xie1 · Shaohua Fan1 Received: 10 April 2023 / Accepted: 6 June 2023
39

40.

Патофізіологічні ефекти та зручність застосування іНЗКТГ2, а
саме як от Джардінс®, дозволили цьому класу препаратів стати
невід’ємною частиною фармакотерапії коморбіного пацієнта з
СН (та ЦД 2 типу)
іНЗКТГ2
Оксидативного
стресу
ФІБРОЗУ
ЗАПАЛЕННЯ
ГІПЕРТРОФІЇ
Артеріальної
гнучкості
Затримки
рідини
ОКСДУ АЗОТУ
ПОКРАЩЕНЯЯ ФУНКЦІЇ МІОКАРДУ
Treatment of HFpEF beyond the SGLT2-Is: Does the Addition of GLP-1 RA Improve Cardiometabolic Risk and Outcomes in Diabetic Patients?

41.

ВИСНОВОК
НЗКТГ-2, зокрема, Джардінс® – це невід'ємний компонент терапії СН
незалежно від ФВ ЛШ та коморбідності, від стадії А до стадії D
Джардінс дозволить подовжити тривалість життя та покращити його якість
у пацієнтів з СН незалежно від ФВ та комордіності

42.

Інформація про лікарський засіб для розміщення у спеціалізованих виданнях, призначених виключно для професіоналів сфери охорони
здоров’я, а також для розповсюдження під час проведення семінарів, конференцій, симпозіумів на медичну тематику або у якості
індивідуально спрямованої інформації згідно потреб конкретних професіоналів сфери охорони здоров’я.
При підозрі на побічні реакції, з питаннями щодо якості та помилок при застосуванні лікарських засобів компанії «Берінгер Інгельхайм», що
мають відношення до викладеного вище, слід звертатися за телефоном: +380 44 494 12 75, факсом +380 44 494 12 71 або моб. + 380 98 163
7650, або електронною поштою: PV_local_ Ukraine@boehringer-ingelheim.com Питання стосовно медичної інформації, будь ласка, надсилайте
на електронну адресу: MEDUABIMedicalInformation.KBP@boehringer-ingelheim.com Представництво «Берінгер Інгельхайм РЦВ ГмбХ енд Ко
КГ» в Україні: 04073, м. Київ, проспект Степана Бандери, 28 А, 3 поверх; тел.: (044) 494-12-75.
Для отримання додаткової інформації про Джардінс®,
будь ласка, ознайомтеся з останньою Інструкцією для
медичного застосування, відсканувавши QR-код:
PC-UA-101642 Cardiovascular JARDIANCE-02.2025