BCOR (BCL6 corepressor): Введение

1.

BCOR (BCL6 corepressor):
Введение
BCOR — X-сцеплённый ген, кодирующий ядерный белок-корепрессор. Впервые описан
- Регулирует эпигенетическую репрессию, эмбриональное развитие, стволовые клетки, с
- Действует через белковые комплексы, не связываясь напрямую с ДНК.

2.

Генетика и экспрессия BCOR
• Расположение: Xp11.4; наследование X-сцепленное доминантное.
• Альтернативный сплайсинг → изоформы белка.
• Высокая экспрессия: эмбриональные ткани, стволовые клетки, иммунная система.

3.

Структура белка BCOR
• ~1720 аминокислот. Ключевые домены:
- BBD (BCL6-binding): связывание с BCL6
- PUFD: взаимодействие с PRC1.1
- Ankyrin-повторы: белковые взаимодействия
- NLS: транспорт в ядро.

4.

Эпигенетическая регуляция
• Не транскрипционный фактор, а корепрессор.
• Комплексы с BCL6 и PRC1.1.
• Репрессия через деацетилирование и убиквитинирование гистонов (H2AK119ub1).
• Поддержка плюрипотентности, супрессия онкогенов.

5.

Функции в эмбриогенезе
• Глаз: миграция клеток, формирование линзы.
• Сердце: взаимодействие с GATA4, развитие клапанов.
• Лицо и зубы: регуляция HOX-генов, формирование корней, эмали.

6.

BCOR и гематопоэз / онкогенез
• Гематопоэз: регуляция самообновления стволовых клеток.
• Онкогенез:
- AML (~4–6%): плохой прогноз
- Саркомы (CCSK, HGNET): агрессивное течение
• BCOR-ITD и другие мутации нарушают PRC1.1.

7.

Наследственные синдромы:
OFCD
• OFCD: X-сцепленное доминантное заболевание, мутации BCOR.
• Симптомы:
- Глаза: микрофтальмия, катаракта
- Лицо: расщелины, удлинённое лицо
- Сердце: ДМПП, дефекты клапанов
- Зубы: удлинённые корни, гипоплазия.

8.

Диагностика и терапия
• Диагностика: NGS, секвенирование BCOR, FISH.
• Терапия:
- Прогноз в AML зависит от мутаций
- Потенциал: эпигенетические ингибиторы (HDAC, EZH2)

9.

Заключение
• BCOR — эпигенетический регулятор и супрессор опухолей.
• Участвует в эмбриогенезе и гематопоэзе.
• Мутации BCOR вызывают тяжёлые наследственные синдромы и опухоли.

10.

Библиография
1. Wamstad JA et al., PLoS Genet. 2008
2. Piunti A, Shilatifard A. Science. 2016
3. Ueno-Yokohata H et al., Acta Neuropathol. 2015
4. Ng D et al., Nat Genet. 2004
5. Damm F et al., Blood. 2013
6. Royer-Pokora B., Genes Chromosomes Cancer. 2015