Препараты стероидных гормонов

1. Препараты стероидных гормонов

Лектор: Коньшина Татьяна
Михайловна
кандидат медицинских наук,
доцент кафедры фармакологии

2. Гормоны коры надпочечников

• Глюкокортикоиды (пучковая зона):
гидрокортизон, кортикостерон
• Минералокортикоиды (клубочковая зона):
альдостерон, дезоксикортикостерон (ДОКС)
• Половые гормоны (сетчатая зона): андростерон,
эстрон, прогестерон

3.

Холестерин Прегненолон
СТЕРОИДЫ (содержат атом углерода в
определенном положении ЦППФ)
Эстрогены (С18)
Андрогены (С19)
Гестагены (С21)
МКС (С21-22)
ГКС (С15)
Кора надпочечников:
клубочковый слой (наружный) - МКС
пучковый и сетчатый - ГКС

4.

Глюкокортикоиды (ГК) =
= Стероидные
противовоспалительные средства
(СПВС)

5.

Противовоспалительные средства
Нестероидные
(НПВС)
= ННА
(Ненаркотические
анальгетики)
Стероидные
(СПВС) –
гормоны
глюкокортикоиды

6.

7. Глюкокортикоиды (ГК)

• Природные: Кортизона ацетат,
Гидрокортизона ацетат и гемисукцинат
• Синтетические:
1) Без галогена (дегидрированные):
Преднизолон (г/хл, гемисукцинат),
Метилпреднизолон, Будесонид – мазь,
ингаляции
2) Монофторированные: Дексаметазон ( и его
соли), Триамцинолон (Кеналог), Бетаметазон
- мазь, Флунизолид (Ингакорт) – ингаляц.

8.

3) Дифторированные:
Синафлан (флуоцинолона ацетонид),
Флуметазона пивалат (лоринден) - мази
4) Трифторированные:
Флутиказон
(мазь, аэрозоль)
5) Хлорированные:
Беклометазон ( аэрозоли – Бекотид,
Бекломед)
Мометазон (Назонекс, Элоком)

9. глюкокортикоиды

10. Виды глюкокортикоидной терапии:

1. Заместительная
Восполнение недостатка
глюкокортикостероидов в организме;
2. Супрессивная
Подавление стероидогенеза в коре
надпочечников путем торможения
выработки кортиколиберина и АКТГ;
3. Патогенетическая
Использование внеметаболических
фармакотерапевтических эффектов
глюкокортикоидов

11. Механизм действия ГК

12.

Фосфолипиды
«-» ГК (СПВС)
Фосфолипаза А2
Арахидоновая кислота
5-Липоксигеназа
Лейкотриены
«-» НПВС
Циклооксигеназа
Циклические пероксиды G2
(С4, Д4, Е4)
Гидропероксидаза
Циклические пероксиды Н2
Простагландин-синтетазы
Тромбоксан А2
↑агрегации
тромбоцитов
вазоконстрикция
Простациклины I2
Простагландины F2, Е2
Вазодилатация
Воспаление, стимуляция миометрия
↓ агрегации;
Лихорадка и боль
Почечные функции
Гастропротекция

13. Отличие СПВС от НПВС:

Являются более мощными стабилизаторами
клеточных и субклеточных мембран, т.к.
ингибируют ф.ФЛ-азу А2;
II. ↓образование не только ПГ, но и лейкотриенов,
↓проникновение в очаг иммунных клеток, не дают
нормэргическому воспалению перейти в
иммунное –гиперэргическое;
III. Являются антианаболическими препаратами –
более мощно, чем НПВС, подавляют развитие
соединительной ткани;
IV. Сочетают противовоспалительное действие с
противоаллергическим и иммунодепрессивным –
высокоэффективны при иммунном воспалении
I.

14. Механизм противовоспалительного эффекта

Альтерация. Уменьшают повреждение тканей.
Блокируют фосфолипазу А2, стабилизуруют клеточные
мембраны.
Стабилизируют мембраны лизосом, ↓ выброс лизосомальных
ферментов (коллагеназы, эластазы)
↓образование антител и иммунных комплексов, осаждение их
на мембранах клеток.
↓образование свободных радикалов.
Экссудация. Уменьшают развитие отёка.
↓образования ПГЕ, ПЦ, Лейкотриенов- ↓ проницаемость
сосудов для жидкой части крови, моноцитов, грануло- и
лимфоцитов;
стабилизируют мембраны тучных клеток, ↓ дегрануляцию
тучных клеток, ↓образование и выброс гистамина,
серотонина, ↓ их влияние на сосуды;
блокируют ф. гиалуронидазу, ↑ содержание гиалуроновой
кислоты в стенках сосудов, ↓их проницаемость.

15. Пролиферация. Уменьшают формирование рубца.

↓миграцию в очаг клеточных элементов.
Тормозят деление фибробластов,
Подавляют синтез белков, кислых
мукополисахаридов.
↓фибриноидную стадию воспаления,
развитие гиалиноза.
↓ образование гранулёмы.

16. Противошоковое действие ГК

• ↑АД
• ↓выброс, но↑распад гистамина.
• ↑чувствительность рецепторов к катехоламинам.
• Нормализуют микроциркуляцию.
• Улучшают АВ проводимость, ↑ частоту сердечных
сокращений. Спазмируют сосуды
• ↑ОЦК
Влияние на кроветворение
↑количество ретикулоцитов и эритроцитов
↑количество нейтрофилов
↓количество эозинофилов
↓количество лимфоцитов, ↓масса тимуса,
лимфоидной ткани.
Повышают процесс свертывания крови

17. Противоаллергическое действие ГК

↓ миграцию стволовой клетки : ↓ продукцию лимфо- и моноцитов
↓ фагоцитоз: ↓проникновение моноцитов в очаг и превращение их в
макрофаги, ↓захват антигена, его переработку и ↓ выработку ИЛ-1;
↓гуморальный иммунитет: ↓ лимфоидную ткань,
↓
пролиферацию В-лимфоцитов, в >дозах ↓ образование антител (ИГ),
↓синтез и блокируют Fс рецепторы на поверхности тучных клеток;
↓посадку антител на эти рецепторы;
↓ дегрануляцию тучных клеток, ↓ выброс гистамина, ↑его распад;
↓ образование лейкотриенов;
↓ образование комплемента;
↓воспалительный процесс, деструкцию тканей;
развитие аллергий (РГНТ);

18. Механизм иммунодепрессивного действия ГК

Механизм
иммунодепрес
сивного
действия ГК

19. ↓ клеточного иммунитета

• ↓ миграцию стволовых клеток, ↓образование Т и В
лимфоцитов, их кооперацию и активность;
• ↓ миграцию моноцитов, их превращение в макрофаги, ↓
фагоцитоз.
• ↓выработку тимических факторов, ↓ пролиферацию и
дифференцировку Тл (Т хелперов, Т супрессоров и Т
эффекторов);
• ↓ выработку Тх Интерлейкина-2, ↓ активацию и
пролиферацию Тэф,↓превращение их в Т киллеры;
• ↓выработку Ткиллерами цитокинов, ↓ образование
интерлейкина 1, - ↓способность Т-К вызывать деструкцию
тканей, ↓цитотоксичность;
• ↓образование и активность В лимфоцитов, продукцию
антител;
• ↓разрушение антигена, антигенпредставляющих клеток, ↓

20.

21. Влияние ГК на обмен веществ

• Белковый:
↓ синтез белков (антианаболическое действие)
– в большинстве органов;
↑распад белков (катаболическое действие);
но ↑ синтез белков в печени, ↑ синтез
гликогена, факторов свертывания крови,
эритропоэтина в почках, сурфактанта в легких,
липомодулина, гистаминазы, инсулиназы

22.

Влияние ГК на обмен веществ
Углеводный: ↑ содержание глюкозы в крови
(гипергликемия)
Угнетают гексокиназу, ↑отложение гликогена в
печени.
Активируют в печени процесс глюконеогенеза
(образование глюкозы из аминокислот)
↓усвоение глюкозы тканями
Снижают секрецию инсулина и повышают его
распад
Возможна глюкозурия и развитие стероидного
сахарного диабета

23.

Влияние ГК на обмен веществ
Жировой: вызывают перераспределение
жира по буйволиному типу, вызывают
синдром Иценко-Кушинга (кушингоидизм)
Водно-минеральный: ↑реабсорбцию в
почках натрия и воды, ↑ОЦК, ↑ выведение из
организма калия и кальция.

24. Показания к использованию ГК

• 1. Как средства заместительной терапии при острой и
хронической недостаточности коры надпочечников
(болезнь Аддисона, кровоизлияния, травмы, опухоли
надпочечников)
При заместительной терапии используют
физиологические концентрации ГК с соблюдением
естественных биоритмов: 2/3 сут. дозы утром, 1/3 – днём.
Остальные показания – не специфические - требуется
создания концентраций ГК выше физиологических, что
приводит к множеству побочных эффектов
• 2. Тяжелые состояния, опасные для жизни (шок,
коллапс, гипоксия, отек легких, отек мозга, травмы
мозга, интоксикации, укусы змей, насекомых)

25. Показания к использованию ГК

3. РГНТ – анафилактический шок, отек Квинке,
ринит, конъюнктивит, крапивница бронхиальная
астма и др.
4. РГЗТ в качестве иммунодепрессантов
- пересадка органов и тканей;
5. РГЗТ в качестве иммунодепрессивного +
противовоспалительного средства:
воспалительные заболевания, протекающие как
аутоиммунные - коллагенозы (ревматоидный артрит, СКВ,
склеродермия, дерматомиозит, болезнь
Бехтерева)

26. Показания к использованию ГК

- гепатиты (кроме вирусного)
- дерматиты, экзема, нейродермит
- язвенный колит
- гломерулонефрит
6. Профилактика избыточного рубцевания: пластическая
хирургия, офтальмохирургия, воспалительные
заболевания глаз (кератиты, ириты, иридоциклиты)
7. Патологическое разрастание соединительной ткани
при циррозе печени, склерозе почек, пневмосклерозе
8. В гематологии – острый лейкоз, миелолейкоз,
лимфогрануломатоз, анемии гипопластические
9. Острые и хронические интоксикации (↑ синтез
ферментов печени, ↑ детоксицирующие её свойства)

27. Отличие синтетических препаратов ГК от естественных (гидрокортизона)

По фармакокинетике:
Введение в структуру ГК 2-х атомов F или атома Сl препятствует
всасыванию препаратов через кожу, слизистые, дыхательные
пути: Флуоцинолон используются местно (мазь «Синалар»)
Беклометазон ингаляционно (аэрозоль Бекломед)
Дегидрированные и монофторированные ГК меньше
связываются белками плазмы – действуют быстрее; медленнее
метаболизируют и выводятся - действуют > длительно;
По фармакодинамике:
Гидрокортизон полностью сохраняет свойства естественных ГК
гормонов, является средством выбора при заместительной
терапии.
Синтетические ГК меньше влияют на минеральный обмен веществ
и сильнее на углеводный и белковый, более важны как средства
неспецифической терапии;

28. Побочные эффекты СПВС

• «Синдром отмены» -надпочечниковая недостаточность
Профилактика – постепенное ↓ дозы и применение
препарата АКТГ - тетракозактида
• Стероидная гипертония, отеки, гипо-К-емия (результат
вмешательства в водно-солевой обмен, коррекция –
препараты К), отеки, пастозность
• Остеопороз, переломы, нарушение синтеза белковой
матрицы кости, задержка роста у детей
• Стероидный диабет
• Мышечная слабость, снижение мышечной массы,
истончение кожи, стрии, изъязвление слизистых
• Ульцерогенное действие, «немые» язвы в желудке и
кишечнике ↓ их заживления (результат ↓ синтеза ПГЕ и
а/анаболического действия)
• Кушингоидизм, липодистрофия

29. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система

Гипоталамогипофизарнонадпочечниковая
система

30.

Побочный эффект ГК - синдром Кушинга

31. Побочные эффекты СПВС

• Понижение иммунитета, обострение хронических
инфекций (вирусных, грибковых, туберкулеза),
генерализация инфекций (профилактика сочетание с п/микробной терапией)
• Нарушение зрения (глаукома, катаракта)
• Склонность к тромбозам, повышение
тромбообразования (результат ↑синтеза
профакторов свёртывания крови в печени)
• Возбуждение ЦНС – бессоница, эйфория,
агрессивность, возможно развитие психоза
(результат ↑реакции на КА в ЦНС)
• Нарушение половой функции (↓ тестостерона)
• Тератогенное действие

32. Циркадный характер секреции ГК

33.

Сравнительная активность ГК при
системном введении
А.М. Чибиряев "Биологически активные соединения живых организмов", 2009

34. Препараты АКТГ: (гормона передней доли гипофиза)

1. Кортикотропин - из гипофиза свиней – в/м 3-4 раза в день
2. Кортикотропин –цинк сульфат
в/м 1раз в день
-
3. Тетракозактид (Синактен-депо) –
синтетический аналог АКТГ

35.

АКТГ (кортикотропин) - стимулятор коры
надпочечников. В большей степени образование
глюкокортикоидов, в меньшей минералокортикоидов и половых гормонов.
Ф-Д: за счет синтеза белка (цАМФ-зависимая
активация) вызывает гиперплазию коркового
вещества надпочечников, синтез холестерина и
скорость образования прегненолона из холестерина.
Вненадпочечниковые эффекты АКТГ - стимуляция липолиза, увеличение
секреции инсулина и соматотропина, накопление гликогена в клетках мышечной
ткани, усиление пигментации.

36. АКТГ (кортикотропин; тетракозактрин)

кортикотропин
Активация аденилатциклазы
Увеличение содержания цАМФ
Увеличение превращения холестерина в
кортикостероиды

37. Показания к применению препаратов АКТГ:

1. С целью заместительной терапии при
недостатке выработки АКТГ (при
опухолях, повреждениях гипофиза)
2. Длительная глюкокортикоидная терапия
с целью профилактики «синдрома
отмены»
3. С диагностической целью для
выявления функциональной активности
гипоталамо- гипофизарно –
надпочечниковой системы

38. Побочные эффекты препаратов АКТГ:

- Аллергии
-Опасность истощения коры надпочечников
при длительном применении
-Вызывает такие же побочные эффекты, как и
глюкокортикоиды:
• Артериальная гипертензия;
• Задержка жидкости в организме;
• Гипергликемия;
• Катаболическое действие на белковый обмен;
• Бессонница и др.

39.

Препараты минералокортикоидов
Дезоксикортон (Дезоксикортикостерона ацетат - ДОКСА),
ДОКСтриметилацетат, фторгидрокортизона ацетат
гормон
Проникают в клетки органов-мишеней,
достигает ядер клеток. Вызывает экспрессию генов, которые
обеспечивают синтез пермеаз (переносчиков Na+ и K+) в
почечных канальцах, Na+ -реабсорбируется, за ним –вода,
K+ - секретируется, задерживают экскрецию Nа, Сl и Н2О - ↑
ОЦК; усиливают выведение с мочой ионов К, Н, Мg и
аммония;
Способствуют поляризации мембран клеток,
↑ чувствительность АР сердца и сосудов к КА, ХР клеток

40.

Гормон альдостерон
альдостерон
Локализация д-я :
дистальные канальцы
и собирательные
трубочки нефрона.
Через ГР способствует
синтезу белков
пермеаз –
переносчиков Na+ в
обмен на секрецию К+
Вазопресс
ин
альдостерон
п
е
р
м
е
а
з
ы

41.

Механизм действия минералокортикоидов
Клетка эпителия почечного канальца

42.

Показания к применению
минералокортикоидов :
1. С заместительной целью при
надпочечниковой недостаточности Аддисонова (бронзовая) болезнь,
2. С целью неспецифической терапии:
при гипотония с гиповолемией
при миастении, адинамии, общей
мышечной слабости
Формы выпуска дезоксикортона: табл.
(под язык) в/м инъекции 1раз в 3дня
Антагонист альдостерона - спиронолактон диуретик.

43. Половые гормоны (тестостерон, эстрадиол, прогестерон)

• Способствуют формированию мужского и женского организма, в
т.ч. формированию вторичных половых признаков, сексуальности,
способности к зачатию, вынашиванию и рождению плода
Регуляция их выработки осуществляется на уровне гипоталямо –
гипофизарной системы гонадотропными гормонами по принципу
«-» обратной связи
1. Фолликулостимулирующий (ФСГ)
У мужчин способствует развитию и эпителизации семенных канатиков,
активирует сперматогенез
У женщин стимулирует рост и созревание фолликулов, синтез в них
эстрадиола
2. Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
У мужчин способствует синтезу андрогенов
У женщин стимулирует овуляцию, способствует образованию
желтого тела и синтезу прогестерона

44. Андрогенные препараты

• Естественные:
• Тестостерона пропионат (в/м 1 раз в день)
• Тестэнат (в/м 1 раз в 2 недели)
• Полусинтетические:
• Метилтестостерон (табл. под язык, менее активный)

45. Пр-ты мужских половых гормонов

Эффекты:
Андрогенное действие (развитие половых
органов, вторичных половых признаков,
регуляция сперматогенеза, полового влечения)
Анаболическое действие (повышение синтеза
белка, реабсорбции в почках воды, Ca, Cl, Na, N,
P, уменьшение катаболизма аминокислот,
увеличение роста скелетных мышц, миокарда,
роста и кальцификации костей, регенерации,
эритропоэза.

46. Препараты мужских половых гормонов (андрогены)

Показания к применению:
•Заместительная терапия (при
гипогонадизме): задержка полового
развития (инфантилизм), отставание
роста; кастрация (удаление яичек),
ранний климакс у мужчин;
Остеопороз у мужчин
Ингибирующая терапия:
у женщин рак молочной железы
(при сохранении менструального
цикла), дисфункциональные маточные
кровотечения, нарушения
климактерического периода

47.

48.

49.

Побочные эффекты андрогенов:
У мужчин:
• Повышенное половое возбуждение;
• Гепатотоксичность, отеки;
• Преждевременное закрытие эпифизов костей
(остановка роста);
• Олигоспермия; Снижение объема эякулята;
• Частые и продолжительные эрекции
У женщин:
• Явления маскулинизации; Атрофия молочных желез
Противопоказания:
• Аденома и рак предстательной железы;
• Беременность; Печеночная недостаточность;
• Пожилой возраст (мужчины);
• Детский возраст (мальчики – до начала полового
созревания); онкологические заболевания

50. Анаболические стероиды

• Метандиенон (Метандростенолон) -внутрь;
• Нандролон деканоат (Ретаболил в/м, действует до 3 недель.),
фенилпропионат Феноболин – в/м , действует 7 – 15 дней.;
• Силаболин –в/м; метиландростендиол – под язык.
• Активация синтеза белка скелетных мышц;
• Усиление усвоения N, S, P, Ca – реализуется только при адекватном
поступлении питательных веществ.
Показания к применению:
• Нарушения белкового обмена при хронических заболеваниях;
• Мышечная дистрофия; кахексия, астения, вяло заживающие раны,
переломы, длительная терапия глюкокортикоидами
• Апластические анемии;
• Постменопаузный остеопороз

51.

Побочные эффекты:
Гормональные нарушения - импотенция, расстройства
менструального цикла (по принципу «-» обратной связи
↓гонадотропных гормонов),
Аменорея и вирилизация у женщин (избыточный рост волос по
мужскому типу, огрубление голоса);
Гинекомастия, гипертрофия предстательной железы;
Повышенная возбудимость, агрессивность;
Аллергические реакции;
Диспептические явления;
Гепатотоксичность
У детей – остановка роста
(закрытие зон роста костей)
Противопоказания:
Индивидуальная непереносимость;
Беременность, лактация;
Нарушения функций печени и почек;
Рак предстательной железы, рак и предраковые изаболевания др. органов.
Запрещены в спорте.

52. Антагонисты андрогенов

• Ципротерона ацетат (андрокур), Флутамид
(конкурентные антагонисты рецепторов
тестостерона);
• Финастерид (ингибитор 5 -редуктазы)

53.

Антагонисты
андрогенов:
Блокаторы андрогенных
рецепторов –
блокируют рецепторы
тестостерона, уменьшают
его действие,
сперматогенез, половое
влечение, препятствуют
гипертрофии
предстательной железы.

54.

Ингибиторы 5-α-редуктазы (угнетающие
превращение тестостерона в
дигидротестостерон)
Финастерид
Андростендион
↓
Тестостерон
↓ ← 5а редуктаза
Дигидротестостерон

55. Антиандрогены

Ципротестостерон ацетат
Финастерид
Показания к применению:
• Показания - аденома
•Рак простаты;
простаты
•Патологическое половое влечение у мужчин;
•У женщин при гиперандрогенемии
(Гирсутизм, алопеция, акне, себорея).
Побочные эффекты:
•Гинекомастия;
•Нарушение половой функции;
•Тошнота, рвота;
•Головная боль, депрессии;
•Нарушение аккомодации;
•Пятна коричневого цвета на лице;
•Избыточное отложение кальция в костях и
задержка их роста
Противопоказания:
•Беременность, лактация; Анемия;
•Гепатит; Диабет

56. Препараты женских половых гормонов

Эстрогенные
Гестагенные

57. Циклические изменения в органах репродуктивной системы женщины в течение овуляторного менструального цикла:

а — секреция гормонов
гипофиза (ФСГ —фолликулостимулирующий гормон,
ЛГ —лютеинизирующий гормон,
Прл — пролактин);
б — изменения в яичнике
(1, 2, 3 — стадии созревания
фолликула, 4 — овуляция, 5, 6,
7 —стадии развития желтого
тела); в — концентрация
рецепторов эстрадиола
(красная линия) и прогестерона
(синяя линия) в эндометрии;
г — морфологические изменения в эндометрии; д -клеточный
состав влагалищного мазка
(окраска по Папаниколау);
е — базальная температура;
ж — тягучесть шеечной слизи (длина
нити, образованной растянутой слизью).

58. Препараты эстрогенов

1. Стероидной структуры:
Природные:
Эстрадиола валерат, бензоат (внутрь, дермально,
назально) и дипропионат (в/м 1 раз в 2-4 дня)
Эстрон (Фолликулин) – снят; Эстрогены конъюгированные –
смесь природных (Премарин, Гормоплекс)
Синтетические
Этинилэстрадиол (внутрь, в 50 раз активнее эстрадиола)
Эстриол (Овестен) – внутрь, вагинально
2. Нестероидной структуры:
Гексестрол (Синэстрол) - внутрь и в/м
Диэтилстильбэстрол

59.

60. Эффекты эстрогенных препаратов

Развитие вторичных половых признаков
Пролиферация эпителия в эндометрии, шейке
матки, трубах, протоках молочных желёз
↑ чувствительности матки и труб к окситоцину и
др. возбуждающим веществам
↑ утилизации глюкозы, ↑ в крови ЛПВП и
↓холестерина, ↑ кальцификации кости, задержка
в организме NaCl и Н2О
↑ настроения
Действуют через эстрогеновые рецепторы, в ЦНС
это приводит к торможению продукции ФСГ

61. Эстрогенные препараты

Показания к применению:
• Гипофункция яичников (первичная, вторичная), дисменорея;
• Маточные кровотечения;
• Гормональная контрацепция; Ранний климакс;
• Рак молочной железы (у женщин > 60 лет);
• Рак простаты у мужчин
Применяют в комплексе с гестагенами! (в т.ч. во избежание
гипертрофии эндометрия)
Побочные эффекты:
Повышают свертывание крови
Тошнота, рвота, холестаз
Канцерогенность
Огрубление молочных желез
Гиперпигментация
Повышение артериального давления
Отеки
Гинекомастия

62. Эстрогенные препараты

63.

64.

Абсолютные противопоказания:
• Тромбозы и эмболии;
• Печеночная недостаточность;
• Сахарный диабет;
• Гормонзависимые опухоли
Относительные противопоказания:
• Курение;
• Артериальная гипертензия;
• Возраст более 35 лет;
• Ожирение выше II степени;
• Лактация
Наличие двух и более относительных
противопоказаний является абсолютным
противопоказанием к назначению эстрогенов

65. Антиэстрогенные препараты

• Центрального действия – Кломифена цитрат
(Клостильбегит)
Проходит через ГЭБ, блокирует эстрогеновые
рецепторы гипоталамуса, нарушает работу
обратной связи, повышается выделение ФСГ и
ЛГ, ↑ размеры яичников, ↑ их функция,
восстанавливается овуляция.
У мужчин ↑ выработка андрогенов и
сперматогенез

66. Кломифен цитрат

При низком содержании в организме
эндогенных эстрогенов оказывают
умеренный эстрогенный эффект, при
высоком – антиэстрогенный.
Показания к применению:
• Бесплодие центрального генеза (мужское и
женское);
• Диагностика нарушений гонадотропной
функции гипофиза Противопоказания:
Беременность, лактация

67. Антиэстрогенные препараты

• Периферического действия – Тамоксифен.
Блокирует периферичю эстрогеновые
рецепторы, уменьшает действие
эстрогенов.
Показания: рак молочной железы.
Побочные эффекты – гипертрофия
эндометрия, вагинальные кровотечения,
климактерические проявления, лейко- и
тромбоцитопения

68.

69.

70. Препараты гестагенов

Естественный:
• Прогестерон- (в/м 1 раз в день)
Синтетические:
• Оксипрогестерона капронат (в/м 1 раз в
неделю)
• Левоноргестрел – внутрь, п/к, в/маточно
• Дидрогестерон -внутрь
• Прегнин (табл. под язык)

71. Гестагенные препараты

Показания к применению:
•Сохранение беременности при
угрозе преждевременных родов,
недоношенной беременности;
недостаточность желтого тела;
•Нарушения менструального
цикла;
Обязательное условие специфического
действия гестагенов – предварительное
воздействие эстрогенов в I фазу
менструального цикла
•Гормональная контрацепция
(монотерапия или в комплексе с
эстрогенами)

72.

Побочные эффекты гестагенов:
Повышение артериального давления, отеки;
Бессонница, сонливость, раздражительность, депрессия;
Тошнота;
Головные боли;
Маточные кровотечения;
Аллергические реакции
Абсолютные противопоказания:
• Сахарный диабет;
• Гипертоническая болезнь
Относительные противопоказания:
• Курение;
• Ожирение;
• Возраст более 35 лет;
• Церебральная ишемия;
• Депрессивный синдром
Наличие двух и более относительных противопоказаний является
абсолютным противопоказанием к назначению эстрогенов

73. Антигестагенные препараты

Мифепристон
Вызывает прерывание беременности
на ранних сроках
Действие на ранних сроках
беременности при назначении в фазе
развития желтого связано с
лютеолитическими свойствами. Это
приводит к нарушению развития и
имплантации к маточной стенке
оплодотворенной яйцеклетки
Основное осложнение:
Сильное кровотечение, требующее
врачебной помощи. Применяется
только под врачебным контролем!

74.

Антагонисты гестагеновых рецепторов

75. Пероральная гормональная контрацепция

Комбинированные Э/Г препараты (КОК):
Монофазные (Ригевидон, Марвелон,
Микрогинон, Минизистон, Фемоден)
Среди этих препаратов выделяют:
Высокодозированные (Нон-овлон),
Низкодозированные (Марвелон, Минизистон, Ригевидон, Ярина),
Микродозированные (Логест, Мерсилон, Линдинет)
Двухфазные (Антеовин)
Трехфазные (Тризистон, Триквилар,
Трирегол)

76. Комбинированные эстроген-гестагенные пероральные контрацептивные препараты:

Монофазные
Высокодозированные:
•Нон-овлон; Овидон; Силест
Низкодозированные:
•Марвелон; Минизистон;
•Ригевидон; Ярина
Микродозированные:
•Логест; Мерсилон; Линдинет

77.

КОК
Монофазные (в каждой таблетке одно и то
же содержание Э и Г) - самые эффективные,
но дающие наибольшее количество
осложнений из-за большой дозы эстрогенов
Двухфазные (первые 11 таб. содержат
низкие дозы Э и Г, следующие 10 – низкие
дозы Э и высокие – Г)
Трехфазные ( первые 4 таб. с низким
содержанием Э и Г, 5-11 – дозы Э и Г
повышены, 12-21 – только высокие дозы Г.)
Являются самыми физиологичными, но
менее эффективны

78.

79.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ КОК
Подавление овуляции (в результате угнетения
продукции ФСГ и ЛГ гипофизом и
гипоталамических либеринов, стимулирующих их
синтез и высвобождение)
Сгущение цервикальной слизи, что препятствует
проникновению сперматозоидов в полость матки
Изменение структуры эндометрия, что затрудняет
имплантацию (преждевременная регрессия в
пролиферативной фазе).
Снижение сократительной активности маточных
труб (замедление движения сперматозоидов).

80.

81. Обратная отрицательная связь

82. Показания:

• Регулярная половая жизнь у женщин с
регулярным менструальным циклом,
предупреждение беременности;
• Дисменорея; Функциональные нарушения
менструального цикла;
• Функциональное бесплодие;
• Гипоплазия матки;
• Климактерические расстройства у женщин;
• Выраженный предменструальный синдром;
• Лечение акне и себореи (антиандрогенный эффект)

83. Побочные эффекты:

Тошнота, рвота, головная боль
Гиперемия лица, головокружение,
нагрубание молочных желез
Снижение полового влечения (↓ либидо)
↑ массы тела, депрессия, раздражительность
Задержка жидкости, ↑ АД
Повышение свертывания крови, опасность тромбозов,
тромбоэмболий( риск > у курящих женщин и старше 40 лет)
Противопоказания:
Беременность; Пузырный занос; Хорионкарцинома;
Гиперпролактинемия или опухоли гипофиза; Олигоменорея;
Длительная иммобилизация, например перелом бедра;
Предполагаемые оперативные вмешательства (отмена за 1 мес);
Серповидно-клеточная анемия
Способность к нормальному зачатию
восстанавливается не ранее, чем через 6 мес после
прекращения приема

84. Однокомпонентные препараты (гестагенные) :

содержащие микродозы гестагенов
(Континуин, микролют, фемулен)
содержащие большие дозы гестагенов
(посткоитальные/«аварийные») – Постинор Препараты-депо:
Медроксипрогестерона ацетат (Депо-провера)
инъекции 1 раз в 3 мес.
Левоноргестрел:
Норплант капсулы для подкожной имплантации
на 5 лет.
Мирена – внутриматочная система на 5 лет.

85.

Пpогестиновые ОК («мини-пили»)
•ФЕМУЛЕH, МИКРОЛЮТ, МИКРОHОР,
ЭКСЛЮТОH, КОHТИHУИH, Норэтилстерон;
Линестерол - нет эстрогенов, поэтому меньше
побочных эффектов, но эффективность ниже,
чем у КОК.;
Показания к контpацепции:
1.
Регyляpная
половая
жизнь
невозможности по каким-либо
пpинимать КОК;
2. Контpацепция y женщин в
репродуктивном возрасте.
пpи
пpичинам
позднем

86.

Мини-пили
содержат 30—500 мкг прогестина, что
составляет 1/10—1/2 (15—30%) его
доли, входящей в состав КОК.
Эксклютон — 500 мкг линестренола
Микролют — 30 мкг левоноргестрела
Чарозетта — 75 мкг дезогестрела

87.

Посткоитальная контpацепция
Не чаще 1 раза в месяц - одномоментно в
оpганизм вводится большое количество
гестагенов.
Показание: невозможность использования дpyгих
методов (поpвался пpезеpватив, изнасилование и
пpочие пpоблемы).
ПОСТИHОР - 1 таблетка в течение 1 часа после полового акта, + еще 1
таблетка через 12 часов. Эффективность - 96%.
Со 2-го дня после приема последней таблетки начать прием АСКОРБИНОВОЙ
КИСЛОТЫ и РУТОЗИДА или АСКОРУТИНА по 1 таблетке в сутки в течение 5 дней.
Специфическое
осложнение:
ациклическое
кpовотечение, тpебyющее лечебного выскабливания.

88. ВЛАГАЛИЩНАЯ РИЛИЗИНГ-СИСТЕМА

ВЛАГАЛИЩНАЯ РИЛИЗИНГСИСТЕМА
Нова Ринг - эластичное
прозрачное кольцо из
синтетического
гипоаллергенного материала
эватана
Каждое кольцо содержит
2,7 мг этинилэстрадиола и
11,7 мг это-ногестрела

89. ГОРМОНАЛЬНАЯ ВНУТРИМАТОЧНАЯ РИЛИЗИНГ-СИСТЕМА

Мирена представляет собой
пластиковое Т-образное
внутриматочное средство, с
резервуаром, левоноргестрел
расположен вокруг
вертикального стержня в виде
муфты. Резервуар покрыт
мембраной, скорость
выделения левоноргестрела
до 20 мкг в сутки. Общая
длина ЛНГ-ВМС 32 мм