Противовирусные препараты для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа

1. ФГБОУ ВО Северный государственный медицинский университет МЗ РФ Кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии Зав.

кафедрой: д.м.н., профессор Воробьева Надежда Александровна
Преподаватель: к.м.н., доцент Белякова Ирина Вячеславовна.
РЕФЕРАТ
На тему: «Противовирусные препараты для
профилактики и лечения ОРВИ и гриппа»
Выполнил:
Студент 6 курса
Педиатрического факультета
2 группы
Хапаева Ксения Павловна.
Архангельск
2017

2. Строение вируса

• Вирусы (от лат. virus, яд) - наименьшие
по размерам инфекционные агенты,
состоящие из нуклеиновой кислоты
(ДНК или РНК), структурных белков и
ферментов.

3. Репродукция вируса

1. Адгезия происходит путем
взаимодействия гликопротеиновых
рецепторов-шипов капсида
с клеточными рецепторами.
2. Проникновение вируса в клетку
(виропексис) происходит двумя
путями: впрыскиванием вирусной РНК
(ДНК) или путем вакуолизации.
3. Депротеинизация
(«раздевание»)
вирусных частиц приводит
к высвобождению вирусного генома.
Разрушение капсида происходит под действием
лизосомальных ферментов клетки. Модифицированные вирусные
частицы теряют инфекционные свойства.
4. Репликация - образование дочерних копий геномов вируса.
5. Сборка дочерних популяций вируса.
6. Высвобождение дочерних вирионов - конечная стадия
репродуктивного цикла.

4. Классификация противовирусных препаратов

I. Препараты, действующие на внеклеточные
формы вируса: оксолин; арбидол.
II. Ингибиторы виропексиса (блокаторы М2каналов): амантадин; римантадин
(ремантадин).
III. Ингибиторы нейраминидазы: занамивир
(реленза); осельтамивир (тамифлю).
IV. Препараты, угнетающие репродукцию вируса:
1. Ингибиторы РНК-полимеразы: рибавирин
2. Ингибиторы ДНК-полимеразы
вирусов: ацикловир; ганцикловир;
Лечение
видарабин и др.
герпетической
инфекции

5. Классификация противовирусных препаратов

3. Ингибиторы обратной транскриптазы:
а) Аномальные нуклеозиды: абакавир
(зиаген); диданозин (видекс); ламивудин
(зеффикс);
ставудин (зерит), зальцитобин (хивид);
зидовудин (тимазид, азидотимидин).
б) Препараты ненуклеозидной структуры:
эфавиренц; невирапин (вирамун).
4. Ингибиторы протеаз: апренавир (агенераза);
индинавира сульфат (криксиван); саквинавир
(инвираза, фортоваза).
V. Ингибиторы созревания вирусов: метисазон
(марборан, кемовиран, вирюзона).
VI. Интерфероны и индукторы интерферонов.
Лечение
ВИЧинфекции
Лечение
натураль
ной оспы

6.

• ОРВИ - группа заболеваний, близких по
клиническим и эпидемиологическим
характеристикам, составляющих около 75% всей
инфекционной патологии. Широкому
распространению ОРВИ способствуют воздушнокапельный путь заражения, отсутствие стойкой
невосприимчивости к повторным заражениям, а
также большое разнообразие и частые мутации
возбудителей ОРВИ.
• Основные группы противовирусных препаратов,
используемых для профилактики и лечения ОРВИ и
гриппа, - действующие на внеклеточные формы
вируса, блокаторы М2-каналов, ингибиторы
нейраминидазы, ингибитор РНК-полимеразы
вирусов (рибавирин), препараты интерферонов и
индукторов интерферона.

7.

В этот период применяются
препараты, нарушающие этот
процесс: растворимые
ложные рецепторы, антитела к
мембранным рецепторам,
ингибиторы слияния вируса с
клеточной мембраной.

8. Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса

• Среди химиотерапевтических средств
профилактики гриппа и ОРВИ по-прежнему
популярно интраназальное применение
оксолиновой мази.
• Механизм действия: оксолин связывается с
гуаниновыми основаниями нуклеиновых
кислот вирусной частицы, находящейся вне
клетки, тем самым оказывая вируцидное
действие.

9. Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса

• К числу современных противогриппозных средств
относится арбидол (действущее вещество –
умифеновир).
• Механизм действия препарата сложен и состоит из
следующих звеньев:
1. подавляет слияние липидной оболочки вириона с
мембранами клеток человека и предотвращает
проникновение вируса в клетку хозяина.
2. угнетает трансляцию вирус-специфических белков в
инфицированных клетках, подавляя репродукцию
вирусов.
Противовирусное действие препарата усиливает его
интерфероногенная и иммуномодулирующая
активность.

10.

На стадии пенетрации
вируса, когда происходит
депротеинизация
вириона и «раздевание»
нуклеопротеида,
эффективны блокаторы
ионных каналов и
стабилизаторы капсида.

11. Ингибиторы виропексиса (блокаторы М2-каналов)

• Блокаторы М-белка представлены производными адамантана:
амантадин и римантадин.
• Их противовирусная активность обусловлена двумя
механизмами:
• Во-первых, они действуют на раннем этапе вирусной
репродукции, подавляя «раздевание» вируса. Первичная
мишень для этих препаратов — белок М2 вируса гриппа А,
формирующий ионный канал в его оболочке. Подавление
функции данного белка приводит к тому, что протоны из эндосом
не могут попасть внутрь вируса, блокируется диссоциация
рибонуклеида и выход вируса в цитоплазму.
• Во-вторых, они могут действовать и на этапе сборки вируса,
по-видимому, за счет изменения процессинга гемагглютинина.
Этот механизм возможен у некоторых штаммов вирусов.
• В настоящее время к ремантадину наблюдается практически
100% резистентность вируса гриппа, что исключает его
использование для профилактики и лечения данного
заболевания.

12.

На этом этапе эффективны ингибиторы
вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз,
обратной транскриптазы, геликазы,
праймазы, интегразы. На трансляцию
вирусных белков действуют интерфероны
(ИФН), антисмысловые олигонуклеотиды,
рибозимы и ингибиторы регуляторных
белков. На протеолитическое расщепление
воздействуют ингибиторы протазы.

13. Препараты, угнетающие репродукцию вируса (ингибиторы PHК-полимеразы вирусов)

• Представителем ингибиторов РНКполимеразы, применяемым при ОРВИ,
вызванной респираторносинцитиальным вирусом, является
рибавирин.
• Он блокирует РНК-полимеразу вирусов,
и это нарушает синтез
рибонуклеопротеидов информационной
РНК.

14.

ИФН и ингибиторы
структурных белков
активно воздействует на
сборку вируса.

15. Интерфероны и индукторы интерферонов

Три основные разновидности
интерферонов:
1. альфа-интерферон (лейкоцитарный) продуцируется лейкоцитами;
2. бета-интерферон (фибробластный) вырабатывается фибробластами;
3. гамма-интерферон (лимфоцитарный
или иммунный) - синтезируется
лимфоцитами.

16.

• Выработка ИФН — первая линия
защиты клетки от вирусной инфекции,
значительно опережающая синтез
специфических антител и другие
факторы иммунитета.
• Антивирусные свойства более всего
присущи ИФН-альфа и ИФН-бета, а
ИФН-гамма оказывает
преимущественно иммунорегуляторные
и антипролиферативные эффекты.

17.

• В настоящее время методом генной
инженерии получены все три
разновидности интерферонов человека.
В качестве противовирусных средств в
основном используются препараты аинтерферона.
• Представителями, широко
используемыми для лечения ОРВИ,
являются виферон, кипферон,
генферон, часто назначаемые в виде
ректальных суппозиториев детям
раннего возраста.

18. Индукторы ИФН

1.
2.
3.
4.
Механизм действия и спектр активности индукторов
интерферона (ИИ) и интерферонов аналогичны, однако ИИ
имеют целый ряд преимуществ перед экзогенными
интерферонами:
образование эндогенного ИФН при введении ИИ является более
физиологичным процессом, нежели постоянное введение
больших доз ИФН (нет угнетения образования собственных ИФН
по принципу отрицательной обратной связи)
индукторы ИФН не приводят к образованию в организме
пациента антител к ИФН, слабоаллергенны, вызывают
пролонгированную продукцию эндогенного ИФН в
физиологических дозах
индукторы ИФН стимулируют нейтрофилы периферической
крови, увеличивая их противовоспалительный потенциал и
возможность генерации активных форм кислорода, чем
повышают бактерицидные свойства крови,
индукторы ИФН обладают не только антивирусным, но и
иммунокорригирующим эффектом, что позволяет отнести их к
новому поколению препаратов универсально-широкого спектра
действия

19.

• К индукторам интерферона относятся следующие
лекарственные вещества:
1. низкомолекулярные - Амиксин (тилорон);
Арбидол (уминофеновир) – слабый индуктор
ИФН;
2. высокомолекулярные - Изопринозин;
Полиоксидоний; Ингавирин (витаглутам); Кагоцел
и другие.
Сравнительная характеристика индукторов
интерферона основана на стоимости препаратов
и индивидуальной чувствительности к тому или
иному индуктору, а также на возрастных
ограничениях к применению препарата, так как
точных данных о большей эффективности
кого-либо из них нет.

20.

• К ряду гомеопатических средств,
характеризующихся низкими дозами
лекарственного препарата и высокой
безопасностью, относятся анаферон,
эргоферон, содержащие антитела к ИФНгамма, тем самым стимулирующие секрецию
ИФН в организме, оцилококцинум.
• Также следует выделить среди
иммуномодуляторов группу растительных
препаратов - Эхиноцея гексал (иммунал,
иммунорм), Оригинальный бальзам
Биттнера, Синупрет, Тонзилгон.

21.

На этом этапе эффективны
ингибиторы нейраминидазы,
противовирусные антитела и
цитотоксические лимфоциты.

22. Ингибиторы нейраминидазы

• Нейраминидаза (сиалидаза) - один из ключевых ферментов,
участвующих в репликации вирусов гриппа типов А и В. При
угнетении нейраминидазы нарушается способность вирусов
проникать в здоровые клетки.
• Занамивир является структурным аналогом сиаловой кислоты естественного субстрата нейраминидазы вирусов и обладает
способностью конкурировать с ней за связывание с активными
центрами фермента. Из-за высокой токсичности и низкой
биодоступности при приеме внутрь препарат используется
ингаляционно.
• Пероральный ингибитор нейраминидазы осельтамивир (тамифлю)
активен против всех клинически значимых штаммов вируса
гриппа, включая вирус птичьего гриппа (H5N1). Является
пролекарством и под влиянием эстераз кишечника и печени
превращается в активный метаболит карбоксилат. Механизм
действия: карбоксилат соединяется с гидрофобным «карманом»
активного участка нейраминидазы вируса гриппа и блокирует
способность последнего отщеплять остатки сиаловой кислоты
с поверхности инфицированной клетки, что приводит к
угнетению проникновения и выхода новых вирионов из клетки.

23. Профилактика или лечение?

• В острый период заболевания (первые 72-96 часов)
целесообразно использовать: при гриппе –
осельтамивир, занамивир, ремантадин (почти 100%
резистентность); при других ОРВИ – препараты ИФН
и индукторы ИФН (виферон, гриппферон, генферон
лайт, амиксин, ингавирин, кагоцел, арбидол). При RSинфекции – рибавирин.
• Использование противовирусных препаратов для
лечения гриппа и ОРВИ целесообразно в первые
три дня заболевания!
• Для профилактики лучше использовать оксолиновую
мазь и арбидол, препятствующие проникновению
вируса в клетку, а также препараты индукторов ИФН,
в том числе гомеопатические препараты – анаферон,
эргоферон, оцилококцинум.

24. Применение у детей

• Согласно инструкциям к препаратам имеются
следующие возрастные ограничения применения
противовирусных препаратов в детской практике:
• Оцилококцинум, Виферон – без ограничений;
• Анаферон детский – с 1 месяца;
• Эргоферон – с 6 месяцев (с 3 лет);
• Осельтамивир (тамифлю) – с 1 года, для
профилактики с 12 лет;
• Арбидол – жидкая форма с 2 лет, таблетки с 3 лет;
• Кагоцел – с 3 лет, для профилактики старше 6 лет;
• Занамивир (реленза) – с 5 лет.
• Ремантадин, Амиксин – с 7 лет;
• Ингавирин – с 13 лет для лечения (по данным
кафедры педиатрии, с 6 лет);
• Запрещены для применения у детей: рибавирин;
ингавирин для профилактики ОРВИ и гриппа.

25. Применение у детей

• Согласно клиническим рекомендациям
по диагностике и лечению острых
респираторных заболеваний и
пневмонии у детей Союза педиатров
России 2016 года под редакцией А.А.
Баранова
для лечения гриппа используются
осельтамивир и занамивир, для
остальных ОРВИ – виферон, арбидол,
амиксин.

26.

• В здоровом организме через 2-3 дня
иммунная система вырабатывает
достаточно защитных антител против
вируса, лекарства дополнительно ему не
нужны. Достаточно соблюдать всем
известные правила - постельный режим,
обильное горячее питье,
витаминизированные продукты и напитки,
чистый воздух в комнате больного,
полоскание горла.
• Эффективность ни одного из препаратов,
за исключением осельтамивира и
занамивира, не была доказана в
результате
достоверных клинических испытаний!

27. Список использованной литературы

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Клиническая фармакология : учеб. для студентов мед. вузов/ под ред.
В.Г. Кукеса. -3-е изд, перераб. и доп.. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -936 с
Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю. Б.
Белоусов. - 3-е изд., испр. и доп. - М. : МИА, 2010. - 866 с.
Фармакология : учебник. - 10-е изд., испр., перераб. и доп. - Харкевич Д.
А. 2010. - 752 с.
Лекция № 26. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
https://medinfo.social/farmakologiya_874_876/lektsiya-protivovirusnyielekarstvennyie-36251.html
М.Л.Максимов. Рациональный выбор индуктора интерферонов для
лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций.
Справочник поликлинического врача. 2012; 7: 9-12
Г. Н. Кареткина. Применение индукторов интерферонов для лечения и
профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных
инфекций. Медицинский научно-практический портал «Лечащий врач»,
2009 год.
Н. М. Киселева, Л. Г. Кузьменко. Противовирусные препараты в общей
практике. Медицинский научно-практический портал «Лечащий врач»,
2007 год.
Крутихина С.Б., Яблокова Е.А. Острые респираторные вирусные
инфекции у детей: современные возможности применения
гомеопатических препаратов // РМЖ. 2016. №18. С. 1191-1195
Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых
респираторных заболеваний и пневмонии у детей Союза педиатров
России, 2016.

28. Спасибо за внимание!