ОБЩАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ
Токсикологические эффекты
В клинической токсикологии рассматривают чаще 9 групп основных синдромов, характерных для острого отравления:
Виды действия токсических веществ
По избирательности воздействия на органы и системы яды подразделяются на несколько групп:
Типы взаимодействия ве-ва с организмом
Рецепторы (основные понятия)
Рецепторы (основные понятия)
Рецепторы (основные понятия)
Фармакодинамический тип взаимодействия (основан на особенностях фармакодинамики)
Основные виды (типы) рецепторов (Основные трансмембранные сигнальные механизмы)
Основные виды рецепторов (Основные трансмембранные сигнальные механизмы)
Классификация рецепторов
Концепция рецепторов в фармакологии
КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА. МОДЕЛЬ КЛАРКА.
Факторы, влияющие на токсикодинамику и токсикокинетику
Свойства веществ
Свойства организма
Основные понятия хронофармакологии
756.50K
Категория: МедицинаМедицина

Основы токсикодинамики

1. ОБЩАЯ ТОКСИКОЛОГИЯ

Основы
токсикодинамики
Е.В. Харлицкая
к.м.н., доц.

2.

ТОКСИКОДИНАМИКА
(от греч. dinamis – сила, действие)
Изучает
- эффекты,
- механизмы действия,
- локализацию действия и
- виды действия токсических ве-в

3. Токсикологические эффекты

.
Эффекты
- Способность ве-ва вызывать
изменения функции органов и систем
организма
Например
изменение частоты и глубины дыхания, ритма
сердечных сокращений, выделительной способности
почек и т.д.
основные
второстепенные

4. В клинической токсикологии рассматривают чаще 9 групп основных синдромов, характерных для острого отравления:

синдром нарушения сознания (кома, ступор), который возникает при непосредственном воздействии
яда (ФОС, спирты, опий, релаксанты и др.) на кору головного мозга, вызывая нарушение мозгового
кровообращения и кислородную недостаточность;
синдром нарушения дыхания, когда угнетается дыхательный центр или наступает паралич дыхательной
мускулатуры (синильная кислота и др.);
синдром поражения крови, который характерен для отравления окисью углерода, окислителями
гемоглобина, гемолитическими ядами. При этом инактивизируется гемоглобин, снижается кислородная
емкость крови;
синдром нарушения кровообращения, когда наступает угнетение сосудо-двигательного центра,
нарушение функции надпочечников, повышение проницаемости сосудов и др.;
судорожный синдром, который возникает как следствие тяжелого течения отравления, остро
наступающего кислородного голодания мозга или в результате действия ядов на центральные нервные
структуры (стрихнин, ФОС, этиленгликоль, хлорированные углеводороды);
синдром нарушения терморегуляции, который проявляется понижением температуры (цианиды,
алкоголь, бромистые вещества) или повышением ее (кислоты, щелочи, ФОС, окись углерода);
синдром нарушения водно-электролитного баланса — следствие расстройства функции
пищеварительной и выделительной систем, сопровождается обезвоживанием организма, накоплением
недоокисленных продуктов обмена веществ в организме животного;
синдром нарушения функции центральной нервной системы - характерен для отравления алкоголем,
атропином, тетраэтиленсвинцом, диэтиламидом, лизергиновой кислотой.

5. Виды действия токсических веществ

Местное, рефлекторное, резорбтивное
Прямое и косвенное
Обратимое и необратимое
Главное и второстепенное
Избирательное (специфическое) и
общеклеточное (неспецифическое)

6.

Механизмы действия - способы, которыми
вещества вызывают токсикологические эффекты
Локализация действия – «мишень» преимущественное место (места) действия тех или
иных веществ
системный уровень
органный уровень
клеточный уровень
молекулярный уровень
субмолекулярный уровень

7. По избирательности воздействия на органы и системы яды подразделяются на несколько групп:

электротропные, поражающие органы желудочнокишечного тракта
(соли тяжелых металлов);
гемотропные, образующие метгемоглобин (углекислый газ, хлорид
натрия, нитриты);
нервнорефлекторные (ботулинус);
остеотропные, поражающие костную ткань (ртуть, фосфор, фтор);
нефротропные, вызывающие поражение паренхимы почек (мышьяк,
соли тяжелых металлов, фосфор, эфирные масла);
дермотропные, поражающие слои кожи (йод, фосфор, растительные яды
спорыньи, гречихи, клевера);
ангиотропные, действующие на стенки сосудов (мышьяк, хлористый
барий);
энзиматические, изменяющие активность ферментов
(фосфорорганические соединения).

8. Типы взаимодействия ве-ва с организмом

Физико-химическое
взаимодействие
(неэлектролитное действие)
Химические
(молекулярно-биологические)
механизмы действия ЛС
Химическая природа веществ:
Слабые взаимодействия
химически инертные
углеводороды;
инертные газы (азот, ксенон);
простые эфиры;
спирты;
альдегиды;
барбитураты,
стероиды (некоторые);
газообразные наркотические
средства.
Механизм действия - обратимое
деструктурирование мембран.
(водородные, ионные,
гидрофобные и др. связи);
Ковалентные связи.
Молекулярные мишени:
метаболический процесс;
функциональные молекулы или
их ансамбли;
процессы синтеза, генерации
энергии, транскрипции и
трансляции;
процессы межклеточных и
внутриклеточных коммуникаций

9.

Основные «мишени» для тосических
веществ:
специфические рецепторы
ферменты (антихолинэстеразные ср-ва)
ионные каналы (местные анестетики,
антиаритмические ср-ва, блокаторы Са каналов и др.)
транспортные системы (трициклические
антидепрессанты, резерпин, ингибиторы протоноваго насоса)
гены

10. Рецепторы (основные понятия)

Рецептор – активные группировки
макромолекул субстрата (клетки), с которыми
взаимодействует вещество (лиганд).
По химической структуре рецепторы чаще всего
- белки
Аффинитет – сродство, комплементарность
вещества к рецептору (мера чувствительности к
лек. ве-ву, а также определяет продолжительность
связи вещество-рецептор)
Специфический рецептор – при
взаимодействии с лигадом развивается эффект
Неспецифический рецептор - при
взаимодействии с лигадом эффект не развивается

11. Рецепторы (основные понятия)

Внутренняя активность - способность
веществ стимулировать рецепторы
Агонисты — вещества, обладающие
аффинитетом и внутренней активностью.
Полные агонисты обладают аффинитетом и
максимальной внутренней активностью.
Частичные (парциальные) агонисты
обладают аффинитетом и менее, чем
максимальной внутренней активностью.

12. Рецепторы (основные понятия)

Антагонисты обладают аффинитетом, не обладают
внутренней активностью и препятствуют действию
полных или частичных агонистов
а) конкурентные (обратимое взаимодействие);
б) неконкурентные (антагонист необратимо
изменяет сродство рецептора к агонисту).
Агонисты-антагонисты — вещества, которые поразному действуют на подтипы одних и тех же
рецепторов: одни подтипы рецепторов они
стимулируют, а другие - блокируют.

13. Фармакодинамический тип взаимодействия (основан на особенностях фармакодинамики)

Синергизм
Антагонизм
Лекарств. пре-ты действуют в
одном направлении усиление
эффекта
Суммирование
а + б = аб
Потенцирование
а + б аб
Прямой синергизм (действуют
на один и тот же субстрат –
рецептор, фермент)
Косвенный синергизм (механизм
действия двух препаратов
различен)
одно ве-во уменьшает действие
другого
Прямой
Косвенный (разные точки
приложения)
Конкурентный (обратимый) –
эффект ве-ва А устраняет эффект
ве-ва Б
Неконкурентный (необратимый)
–эффект вещества А не устраняет
эффект вещества Б
Физический
Химический
Физиологический

14. Основные виды (типы) рецепторов (Основные трансмембранные сигнальные механизмы)

Мембранные рецепторы:
рецепторы, сопряженные с ионными каналами
(N-холинорецепторы и ГАМКА –рецепторы) - (I)
рецепторы, взаимодействующие с G-белками (М-
холинорецепторы, адренорецепторы, дофаминовые
рецепторы, опиоидные рецепторы и др.) - (II)
рецепторы, сопряженные с ферментами (рецепторы
инсулина, сопряженные с тирозинкиназой) – (III)
Внутриклеточные рецепторы (рецепторы кортикостероидов и половых гормонов ) – (IV)

15. Основные виды рецепторов (Основные трансмембранные сигнальные механизмы)

Д.А. Харкевич

16. Классификация рецепторов

По чувствительности к естественным
медиаторам
Например: адренорецепторы, холинорецепторы,
гистаминовые рецепторы и др.
Типы:α-адренорецепторы, β-адренорецепторы
Подтипы: α -адренорецепторы, α -адренорецепторы;
1
2
β1-адренорецепторы, β2-адренорецепторы

17. Концепция рецепторов в фармакологии

Концепция рецепторов в
фармакологии:
Рецепторы определяют количественные
закономерности действия ЛС.
Рецепторы ответственны за селективность
и закономерность действия ЛС.
Рецепторы - посредники биологического
действия антагонистов.
С.Б.Фитилев

18. КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА. МОДЕЛЬ КЛАРКА.

Уравнение Кларка:
R + L RL эффект
Кд
Ке
[C]
Эффект преобразования: Е = Емах Кд + [ C ]
Основные условия:
А. Взаимодействие между лигандом (L) и рецептором (R) обратимо.
Б. Все рецепторы для каждого лиганда эквивалентны и независимы
(их насыщение не влияет на рецепторы).
В. Эффект прямо пропорционален числу занятых рецепторов (RL).
Г. Лиганд существует в 2-х состояниях - свободном и связанном с
рецептором.
С.Б.Фитилев

19.

КОНЦЕНТРАЦИЯ - ЭФФЕКТ
э
ф
ф
е
к
т
л
е
к.
(Е)
Е мах
1,0
Связ.
с
рец.
0,5
лекво
(В)
ЕС50
Концентрация вещества (С)
В мах
1,0
0,5
КD
Концентрация вещества (С)

20.

ДОЗА - ЭФФЕКТ
э
ф
ф
е
к
т
А
Эффект прямопропорционален
логарифму концентрации
а
0,5
г
о
н
и
с
т
а
ЕС50(А)
Концентрация агониста (С) (логарифмическая шкала)

21. Факторы, влияющие на токсикодинамику и токсикокинетику

Свойства веществ
Свойства организма

22. Свойства веществ

химическое строение
физико-химические свойства
(липофильность, полярность, степень ионизации,
степень измельченности (порошки),степень
летучести, способность связываться с белками
и т.д.)
дозы или концентрации
С дозы - скорость развития эффекта
его выраженность
продолжительность

23. Свойства организма

Вид животного
Пол
Возраст
Генетические особенности
Функциональное состояние
Патологическое состояние

24. Основные понятия хронофармакологии

Хронофармакокинетика - ритмические
изменения всасывания, распределения,
метаболизма и выведения лекарственных веществ.
Хронестезия — ритмические изменения
чувствительности и реактивности организма к
лекарственному веществу в течение суток.
Хронергия — совокупное влияние хронокинетики
и хронестезии на величину фармакологического
эффекта лекарственного вещества.

25.

Спасибо за
внимание
English     Русский Правила