Противотуберкулёзные препараты

1. Кафедра фармакологии ЯГМУ

Противотуберкулезные препараты
Доцент М.Н.Захарова

2.

3. Устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза (МБТ) возникают из-за неадекватного воздействия противотуберкулезных препаратов на 

Устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза (МБТ)
возникают из-за неадекватного воздействия
противотуберкулезных препаратов на популяцию МБТ
• Множественная лекарственная устойчивость
(МЛУ)– резистентность МБТ к изониазиду и
рифампицину
• Пред-широкая лекарственная устойчивость
(пред-ШЛУ)– к изониазиду с рифампицином,
и к любому из фторхинолонов или к любому
из аминогликозидов
• Широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ)–
резистентность к изониазиду с
рифампицином и к любому фторхинолону в
сочетании с аминогликозидными
препаратами

4. Классификация противотуберкулезных препаратов (ПТП) по эффективности

1. Наиболее эффективные: изониазид,
рифампицин
2. Средней эффективности: этамбутол,
пиразинамид, протионамид, этионамид,
стрептомицин, канамицин, амикацин,
циклосерин, капреомицин, фторхинолоны,
флоримицин, метазид, фтивазид
3. Наименее эффективные:
парааминосалициловая кислота (ПАСК),
тиоацетазон
4. Новые препараты, используемые при
лекарственной устойчивости МБТ:
деламанид, бедаквилин

5. Классификация ПТП, продолжение

Новые препараты, используемые при множественной
лекарственной устойчивости МБТ: деламанид, бедаквилин

6. Спектр действия основных противотуберкулезных препаратов

7.

бедаквилин
деламанид
бедаквилин

8. Изониазид и другие производные гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК)

• Спектр действия узкий специфический: МБТ
• Механизм действия: угнетает синтез миколевых кислот
в клеточной стенке; нарушает синтез НАД (по
принципу антиметаболизма), нарушение клеточного
дыхания МБТ
• Тип действия: бактерицидный
• Фармакокинетика: хорошо всасывается,
распределяется во все ткани, проходя через барьеры и
внутрь клеток; подвергается метаболизму в печени
путем ацетилирования; выделяется с мочой в виде
метаболитов
• Побочные эффекты: гепатотоксичность,
нейротоксичность (связана с антагонизмом с
витамином В6)

9. Рифампицин

• Спектр действия широкий: микобактерии туберкулеза, гр+ и грмикроорганизмы, включая стафилококков, менингококков,
возбудители дифтерии, чумы, кишечные палочки и др.
• Механизм действия: блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу
бактерий
• Тип действия: бактерицидный
• Фармакокинетика: всасывается хорошо, распределяется во все
ткани, через все барьеры; метаболизирует в печени, выделяется
с мочой и с желчью
• Побочные эффекты: гепатотоксичность, индукция
микросомальных ферментов печени, тошнота, диарея,
грипподобный эффект, окрашивание мочи слюны, слезы и
других биологических жидкостей в красный цвет
• Применение: в комбинированной терапии туберкулеза; иногда при
инфекциях, вызванных множественно устойчивыми микроорганизмами
(Стафилококками, менингококками и др.)

10.

11.

12.

13.

14. Капреомицин

• Полипептидный антибиотик
• Спектр действия: узкий специфичный в отношении МБТ
• Механизм действия: нарушение синтеза белка на
рибосоме
• Тип действия: бактериостатический
• Фармакокинетика: не всасывается в ЖКТ, применяется
инъекционно, не проходит через барьеры, выделяется в
неизменном виде почками
• Побочные эффекты: нефро- и ототоксичность, нервномышечный блок (но реже, чем от аминогликозидов)
гепатотоксичность, диспепсия, аритмии
• До 18 лет не применяется (не изучен)

15. Комбинированные препараты

Двухкомпонентные:
Фтизоактив=Изониазид+(Пиридоксин)
Трехкомпонентные:
Тубавит=Изониазид+Рифампицин+(Пиридоксин)
Фтизопирам В6 =
Изониазид+Пиразинамид+(Пиридоксин)
Фтизамакс=Изониазид+Пиразинамид+Рифампицин
Четырехкомпонентные:
РИПЭГ=Изониазид+Пиразинамид+Рифампицин+Этам
бутол

16.

17. Побочные эффекты ПТП

препарат
частые
редкие
Изониазид
Гепатотоксичность, парестезии,
Судороги, психозы,
гиперестезии (гиповитаминоз В6), агранулоцитоз
нарушения сна, раздражительность
Рифампицин
Гепатотоксичность, диспепсия,
снижение эффекта лекарств,
подвергающихся метаболизму в
печени, красный цвет жидкостей
Тромбоцитопения,
грипподобный синдром,
дисбактериоз,
нарушение функции
почек
Этамбутол
Неврит зрительного нерва
Периферическая
нейропатия, сыпи
Стрептомицин
Канамицин
Ототоксичность
нефротоксичность
Нарушение нейромышечного проведения
Пиразинамид
Артралгии, нарушение функции
печени, диспепсия
Фотосенсибилизация

18. Деламанид (Дельтиба) зарегистрирован в РФ в 2020году

Производное нитро-дигидро-имидазо-оксазола
Спектр действия: микобактерии туберкулеза с
множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ);
отсутствует перекрестная резистентность с другими ПТП
Механизм действия:нарушение синтеза клеточной стенки
Тип действия бактерицидный; в том числе на
внутриклеточных МБТ
Фармакокинетика: всасывается хорошо, распределяется по
всем тканям, проходя через барьеры; метаболизирует
ферментами цитохрома CYPA4 в печени
Применение:в составе комбинированной терапии
туберкулеза легких, вызванного штаммами Mycobacterium
tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью,
у взрослых (>18 лет).
Побочные эффекты: редко удлиняет интервал QT

19. Бедаквилин (СИРТУРО)

• Новый класс ПТП производное диарилхинолина
• Механизм действия: ингибирование протонной помпы АТФсинтетазы микобактерий и нарушение их клеточного дыхания
• Тип действия: бактерицидный
• Фармакокинетика: всасывается хорошо, распределяется по
тканям, через ГЭБ проникает незначительно; метаболизирует в
печени, выводится кишечником
• Применение:в составе комбинированной терапии туберкулеза
легких, вызванного штаммами Mycobacterium tuberculosis с
множественной лекарственной устойчивостью, у взрослых (>18
лет).
• Побочные эффекты: головная боль, артралгии, боли в мышцах,
нарушение функции печени, удлинение интервала QT,
диспепсия