Транексамовая кислота и цистеамин. Что выбрать?

1. Транексамовая кислота и цистеамин. Что выбрать?

Наумчик Галина Александровна, к.м.н., врач дерматовенеролог, косметолог Центра
косметологии и интегративной медицины «Nogerov International Clinic», эксперт компании
Ипсен, эксперт компании Аурин, эксперт REVI, руководитель проекта «Актуальная дерматология
и косметология»

2. Мелазма и поствоспалительная гиперпигментация

1. Высокая частота обострения: у 60% пациентов мелазма обостряется в
течение 6 месяцев после прерывания лечения (Kang et al., 2010)
2. Резистентность к терапии и непредсказуемость эффективности:
ответ зависит от фототипа, глубины, причин обострения-эпидермальная ПГ
корректируется в течении 3-6 мес, дермальная- более года. (Taylor et al.,
2002)
3. Ограниченная эффективность отбеливающих средств и
индивидуальная чувствительность: менее 30% пациентов с мелазмой
достигают улучшение на 75% и более от применения только одного
отбеливающего ингредиента (Sarkar et al., 2021)
4. Фоточувствительность и фотозащита
5. Комплаенс пациентов: 60% пациентов с мелазмой имеют низкую
приверженность к лечению из-за медленных результатов, раздражения
кожи, необходимости часто наносить СПФ и т.д.

3. Транексамовая кислота

4.

Транексамовая кислота
синтетическое производное природной аминокислоты лизина,
обладающее осветляющим и стабилизирующим стенку сосудов
действием;
транексамовая кислота была предложена в качестве
эффективного агента для лечения меланодермии;
При 12-недельном исследовании эффективности транексамовой
кислоты в терапии мелазмы выявлено значительное снижение
содержания меланина в эпидермисе, экспрессия фактора роста
эндотелия сосудов также имела тенденцию к снижению. Было
отмечено подавление пептида эндотелина-1;
иммуногистохимические данные показали, что подавление
эндотелина-1 может быть одним из механизмов действия
транексамовой кислоты в терапии мелазмы;
так же в исследованиях отмечено ее подавляющее воздействие
на брадикинин и калликрин.

5.

Транексамовая кислота
Было доказано ингибирующее воздействие транексамовой
кислоты на активацию плазмина, блокировка его переход из
плазминогена, тормозя, тем самым синтез арахидоновой
кислоты, что активно воздействует на синтез меланина;
Первичные рекомендации по применения транексамовой
кислоты предполагали системное ее применение
(стандартные рекомендации 250 мг 2 раза в сутки);
В последующем в косметологии ее стали назначать в
топической форме и в сочетание с косметологическими
процедурами (микронидлинг, аппаратные технологии).

6.

Транексамовая кислота. Системное
применение
1.
2.
3.
Улучение (MASI, колориметрия) у 50%
пациентов через 12 недель (vs 5,9% в
группе пацебо)
Результат от удовлетворительного до
отличного у 95,9% к концу 6-го месяца
наблюдения.
В исследование все пациенты с
рефрактерной мелазмой (30) отмечали
улучшение. Однако только 1 пациент
отметил результат как отличный

7.

Транексамовая кислота.
Системное применение
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Противопоказания: беременность, кормление грудью,
нарушение свертываемости крови
Взаимодействие с оральными контрацептивами
Ограничение срока терапии по 6 месяцев
Контроль свертываемости крови во время лечения
Побочные эффекты со стороны ЖКТ (изжога, диспепсия и
пр.)
Высокий уровень рецидива
Риски тромбоэмболических осложнений (тромбозы
периферических вен)

8.

Транексамовая кислота.
Дермальные инъекции
• 2 раза в месяц, курс 1,5-3,0 месяца;
• Частота обострений ниже;
• Побочные эффекты связаны только с
проведением самих инъекций;
• Высокая удовлетворенность пациентов

9.

Транексамовая кислота.
Микроиглы

10.

Транексамовая кислота.
Микроиглы
• 2 раза в месяц, курс 3,0 месяца;
• Частота и уровень обострений ниже;
• Так же эффективны как
микроинъекции;
• Переносимость лучше, чем у
микроинъекций;
• Больше удовлетворенность пациентов,
чем от микроинъекций

11. Топическая транексамовая кислота (ТК) также эффективна, как и гидрохинон

Уменьшение индекса тяжести мелазмы
MASI и удовлетворенность пациентов
Топическая TК 5%
ГХ 3%
14
90
80
80
12
70
10
56
60
8
50
6
40
30
4
20
2
10
0
0
До лечения
Неделя 4
Неделя 8
Неделя 12
Good,Хороший,
very
очень
good and
хороший и отличный
excellent
results, %результат,%
Проспективное
рандомизированное слепое 12
недельное исследование, 346
пациентов с мелазмой.
Удовлетворение пациентов
измерялось в конце 12 недели
Janney MS, Subramaniyan R, Dabas R, Lal S, Das NM, Godara SK. A Randomized Controlled Study Comparing the Efficacy of Topical 5% Tranexamic Acid Solution versus 3% Hydroquinone Cream in Melasma. J Cutan Aesthet Surg. 2019 Jan-Mar;12(1):63-67. doi: 10.4103/JCAS.JCAS_40_18.
PMID: 31057273; PMCID: PMC6484568.

12.

Топическая транексамовая кислота
так же эффективна как гидрохинон

13.

Топическая транексамовая кислота в
сравнение с другими путями
назначения

14.

Комбинации транексамовой кислоты
для повышения ее эффективности

15.

Комбинации транексамовой кислоты
для повышения ее эффективности

16. Эффективность ТК в лечении мелазмы в комбинации с другими техниками (мета-анализа)

Среднее уменьшение индекса тяжести мелазмы MASI
Топическая ТК+микроиглы+ PRP
- 2.59
n=60
Топическая ТК в комбинации с микроиглами, лазером
- 1.67
n=175
Топическая ТК только
n=65
- 0.93
-3
- 2.5
-2
- 1.5
-1
Топическая ТК эффективна,
как монотерапия мелазмы.
Комбинация с другими
техниками повышает
эффективность лечения
- 0.5
0
Retaj Calacattawi, Mohammed Alshahrani, Maryam Aleid, Fatimah Aleid, Khalid Basamih, Ghada Alsugair, RaghadAlqahtani, Noor AlKhabbaz, YaserAlgaidi, Latifa Alrakayan, Abdulaziz Almohanna, Afnan Madkhali, Shaima Aljohani & Naif Alotibi (2024) Tranexamic acid as a therapeutic option for
melasma management: meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials, Journal of Dermatological Treatment, 35:1, 2361106,

17. Топическая и ТК внутрь: долгосрочная эффективность комбинаций (данные мета-анализа)

Не было обнаружено статистически значимой разницы в
долгосрочной эффективности (12-24 недели) между ТК
внутрь, ТК топической, микроиглами и интрадермальными
инъекциями.
Однако, ТК внутрь и в комбинации с ГХ,
кортикостероидами и ретиноидами, давала наиболее
быстрый эффект (на 4-8 неделе).
Liang R, Luo H, Pan W, et al. Comparative efficacy and safety of tranexamic acid for melasma by different administration methods: A systematic review and network meta-analysis. J Cosmet Dermatol. 2024;23:1150-1164.
doi:10.1111/jocd.16104

18. Топическая и ТК внутрь: долгосрочная эффективность комбинаций (данные мета-анализа)

19. Может ли стать ТК новым решением в лечении розацея?

Авторы
Дизайн
Результаты
Bageorgou
et al. 2019
20 пациентов с
эритематотелеангиэктатической
розацея: одна сторона пролечена
компрессами с 10% ТК каждые 2
недели (4 процедуры в целом), и
вторая –то же самое плюс микроиглы
Обе стороны продемонстрировали значительное
улучшение: тяжесть розацея снизилась, качество жизни,
измеряемое Dermatology Life Quality Index (DLQI)
возросло. Сторона, пролеченная ТК и микроиглами,
имела более высокие показатели улучшения эритемы и
удовлетворения пациентов. Кроме того, эффект
поддерживался 3-4 месяца после прекращения лечения
ТК.
Zhong et al.
2015
Сплит, плацебо контроль, 30
пациентов с розацея, ТК 5% лосьон
дважды в день в течении 2 недель
На стороне ТК уменьшилось количество воспалительных
высыпаний, и исследователи отметили уменьшение
количество папул и пустул в среднем на 5.5 в сравнении
с контролем (на 4).
Заметное улучшение барьерных функции на
стороне ТК (увлажнение, церамиды, липидный
спектр).

20. Is TXA a new option in rosacea treatment?

21. Лечение Мелазмы-Консенсус рекомендации восточно-азиатских экспертов, 2023

First line therapy
Topicals
Moderate/severe
melasma
Mild melasma
HQ no longer than 3 months
Tranexamic acid
Azelaic Acid
Ascorbic Acid
Arbutin
Kojic acid
Retinoids
Cysteamine
Or combinations of above
Response
No response or intolerance
Second line therapy
No response
• Chemical peels
No response or
intolerance
Response
• Maintenance treatment with
the same topicals
• Tranexamic acid
• Intermittent courses HQ
• Triple combination (HQ+retinoids+GCS_)
• Dual combination (HQ+retinoids/HQ+GCS)
• First line switch
• Topical Tranexamic acid
Response
No response or intolerance
Third line therapy
• Systemic therapy (oral tranexamic acid)
• Lasers and lights
J Drugs Dermatol. 2023;22(4):386-392.doi:10.36849/JDD.7104

22. Транексамовая кислота

Выводы:
У транексамовой кислоты несколько путей
применения;
Топическая Тк может быть скомбинирована с
ТК внутрь и другими техниками и препаратами;
Добавление ТК улучшает результата
комбиринованного лечения и уменьшает риск
обострений;
Самый быстрый и самый краткосрочный
выраженный эффект – ТК внутрь и ТК внутрь в
комбинации с тройной формулой

23. Что такое MiChro

технология
Инновационная технология инкорпорации активного
ингредиента в наночастицы хитозана.
Наноэмульсия с хитозановыми наночастицами
обладает глубоким проникновением в кожу.
MiChro частицы аккумулируются в верхних слоях
эпидермиса и медленно высвобождают активный
ингредиент.
MiChro
технология защищает активный ингредиент от
окисления.
MiChro технология увеличивает увлажнение кожи.
MiChro эмульсии обладают дополнительными
косметическими преимуществами.

24. Что такое хитозан?

Хитозан –это природный полисахарид, получаемый из
биополимера хитина, компонента оболочки морских
ракообразных (моллюски, крабы, и т.д.) Хитозан является
биодеградируемым, биосовместимым, нетоксичным и
возобновляемым (renewable) компонентом.
Хитозан сам по себе обладает биологической
активностью и используется в медицине как
самостоятельное средство, так и как наноноситель.
Chuah, LH., Loo, HL., Goh, C.F. et al. Chitosan-based drug delivery systems for skin atopic dermatitis: recent advancements and patent trends.
Drug Deliv. and Transl. Res. 13, 1436–1455 (2023). https://doi.org/10.1007/s13346-023-01307-w

25. Биологические свойства хитозана

Биодеградируемый
Биосовместимый
Нетоксичный
Противовоспалитель
ный
Гемосовместимый
Антиоксидант
Число публикаций PubMed
180
160
140
120
Противораковый
Антимикробный
100
80
60
Инжиниринг тканей кожи, Инжиниринг
нервной ткани, Инжиниринг кости и
хрящевой ткани, Доставка
лекарственного вещества
Противоопухолевые средства
40
20
0
2018
2019
2020
2021
2022
2023
2024
N of publications on PubMed
Bashir, S.M.; Ahmed Rather, G.; Patrício, A.; Haq, Z.; Sheikh, A.A.; Shah, M.Z.u.H.; Singh, H.; Khan, A.A.; Imtiyaz, S.; Ahmad, S.B.; et al. Chitosan Nanoparticles: A Versatile Platform for Biomedical Applications. Materials 2022, 15, 6521.
https://doi.org/10.3390/ma15196521

26. MiChro

Процесс инкорпорирования активного ингредиента в
хитозановую наночастицу перекрестным сшиванием
Хитозан
Перекрестное сшивание
Арбутин
Загруженная арбутином
наночастица хитозана
технология

27. Арбутин в хитозановых наночастицах

Уменьшение индекса интенсивности
мелазмы mMASI,% (сплит тест, n=10)
Кумулятивное высвобождение (%) арбутина (in
vitro)
120
-4.30%
100
80
60
Высвобождение
97% дозы за 25
часов
40
-24.60%
Арбутин в наночастицах хитозана
Стандартный гель с арбутином
20
0
0
2.5
5
10
Арбтин в наночастицах хитозана
15
20
25
30
Стандартный гель с арбутином
Hatem S, Elkheshen SA, Kamel AO, Nasr M, Moftah NH, Ragai MH, Elezaby RS, El Hoffy NM. Functionalized chitosan nanoparticles for cutaneous delivery of a skin whitening agent: an approach to clinically augment the therapeutic efficacy for melasma treatment. Drug
Deliv. 2022 Dec;29(1):1212-1231. doi: 10.1080/10717544.2022.2058652. PMID: 35403519; PMCID: PMC9004510.

28. MiChro

: механизм проникновения
в кожу
1
2
4
3
1.
2.
3.
4.
Взаимодействие с кератином
(биоадгезия),
Взаимодействие с липидами stratum
corneum- депонирование.
Открытие тесных соединений (tight
junction) гранулярного слоя
эпидермиса
Образование микропленки и
увеличение содержания влаги в
верхних слоях кожи.

29. Преимущества MiChro технологии

Стабильность и защита активного
ингредиента
Усиленное проникновение в кожу
Замедленное высвобождение до 24
часов
Увлажнение кожи
Улучшение текстуры кожи

30. MiChro : особые предупреждения

Хитозан-компонент оболочки ракообразных.
Лица с аллергией на моллюски, крабы, креветки
и других ракообразных могут иметь
перекрестную аллергическую реакцию на
средства с хитозаном.
Поэтому перед применением, рекомендуется
сделать тест на чувствительность: нанести продукт
размером с горошину на внутреннюю
поверхность предплечья и оценить реакцию кожи
через 12-24 часа.
Тест на чувствительность –особенно при
аллергиях на моллюски

31. Синергия ТК и ниацинамида

Пилотное клиническое исследование ТК 3%,
ниацинамида 5% и аскорбил гликозида 3% в
коррекции гиперпигментации:
• Уменьшение интенсивности пигмента на
13%
Уменьшение размера пятен на 6% через 2
месяца по оценке исследователей*
Hsin, S.; Lourenco, K.; Porcello, A.; Marques, C.; Rodriguez, C.; Raffoul, W.; Scaletta, C.; Abdel-Sayed, P.; Hadjab,
B.;Applegate, L.A.; et al. Pilot Clinical Safety and Efficacy Evaluation of a Topical 3% Tranexamic Acid Cream and Serum
Protocol for Managing Facial Hyperpigmentation in Caucasian Patients. Cosmetics 2024, 11,168.

32. Tranexamic MiChro

Коррекция выраженной
гиперпигментации
Коррекция эритемы лица

33. Tranexamic MiChro

5% Транексамовая кислота
•5% Ниацинамид MiChro
•2% Арбутин MiChro

34. Tranexamic MiChro : механизм действия

• Угнетение экспрессии генов
• Ингибиция загрузки
ферментов в меланосому
• Угнетение активности
тирозиназы
• Угнетение транспорта в
кератиноциты

35. Tranexamic MiChro

• Выравнивание тона лица
• Мелазма, солнечное лентиго, поствоспалительная ГП
• Гиперпигментация в комбинации с эритемой
лица
• Профилактика фотостарения

36. Цистеамин

37. Цистеамин. Механизм действия

Начал активно применяться в косметологии с 20152016 годов;
Работает на уровне меланосомы: тормозит активность
тирозиназы, переводит синтез меланина в сторону
феомеланина;

38. Эффективность цистеамина

39. Недостатки цистеамина

• Сухость кожи
• Раздражение кожи
• Запах

40. Эффективность цистеамина

41. Эффективность цистеамина по сравнению с гидрохиноном и тройной формулой

42. Эффективность цистеамина 5% по сравнению с микроинъекциями транексамовой кислоты

43. Эффективность цистеамина 5% по сравнению с микроинъекциями транексамовой кислоты

44. Эффективность цистеамина 5% по сравнению с микроинъекциями транексамовой кислоты

45. Плюсы цистеамина

46. Сочетанное применение цистеамина

47. Эффективность цистеамина в лечении мелазмы (мета-анализ)

Среднее уменьшение стандартизованного индекса тяжести мелазмы (SMD, [95% CI])
комбинации с
гидрохиноном (16
исследований)
монотерапия
гидрохиноном (25
исследований)
Цистеамин (4
исследования)
Транексамовая
кислота (11
исследований)
Азелаиновая
кислота (3
исследования)
Койевая кислота (6
исследований)
0
- 0.2
- 0.4
- 0.6
- 0.8
- 0.9
-1
- 1.2
- 1.4
- 1.3
- 1.3
- 1.4
- 1.5
- 1.6
- 1.6
- 1.8
Chang Y-F, Lee TL, Oyerinde O, et al. Efficacy and safety of topical
agents in the treatment of melasma: What's evidence? A systematic
review and meta-analysis. J Cosmet Dermatol.2023;22:1168-1176.

48. Начало наступления эффекта

49. Эффективность

50. Применение в качестве поддерживающей терапии

51. Безопасность и удовлетворенность пациентов

52. Эффективность ТК и цистеамина в работе с другими вилами пигментации

53. Эффективность ТК и цистеамина при работе с разными фототипами и этносами

54. Cysteamine MiChro

Выравнивание тона кожи
Антиоксидантная защита
и профилактика фотостарения

55. Cysteamine MiChro Состав

Cysteamine nano vesicular 5%
Arbutin MiChro 2%
Niacinamide MiChro 5%

56. Cysteamine MiChro

Cysteamine nano vesicular 5%
Arbutin MiChro 2%
Niacinamide MiChro 5%

57. Cysteamine MiChro: Инновационная формула для

цистеамина
Флуоресцентная микроскопия участка кожи с Vegan DDS
liposomes с фосфолипидами в мембране, меченными
родамином (18:1 PE CF)
•Инкапсуляция в веган DDS нановезикулярные
липосомы размером менее 100 nm
•Веган компоненты липосом
•Пролонгированное высвобождение до 24
часов
•Защита от окисления
•Без запаха
•Повышенная пенетрация в кожу
•Отсутствие раздражения и сухости кожи
•Увлажнение

58. Синергия цистеамина и ниацинамида

Одно центральное открытое исследование
пациентов с мелазмой, использовавших
крем с 5% цистеамина и 4% никотинамида
в прогрессирующем режиме нанесения
(60 мин. первый месяц, 120 мин. второй и
180 мин. третий месяц)
Crocco EI, Torloni L, Fernandes PB, et al. Combination of 5%cysteamine and 4% nicotinamide in melasma: Efficacy, tolerability, and safety. J Cosmet Dermatol. 2024;00:1-10.

59. Синергия цистеамина и ниацинамида

Цистеамин 5% и никотинамид 4% в лечении
мелазмы (n=35, прогрессирующие нанесение 60,
120 и 180 мин.)*
4
mMASI
3.5
8
7
Клиническая эффективность
3
6.7
6
2.5
5
4.3
4
3.2
3
2
2.8
2
1.5
1
1
0
Day 0
Day 30
Day 60
mMASI
Day 90
0.5
0
Общий тон/яркость
тона
*Crocco EI, Torloni L, Fernandes PB, et al. Combination of 5%cysteamine and 4% nicotinamide in melasma:
Efficacy, tolerability, and safety. J Cosmet Dermatol. 2024;00:1-10.
Гомогенность тона
День 0
Интенсивность цвета
пятен
День 30
День 60
Площадь и
распространенность
пятен
День 90
Сухость кожи

60. Cysteamine MiChro

Цистеамин DDS нано-везикулярный 5% усилен Арбутин 2%
и Ниацинамидом 5% в технологии MiCrho
20-100 nm
50-100 nm
Arbutin MiChro particle
microscopy
Niacinamide
particle microscopy
MiChro

61. Cysteamine MiChro Механизм действия

Тройная комбинация для терапии
мелазмы
Угнетение экспрессии генов и загрузки
тирозозиназы в меланосому
Угнетение тирозиназы и синтеза
эумеланина
Угнетение транспорта меланина

62. Cysteamine MiChro Показания

• Выравнивание тона лица
(фотостарение)
• Коррекция
гиперпигментации
(мелазма, солнечное лентиго,
пост воспалительная ГП)
• Антиоксидант
• Фотостарение –коррекция и
предупреждение
• Нормализация кожного
барьера

63. Цистеамин или транексамовая кислота. Что выбрать?

64. Skintellectual коррекция гиперпигментации и мелазмы

Первая линия терапии
Выраженная
мелазма
Топическая
Умеренная
мелазма
• Azelaic MiChro
• Ascorbic MiChro
• Cysteamine MiChro
• Моно или в
комбинации с Retinol
0.5%-1%
• Tranexamic Acid микроиглы
• Tranexamic Acid микроинъекции
+ Tranexamic MiChro и Retinol 0.5%-1%
Нет ответа или
непереносимость
Ответ
Вторая линия терапии
No response
• Химические пилинги
Нет ответа или
непереносимость
Ответ
Нет ответа или
непереносимость
Ответ
Третья линия терапии
• Tranexamic MiChro
• Поддержка с помощью того
же препарата
• Системная (ТК внутрь)
• Лазеры
J Drugs Dermatol. 2023;22(4):386-392.doi:10.36849/JDD.7104

65. Рекомендации

1.
2.
3.
4.
Активная фаза коррекции мелазмы
Особые сценарии гиперпигментации
Поддерживающая фаза
Комбинация с процедурами

66. Мелазма: первый выбор

67. Поствоспалительная гиперпигментация

68. Другие виды пигментации

69. Особый сценарий

70. Мелазма: поддерживающее лечение

71. Мелазма: постпроцедурные рекомендации

72. Безопасность

73. Техники

74. Скин терапия - Скинтеллектуал формула

Скин терапия Скинтеллектуал формула
Высокие концентрации + современные
технологии= повышенная эффективность
Скинтеллектуал косметика –скин терапия