BCOR (BCL6 Corepressor): Введение

1.

BCOR (BCL6 Corepressor):
Введение
Ген BCOR (BCL6 Corepressor) кодирует ядерный белок-корепрессор, впервые описанный

2.

Генетика и экспрессия BCOR
BCOR расположен на коротком плече X-хромосомы (Xp11.4). Ген подвержен альтернатив

3.

Структура белка BCOR
Белок BCOR состоит приблизительно из 1720 аминокислот. Он включает несколько функ
- BBD-домен (BCL6 Binding Domain) взаимодействует с BCL6.
- PUFD-домен (PCGF Ub-like fold discriminator) необходим для связывания с комплексом
- Ankyrin-повторы участвуют во взаимодействии с другими белками.
- NLS (nuclear localization signal) направляет белок в ядро.
Эта модульная структура позволяет BCOR участвовать в различных белковых комплексах

4.

Эпигенетическая регуляция
BCOR функционирует как эпигенетический корепрессор. Он не связывается напрямую с

5.

Функции в эмбриогенезе
BCOR имеет решающее значение для нормального эмбрионального развития. В развити

6.

Роль в гематопоэзе и онкогенезе
BCOR участвует в регуляции гематопоэтических стволовых клеток, обеспечивая баланс м
- Острый миелобластный лейкоз (AML): мутации встречаются у 4–6% пациентов, ассоции
- Clear cell sarcoma of the kidney (CCSK) и другие саркомы: часто содержат внутренние тан
- CNS HGNET-BCOR опухоли: агрессивные нейроэпителиальные опухоли у детей.
Потеря функции BCOR нарушает функцию PRC1.1 и приводит к derepression онкогенов.

7.

Наследственные синдромы,
ассоциированные с BCOR
Основной синдром — OFCD (oculo-facio-cardio-dental syndrome), редкое доминантное Х- Глазные аномалии: микрофтальмия, катаракта.
- Лицевые аномалии: удлинённое лицо, расщелина неба.
- Пороки сердца: дефекты межпредсердной перегородки, клапанов.
- Дентальные аномалии: удлинённые корни, гипоплазия эмали.
OFCD вызывается инактивацией BCOR, в том числе nonsense-мутациями или делециями

8.

Диагностика и терапевтические
перспективы
Диагностика мутаций BCOR включает секвенирование следующего поколения (NGS), ме
- Инактивация HDAC или EZH2 как мишеней при дисфункции BCOR-ассоциированных ком
- Стратификация пациентов с AML по мутациям BCOR для подбора терапии. Текущие стр

9.

Заключение
BCOR — многофункциональный эпигенетический корепрессор, вовлечённый в развитие

10.

Библиография
1. Wamstad JA et al. "Bcor regulates cardiac development through repression of target genes
2. Piunti A, Shilatifard A. "Epigenetic balance of gene expression by Polycomb and COMPASS f
3. Damm F et al. "Mutations affecting IDH1, IDH2, BCOR, BCORL1 and DNMT3A define distinc
4. Ng D et al. "Oculofaciocardiodental syndrome is caused by mutations in BCOR." Nat Genet.
5. Royer-Pokora B. "Genetic alterations in renal sarcomas and CNS tumors involving BCOR." G
6. Ueno-Yokohata H et al. "CNS tumors with BCOR alterations: clinicopathologic and genetic s