Клиническая фармакология средств, применяемых в эндокринологии

1. Клиническая фармакология средств, применяемых в эндокринологии

ГБОУ ВПО Тюменский ГМУ Минздрава РФ
Кафедра клинической фармакологии
К.м.н., доцент, врач высшей категории
Вешкурцева И.М.

2. Сахарный диабет

S1
D1
S2
D2
Поджелудочная железа (ПЖ)
расположена уровне 1-2
поясничных позвонков.
1-2% объема ПЖ составляет
эндокринная часть – островки
Лангерганса.
60-70% клеток островков
Лангерганса составляют βклетки, продуцирующие
инсулин.

3. Инсулин

Основной регулятор углеводного обмена:
- снижает уровень глюкозы,
- усиливает усвоение глюкозы тканями,
- повышает интенсивность липогенеза,
- синтеза белка,
- снижает скорость продукции глюкозы
печенью.

4. Сахарный диабет (СД)

- это обменное заболевание,
характеризующееся повышением уровня
сахара в крови, вследствие отсутствия
инсулина в организме или устойчивости
организма к его действию.

5. Классификация

СД 1 типа (ИЗСД) –
абсолютная инсулиновая
недостаточность,
вызванная аутоиммунной
деструкцией β-клеток
поджелудочной железы.
СД 2 типа (ИНСД) –
нарушении секреции
инсулина и уменьшении
эффективности его
действия на уровне тканей
мишеней.
СД 1 типа составляет 510%, из них 54%
составляют дети.
СД 2 типа -90-95%
пациентов. Может
протекать бессимптомно
(12%).

6. Сахарный диабет

У родных братьев и сестер больных СД 1 типа риск заболевания составляет ≈5%
(в популяции не более 0,2—0,4%).
Риск для детей, оба родителя которых
больны СД-1 типа, = 23%
Контринсулярные ЛС – ОК, диуретики,
ГКС, глюкагон, В-адреномимметики,
гормоны щитовидной железы и др.

7. Клиника СД 1 типа

Повышение уровня сахара в крови
Появление сахара в моче
Полиурия (до 2-6 л/сут)
Жажда (полидипсия)
Снижение массы тела
Общая слабость
Утомляемость
Фурункулез
Кожный зуд и т.д.

8. Клиника СД 2 типа

Образ жизни и питания
ожирение
Инсулинорезистентность
Повышение уровня глюкозы
Повышение выработки инсулина
Усиление липогенеза (превращение Гл в
ЖК)
ожирение
усиление
инсулинорезистентности
Развитие осложнений: атеросклероз, АГ,
ИБС, ретинопатия, нефропатия,
нейропатия и др.

9.

Диагностика
Капиллярная
кровь (ммоль/л)
Натощак
Через 2 часа после
нагрузки глюкозой
Натощак
Через 2 часа после
нагрузки глюкозой
Венозная кровь
(ммоль/л)
норма
3,3-5,5
<7,8
4,0-6,1
<7,8
Сахарный диабет
≥6,1
≥7,0
≥11,1
≥11,1

10. Диагностика

Профилактика
СД 1 типа
Специфическая
профилактика не
разработана.
СД 2 типа
Снижение массы тела на
7% в сочетании с
физической
активностью снизило
частоту перехода
нарушения
толерантности к глюкозе
в СД 2 типа на 58%.

11. Профилактика

Критерии компенсации СД
Оптимальный
уровень
Удовлетворительны
й уровень
Сахар натощак
ммоль/л
4,0-5,0
5,1-6,5
Сахар после еды
ммоль/л
HbA1 %
4,0-7,5
7,6-9,0
ОХС ммоль/л
АД
<6,1
6,2-7,5
<4,8
4,8-6,0
<135/80 мм рт. ст.
Нежелательно снижение уровня сахара ниже 4,0
ммоль/л (клиника гипогликемии)

12. Критерии компенсации СД

Показания к инсулинотерапии
СД 1 типа
СД 2 типа ( безрезультатны другие методы
контроля уровня глюкозы)
Декомпенсация СД, связанная с инфекцией,
травмой, сопутствующими заболеваниями и
др. (ИМ, инсульт, операции)
Комы, кетоацидоз.
Дети
Беременность

13. Показания к инсулинотерапии

Классификация инсулина
По происхождению
животного происхождения (используются
редко)
человеческий полусинтетический
(получают из свиного методом
ферментативной трансформации) затратность
генно-инженерный (метод генной
модификации E.coli).

14. Классификация инсулина

Препарат
Начало
действия
Мах.
действия
Длительность
Ультракороткий
Хумалог,
новрапид,
апидра
15 мин.
30мин-2ч.
3-4ч
Короткий
Актрапид
НМ,
хумулин Р,
инсуман
рапид
30 мин.
1-3 ч.
6-8 ч.

15. Классификация инсулина

Средней
продолжительности
Длительный
Комбинированный
Препарат
Начало
действия
(ч)
Мах. действия
(ч)
Время
действия
(ч)
Левемир, монотард
НМ, протофан,
хумулин Н,
инсуман базал
2,5
1,5
1
1
7-9
4-6
4-8
3-4
18-20
12-14
18-20
18-20
4
10-16
28
Ультратард НМ,
лантус
Микстард 30 НМ,
новомикс 30

16. Классификация инсулина

Потребность в инсулине
1-ый год заболевания – 0,5 Ед/кг/сут
Следующие 5 лет – 0,6-0,7 Ед/кг/сут
В последующие годы – 0,8-0,9 Ед/кг/сут
Кетоацидоз – 1 Ед/кг/сут.
СД 2 типа 0,1-0,2 Ед/кг/сут

17. Потребность в инсулине

Основная цель инсулинотерапии
- максимальная имитация секреции
инсулина ПЖ здорового человека с
целью поддержания оптимального
контроля гликемии.

18. Основная цель инсулинотерапии

Режимы секреции инсулина
«Базальный»-осуществляется постоянно
со скоростью 1ЕД/час (24 Ед/час).
«Стимулированный» -в ответ на пищевую
нагрузку.
В норме на 10 г углеводов вырабатывается
1,5Ед инсулина.

19. Режимы секреции инсулина

Режимы инсулинотерапии
Короткого
действия 3 раза
+ средней или
длительной
продолжительности
( 1 – 2 р/день)

20. Режимы инсулинотерапии

ПЭ инсулинотерапии
Аллергические реакции (редко)
Гипогликемия (↑ дозы, ↓ углеводов в пище,
алкоголь, физические нагрузки)
Инсулинорезистентность
Постинсулиновая липодистрофия (редко)
↑ Массы тела

21. ПЭ инсулинотерапии

Лечение СД 2 типа
Диета + повышение физической
активности
Сахароснижающие препараты (ССП)
Инсулин (при неэффективности диеты,
ССП)

22. Лечение СД 2 типа

Сахароснижающие
препараты
больным СД 2 типа
назначают
дополнительно к
диете, а не вместо
нее!!!

23. Лечение СД 2 типа

ФТ СД-2 типа
1. ЛС, ↑ секрецию инсулина (секретагоги):
- Сульфаниламиды
- Меглитиниды
2. ЛС, ↑ чувствительность R к инсулину
(сенситайзеры):
- Бигуаниды
- Тиазолидиндионы
3. ЛС, ↓ всасывание углеводов в кишечнике
- Акарбоза
- Миглитол

24. ФТ СД-2 типа

Сульфаниламиды
СА – стимуляция ß клеток островков
Лангерганса → высвобождения Ин
↑ чувствительности R к Ин
↑ поглощения глюкозы мышцами и
печенью
↓ липолиза
При нормальной массе тела
1 поколение (толбутамид, хлорпропамид)
– не используются

25. Сульфаниламиды

2 поколение:
Более эффективны – меньше дозы
Реже ПЭ
Глибенкламид* (манинил) – до 12 ч, чаще
гипогликемия – не рекомендуется у пожилых,
+ а/агрегантный эффект
Гликлазид* (диабетон) + а/агрегантный
эффект
Гликвидон** (глюренорм)
*экскреция почками
** экскреция печенью

26. Сульфаниламиды

ПЭ сульфаниламидов
Толерантность
Гипогликемия
↑ Массы тела
Диспепсия, холестатическая желтуха
АР
Апластическая анемия, агранулоцитоз,
Тr-пения
Фотодерматозы
Ускоряют процессы атеросклероза

27. ПЭ сульфаниламидов

Меглитиниды
↑ чувствительности ß клеток островков
Лангерганса к стимуляции глюкозой → ↑
высвобождения Ин
Эффект быстрый, но кратковременный,
Лучше ↓ стимулированную гликемию
Перед каждым приемом пищи
Нет гиперинсулинемии
Репаглинид (новонорм)
Натеглинид (старликс)
ПЭ: гипогликемия, диспепсия, ↑ АсТ, АлТ

28. Меглитиниды

Бигуаниды (метформин)
↓инсулинорезистентность тканей (действует только
при наличии эндогенного инсулина)
↑ Поглощения глюкозы тканями
↓ Глюконеогенез в печени
↓ Всасывание глюкозы в ЖКТ
↓ ТГ и холестерин
↑ Взаимодействие инсулина с R
Не вызывают гипогликемию
↓ Массу тела
Фибринолитическая активность
↓ частоту осложнений СД

29. Бигуаниды (метформин)

Показания
-Сахарный диабет 2 типа, особенно при
ожирении (первая ступень)
- Профилактика развития СД у лиц с
ожирением, гипергликемией натощак,
нарушением толерантности к глюкозе
- Лечение синдрома поликистоза яичников
с инсулинорезистентностью.

30. Показания

Бигуаниды
Применяется только метформин
(сиофор, глюкофаж).
Другие препараты не применяются из-за
риска развития молочно-кислой комы.

31. Бигуаниды

Тиазолидиндионы
Стимулируют R, участвующие в контроле
за уровнем глюкозы и липидов
↑ чувствительность органов мишеней к Ин
↑ расход глюкозы тканями
↓ выброс глюкозы печенью
↑ ХС ЛПВП
Лучше метформина устраняют
инсулинорезистентность

32. Тиазолидиндионы

Пиоглитазон (актос) – печеночный путь
элиминации
Росиглитазон (роглит) почечный путь
элиминации - применение прекращено в России
с 01.01.2011г., т.к. негативно влияет на сердечнососудистую систему (риск ИБС)
ПЭ: ↑ активности АЛТ
↑ массы тела
Задержка Н2О → отеки, СН, АГ,
Анемия

33. Тиазолидиндионы

34.

Пиоглитазон
(инсулиновые сенситайзеры)
Риск развития интерстициальной
пневмонии (Япония).
Риск развития рака мочевого пузыря
(через 1 год от начала приема препарата)
(Франция, Великобритания, ЕМЕА).

35. Пиоглитазон (инсулиновые сенситайзеры)

ЛС, ↓ всасывание углеводов в кишечнике
Ингибируют кишечные α-глюкозидазы → нарушают
расщепление полисахаридов в моносахариды →
нарушение всасывания глюкозы
Не стимулируют секрецию инсулина
↓ риск развития ССЗ, ИМ
Акарбоза, миглитол
Показания:
СД 2 типа при неэффективности диетотерапии
длительностью 6 месяцев.
СД 1 типа (в составе комбинированной терапии).
ПЭ: диспепсия, АР, желтуха,
кишечная непроходимость

36. ЛС, ↓ всасывание углеводов в кишечнике

Лекарственные средства с
инкретиновым действием
Инкретины – гормоны, секретируемые
некоторыми типами клеток тонкого
кишечника в ответ на прием пищи.
Стимулируют выработку инсулина!
При СД 2 типа секреция гормонов
снижена.

37. Лекарственные средства с инкретиновым действием

1.
2.
Агонисты рецепторов
глюкагоноподобного пептида-1
(инкретиномиметики)
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4,
катализирующей гидролиз инкретинов

38. Лекарственные средства с инкретиновым действием

Инкретиномиметики
Эксенатид (баета) п/к 5мкг 2 раза за
30мин до еды
Лираглутид (виктоза) п/к 0,6мг-1,8мг 1
раз в сутки
Монотерапия СД-2 типа (к диете и
физической нагрузке)
Дополнение к терапии метформином,
производными сульфонилмочевины.

39. Инкретиномиметики

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4
Ситаглиптин (янувия) п/о 100мг 1 раз в
сутки независимо от приема пищи
Вилдаглиптин (галвус) п/о 50-100мг/сут.
Монотерапия СД-2 типа (к диете и
физической нагрузке)
Дополнение к терапии метформином,
производными сульфонилмочевины.

40. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4

Комбинированные препараты
Метформин + глибенкламид = глибомет
Метформин + гликлазид = глимекомб
Метформин + росиглитазон = авандамет
Метформин + ситаглиптин = янумет

41. Комбинированные препараты

Острые осложнения СД
- кетоацидотическая кома
-гипогликемическая кома
-гиперосмолярная кома
-молочно-кислая кома

42. Острые осложнения СД

Поздние осложнения СД
↓
↓
↓
Микроангиопатии
Макроангиопатии
-ИБС
-периферические
ангиопатии
Нейропатии
-ЦНС
- периферическая
НС
-ретинопатии
-нефропатии

43. Поздние осложнения СД

Регуляция функции ЩЖ
Дофамин (↓) → ЦНС ← Серотонин (↑)
↓
Гипоталамус (ТТРФ)
↓
Гипофиз (ТТГ)
↓
Щитовидная железа (Т3, Т4)
↑ утилизации О2, ↑ теплопродукции, синтеза белка
↑ поглощения тканями глюкозы и АК, ↑ САС,
↑ эритропоэза, ↑ дифференцировку органов и тканей

44. Регуляция функции ЩЖ

Щитовидная железа
расположена на передней
поверхности трахеи.
Вес: 15-30г. (у женщин ↑,
увеличивается при беременности, в
период лактации).
Гормоны: тироксин (Т4),
трийодтиронин (Т3).
Для синтеза необходим йод
(поступает из пищи, воды, воздуха).
Основное действие: влияние на рост
и дифференцировку органов и
тканей.

45. Щитовидная железа

Зоб токсический диффузный
– аутоиммунное заболевание,
характеризующиеся гиперсекрецией
гормонов щитовидной железой.

46. Зоб токсический диффузный

(клиника)
ССС: нарушения ритма, ↑АД,
миокардиодистрофии, сердечная
недостаточность.
Катаболический синдром: ↓ массы
тела, ↑ аппетита, субфебрилитет,
потливость, мышечная слабость.
ЦНС: возбудимость, плаксивость,
сонливость, тремор.
Выпадение волос, ломкость ногтей
Глазные симптомы: редкое
моргание, расширение глазной щели
с появлением белой полоски склеры.
Увеличение щитовидной железы.

47. Зоб токсический диффузный (клиника)

Зоб токсический диффузный
Тиреостатики - блокируют образование
тиреоидных гормонов :
1.
Тионамиды
- Тиамазол (мерказолил - 5мг), 20-40мг/сут до
клинического улучшения (через 3-4 недели –
эутиреоз) → ↓ до 5-10мг/сут до 1,5-2 лет.
- Пропилтиоурацил (пропицил 50мг), 200-400мг/сут
→ 50-100мг/сут
Кратковременно – при подготовке к операции
Длительно – при консервативном лечении

48. Зоб токсический диффузный

49. Зоб токсический диффузный

ПЭ тиреостатиков
Агранулоцитоз
Тr-пения
АР
Тератогенность
Гепатотоксичность
Артралгия

50.

Зоб токсический диффузный
Йодиды: в высоких дозах ингибируют
высвобождение гормонов ЩЖ (за счет ↓
секреции ТТРФ и ТТГ), уплотняют,
уменьшают железу, облегчая операцию.
Обычно используют раствор йодида
калия - 60 мг каждые 8 час (2мл 3%
раствора).

51. ПЭ тиреостатиков

Зоб токсический диффузный
β-адреноблокаторы (пропранолол и др.)
Купирует тахикардию, артериальную
гипертензию, вегетативные проявления.
Через 2-4 недели постепенно отменяют.

52. Зоб токсический диффузный

Гипотиреоз
-
Клинический синдром, вызванный
длительным стойким недостатком
гормонов щитовидной железы в организме
или снижением их эффекта на тканевом
уровне.
Яркая клиника – только в 0,2-1%!!!
7-10% - женщины
2-3% - мужчины
-

53. Зоб токсический диффузный

Гипотиреоз
↓
↓
↓
Первичный
Вторичный
Третичный
Щитовидная
Гипофиз (редко) Гипоталамус
железа:
(редко)
аутоиммунный
тиреоидит, после
резекции
щитовидной
железы,
этиология неясна

54. Гипотиреоз

Клиника
Собирать жалобы активно!
ССС: брадикардия, ↓АД
↑ массы тела, грубые черты лица,
увеличение размера обуви, нечеткость
речи, охриплость голоса (отек
голосовых связок)
↓ температуры тела
ЦНС: сонливость, заторможенность,
снижение памяти, интеллекта.
Сухой кожный покров, утолщение
кожи.
ЖКТ: Запоры, снижение аппетита.

55. Гипотиреоз

Гипофункция ЩЖ
Заместительная терапия:
Препараты левотироксина (Т4) –
предшественник Т3, слабее ( ~ в 5 раз)
Препараты лиотиронина (Т3)
Комбинированные препараты –
используются редко

56. Клиника

Гипофункция ЩЖ

57. Гипофункция ЩЖ

Доза подбирается индивидуально
Под контролем АД, ЧСС, ТТГ
ПЭ: аллергические реакции
Признаки тиреотоксикоза
Комбинированные препараты – редко
Тиреотом (Т3+Т4)
Тиреокомб (Т3+Т4+ К)
Йодтирокс (Т4 + КI)

58. Гипофункция ЩЖ

Паращитовидные железы (ПЩЖ)
-
Паратгормон – основной гормон ПЩЖ,
регулирующий обмен кальция в организме
↑ всасывание Ca в кишечнике
↑ выведения Са из костной ткани
↓ экскреции Са с мочой
↑ экскреции фосфора с мочой

59. Гипофункция ЩЖ

Паращитовидные железы (ПЩЖ
Гипопаратиреоз – случайное удаление или
травма во время операции на ЩЖ,
воспалительные процессы или
кровоизлияние; врожденные
аплазия/гипоплазия
↓ уровня Са в крови; ↑ фосфатов в крови;
Тетания – судороги в результате выраженной
возбудимости нервных волокон
Диарея
Экстренно – в/в препараты Са
Дигидротахистерол – внутрь, vitД2-подобное

60. Паращитовидные железы (ПЩЖ)

Паращитовидные железы (ПЩЖ
Гиперпаратиреоз – опухоль ПЩЖ, ХПН,
ГиперСа-емия
Остеопороз
Отложение Са во внутренних органах и
мягких тканях (нефролитиаз, и т.д.)
Психические расстройства
(утомляемость, сонливость, нарушение
когнитивных функций
Цинакальцет (мимпара) –
а/паратиреоидное средство
Мощные диуретики

61. Паращитовидные железы (ПЩЖ

ФТ остеопороза
Остеопороз – системное заболевание скелета,
характеризующееся уменьшением массы кости и
нарушением структуры костной ткани
ФР: - постменопауза
- прием ГКС
- курение
- низкая физическая активность
- дефицит Са и витамина Д
- злоупотребление алкоголем
- низкая масса тела
- гиперпаратиреоз

62. Паращитовидные железы (ПЩЖ

ФТ остеопороза
-
ЛС, преимущественно снижающие
резорбцию костной ткани:
эстрогены, модуляторы эстрогенных R
Кальцитонин
Бифосфонаты
ЛС, преимущественно усиливающие
костеообразование: фториды, препараты
стронция, анаболики
ЛС смешанного действия: vit Д

63. ФТ остеопороза

Основной критерий эффективности ФТ
остеопороза – снижение частоты новых
переломов костей
1 линия – эстрогены,
- кальцитонин,
- бифосфонаты,
- селективные модуляторы эстрогенных R
- Vit D с солями кальция
-
Остальные а/остеопоротические средства
достоверно не снижают частоту новых
переломов

64. ФТ остеопороза

ЛС, преимущественно снижающие
резорбцию костной ткани:
1. Эстрогены – ЗГТ в менопаузе –
Климара, анжелик, клиогест, фемостон
- + ↓ вегетативные расстройства
- ↓ уровень ХС
- ↓ риск ОИМ и инсультов
Модуляторы эстрогенных R – тиболон
- гестагенные, андрогенные свойства

65. ФТ остеопороза

2. Кальцитонин (миакальцик) - гормон ЩЖ,
антагонист ПТГ
- ↓ активность и количество остеокластов
- ↑ активности остеобластов
- ↑ перехода Са++ и фосфатов из крови в кость
- Обезболивающий эффект
-
ПЭ: АР, артралгии, приливы, диспепсия,
гриппоподобные проявления, ринит.

66. ФТ остеопороза

-
-
3. Бифосфонаты – плотно связываются с
минеральным компонентом КТ → ↓
резорбцию кости
Длительно (до 1 года) задерживаются в КТ
Алендроновая кислота (фозамакс)
Золендроновая кислота (зомета)
Ибандроновая кислота (бонвива)
Клодроновая кислота (бонефос)
ПЭ: гриппоподобный синдром, миалгии,
артралгии, диспепсия, АР

67. ФТ остеопороза

ЛС, преимущественно усиливающие
костеообразование:
1.Фториды (Na+) - ↑ активности и числа
остеобластов
- ПЭ: Диспепсия, АР, утомляемость,
артралгия, гипотиреоз
2. Препараты стронция – Бивалокс - + ↓
активность остеокластов
- ПЭ: Диспепсия, головная боль, дерматит,
экзема

68. ФТ остеопороза

ЛС смешанного действия:
1. vit Д и его активные метаболиты:
- ↑ всасывания Са++ в кишечнике
- ↓ секреции паратиреоидного гормона
- ↓ костной резорбции
- ↑ костного ремоделирования
- ↑ нервно-мышечной проводимости
Эргокальциферол (Д2), колекальциферол (Д3),
Альфакальцидол (Альфа-Д3-тева), кальцитриол

69. ФТ остеопороза

Соли Са
Содержание Са (мг) в 1 г
Карбонат Са
400
Хлорид Са
270
Глюконат Са
90
Фосфат Са трехосновной 400
Фосфат Са двухосновной 290
ангидрид

70. ФТ остеопороза

1.
2.
-
-
-
Комбинированные препараты:
Са карбонат + Са лактоглюконат
(Кальций-сандоз форте) –
Са карбонат + колекальциферол:
Компливит кальций Д3, форте (500 мг Са)
Кальций Д3 никомед, форте (500 мг Са)
Кальций + витамин Д3 витрум (500 мг Са)
Натекаль Д3 (600 мг Са)

71. ФТ остеопороза

Регуляция функции ГГНС
Дофамин (↓) → ЦНС ← Серотонин (↑)
↓
Гипоталамус (АКТРФ)
↓
Гипофиз (АКТГ)
↓
Надпочечники
(ГКС, минералокортикоиды, андрогены)
п/воспалительное, п/аллергическое, п/шоковое,
Иммунодепрессивное, а/токсическое действие,
Водно-электролитный обмен (К, Са, Na и др.)

72. ФТ остеопороза

Гиперфункция ГГНС
Болезнь и синдром Кушинга
Бромкриптин, дифенин – стимуляторы Д-R
→ ↓ выработки АКТГ
Блокаторы выработки гормонов НП:
неселективные - хлодитан, трилостан,
аминоглютетимид (ГКС, МК, андрогены)
ПЭ: АР, диспепсия, маскулинизация у Ж,
агранулоцитоз
Селективные (ГКС) – метирапон
ПЭ: диспепсия, АР, ↓ АД

73. Регуляция функции ГГНС

Гипофункция ГГНС:
клиника «синдрома отмены» ГКС и ОНПН
(надпочечниковой недостаточности)
Головные боли, головокружение
Недомогание, миалгии, боли в суставах
Одышка, гипотония ортостатическая
Тошнота, рвота, анорексия
Похудание, лихорадка,
Гипогликемия

74. Гиперфункция ГГНС

Хроническая гипофункция ГГНС:
Аддисонова болезнь
Головные боли, головокружение
Недомогание, миалгии, боли в суставах
Одышка, гипотония ортостатическая
Тошнота, рвота, анорексия
Похудание, лихорадка,
Гипогликемия
Бронзовый оттенок кожи

75. Гипофункция ГГНС: клиника «синдрома отмены» ГКС и ОНПН (надпочечниковой недостаточности)

Гипофункция ГГНС
Острая:
- Гидрокортизон по 100 мг 4 – 6 р/сутки
- Введение жидкости 2,5 – 3,5 л/первые сутки
Хроническая:
- ГКС – гидрокортизон (кортеф) 30 мг/сут +
- Минералокортикоиды – флудрокортизон
(кортинефф) - 0,05-0,1 мг/сут

76. Хроническая гипофункция ГГНС: Аддисонова болезнь

Регуляция функции ПЖ
Дофамин (↓) → ЦНС ← Серотонин
↓
Гипоталамус (ГТРФ)
↓
ФСГ
↓
Развитие я/кл
↓
Эстрогены
Гипофиз
ЛГ
Пролактин
↓
Яичники (ж)
Овуляция
Образование ЖТ
↓
Гестагены

77. Гипофункция ГГНС

Регуляция функции ПЖ у М
Дофамин (↓) → ЦНС ← Серотонин
↓
Гипоталамус (ГТРФ)
↓
Гипофиз
ФСГ
ЛГ
↓
↓
Сперматогенез ← Выработка андрогенов

78. Регуляция функции ПЖ

ДГПЖ (аденома ПЖ)
ДГПЖ – доброкачественная гиперплазия
ПЖ
У мужчин > 50 лет
Из-за избыточного образования ДГТС
Обструкция выходного отдела МИК
Дизурические проявления

79. Регуляция функции ПЖ у М

ФТ ДГПЖ
Симптоматическая терапия:
Блокаторы - α1-рецепторов в ПЖ, шейке
МП и уретре
↓ тонус МИК, улучшение оттока мочи
Эффект – через 48 ч - 2 недели
- Старые – Празозин, Доксазозин
- Новые – Тамсулозин* (омник),
-Алфузозин* (дальфаз), Теразозин (сетегис)

80. ДГПЖ (аденома ПЖ)

ПЭ блокаторов - α1-рецепторов
↓ АД без тахикардии, << у Тамсулазина
Головокружение, гол.боль
Отеки
Сонливость, реже – возбуждение, тремор
Диспепсия
Редко - ↓ либидо, потенции

81. ФТ ДГПЖ

Патогенетическая ФТ
1. ↓ выработки ТС:
- Ципротерон (Андрокур) - ↓ ЛГ и АКТГ в
гипофизе → к ↓ выработки ТС
- Чаще при раке ПЖ
- ПЭ: ↑АД, ↑ веса, ↓ либидо, потенции, отеки,
гинекомастия, АР

82. ПЭ блокаторов - α1-рецепторов

ФТ ДГПЖ
Патогенетическая ФТ: ↓ выработки ДГТС:
- Финастерид (Проскар)–блокатор 5α-редуктазы-2
- ↓ размеров ПЖ, улучшение уродинамики
- Эффект медленно – ч/з > 6 мес
- Дутастерид (Аводарт)-блокатор 5α-редуктазы-1,2
- Эффект – быстрее – ч/з 1-3 мес
- ПЭ – реже - ↓ либидо, эректильная дисфункция,
Редко - АР, гинекомастия

83. ФТ ДГПЖ

-
Дутастерид (Аводарт)- блокатор 5-αредуктазы-1 и 2 типов
Эффект – быстрее – ч/з 1-3 мес
ПЭ - ↓ либидо (3,5-6,5%),
Эректильная дисфункция (6-8%),
Редко - АР, гинекомастия

84. ФТ ДГПЖ

Коррекция мужской половой сферы
Заместительная терапия (ТС):
Андрогенный эффект
Анаболический (синтез белка, плотность
костей)
Репродуктивный (сперматогенез)
Гемопоэтический – ↑ эритропоэза
2 р/мес. - № 10-15, депо – 1 р/2-3 мес
Анаболические стероиды (нандролон)

85. ФТ ДГПЖ

Эректильная дисфункия
Блокаторы ФДЭ5
- Усиливает расслабляющее действие NO на
кавернозные тела
- ↑ кровотока в ПЧ
Силденафил (Виагра) – за 1 час
Варденафил (Левитра) – за 25 мин – 4-5 ч
Тадалафил (Сиалис) –за 15 мин, эф-т – 36ч
Уденафил (Зидена)- за 30 мин, эф-т – 24 ч.

86. Коррекция мужской половой сферы

Эректильная дисфункия
-
-
-
ПЭ –Гол.боль, головокружение
Нарушение зрения
Заложенность носа, приливы
Диспепсия
Осторожно! – при ССЗ, патологии печени,
почек
↑↑ действие нитратов, БКК, БАБ –
возможен летальный исход