Возрастные изменения ЭРГ при нормальном старении сетчатки

1.

ФГБУ «Национальный медицинский
исследовательский центр глазных болезней им.
Гельмгольца» Минздрава России
XIX Российский
общенациональный
офтальмологический форум
Возрастные изменения ЭРГ
при нормальном старении
сетчатки
Максарова Д.В., Котелин В.И., Фадеев Д.В., Зуева М.В.
ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России, Москва
МОСКВА 2026

2.

АКТУАЛЬНОСТЬ
Демографический вызов
К 2080 году людей старше 65 лет станет
больше, чем людей моложе 18 лет (ООН)

3.

АКТУАЛЬНОСТЬ
МЕЖДУНАРОДНЫЙ
КОНСОРЦИУМ БИОМАРКЕРОВ СТАРЕНИЯ
(ABC, 2023)
Определение чувствительных биомаркеров старения сетчатки
Aging Biomarker Consortium, 2023; Зуева М.В. и др., 2026, 2027 (в печати)
СПЕЦИФИЧНОСТЬ
Маркер должен отражать именно
процесс старения
СИСТЕМНОСТЬ
Согласованность с другими признаками
старения организма
ПРАКТИЧНОСТЬ
Применимость в реальной клинической
практике

4.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ
На основе критического анализа литературы выделить ЭФИпризнаки, которые перспективны в качестве биомаркеров
физиологического старения сетчатки

5.

ФОН
Структурное ремоделирование сетчатки
СОХРАНЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА НЕЙРОНОВ
Актуальные научные данные: при здоровом старении нет массовой гибели
клеток – как в сетчатке (Samuel et al., 2011), так и в мозге (Dickstein et al.,
2007). Это опровергает более ранние представления (Salvi et al., 2006).
РАСТЯЖЕНИЕ СЕТЧАТКИ
Площадь сетчатки увеличивается, объем – не меняется. Это имитирует
снижение плотности клеток при морфологическом исследовании (Harman et
al., 2000; Samuel et al., 2011).
ПЛАСТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ
Упрощается ветвление дендритов, происходит деградация старых и
компенсаторное формирование новых синапсов у биполярных,
горизонтальных и ганглиозных клеток.
ИСТОНЧЕНИЕ СЕТЧАТКИ
Толщина слоев сетчатки снижается преимущественно в макуле (Gao, 1992),
что коррелирует с истончением серого вещества в зрительной коре (Jorge et
al., 2020).
Burke, Barnes, 2006; Morrison, Baxter, 2012; Zhu et al., 2023; Зуева М.В., Котелин В.И., Нероева Н.В., 2026

6.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ
Взаимосвязь структуры и функции
структурное
ремоделирование
сетчатки
естественное ослабление
функций зрительной
системы
изменение показателей
электрофизиологических
исследований
Эффективность будет выше у комбинированных маркеров, объединяющих паттерн изменений
биопотенциалов сетчатки и показатели мультимодальных исследований

7.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ
ЭРГ при старении сетчатки
Автор: Максарова Д.В.
Lee I.O. et al., 2022.

8.

АМПЛИТУДНЫЕ ПРИЗНАКИ
Снижение амплитуды a- и b-волн ЭРГ
(Weale, 1975; Jackson et al., 2002; Kolesnikov et al., 2010).
Иллюстративная кривая ЭРГ
мкВ
Ослабление ответов палочковых и колбочковых
фоторецепторов и связанных с ними инетернейронов
• Наиболее выраженное снижение а-волны — в скотопических
ЭРГ
• Изменения фотопических ЭРГ (колбочковый ответ, РЭРГ 30 Гц)
— минимальны
Амплитуда
Jung et al., 2024
b
z
а
• Тенденция к снижению активности S-колбочек (незначимо)
• Высокая индивидуальная вариабельность амплитуд по всей
мс
выборке
Молодые
Пожилые

9.

БИОМАРКЕРЫ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО СТАРЕНИЯ СЕТЧАТКИ
Сопоставление показателей фоторецепторных систем
Палочковая система
Снижение амплитуды а-волны наиболее выраженно
Колбочковая система
в смешанной ЭРГ за счет палочкового компонента
Показатели фотопических видов ЭРГ (колбочковый
ответ и РЭРГ на 30 Гц) незначительно изменяются в
ходе физиологического старения сетчатки
Зафиксировано статистически значимое удлинение
латентного времени b-волны палочковой ЭРГ
Различная скорость угнетения функций палочек и
колбочек указывает на неравномерный характер
Сенильные изменения скотопической ЭРГ носят
старения фоторецепторных систем
прогрессирующий характер
Различная скорость угнетения функций палочек и колбочек указывает на неравномерный характер старения
фоторецепторных систем.
Forshaw et al., 2021; Jung et al., 2024

10.

ОСЦИЛЛЯТОРНЫЕ ПОТЕНЦИАЛЫ
Осцилляторные потенциалы как ранний маркер старения
Осцилляторные потенциалы (ОП) в ЭРГ
— группа высокочастотных низкоамплитудных волн, на
восходящем фронте b-волны ЭРГ. Генерируются
клетками внутренней сетчатки — амакринами и
биполярами.
Снижение амплитуды ОП — предшествует угнетению
а- и b-волн ЭРГ (Freund, 2011; Zhu, 2023).
Латентное время ОП значимо увеличивается (Freund,
2011)
Cameron, Barnard, 2008

11.

ПЭРГ
Показатели паттерн-ЭРГ (ПЭРГ) при нормальном старении
Автор: Максарова Д.В.

12.

ПЭРГ
Паттерн-ЭРГ
А м п л ит уд а N 9 5 / P 5 0
0,4–0,7%
снижение индекса ПЭРГ в год
Снижение отношения N95/P50 отражает естественную
потерю аксонов.
Угнетение амплитуды ПЭРГ, как и ОП, происходит раньше,
чем снижение a- и b-волн ЭРГ (Freund et al., 2011; Zhu et al., 2023).
Автор: Максарова Д.В.

13.

ДИСКУССИОННЫЙ ВОПРОС
Латентность ЭРГ при старении
*
Латентность не меняется
Park et al., 2023 (эксперимент на мышах) — латентность ЭРГ и
ПЭРГ незначительно меняется с возрастом
Jackson et al., 2002 – латентность пика Р1мфЭРГ не нарастает в
пожилом возрасте
Kikuchi et al., 1993 – старение не ассоциировано с достоверным
удлинением латентности основных компонентов ЭРГ
УВЕЛИЧЕНИЕ ЛАТЕНТНОСТИ выявлено в исследованиях:
1.
Forshaw et al., 2021 — удлинение латентности связано с возрастным снижением реактивности нейронов сетчатки
2.
Samoto et al., 2021 — выявлена значимая положительная корреляция «возраст-латентность»
3.
Jung et al., 2024 — документировано достоверное удлинение латентного времени b-волны палочковой ЭРГ
4.
Freund et al., 2011 — выявлено увеличение латентности ОП
5.
Justino et al., 2001 — зафиксировано удлинение латентности волны P100 в ЗВП
! Необходимы дополнительные исследования для точной оценки возрастных изменений латентности волн ЭРГ

14.

ФНО
Фотопический негативный ответ (ФНО)
Т Е МП С НИЖЕ НИЯ А МПЛ ИТ У ДЫ ФНО
Значительное снижение амплитуды ФНО с возрастом — один из
ранних признаков физиологического старения сетчатки. Отражает
высокую чувствительность ганглиозных клеток сетчатки к старению.
0,5–0,8
мкВ в год, после 50 лет
Возраст начала отсчета темпа снижения
ФНО
Birbal et al., 2021

15.

мфЭРГ
Мультифокальная-ЭРГ: возрастные особенности
Автор: Максарова Д.В.
Из личного архива

16.

мфЭРГ
мфЭРГ: возрастные особенности
С возрастом в сетчатке происходит снижение биоэлектрической активности и
замедление «перезагрузки» (временной адаптации) нейронов в ответ на
стимулы. Эти физиологические изменения наиболее выражены в центральной
зоне и минимальны на периферии.
Mohidin, Yap, Jacobs, 1999
Снижение амплитуды P1 мфЭРГ в 1-м и 2-м кольцах (фовеа и парафовеа) регистрируется
уже в 48–52 лет.
Jackson et al., 2002
Максимальное физиологическое снижение плотности ответа отмечено в Ring 1 (фовеа); на
периферии показатели выравниваются.
Gerth et al., 2003
Удлинение латентности волны P1 зарегистрировано по всем исследуемым зонам мфЭРГ,
наиболее выражено – в верхних квадрантах карты сетчатки.
Gerth et al., 2003; Mohidin, Yap, Jacobs, 1999; Jackson et al., 2002
Возрастная динамика биоэлектрической активности сетчатки по
данным мфЭРГ у здоровых лиц в возрасте 20, 40 и 60 лет (Farrell,
2012)

17.

ЗВП
Возрастные изменения параметров ЗВП
Из открытых источников
Автор: Максарова Д.В.
Из открытых источников

18.

БИОМАРКЕРЫ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО СТАРЕНИЯ СЕТЧАТКИ
Возрастные изменения параметров ЗВП
мкВ
• Удлинение латентного времени волны
Р100 в паттерн-реверсивных ЗВП
• Снижение амплитуды ЗВП N75 и Р100
мс
Волна Р100 ЗВП: ▪ пожилые
▪ молодые
Justino et al., 2001

19.

БИОМАРКЕРЫ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО СТАРЕНИЯ СЕТЧАТКИ
Оценка глия-нейрональных взаимодействий по данным ЭРГ
Глиальные индексы в ЭРГ
В стареющей сетчатке количество МК стабильно, но
нарушен «метаболический симбиоз» с окружающими
нейронами → снижена их биоэлектрическая
активность без гибели клеток
Описанные изменения можно оценивать с помощью
Глиальные индексы (Кг и Кц)
глиальных индексов Кг и Кц
Кг: A b-волна / A РЭРГ (8,3-24 Гц)
Кц: A b-волна макулы / РЭРГ (30-40 Гц)
Зуева М.В., Цапенко И.В., 2006; Зуева М.В. и др., 2009; Цапенко И.В., Зуева М.В., Бессмертный А.М., 1990

20.

Заключение
Ранние биомаркеры старения сетчатки
Изменения параметров ОП, ПЭРГ и ФНО предшествуют угнетению основных а- и b-волн ганцфельд-ЭРГ,
и могут являться возможными ранними маркерами инволюции внутренних слоев сетчатки
Преимущественное вовлечение палочковой системы
Ответы палочковой системы угнетаются значительнее и быстрее, чем активность колбочковой системы
Глиальные индексы Кг низких частот как проверяемые биомаркеры
Перспективными кандидатами в биомаркеры старения сетчатки являются глиальные индексы Кг на
низкочастотных РЭРГ
Прогностическая ценность латентности – дискуссионный вопрос
Увеличение латентного времени (в качестве маркера старения сетчатки) требует дальнейшего изучения
Требования Консорциума (ABC, 2023)
Для признания ЭФИ-признаков биомаркерами старения они должны удовлетворять требованиям специфичности,
системности и воспроизводимости Международного консорциума (ABC, 2023).
Это требует перехода к продольной (динамической) оценке скорости и темпа инволюционного процесса.

21.

Благодарю за внимание