прикасп государств аспекты кардиотокс

1.

XI Международная научно-практическая
конференция Прикаспийских государств
«Актуальные вопросы современной медицины»
Секция «Фармация»
Кардиотоксичность
противотуберкулезных
препаратов:
фармакогенетические
особенности
Абрамович Николай Николаевич старший
преподаватель кафедры фармакологии
Кантемирова Бэла Исмаиловна д.м.н.,
профессор, зав. кафедрой фармакологии

2.

Туберкулёз — это широко распространённое в мире инфекционное
заболевание.
По оценкам ВОЗ, до 25% населения Земли инфицированы
туберкулезом.
Новые случаи активной формы туберкулеза в мире в 2024г (показаны страны с более 100 000 случаев за год)

3.

Туберкулез — это ведущая глобальная причина
смертности от одного инфекционного агента в мире.
Масштаб смертности от туберкулеза наглядно
иллюстрируется данными из отчетов ВОЗ:
ВИЧ/СПИД: В 2024 году от болезней, связанных со
СПИДом, умерло 630 000 человек*
Малярия: В 2024 году от малярии скончалось 610 000
человек*
Туберкулез: В 2024 году от туберкулеза умер 1 230 000
человек*
*Данные взяты из отчетов ВОЗ 2025 г

4.

Число пациентов, у которых развился МЛУ/РР-ТБ в 2024 году
(показаны страны с более чем 1000 случаев за год)
В России в 2024 году выявлено 14 236 случаев легочной формы туберкулеза
с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ)

5.

Токсичность противотуберкулезных препаратов (ПТП) – это
одна из проблем в лечении туберкулеза, особенно при
формах с множественной (МЛУ-ТБ) и широкой
лекарственной устойчивостью (ШЛУ) возбудителя, где в
схемах лечения используются такие ПТП, как
фторхинолоны, бедаквилин, деламанид, клофазимин.
Основным проявлением кардиотоксичности этих ПТП
считается удлинение интервала QT на электрокардиограмме

6.

Цель исследования
Изучить фармакогенетические аспекты формирования
кардиотоксичности у пациентов, получающих
противотуберкулезные препараты

7.

Материалы и методы
• Обязательные клинико-лабораторные методы
исследования
• Бактериоскопическое и бактериологическое
исследование мокроты
• Рентгенография и томография, компьютерная
мультиспиральная томография органов грудной клетки
• Спирометрия
• ЭКГ, ЭХО-КС, УЗИ
• ПЦР (NAT-2, GSTM1, GSTT1)

8.

Характеристика пациентов (n=100)
• Возраст от 24 до 60 лет
• Мужчин 75%, женщин 25%
• Пациенты неработающие трудоспособного возраста
16%
• Городских жителей 53%, сельских – 47%
• Контакт с больным туберкулезом установлен у 30%
• Находились в пенитеницарных учреждениях 27%
• Выявлено при обращении с жалобами в ОЛС 64%,
флюорографически – 36%
• Впервые выявленных пациентов – 63%, рецидив

9.

Характеристика пациентов (продолжение)
• Критерии включения: пациенты с туберкулезом органов
дыхания, уроженцы и жители Астраханской области,
возраст старше 18 лет
• Критерии исключения: ВИЧ-инфекция, вирусные
гепатиты, злокачественные новообразования

10.

Клинические формы туберкулеза легких
14%
32%
Инфильтративный
54%
Диссеминированны
й
Фибрознокавернозный

11.

Режимы химиотерапии
6
1
50
43
ЛЧ
МЛУ
пре-ШЛУ
ШЛУ

12.

Полиморфизм генов биотрансформации
NAT-2
РХТ
GSTM-1
медлен средни быстр
ный
й
ый
GSTT-1
есть
нет
есть
нет
ЛЧ
30
9
11
32
18
23
27
МЛУ
30
7
6
32
11
23
20
преШЛУ
5
0
1
4
2
2
4
ШЛУ
1
0
0
0
1
0
1

13.

Нежелательные побочные реакции
NAT-2
Нежелательные
побочные
быстрый средний
реакции
Повышение АД
2
Гиперурикемия
1
Тахикардия
Лекарственноиндуцированное
поражение
печени
1
Удлинение QT
1
3
GSTM-1
GSTT-1
медленный
+
-
+
-
3
1
4
1
4
3
1
3
1
3
1
1
1
2
1
1
20
16
13
23
9
1

14.

Сопутствующая патология
25
20
20
15
15
10
10
9
6
5
5
2
0
8
3
1
1
3
2

15.

ЭКГ и ЭХО-КГ
ЭКГ
ЭХО-кг
Генотип
NAT2
ЧСС
PQ
QRS
RR
Δ QT
QT
СДЛА
ФВ
быстрый
78
0,14
0,06
0,62
0,33
0,39
23
68
средний
77
0,14
0,06
0,61
0,33
0,39
23
66
медленный
80
0,15
0,08
0,65
0,32
0,39
23
65
+
78
0,15
0,07
0,63
0,33
0,39
22
68
-
80
0,14
0,07
0,65
0,33
0,40
24
63
+
77
0,15
0,07
0,63
0,33
0,39
22
67
-
82
0,14
0,06
0,65
0,32
0,40
24
63
GSTM1
GSTT1

16.

Данные общего и биохимического анализа крови
Генотип
NAT2
RBC
Hb
PLT WBC
Seg
Т
LYM MON СОЭ АЛТ АСТ
s
П
Общий
белок
быстрый
4,09 117 244 7,37
65
19
9,4
27
32,8 33,5 6,2
67
средний
4,11
119 234 7,55
65
21
9
30
40
41,4 3,9
67
медленный
4,16 121 274 7,97
67
20
9
34
39,3 41,6 5,0
67
+
4,18 120 258 7,87
66
20
8,73
30
43,9 44,5 4,5
67
-
4,10 120 266 7,71
66
20
9,51
34
32,8 35,7 5,5
67
+
4,09 118 253 7,60
66
20
8,96
31
37,1 37,9 4,2
67
-
4,23 124 279 8,15
66
20
9,49
35
40,0 43,9 6,6
69
GSTM1
GSTT1

17.

Данные общего и биохимического анализа крови
(продолжение)
Общий
холестерин
HD LD
L
L
Билирубин
общий
Билируб
ин
прямой
быстрый
5,2
1,7 3,4
14,5
3,1
средний
5,0
1,6 3,5
14,9
медленный
5,1
1,7 3,4
+
5,3
-
K Na Ca+
+ +
+
Cl-
3,7
136,
1,2
9
103
2,8
3,5
136,
1,1
9
102
14,2
3,1
3,7
138,
1,1
0
102
1,9 3,5
15,6
3,6
3,8
137,
1,1
7
102
5,0
1,5 3,4
13,8
2,7
3,6
137,
1,1
6
102
+
4,9
1,5 3,4
14,1
2,9
3,7
137,
1,2
6
102
-
5,3
1,9 3,4
14,6
3,2
3,7
137,
1,1
7
102
Генотип
NAT2
GSTM1
GSTT1

18.

Выводы
• Преобладающей клинической формой туберкулеза легких был
инфильтративный (53%), в 50% случаев МБТ были с сохраненной ЛЧ, а в
спектре ЛУ преобладала МЛУ (r=0,87, p<0,05);
• Медленные генотипы по NAT2 выявлены у 66% пациентов, делеционные
варианты генотипов глутатионтрансфераз класса Т выявлены у 52%
пациентов, класса М у 32% (r=0,67, p<0,05)
• Кардиотоксические НПР в виде повышения АД, тахикардии, удлинения
интервала QT чаще определялись у пациентов медленных ацетиляторов и
с нулевым генотипом глутатионтрансфераз типов М и Т (r=0,84, p<0,05)
• LDL у всех пациентов превышают референтные значения более чем на
16% (r=0,71, p<0,05)

19.

Благодарю за внимание