8.03M
Категория: МедицинаМедицина

Общий обзор проблемы рассеянного склероза

1.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Врач невролог, психиатр
M.Sc. Бочкарёв Илья Анатольевич

2.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
ВВЕДЕНИЕ

3.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Рассеянный склероз (РС) также
известный
под
названием
диссеминированный
склероз
(ДС) или диссеминированная
энцефаломиелитная
демиелинизация (ДЭД).

4.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Данную нозологию впервые
описал в 1868 году
французский невропатолог
Жан-Мартен Шарко.

5.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Из названия становится
понятным что РС это
демиелинизирующее
заболевание центральной
нервной системы.

6.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Которое поражает
миелиновую оболочку
олигоденроцитов, клеток
глии покрывающие аксоны
нейронов головного и
спинного мозга.

7.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

8.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Нарушение аксональной
проводимости приводит
потере способности к
коммуникации различный
структур центральной
нервной системы (ЦНС).

9.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
В результате возникают
различные (рассеянные)
неврологические и
психиатрические симптомы
и синдромы, совокупность
которых и обуславливают
разнообразную
клиническую картину
рассеянного склероза.

10.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Проявления РС могут быть
весьма разнообразны от
психических и
интеллектуальных
нарушений до грубых
двигательных,
координаторных и
сенсорных дисфункций.

11.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

12.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

13.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
ФОРМЫ РС

14.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Диссеминированный
склероз (ДС) обладает
несколькими основными
клиническими формами
течения заболевания, при
которых изменяется
динамика симптомов.

15.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Дебют заболевание или
возникновение новой
патологической
симптоматики, а за тем её
плавный частичный регресс
характерен для
рецидивирующей формы
РС.

16.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Между атаками симптомы
могут полностью исчезать.
Однако, перманентные
неврологический дефицит
весьма характерен для
этого заболевания.

17.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Прогрессирование старых
симптомов, нарастание и
появление новых более
характерно для
прогрессирующей формы
РС.

18.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Рассеянный склероз
рассеян в пространстве и во
времени, так как очаги
демиелинизация рассеяны в
пространстве белого
вещества ЦНС и рассеяны
во времени их появления.

19.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Нозология «рассеянный
склероз» названа по
причине выявленных при
постмортальной аутопсии
специфических
множественных не
специфически
локализованных «шрамов»
(склеротические бляшки)
разного размера.

20.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Возникших, как следствие
аутоиммунного
повреждения белого
веществе головного и
спинного мозга.

21.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

22.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
ЭТИОЛОГИЯ

23.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Этиология ДС и
патологический механизм
демиелинизации до конца
не ясны.

24.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Предположительно в основе
лежит генетическая
предрасположенность,
дисфункция иммунной
системы аутоиммунная
агрессия против клеток
продуцирующий миелин
(олигодедроцитов)

25.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

26.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

27.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Известно, что
патогенетический субстрат
представляет собой
хроническое Т-клеточноиндуцируемое
аутоиммунное воспаление,
при котором собственная
иммунная система атакует
ЦНС.

28.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Патоморфологически это
проявляется
периваскулярной
инфильтрацией
мононуклеарных клеток,
демиелинизацией и как
следствие повреждение
аксональной передачи в
результате реактивного
диффузного и
мелкоочагового глиоза.

29.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Участки глиоза и
демиелинизации
распространены
преимущественно в белом
веществе центральной
нервной системе, в
семиовальном центре
лучистого венца, мозжечке,
стволе головного мозга и
спином мозге

30.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

31.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

32.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Заболевание разрушает
преимущественно белок
миелин входящий в
мембранную структуру
олигоденроцитов.

33.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

34.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Олигоденроциты являются
специализированными
клетками глии участвующие
в передаче и усиление
нервных импульсов, при
помощи которых нейроны
обмениваются
информацией

35.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Миелиновая оболочка
необходима для
полноценной трансмиссии
(сальтаторное проведение)
биоэлектрического сигнала
от нейрона аффектора
через аксон к нейрону
эффектору.

36.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

37.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Разрушение миелиновой
оболочки приводит к
частичной либо полной
блокаде проведения
нервного импульса что и
приводи к клиническим
проявлениям рассеянного
склероза

38.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

39.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

40.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Большую роль в сбое
иммунитета отводится
наследственности,
факторам окружающей
среды и инфекциям.

41.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Эти факторы по данным
различных исследований
имеют ведущую роль в
развитие аутоиммунной
агрессии к миелину и
олигодендроцитам.

42.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Также некоторые
исследователи отводят
ключевую роль в развитие
аутоиммунного процесса,
вирусу Эбштейн-Барра
(Epstein–Barr).

43.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

44.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Данный вирус проникает в
организм в раннем детстве,
длительно персистирует и
манифестирует
инфекционным
мононуклеозом или
предположительно
аутоиммунной
демиелинизацией.

45.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

46.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Также отмечены ключевые
закономерности
реагирования организма на
различные воздействия
окружающей среды.

47.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
В частности, у больных с
рассеянным склерозом
отмечается сниженная
толерантность к
воздействию солнечной
радиации и
ультрафиолетовому
облучению.

48.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Дефицит витамина Д,
курение табака могут быть
дополнительными
триггерами в развитии
рассеянного склероза

49.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

50.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Рассеянный склероз
является самым
распространённым
аутоиммунных
заболеванием поражающим
центральную нервную
систему.

51.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Статистические данные за
2008 год показывают, что РС
болеют от 2 до 2,5
миллионов человек во всей
популяции земного шара в
различных его
климатических зонах, чаще
в северных широтах.

52.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Отмечена статистическая
тенденция к росту числа
заболеваемости РС. В 2013
году 20000 человек
скончались по причине ДС.

53.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
В то же время в 1990 таких
случаев было
зарегистрировано 12000.

54.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Заболевание обычно
дебютирует в возрасте от 20
до 50 лет. Чаще в более
ранних возрастных группах.

55.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Женщины болеют РС почти
в два раза чаще чем
мужчины. Средняя
продолжительность жизни в
среднем от 5 до 10 лет
ниже, чем у здорового
населения

56.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
ДИАГНОСТИКА

57.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Для диагностики
рассеянного склероза
необходим детальный сбор
анамнеза, тщательный
неврологический осмотр с
использованием
специальный тестов и
методик.

58.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Поле выделения
клинический симптомов и
объединение их в синдромы
выставляется
предварительный диагноз о
возможном наличии
демиелинизации.

59.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Для подтверждения
клинической апперцепции
применяют дополнительные
инструментальные методы
диагностики, такие как
нейровизуализация,
магниторезонансная
томография

60.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
МРТ исследование по
демиелинизирующей
программе (FLAIR – режим,
Т1- Т2- взвешенные
изображения и т.д.).

61.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

62.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Затем проводится
люмбальная пункция и
полученный ликвор
исследуется на наличие
моноклональный антител к
основному белку миелина.

63.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Для более точной
характеристики
демиелинизационного
процесса прибегают к
дополнительным
консультациям смежным
специалистов, таких как
нейроокулист, психиатр,
иммунолог.

64.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

65.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Нейрофизиологические
методы исследования могут
быть достаточно
информативными даже на
раннем дебюте
заболевания, особая роль
отводится
электроэнцефалографии
(ЭЭГ) и вызванным
потенциалам

66.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Прогрессирование данного
заболевания приводит к
стойкой инвалидизации,
двигательным, сенсорным,
психическим и когнитивным
расстройствам.

67.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
ЛЕЧЕНИЕ

68.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Лечение рассеянного
склероза на текущий
момент не найдено.

69.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
До конца не ясен
патофизиологический
механизм возникновения
системной
демиелинизации. По этой
причине еще пока не
разработано
этиопатогенетическое
лечение.

70.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Однако, современная
медицинская наука даёт
возможность для
проведения эффективной
паллиативной и
симптоматической терапии.

71.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Разработанные и
протестированы
международные стандарты
лечения, которые
направленны на улучшения
качества жизни пациентов,
устранение и облегчение
симптомов заболевания.

72.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Стратегический эффект от
терапии нацелен на
уменьшение рецидивов,
снижение количества атак,
увеличение
продолжительности жизни
пациентов.

73.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Для этих целей на текущий
момент времени успешно
прошли клинические
испытания и активно
внедряются современные
лекарственные препараты

74.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Алгоритмы лечения,
индивидуальные подходы к
репаративной регенерации
и физиотерапевтической
реабилитации пациентов с
рассеянным склерозом.

75.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Исследования ведутся в
области регенеративной
медицины и использования
столовых клеток и другие
технологии биоинженерии

76.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Из доступных в настоящее
время средств терапии,
преимущественно
применяют селективное
ингибирование
аутоиммунной атаки против
нервной системы.

77.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Применяются интерфероны,
глюкокортикоидные
гормоны, различные
иммуносупрессанты
включая плазмаферез. Но
их применение не
способствует регенерации
поврежденных ранее
миелиновых волокон

78.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Терапия преимущественно
нацелена улучшение
утраченных функций ЦНС
после демиелинизационной
атаки, и предотвращения
новых атак.

79.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Не смотря на это
лекарственные препараты,
используемые для лечения
РС, остаются
малоэффективными, и как
правило имеют выраженные
побочные эффекты,
которые имеют негативные
последствия.

80.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Препараты плохо
переносится, и напротив
ухудшают качество жизни
пациентов.

81.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Поэтому многие люди
страдающие РС часто
прибегают к
альтернативным методам
лечения, несмотря на
отсутствие достоверных
доказательств.

82.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Одним из самых
перспективных методов
лечения рассеянного
склероза является
применение стволовых
клеток.

83.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Исследования о
применение в лечении РС
аутологичных стволовых
клеток показывают
позитивный
терапевтический эффект.

84.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Долгосрочный результат
трудно предсказать,
хорошие результаты от
альтернативного метода
стволовой терапии чаще
наблюдается у женщин, с
ранним дебютом и
рецидивирующим
течением, рано начавшие
комбинированную терапию

85.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
БУДЬТЕ ЗДОРОВЫ

86.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ

87.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
ЛИТЕРАТУРА

88.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Ascherio A, Munger KL (April 2007). "Environmental risk factors for multiple sclerosis. Part I: the role of
infection". Annals of Neurology 61 (4): 288–99. doi:10.1002/ana.21117.PMID 17444504.
Berer K, Krishnamoorthy G (April 2014). "Microbial view of central nervous system autoimmunity". FEBS
Letters. S0014-5793 (14): 00293–2. doi:10.1016/j.febslet.2014.04.007. PMID 24746689.
Clanet M (June 2008). "Jean-Martin Charcot. 1825 to 1893"(PDF). Int MS J 15 (2): 59–61. PMID 18782501.
Charcot, J. (1868). "Histologie de la sclerose en plaques". Gazette des hopitaux, Paris 41: 554–5.
Compston A, Coles A (April 2002). "Multiple sclerosis".Lancet 359 (9313): 1221–31. doi:10.1016/S01406736(02)08220-X.PMID 11955556
Compston A, Coles A (October 2008). "Multiple sclerosis". Lancet 372 (9648): 1502–17. doi:10.1016/S01406736(08)61620-7. PMID 18970977
Cross A.H., Naismith R.T. et al. Established and novel disease-modifying treatments in multiple sclerosis.
J Intern Med. 2014 Apr; 275(4):350-63. doi: 10.1111/joim.12203. Epub 2014 Mar 11.
GBD 2013 Mortality and Causes of Death, Collaborators (17 December 2014). "Global, regional, and
national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a
systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013."Lancet 385: 117–171 (table
2). doi:10.1016/S0140-6736(14)61682-2.PMC 4340604. PMID 25530442.
ЛИТЕРАТУРА

89.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
9. Lublin FD, Reingold SC (April 1996). "Defining the clinical course of multiple sclerosis: results of an
international survey". Neurology 46 (4): 907–11.doi:10.1212/WNL.46.4.907. PMID 8780061
10.Milo R, Kahana E (March 2010). "Multiple sclerosis: geoepidemiology, genetics and the
environment". Autoimmun Rev 9 (5): A387-94. Doi:10.1016/j.autrev.2009.11.010.PMID 19932200
11.Murray ED, Buttner EA, Price BH (2012). "Depression and Psychosis in Neurological Practice". In Daroff R,
Fenichel G, Jankovic J, Mazziotta J. Bradley's neurology in clinical practice. (6th ed.). Philadelphia, PA:
Elsevier/Saunders. ISBN 1-4377-0434-4
12.Nakahara J, Maeda M, Aiso S, Suzuki N (February 2012). "Current concepts in multiple sclerosis: autoimmunity
versus oligodendrogliopathy.". Clinical reviews in allergy & immunology 42 (1): 26–34. doi:10.1007/s12016011-8287-6. PMID 22189514
13.Pittock SJ, Lucchinetti CF: The pathology of MS: new insights and potential clinical applications. Neurologist
2007, 13:45-56.
14.Uccelli A., Laroni A., Freedman M.S. (2011) Mesenchymal stem cells for the treatment of multiple sclerosis
and other neurological diseases. Lancet Neurol 10: 649–656.
15.Weinshenker BG (1994). "Natural history of multiple sclerosis".Annals of Neurology 36 (Suppl): S6–
11. doi:10.1002/ana.410360704.PMID 8017890.
16.World Health Organization (2008). Atlas: Multiple Sclerosis Resources in the World 2008 (PDF). Geneva: World
Health Organization. pp. 15–16. ISBN 92-4-156375-3.
ЛИТЕРАТУРА

90.

ОБЩИЙ ОБЗОР ПРОБЛЕМЫ
РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
Врач невролог, психиатр
M.Sc. Бочкарёв Илья Анатольевич
English     Русский Правила