Противовирусные препараты: классификация и клиническое применение

1. Противовирусные препараты.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования
«Ярославский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии
Противовирусные препараты.
Доцент Захарова М.Н.

2. Борьба с вирусными эпидемиями

Противоэпидемические мероприятия
(карантины, изоляции)
Вакцинация (вакцинация против натуральной
оспы – полное искоренение этой инфекции;
вакцинация против гриппа, против вирусного
гепатита В)
Эффективные противовирусные
препараты

3. Стадии репликации вирусов

1. Адсорбция
2. Проникновение в клетку с
высвобождением вирусной
нуклеиновой кислоты (НК)
(«раздевание» вируса
3. Синтез ранних белков, полимераз
для следующей фазы
4. Синтез НК вируса
5. Синтез конечных структурных
белков
6. Сборка вириона и выход из клетки

4. Классификация по механизму действия

1. Тормозящие адсорбцию и проникновение вирусов в клетки:
энисамия йодид, маравирок
2. 2. Угнетающие «депротеинизацию» вирусного генома
(блокаторы М2 каналов): римантадин
3. Ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы вируса гриппа:
Балоксавир марбоксил
4. Тормозящие синтез вирусных нуклеиновых кислот
(большинство – аналоги нуклеозидов)
4.1. Ингибиторы вирусной ДНК-полимеразы: ацикловир, валацикловир
4.2. Ингибиторы вирусной РНК-полимеразы: рибавирин, софосбувир,
ремдесивир, фавипиравир
4.3. Ингибиторы обратной транскриптазы производные
нуклеозидов (НИОТ): зидовудин, абакавир, ламивудин, телбивудин
4.4. ИОТ ненуклеозидной структуры (ННИОТ) невирапин, эфаверенц

5.

5. Ингибиторы протеаз, : саквинавир , лопинавир, ритонавир,
гразопревир, паритапривир
6. Ингибиторы специфических для ВГС белков (NS5A):
даклатасвир, элбасвир, велбатасвир, ледипасвир, пибрентасвир,
омбитасвир, дасабувир
7. Ингибиторы нейраминидазы вируса гриппа: занамавир,
осельтамивир
8. Ингибиторы интегразы ВИЧ: ралтегравир, долутегравир (часто
включается в первые схемы терапии)
9. Интерфероны: рекомбинантные интерфероны, ПЭГинтерфероны
10.Интерфероногены:, меглюмина акридонацетат (циклоферон),
имидазолилэтанамид пентадионовой к-ты (ингавирин), умифеновир
(арбидол), азоксимера бромид (полиоксидоний)
12. Препараты растительного происхождения: алпизарин
(тетрагидроксиглюкопиранозилксантен) , панавир (картофеля побегов сумма
полисахаридов)
13. Препараты, применяемые местно: бромнафтохинон (бонафтон), оксолин,
глицирризиновая кислота

6. Механизм действия нуклеозидных ингибиторов синтеза НК вирусов (на примере ацикловира)

Ацикловир, как большинство
представителей этого класса
является пролекарством,
активирующимся в клетке,
пораженной вирусом под влиянием
вирусных киназ
Активный метаболит конкурирует с
нормальным нуклеотидом за
полимеразу и занимает его место в
строящейся НК
Таким образом имеет место
Антиметаболизм

7.

8.

9.

10.

Топические и ректальные формы ИФНα
Выраженный лечебный эффект при лечении респираторных
инфекций вирусной этиологии оказывают комбинированные препараты
рекомбинантного ИФН-α, имеющие в своем составе дополнительные
компоненты, повышающие эффективность.
Виферон: Интерферон α-2b + витамины Е и С
Генферон: комбинация Интерферон α-2b + таурин
(антиоксидантные и мембраностабилизирующие эффекты)
Формы выпуска: свечи и назальные мази
Для ректальных форм ИФН, используемых в лечении ОРВИ,
главной мишенью является нижние отделы респираторного тракта,
куда они могут попасть через прямокишечные вены, минуя печень.
Дискутируется биодоступность крупных молекул этого цитокина в
прямой кишке. Однако данные изучения фармакокинетики ректальных
форм ИФН-α, меченных радиоактивным йодом, однозначно
свидетельствуют о биодоступности этого цитокина при введении per
rectum*.

11. Классификация по клиническому применению

1. Для лечения герпетической инфекции: ацикловир,
валацикловир, фамцикловир, рибавирин, интерфероны альфа,
алпизарин , панавир, риодоксол, бонафтон (в форме мазей)
2. Цитомегаловирусная инфекция: ганцикловир, валганцикловир,
антицитомегаловирусный иммуноглобулин (НеоЦитотект)
3. При ВИЧ-инфекции: НИОТ и ННИОТ, ингибиторы протеаз, блокаторы
рецепторов(маравирок), ингибиторы слияния (энфувиртид) и
интегразы (ралтегравир), ингибиторы созревания вирусов ВИЧ
(бевиримат)
4. Препараты для лечения гриппа и ОРВИ (следующие слайды)
5. Препараты для лечения вирусных гепатитов В и С (следующие слайды)

12. Препараты для лечения ОРВИ в РФ

Препарат
Механизм действия
Форма выпуска
*
*
*
*
* Проведенных исследований недостаточно, чтобы однозначно
утверждать об эффективности

13. Препараты для лечения гриппа, одобренные в РФ

Препарат
Механизм действия
Лекарственная форма
возраст
*
* Триазавирин (риамиловир) не имеет доказательной базы; используется
только в РФ

14. Лечение гриппа в РФ, продолжение

Старый малоэффективный,
только грипп А
Нет доказательной базы
Нет доказательной базы
Нет доказательной базы
Самый эффективный в
настоящее время
Самые применяемые эффективные

15. Балоксавир марбоксил (Ксофлюза)

Спектр действия: различные штаммы вирусов гриппа А и В,
включая устойчивые к осельтамивиру штаммы
Механизм действия: ингибирование кэп-зависимой
эндонуклеазы (фермента, необходимого для синтеза
матричной РНК вируса)
Пролекарство, активирующееся при контакте с биосредой
Показания: лечение гриппа у пациентов в возрасте 12 лет и
старше, у которых симптомы гриппа отмечаются на
протяжении не более 48 часов, и у которых нет
дополнительных заболеваний; и которые подвержены
высокому риску развития осложнений гриппа.
Применяется однократно

16.

17. В 2020 году лауреатами Нобелевской премии по медицине стали британец Майкл Хаутон и американцы Харви Алтер, Чарльз Райс за

открытие вируса гепатита С.

18.

19. В РФ действуют государственные программы по лечению ВИЧ и гепатитов B/C, основанные на обеспечении пациентов бесплатными

антиретровирусными препаратами
(АРВТ) и современной терапией гепатитов.
Комбинация даклатасвира и софосбувира в РФ — это
высокоэффективная (95-97%) безинтерфероновая терапия
гепатита С, доступная официально. Препараты
зарегистрированы, используются для лечения всех
генотипов за 12-24 недели.

20. Лечение гепатита В

Используются препараты из группы
нуклеозидных ингибиторов обратной
транскриптазы (НИОТ):
Энтекавир (Бараклид)
Тенофовир+Ламивудин+Эфавиренз (Эфтенла) комбинация трех НИОТ
Телбивудин (Себиво)
Интерфероны

21. Распространенность ВИЧ в мире

22. В 2025 г. РФ входит в топ-5 стран по новым случаям заражения.

Самый распространенный путь передачи в России в 2024 году, как и все
последние годы, — гетеросексуальный контакт, на него пришлось 81%
новых случаев. Еще 14% — на инъекционные наркотики, 4% — на
гомосексуальный контакт, 1% — на передачу от матери ребенку.

23. Высокоактивная антиретровирусная терапия в 2025 г: лечение ВИЧ-инфицированных

В 2025 г в большинстве случаев стартовая схема включает ингибитор
интегразы благодаря высокой эффективности, низкой токсичности и
устойчивому подавлению вирусной нагрузки.
Комбинированная терапия:
1. ингибиторы интегразы+
2. ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)+
3. нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)+
4. ингибиторы протеазы.
В 2025 году основной упор делается на комбинированные препараты, где
несколько действующих веществ объединены в одной таблетке, например:
Ингибитор интегразы+ НИОТ: Долутегравир+ламивудин=Вирлимиум
2НИОТ+ННИОТ: Тенофовир+ламивудин+эфавиренц=Эфтенла
В последние годы внедрены препараты длительного действия в виде инъекций. Они позволяют
переходить от ежедневного приёма таблеток к инъекционной схеме, применяемой раз в месяц
или раз в два месяца. Такая форма подходит людям, которым сложно соблюдать ежедневный
режим, или тем, кто предпочитает минимальное количество лекарств в повседневной жизни.

24. Механизмы действия антиретровирусных препаратов

маравирок
НИОТ и ННИОТ
ралтегравир
саквинавир
энфувиртид

25. Фавипиравир

Разработан в Японии в 2002г, в клинической практике не использовался; зарегистрирован в
РФ в 2020 г по процедуре регистрации препаратов, предназначенных для применения в
условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайных ситуаций
Спектр действия: широкий противовирусный: вирусы гриппа А и В;
респираторно-синтициальный вирус, Эбола, вирус SARS-CoV-2 (в 2021 г не
получил статистически значимого пдтверждения в эффективности)
Механизм действия: пролекарство, метаболизируется в клетках до
рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно
ингибирует РНК-зависимую РНК полимеразу, участвующую в репликации
вируса гриппа и вируса Covid-19
Ф-ка: хорошо всасывается из ЖКТ, выделяется почками в виде активных
метаболитов, часть в неизменном виде
Побочные эффекты: гематотоксичность (лейкопения), диарея, нарушение
функции печени, гиперурикемия, тератогенность,гипертриглицеридемия
Применяют в РФ при новой короновирусной инфекции (Covid-19) только в
условиях стационара. Внутрь, за 30 мин до еды; курс 10 дней
Изучается как потенциальное средство для лечения ряда других вирусных
инфекций.
Мутагенное действие фавипиравира несёт угрозу появления новых
опасных вирусных штаммов

26. Ремдесивир

Управление по санитарному надзору за качеством продуктов и
медикаментов США 1 мая 2020 выдало в упрощённом порядке
«разрешение для экстренного использования» ремдесивира для
лечения COVID-19 в США». К 2021 году одобрен или разрешен к
применению в экстренных случаях для лечения COVID-19 примерно в 50
странах. В конце 2020 г. ВОЗ выпустила условную рекомендацию, в которой не
рекомендуется применять ремдесивир у госпитализированных пациентов, независимо
от тяжести заболевания, так как в настоящее время нет доказательств того, что
ремдесивир улучшает показатели выживаемости.
Побочные эффекты: нарушение функции печени,
гипербилирубинемия, гипокалиемия, тромбоцитопения,
тошнота, гипотония, острая почечная недостаточность и
др.

27.

Спасибо за внимание!