Лечение ХОБЛ: что мы можем предложить пациенту

1.

Лечение ХОБЛ: что мы можем предложить
пациенту?
Жить полной жизнью или
мучительно доживать свой век?
©GSK
1
Presentation • Department • Author

2. Лечение ХОБЛ вне обострения: Медикаментозное лечение

• Цели лечения
Основная цель лечения – предупреждение
прогрессирования заболевания
Краткосрочные цели
Долгосрочные цели
•Облегчение симптомов
•Предотвращение и
лечение осложнений
•Улучшение переносимости
физической нагрузки
•Предотвращение и
лечение обострений
•Улучшение качества жизни
•Снижение смертности
©GSK
2
Presentation • Department • Author

3. GOLD (updated 2003): Бронходилататоры

Регулярная терапия бронходилататорами
длительного действия более эффективна
и удобна, чем лечение
бронходилататорами короткого действия,
но является более дорогостоящей
(уровень доказательности А)
©GSK
Presentation • Department • Author
GOLD, updated 2003
3

4. Глюкокортикостероиды

Регулярная терапия ИГКС показана больным
с симптомами ХОБЛ (одышка, кашель)
ОФВ1< 50% должного
Повторными обострениями (например, 3 за последние 3
года).
Было показано, что терапия ИГКС уменьшает частоту
обострений и улучшает качество жизни (уровень
доказательности А)
©GSK
4
Presentation • Department • Author

5. Комбинированная терапия

Комбинация ИГКС и бета-2-агонистов
длительного действия более
эффективна в терапии ХОБЛ, чем
применение отдельных компонентов
(уровень доказательности А)
©GSK
5
Presentation • Department • Author

6. Эффекты ИГКС и ДДБА при многокомпонентном заболевании

Сальметерол
улучшает функцию
легких (ОФВ1,
1
ФЖЕЛ), динамическую
гиперинфляцию2 и
переносимость
физических нагрузок2
Ограничение воздушного
потока
Сальметерол
улучшает
мукоцилиарный
клиренс3
Флутиказон и
сальметерол
продемонстриров
али
противовоспалит
ельный эффект в
отношении
основных клеток
воспаления и
медиаторов
ХОБЛ3-5
Сальметерол
восстанавливает
сократимость
гладких мышц3
Флутиказона
пропионат может
улучшать функцию
легких (ОФВ1, ФЖЕЛ,
ПСВ) и переносимость
физических нагрузок 6
Мукоцилиарная
дисфункция
Воспаление
дыхательных
путей
Бронхоспазм
1.
2.
3.
4.
5.
Системные
компоненты
Комбинированная
терапия
сальметеролом и
флутиказоном
подавляет
пролиферацию и
дифференциацию
фибробластов в
6. Paggiaro PL et al. Lancet 1998; 351: 773-780
дыхательных
7. Hawes HG et al. Eur Respir J 2003; 22(suppl 45): 469s
Presentation
• Department • Author
8. Stewart AG et al. Am J Respir Crit Care Med 2001; 163(5): A473 путях8,9
Структурные
изменения
Mahler DA et al. Chest 1999; 115: 957-965
O’Donnell DE. Eur Respir J 2004; 24: 86-94
©GSK
Johnson M and Rennard S. Chest 2001; 120: 258-270
Yildiz F et al. Respiration 2000; 67: 71-76
Hoogsteden HC et al. Clin Exp Allergy 1999; 29(suppl 2): 116-124
6
Сальметерол
Увеличивает
сокращаемость
гладкой мускулатуры
легких7
9. Guiliani M et al. Eur Respir J 2003; 22(suppl 45): 11S

7. Что ощущает пациент? Уменьшение одышки.

• Клинически значимое уменьшение одышки после
недели терапии Серетидом1
Improvement in breathlessness
(Transition Dyspnoea Index)
2.5
Подтвержденное уменьшение одышки через 6 месяцев1
2.1*
2
1.5
1
Порог над теми пациентами, которые
могут чувствовать разницу2
1.3
0.9
0.5
0.4
0
Плацебо
Сальметерол
50 µg b.d. ©GSK
Флутиказон
Серетид
Presentation
Department
500• µg
b.d. • Author 50/500 µg b.d.
Все пациенты получали сальбутамол по требованию и могли поддерживаться на обычном теофиллине.
*p<0.001 по ср. с плацебо и сальметеролом, p=0.033 по ср. с флутиказоном\.
7
1. Mahler DA et al. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 10841091
2. Witek TJ and Mahler DA. J Clin Epidemiol 2003; 56: 248-255

8. Обострения- ключевой фактор прогрессирования ХОБЛ

• Обострения – один из
главных страхов пациентов с
ХОБЛ.
то
э
е
и
н
е
стр
о
б
о
е
о
л
«Тяже
(1,2)
»
ь
т
р
е
м
м с
е
ч
,
е
ж
у
х
До 43% пациентов умирают в течение 1
года после госпитализации
(3)
©GSK
8
1.
Spenser et al., 2002
2.
O’Reily et al., 2003
3.
Сonnors et al, 1996
Presentation • Department • Author

9. TRISTAN: дизайн исследования

Серетид 50/500 µg bd
ФП 500 µg bd
2 недели
вводный
период
Ранее
применявшаяся
терапия
Регулярное
применение ИКС или
ДДБА прекращено
Сальметерол 50 µg bd
Плацебо
Лечение на протяжении 52
недель
Пациенты, получавшие лечение
1,465
ОФВ1 <50% должного
9
©GSK
n=
Presentation • Department • Author
n = 949
Calverley et al. Lancet 2003

10. TRISTAN: конечные точки

ОФВ1 – Основная конечная точка
Частота обострений
ПСВ (дневник) и ФЖЕЛ (клиническое)
Ежедневная карта симптомов
• Одышка (по 4х-балльной шкале)
• Применение Вентолина по требованию (раз в день)
• Ночные пробуждения
• Кашель (по 3х-балльной шкале)
Состояние здоровья (SGRQ)
©GSK
10
Presentation • Department • Author

11. Серетид: непревзойденное снижение частоты обострений

Частота обострений
1.0
0.75
Плацебо
Сальметерол 50 мкг 2р/д
ФП 500 мкг 2р/д
Серетид 50/500 мкг
2р/д
*
*
0.50
42%*
0.25
0
Обострения, требующие применения пероральных стероидов
©GSK
# p = 0.059 по сравнению с сальметеролом
* p < 0.002 по сравнению с плацебо
11
Presentation • Department • Author
Pauwels et al. ERS 2002

12. VIVACE: Серетид на 34% снижает частоту среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ* по сравнению с сальметеролом

Частота обострений
в пересчете на год
Сальметерол 50 мкг 2р/д
Серетид 50/500 мкг 2р/д
p<0,0001
*
1,4
0,92
Среднетяжелое обострение - обострение, требующее
обращения к врачу и изменения
©GSK Presentation • Department • Author
терапии, тяжелое обострение – обострение, требующее госпитализации
Kardos P. et al., ERJ 2005; 26 (Suppl 49):292S; Vogelmeier C et al. Abstract at the Nordic Lung Meeting,
Trondheim, Norway, June 9-11, 2005; GSK data on file 12

13. Серетид: снижение частоты обострений

Количество нуждающееся в лечении (КНЛ) для
Серетида, чтобы предотвратить одно обострение:
2.35 основываясь на частоте обострений 1.42 в год и
среднем снижении частоты на 30%
КНЛ для Серетида, чтобы предотвратить одно
обострение, требующее применения пероральных
кортикостероидов:
2.94 основываясь на частоте обострений 0.81 в год и
среднем снижении частоты на 42%
©GSK
13
Presentation • Department • Author
Hunjan et al. ERS 2004

14.

Основная цель лечения ХОБЛ
Замедлить прогрессирование
заболевания и повысить
выживаемость
©GSK
14
Presentation • Department • Author

15.

Положительный эффект
Отрицательный эффект
Доказательства влияния ИГКС на снижение
уровня смертности (ИГКС в сравнении)
Индекс Хазарда
o
©GSK
15
Presentation • Department • Author

16. Выживаемость пациентов с ХОБЛ, ассоциированная с применением ими ФП и сальметерола

Вероятность выживания (обработанные
данные)
Салм+ ФП
Сравнение
ФП
Салм
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0
0
6
12
18
24
30
36
месяцы
©GSK
16
Presentation • Department • Author
Soriano et al. Eur Respir J 2002

17.

TOwards a Revolution in COPD Health
(Вперед к революции в лечении ХОБЛ)
©GSK
17
Presentation • Department • Author

18. TORCH: дизайн исследования

Серетид 50/500 µg bd
ФП 500 µg bd
2 недели
вводный период
Сальметерол 50 µg bd
Плацебо
3 года
©GSK
18
~ 6,200 пациентов
Presentation • Department • Author

19. TORCH: задачи исследования

Основные
• Оценить снижение смертности по любой причине у
пациентов, получающих Серетид и плацебо в течение
3х лет
Сопутствующие задачи включают:
• Оценку заболеваемости ХОБЛ (измеряется частотой
обострений)
• Качества жизни
• Нежелательных явлений
©GSK
19
Presentation • Department • Author

20. TORCH: география исследования 42 страны, 450 центров

©GSK
20
Presentation • Department • Author

21. Важность исследования TORCH

• ХОБЛ - единственное хроническое заболевание,
смертность от которого увеличивается.
• К 2020 году, ХОБЛ станет третьей причиной смертности в
мире.
• Улучшение выживаемости в настоящее время является
одной из основных нерешенных задач в лечении ХОБЛ.
• TORCH – это первое и крупнейшее проспективное
исследование, проводимое с целью изучения потенциала
Серетида 50/500 в увеличении выживаемости пациентов с
ХОБЛ
• Исследование TORCH было разработано для получения
достоверной информации, которая приведет к принятию
решений относительно лечения ХОБЛ
©GSK
21
Presentation • Department • Author

22. Резюме: Применение Серетида при ХОБЛ

Через сутки, (24 часа) у пациентов на Серетиде отмечалось
улучшение функции легких
Через неделю, пациенты на Серетиде ощущают снижение
выраженности основных симптомов ХОБЛ, одышки и кашля
Через 2 месяца, Серетид помогает пациентам начать вести
более активный образ жизни, например, подниматься по
ступенькам без остановки, а также возобновить привычные
виды отдыха, например, уход за садом
Через год, Серетид показал значительное влияние на
снижение частоты обострений (снижение на 42% количества
обострений, требующих применения системных
кортикостероидов)
©GSK
22
Presentation • Department • Author

23. Резюме: Применение Серетида при ХОБЛ

•Для пациентов с одышкой и обострениями: как
минимум одно обострение, требующее применения
антибиотика или системного стероида в течение
последнего года (ATS/ERS Guidelines)
Серетид позволяет изменить ситуацию сегодня и в
будущем
• Быстрое уменьшение одышки, которое ощущают пациенты
• Максимальное снижение частоты обострений
• Потенциально замедляет прогрессирование заболевания и
увеличивает продолжительность жизни
©GSK
23
Presentation • Department • Author

24.

Часть 6
Безопасность
©GSK
24
Presentation • Department • Author

25. Профиль переносимости сальметерола и флутиказона при ХОБЛ

Обширный клинический опыт применения Серетида
и его компонентов
• Нет клинически значимого влияния на уровень
кортизола в сыворотке 1,2
• Нет повышенного риска переломов1-3
• Нет повышенного риска возникновения сердечнососудистых заболеваний4
• Хорошая переносимость в продолжительных
клинических испытаниях1-4
©GSK
25
Presentation • Department • Author
1. Calverley et al., 2003;
2. Burge et al., 2000;
3. Mahler et al., 2002;
4. Ferguson et al., 2003

26. Нет клинически значимого влияния на уровень кортизола в сыворотке

Утреннее содержание кортизола в
сыворотке (нмоль/л)
Плацебо
ФП Сальм/ФП
Нижний уровень нормы
500
TRISTAN
400
*
300
* p ≤ 0.041 vs placebo
ISOLDE
*
*
*
*
200
100
0
Начало
6
Месяцы
ФП: флутиказон пропионат; Сальм: сальметерол
12
Начало
©GSK
26
3
12
Месяцы
36
Presentation • Department • Author
1. Calverley et al., 2003;
2. Burge et al., 2000

27. Нет повышенного риска переломов

Длительность
(месяцев)
Плацебо
ФП 500 mcg
bid
Mahler et al1
6
1 (n=181)
1 (n=168)
3 (n=165)
TRISTAN2
12
6 (n=361)
5 (n=374)
5 (n=358)
ISOLDE3
36
17 (n=370)
9 (n=372)
NA
Исследование
Сальм/ФП
50/500 mcg bid
Данные представлены как количества
(количества рандомизированных по группам)
©GSK
ФП: флутиказон пропионат
27
Presentation • Department • Author
1. Mahler et al., 2002;
2 .Calverely et al., 2003;
3. Burge et al., 2000

28. ХОБЛ и плотность костной ткани

Пациенты с ХОБЛ имеют более высокий риск переломов и
снижения плотности костной ткани, в связи с возрастом,
курением и уменьшением физических нагрузок. 1,2
Ретроспективный анализ базы данных пациентов с ХОБЛ,
получавших ИГКС или бронходилататоры, предполагает, что
такой риск может быть скорее следствием основного
респираторного заболевания, чем применения ИГКС3
66% пациентов с ХОБЛ, включенных в исследование TORCH,
страдали остеопорозом / остеопенией до включения в
исследование (в соответствии с классификацией ВОЗ)4
©GSK
28
Presentation • Department • Author
1. Adinoff and Hollister, 1983;
2. Gross, 2001;
3. van Staa et al 2001
4. Pauwels et al., 2003

29. Не отмечалось повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний

Плацебо
(n=1,443)
Сальметерол (50мкг 2
р/д) (n=1,410)
ПЭ со стороны
сердечнососудистой
системы
8%
8%
Гипертензия
2%
2%
Стенокардия
<1%
<1%
Сердцебиение
<1%
<1%
Тахиаритмия
<1%
<1%
Тахикардия
<1%
<1%
Обморок
<1%
<1%
Сердечная
недостаточность
<1%
©GSK Presentation • Department • Author
<1%
В % пациентов
29
Ferguson GT et al. Chest 2003

30. Безопасность длительного применения Серетида и флутиказона

TRISTAN1 (1 год)
ISOLDE2 (3 года)
Плацебо
(n =361)
ФП
(n =374)
САЛ/ФП
(n =358)
Плацебо
(n=370)
ФП
(n=372)
Кандидоз
2
7
8
6
11
Переломы
2
1
1
5
2
Катаракта
0
0
0
2
1
Глаукома
0
<1
0
<1
2
<1
0
<1
<1
2
6
7
8
4
7
Инфекции ВДП
12
15
12
16
20
Инфекции НДП
5
7
9
36
41
Пневмония
2
5
5
2
6
Диабет
Гематомы*
В % пациентов
©GSK
*На основании осмотра в исследовании TRISTAN
ФП: флутиказона пропионат; САЛ: сальметерол
30
Presentation • Department • Author
1. Calverley et al., 2003;
2. Burge et al., 2000