FD

1. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Основы
фармакодинамики
лекарственных средств
Е.В. Харлицкая
к.м.н., доц.

2.

ФАРМАКОДИНАМИКА
(от греч. pharmaсon – лекарство и
dinamis – сила, действие)
Изучает
- фармакологические эффекты,
- механизмы действия,
- локализацию действия и
- виды действия лекарственных ве-в

3. Фармакологические эффекты

.Фармакологические эффекты
- способность лек. ве-ва вызывать
изменения функции органов и систем
организма
Например
изменение частоты иглубины дыхания, ритма
сердечных сокращений, выделительной способности
почек и т.д.
основные
побочные

4. Виды действия лекарственных средств

Местное, рефлекторное, резорбтивное
Прямое и косвенное
Обратимое и необратимое
Главное и побочное (желательное и нежелательное)
Избирательное (специфическое) и
общеклеточное (неспецифическое)

5.

Механизмы действия - способы, которыми
вещества вызывают фармакологические эффекты
Локализация действия – «мишень» преимущественное место (места) действия тех или
иных лекарственных веществ
системный уровень
органный уровень
клеточный уровень
молекулярный уровень
субмолекулярный уровень

6. Типы взаимодействия ве-ва с организмом

Физико-химическое
взаимодействие
(неэлектролитное действие)
Химические
(молекулярно-биологические)
механизмы действия ЛС
Химическая природа веществ:
Слабые взаимодействия
химически инертные
углеводороды;
инертные газы (азот, ксенон);
простые эфиры;
спирты;
альдегиды;
барбитураты,
стероиды (некоторые);
газообразные наркотические
средства.
Механизм действия - обратимое
деструктурирование мембран.
(водородные, ионные,
гидрофобные и др. связи);
Ковалентные связи.
Молекулярные мишени:
метаболический процесс;
функциональные молекулы или
их ансамбли;
процессы синтеза, генерации
энергии, транскрипции и
трансляции;
процессы межклеточных и
внутриклеточных коммуникаций

7.

Основные «мишени» для
лекарственных веществ:
специфические рецепторы
ферменты (антихолинэстеразные ср-ва)
ионные каналы (местные анестетики,
антиаритмические ср-ва, блокаторы Са каналов и др.)
транспортные системы (трициклические
антидепрессанты, резерпин, ингибиторы протоноваго насоса)
гены

8. Рецепторы (основные понятия)

Рецептор – активные группировки
макромолекул субстрата (клетки), с которыми
взаимодействует вещество (лиганд).
По химической структуре рецепторы чаще всего
- белки
Аффинитет – сродство, комплементарность
вещества к рецептору (мера чувствительности к
лек. ве-ву, а также определяет продолжительность
связи вещество-рецептор)
Специфический рецептор – при
взаимодействии с лигадом развивается эффект
Неспецифический рецептор - при
взаимодействии с лигадом эффект не развивается

9. Рецепторы (основные понятия)

Внутренняя активность - способность
веществ стимулировать рецепторы
Агонисты — вещества, обладающие
аффинитетом и внутренней активностью.
Полные агонисты обладают аффинитетом и
максимальной внутренней активностью.
Частичные (парциальные) агонисты
обладают аффинитетом и менее, чем
максимальной внутренней активностью.

10. Рецепторы (основные понятия)

Антагонисты обладают аффинитетом, не обладают
внутренней активностью и препятствуют действию
полных или частичных агонистов
а) конкурентные (обратимое взаимодействие);
б) неконкурентные (антагонист необратимо
изменяет сродство рецептора к агонисту).
Агонисты-антагонисты — вещества, которые поразному действуют на подтипы одних и тех же
рецепторов: одни подтипы рецепторов они
стимулируют, а другие - блокируют.

11. Основные виды (типы) рецепторов (Основные трансмембранные сигнальные механизмы)

Мембранные рецепторы:
рецепторы, сопряженные с ионными каналами
(N-холинорецепторы и ГАМКА –рецепторы) - (I)
рецепторы, взаимодействующие с G-белками (М-
холинорецепторы, адренорецепторы, дофаминовые
рецепторы, опиоидные рецепторы и др.) - (II)
рецепторы, сопряженные с ферментами (рецепторы
инсулина, сопряженные с тирозинкиназой) – (III)
Внутриклеточные рецепторы (рецепторы кортикостероидов и половых гормонов ) – (IV)

12. Основные виды рецепторов (Основные трансмембранные сигнальные механизмы)

Д.А. Харкевич

13. Классификация рецепторов

По чувствительности к естественным
медиаторам
Например: адренорецепторы, холинорецепторы,
гистаминовые рецепторы и др.
Типы:α-адренорецепторы, β-адренорецепторы
Подтипы: α -адренорецепторы, α -адренорецепторы;
1
2
β1-адренорецепторы, β2-адренорецепторы

14. Концепция рецепторов в фармакологии

Концепция рецепторов в
фармакологии:
Рецепторы определяют количественные
закономерности действия ЛС.
Рецепторы ответственны за селективность
и закономерность действия ЛС.
Рецепторы - посредники биологического
действия антагонистов.
С.Б.Фитилев

15. КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА. МОДЕЛЬ КЛАРКА.

Уравнение Кларка:
R + L RL эффект
Кд
Ке
[C]
Эффект преобразования: Е = Емах Кд + [ C ]
Основные условия:
А. Взаимодействие между лигандом (L) и рецептором (R) обратимо.
Б. Все рецепторы для каждого лиганда эквивалентны и независимы
(их насыщение не влияет на рецепторы).
В. Эффект прямо пропорционален числу занятых рецепторов (RL).
Г. Лиганд существует в 2-х состояниях - свободном и связанном с
рецептором.
С.Б.Фитилев

16. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ФАРМАКОЛОГИИ

Эффект или реакция (ответ) - это количественный выход
реакции взаимодействия клетки, системы или организма с
фармакологическим агентом.
Эффективность - мера реакции по оси эффекта, т.е. величина
отклика. Максимальная эффективность - максимальная величина
реакции.
Активность (аффинитет), Ед50, Кд - мера чувствительности
к лекарственному веществу, характеризует сродство (аффинитет)
взаимодействия лиганда с рецептором. Оценивается по оси
концентрации (дозы).
С.Б.Фитилев

17.

КОНЦЕНТРАЦИЯ - ЭФФЕКТ
э
ф
ф
е
к
т
л
е
к.
(Е)
Е мах
1,0
Связ.
с
рец.
0,5
лекво
(В)
ЕС50
Концентрация лекарства (С)
В мах
1,0
0,5
КD
Концентрация лекарства (С)
С.Б.Фитилев

18.

ДОЗА - ЭФФЕКТ
э
ф
ф
е
к
т
А
Эффект прямопропорционален
логарифму концентрации
а
0,5
г
о
н
и
с
т
а
ЕС50(А)
Концентрация агониста (С) (логарифмическая шкала)

19.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
и ЭФФЕКТИВНОСТЬ
А
э
В
ф
ф
е
Г
к
т
Б
ЕС50
ЕС50
ЕС50
ЕС50
логарифм концентрации

20.

Избыточность
э рецепторов
ф
ф
е
к
т
а
0,5
г
о
н
и
с
т
а
А
агонист
Б-Д - агонист на фоне возрастающих
концентраций необратимого антагониста
Б
В
Г
Д
ЕС50(А)
ЕС50(Б)
ЕС50(В) ЕС50(Г,Д)= КD
Концентрация агониста (С) (логарифмическая шкала)

21. Факторы, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику

Свойства веществ
Свойства организма
Порядок назначения лекарств

22. Свойства веществ

химическое строение
физико-химические свойства
(липофильность, полярность, степень ионизации,
степень измельченности (порошки),степень
летучести, способность связываться с белками
и т.д.)
дозы или концентрации
С дозы - скорость развития эффекта
его выраженность
продолжительность

23.

Различают дозы:
Максимальные и минимальные
разовые
суточные
курсовые
пороговая (минимальная терапевтическая) –минимальная доза лек.
пре-та, оказавающая лечебный эффект
средняя терапевтическая - обычная доза назначения
максимальная (высшая) терапевтическая (разовая и суточная) –
максимальная доза в которой возможно использование лек. ве-ва.
токсические дозы (от минимально токсической до максимально
токсической) – дозы в которых лек. ве-ва оказывают опасные для
организма токсические эффекты
летальная (LD) – доза, которая вызывает смертельный исход
LD50
ударная - выше средней терапевтической, назначается с целью
быстрого достижения необходимой концентрации лек. ве-ва в
организме

24. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

1.Терапевтический индекс - отношение летальной для
50% животных дозы (LD50 ) к эффективной у 50%
животных дозе (ED50)
LD50
Терапевтический индекс = ED50
2. Широта терапевтического действия – диапазон доз
от минимально эффективной до минимально
токсической
3. Количество нежелательных побочных эффектов.

25.

Дозируют лек. ве-ва в:
- весовых величинах (г)
- объемных (мл)
- единицах действия (ED)
Доза лек. ве-ва зависит от:
пути введения
пола
возраста
физиологического и патологического состояния
времени года
лекарственной формы и т.д.

26. Свойства организма

Вид животного
Пол
Возраст
Генетические особенности
Функциональное состояние
Патологическое состояние

27. Порядок назначения лекарств

время назначения (хронофармакология)
повторное применение
комбинированное применение

28. Основные понятия хронофармакологии

Хронофармакокинетика - ритмические
изменения всасывания, распределения,
метаболизма и выведения лекарственных веществ.
Хронестезия — ритмические изменения
чувствительности и реактивности организма к
лекарственному веществу в течение суток.
Хронергия — совокупное влияние хронокинетики
и хронестезии на величину фармакологического
эффекта лекарственного вещества.

29. Повторное применение ЛС

увеличение действия ЛС
уменьшение действия ЛС
сенсибилизация
лекарственная зависимость

30. Увеличение действия ЛС

Повторное применение ЛС
Увеличение действия ЛС
КУМУЛЯЦИЯ
материальная
накопление лекарственного
вещества в плазме и тканях
функциональная
развивается при повторном
введении вещества, когда
эффект от предыдущего
введения ещё не закончился,
накапливается эффект

31. Уменьшение действия ЛС

Повторное применение ЛС
Уменьшение действия ЛС
Толерантность (привыкание) – снижение
эффективности лекарственных веществ при их
повторном применении.
• Тахифилаксия (феномен ускользания) -
при повторном введении некоторых ЛС отмечается
быстрое ослабление фармакологического действия,
иногда после первого применения ЛС.

32. Лекарственная зависимость

Повторное применение ЛС
Лекарственная зависимость
НЕПРЕОДОЛИМОЕ СТРЕМЛЕНИЕ К
ПРИЁМУ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА
ПСИХИЧЕСКАЯ
ФИЗИЧЕСКАЯ

33. Комбинированное применение (Взаимодействие лекарственных средств)

фармакологическое
взаимодействие
• фармакодинамический тип
взаимодействия
• фармакокинетический тип
взаимодействия (изменение
всасывания, транспорта, биотрансформации,
элиминации лек. пре-та )
• химическое и физико-химическое
взаимодействие
фармацевтическое
взаимодействие
(взаимодействие ЛС вне
организма)

34. Фармакодинамический тип взаимодействия (основан на особенностях фармакодинамики)

Синергизм
Антагонизм
Лекарств. пре-ты действуют в
одном направлении усиление
эффекта
Суммирование
а + б = аб
Потенцирование
а + б аб
Прямой синергизм (действуют
на один и тот же субстрат –
рецептор, фермент)
Косвенный синергизм (механизм
действия двух препаратов
различен)
одно ве-во уменьшает действие
другого
Прямой
Косвенный (разные точки
приложения)
Конкурентный (обратимый) –
эффект ве-ва А устраняет эффект
ве-ва Б
Неконкурентный (необратимый)
–эффект вещества А не устраняет
эффект вещества Б
Физический
Химический
Физиологический

35. СИНЕРГИЗМ

Суммация – общий фармакологический эффект
равен сумме эффектов двух компонентов
АВ = А + В (1+1=2)
Потенцирование - общий эффект двух препаратов превышает сумму их эффектов
АВ > А + В (1+1=3)
Аддиция – комбинация дает эффект меньше суммы
эффектов каждого участника, но больше, чем эффект
каждого в отдельности
(1+1= 1,75)
Сентицизация – комбинация дает эффект больший,
чем сумма, причем эффект одного из них равен 0
(1+0> 1)
С.Б.Фитилев

36.

Виды фармакотерапии
Профилактическая терапия – проводится для
предупреждения определённых заболеваний
Этиотропная терапия – направлена на устранение
причины заболевания
Патогенетическая терапия – направлена на ликвидацию
или подавление механизмов развития болезни
Симптоматическая терапия – направлена на устранение
или уменьшение отдельных симптомов заболевания
Заместительная терапия – используется при
недостаточности естественных биологически активных
веществ
С.Б.Фитилев

37. Побочное и токсическое действие ЛС

А. Побочное действие ЛС – развивается при
применении терапевтических доз
Неаллергические побочные эффекты (специфичны для
каждого препарата)
Аллергические реакции
Эмбриотоксическое действие
тератогенное действие
фетотоксическое действие
Мутагенное действие
Канцерогенное действие
Б. Токсическое действие ЛС – результат
применения токсических доз (абсолютная или
относительная передозировка)

38.

Спасибо за
внимание