1.81M
Категория: МедицинаМедицина

Лекарственные средства, влияющие на систему свертывания крови

1.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,
ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ
СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

2.

АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА –
препараты, предотвращающие
возникновение тромба в просвете сосудов и
вызывающие разрушение уже
образовавшегося тромба
АНТИТРОМБОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА:
• АНТИКОАГУЛЯНТЫ
• АНТИАГРЕГАНТЫ
• ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

3.

АНТИАГРЕГАНТЫ
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ГЕМОСТАЗ
Локальный спазм
сосудов
Адгезия и агрегация
тромбоцитов
Ограничение
кровопотери
Накопление Тр,
плазменных факторов
свертывания
Образование
тромбоцитарного
тромба

4.

АНТИАГРЕГАНТЫ
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ГЕМОСТАЗ
Активация
свертывающей
системы крови
Активация
фибринолиза
Формирование
фибринного тромба
Восстановление
кровотока
Удаление из сосудов
тромботических масс

5.

АНТИАГРЕГАНТЫ – препятствуют
тромбообразованию за счет уменьшения
функциональной активности
тромбоцитов
АНТИАГРЕГАНТЫ
ТОРМОЗЯТ:
адгезию Тр
агрегацию Тр
формирование
тромбоцитарного
тромба
секрецию Тр БАВ
ЭНДОГЕННЫЕ
АНТИАГРЕГАНТЫ:
гепарин
простациклин
ПГ D2, F2α, E2

6.

АНТИАГРЕГАНТЫ
I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ
АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
ИНГИБИТОРЫ ЦОГ
НЕОБРАТИМЫЕ
АСК
ОБРАТИМЫЕ
ТРИФУЗАЛ
СУЛЬФИНПИРАЗОН
ИНДОМЕТАЦИН
ИБУПРОФЕН
ФЕНИЛБУТАЗОН
ИНГИБИТОРЫ
ТРОМБОКСАНСИНТЕТАЗЫ
ДАЗОКСИБЕН
ОЗАГРЕЛ
ПИРМАГРЕЛ
РИДОГРЕЛ
ПИКОТАМИД

7.

АНТИАГРЕГАНТЫ
II. БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ НА
ТРОМБОЦИТАХ
БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ
АДФ
КЛОПИДОГРЕЛ
ПРАСУГРЕЛ
БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ
СЕРОТОНИНА
КЕТАНСЕРИН
БЛОКАТОРЫ
ГЛИКОПРОТЕИНОВЫХ
РЕЦЕПТОРОВ IIb / IIIa
АБЦИКСИМАБ
ТИРОФИБАН
ЛАМИФИБАН
ЭПТИФИБАТИД
БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ ФАТ
КЕТОТИФЕН
ПРЕПАРАТЫ ГИНКГО ДВУЛОПАСТНОГО
(ТАНАКАН, КАДСУРЕНОН)

8.

АНТИАГРЕГАНТЫ
III. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СОДЕРЖАНИЕ
ЦИКЛИЧЕСКИХ НУКЛЕОТИДОВ В ТРОМБОЦИТАХ
ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ
ДИПИРИДАМОЛ
ПЕНТОКСИФИЛЛИН
АКТИВАТОРЫ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗЫ
ПРОСТАГЛАНДИН Е1
ПРОСТАГЛАНДИН I2
АКТИВАТОРЫ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗЫ
ОКСИД АЗОТА
НИТРАТЫ
МОЛСИДОМИН

9.

I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ
АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
ДЕЙСТВИЕ АСК И НПВС НА СИНТЕЗ ТхА2 И PG I2
ЭНДОТЕЛИОЦИТЫ
ТРОМБОЦИТЫ
АСК
ЦОГ-1
Н - НПВС
ЦОГ-1
ЦОГ-2
Тх А2
• сужает сосуды
• ↑ арегацию Тр
ГЕМОСТАЗ
ТРОМБОЗ
PG I2
• расширяет сосуды
• ↓ арегацию Тр

10.

АНТИАГРЕГАНТЫ
I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ
АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
необратимо ингибирует ЦОГ-1 тромбоцитов
нарушает синтез Тх А2 в тромбоцитах
+
оказывает антикоагулянтное действие (антагонист
витамин К – зависимых факторов свертывания в
печени)
+
повышает фибринолитическую активность плазмы
ПРИМЕНЕНИЕ: 75 – 325 мг/сут

11.

КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ
Ацетилсалициловая
кислота
Необратимое
ингибирование
ЦОГ
В ТРОМБОЦИТАХ:
синтез ТхА2
восстанавливается
за счет появления
тромбоцитов из
костного мозга
В СОСУДИСТОЙ СТЕНКЕ:
исходный уровень простациклина
восстанавливается по мере синтеза
новых порций ЦОГ имеющимися
эндотелиоцитами
75 – 325 мг/сут
уровня
тромбоксана А2
АСК
уровня
простациклина
агрегации тромбоцитов

12.

АНТИАГРЕГАНТЫ
I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ
АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ
ПОКАЗАНИЯ:
ИБС (ОИМ, нестабильная и стабильная стенокардия,
безболевая ишемия, состояние после аортокоронарного шунтирования)
Ишемический инсульт
Транзиторные ишемические атаки
Фибрилляция предсердий
Облитерирующий атеросклероз н/ конечностей
Венозные тромбозы
Легочные эмболии
После операции протезирования клапанов сердца

13.

АНТИАГРЕГАНТЫ
I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ
АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
Гастротоксичность
Геморрагический инсульт
Тромбоцитопения, лейкопения, анемия
Бронхоспазм, анафилаксия
Обратимое поражение печени

14.

АНТИАГРЕГАНТЫ
I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ
АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
Гиперкальциемия
Обострение подагры
Синдром Рея у детей (угрожающая жизни
энцефалопатия с поражением печени)

15.

АНТИАГРЕГАНТЫ
I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ
АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Беременность, лактация
Гиперчувствительность
ЖКТ – кровотечения, пептическая язва
Гипопротромбинемия, тромбоцитопения, анемия,
гемофилия
Тяжелые заболевания печени, почек
Бронхиальная астма
Полипоз носа

16.

АНТИАГРЕГАНТЫ
I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ
АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Обратимо ингибирует ЦОГ-1
тромбоцитов
НЕ влияет на ЦОГ-2 эндотелия
ТРИФУЗАЛ
Нарушает синтез Тх А2 в тромбоцитах
Сохраняет образование простациклина
ПРИЕМ ТРИФУЗАЛА:
↓ летальность при инфаркте миокарда
↓ частоту ишемического инсульта
ТРИФУЗАЛ ЭФФЕКТИВЕН:
для профилактики у больных после ОНМК
для профилактики тромбоэмболических осложнений
после ортопедических и хирургических операций

17.

АНТИАГРЕГАНТЫ
I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ
АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
ДАЗОКСИБЕН
ОЗАГРЕЛ
ПИРМАГРЕЛ
Ингибируют
тромбоксансинтетазу
нарушают синтез Тх А2 в
тромбоцитах
не влияют на продукцию
простациклина
Накопление
циклических
эндопероксидов
Стимуляция
агрегации
тромбоцитов

18.

АНТИАГРЕГАНТЫ
I. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ
АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
РИДОГРЕЛ
ПИКОТАМИД
Ингибируют тромбоксансинтетазу
Блокируют рц ТхА2
Блокируют рц эндопероксидов
нарушают синтез Тх А2 в
тромбоцитах
↓↓ агрегацию тромбоцитов
не влияют на продукцию
простациклина

19.

АНТИАГРЕГАНТЫ
II. БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ НА
ТРОМБОЦИТАХ
КЛОПИДОГРЕЛ
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
селективно и необратимо блокирует рецепторы АДФ
в 6 раз сильнее ингибирует агрегацию и активацию
тромбоцитов, вызываемую АДФ
↓ АДФ-зависимую экспрессию гликопротеиновых IIb/ IIIa
рецепторов, что нарушает связывание с ними
фибриногена
препятствует образованию атеросклеротических бляшек

20.

АНТИАГРЕГАНТЫ
II. БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ НА
ТРОМБОЦИТАХ
КЛОПИДОГРЕЛ
АНТИАГРЕГАНТНЫЙ ЭФФЕКТ:
возникает ч/з 2 ч
достигает максимума ч/з 4 – 7 дн
агрегация не восстанавливается в течение всего
периода циркуляции тромбоцитов (7-10 дн)
ФАРМАКОКИНЕТИКА:
биодоступность 50%
связь с белками крови 94-98%
является пролекарством
метаболизируется в печени CYP 2C19 (при нарушенной
функции CYP 2C19 – неэффективен)
Т/2 8 ч, выводится почками и желчью

21.

КЛОПИДОГРЕЛ
ПРИМЕНЕНИЕ:
нагрузочная доза – 300 мг, поддерживающая – 75
мг/день
вторичная профилактика ИМ
вторичная профилактика ишемического инсульта,
тромбоза периферических артерий, сердечно-сосудистой
смерти у больных атеросклерозом
предупреждает тромбозы после установки
внутрисосудистых стентов
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ:
ЖКТ: диспепсия, кровотечения, язвы
Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, кровотечения
Кожа: высыпания

22.

АНТИАГРЕГАНТЫ
II. БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ НА
ТРОМБОЦИТАХ
ПРАСУГРЕЛ
нагрузочная доза – 60 мг, поддерживающая – 10 мг/день
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
селективно и необратимо блокирует рецепторы АДФ
в 6 раз сильнее ингибирует агрегацию и активацию
тромбоцитов, вызываемую АДФ
↓ АДФ-зависимую экспрессию гликопротеиновых IIb/ IIIa
рецепторов, что нарушает связывание с ними
фибриногена
препятствует образованию атеросклеротических бляшек

23.

АНТИАГРЕГАНТЫ
II. БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ НА
ТРОМБОЦИТАХ
БЛОКАТОРЫ ГЛИКОПРОТЕИНОВЫХ
РЕЦЕПТОРОВ IIb / IIIa
ЛАМИФИБАН
АБЦИКСИМАБ
ЭПТИФИБАТИД
ТИРОФИБАН
Ингибируют агрегацию, опосредованную:
Тх А2, АДФ, тромбином и др.

24.

АНТИАГРЕГАНТЫ
II. БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ НА
ТРОМБОЦИТАХ
БЛОКАТОРЫ ГЛИКОПРОТЕИНОВЫХ
РЕЦЕПТОРОВ IIb / IIIa
ЛАМИФИБАН
АБЦИКСИМАБ
ЭПТИФИБАТИД
ТИРОФИБАН
АБЦИКСИМАБ
СВОЙСТВА:
блокада рц необратимая
нарушает связывание с рц других активаторов адгезии и
агрегации
Т/2 - 30 мин, необходима постоянная инфузия
антиагрегантный эффект сохраняется в теч 48 ч
депонирован в связи с тромбоцитами

25.

АНТИАГРЕГАНТЫ
II. БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ НА
ТРОМБОЦИТАХ
БЛОКАТОРЫ ГЛИКОПРОТЕИНОВЫХ
РЕЦЕПТОРОВ IIb / IIIa
ЛАМИФИБАН
АБЦИКСИМАБ
ЭПТИФИБАТИД
ТИРОФИБАН
АБЦИКСИМАБ
ПРИМЕНЕНИЕ:
при чрезкожных коронарных вмешательствах у больных
с острым коронарным синдромом
вводится 0,25 мг/кг в виде болюса с последующей 12-ч
инфузией в/ в со скоростью 10 мкг/мин
под контролем АЧТВ, гематокрита, Hb, тропонинов и
тромбоцитов

26.

АНТИАГРЕГАНТЫ
II. БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ НА
ТРОМБОЦИТАХ
АБЦИКСИМАБ
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
Кровотечения
Тромбоцитопения, анемия, лейкоцитоз
Брадикардия, AV-блокада, АД
Тошнота, рвота
Плевральный выпот, пневмония
Периферические отеки
Аллергические реакции

27.

АНТИАГРЕГАНТЫ
II. БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ НА
ТРОМБОЦИТАХ
АБЦИКСИМАБ
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Беременность, лактация, детский возраст
Гиперчувствительность
Кровотечения
Артериальная гипертензия
Геморрагический диатез, васкулит
Тромбоцитопения
Хирургические операции и травмы (1,5 мес)
АКНД отменяют за 7 дн до инфузии абциксимаба

28.

АНТИАГРЕГАНТЫ
II. БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ НА
ТРОМБОЦИТАХ
ЭПТИФИБАТИД
СВОЙСТВА:
обратимая блокада рц на Тр
нарушает связывание с рц других активаторов адгезии и
агрегации
Т/2 - 2,5 ч
вводится в/в болюсно, затем инфузионно (12 -18 – 24ч)
не оказывает заметного влияния на протромбиновое
время, АЧТВ
связывается с белками плазмы – 25%
выводится почками

29.

АНТИАГРЕГАНТЫ
II. БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ НА
ТРОМБОЦИТАХ
БЛОКАТОРЫ ГЛИКОПРОТЕИНОВЫХ
РЕЦЕПТОРОВ IIb / IIIa
ЛАМИФИБАН
АБЦИКСИМАБ
ЭПТИФИБАТИД
ТИРОФИБАН
ЭПТИФИБАТИД
ПРИМЕНЕНИЕ:
острый коронарный синдром:
нестабильная стенокардия
ОИМ
чрезкожная коронарная ангиопластика:
предотвращение тромботической окклюзии
острые ишемические осложнения – смерть, ОИМ

30.

АНТИАГРЕГАНТЫ
II. БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ НА
ТРОМБОЦИТАХ
ЭПТИФИБАТИД
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
«Малые» кровотечения (↓ Hb ≤, чем на 40 г/л):
• гематомезис, гематурия
«Большие» кровотечения (↓ Hb ≥, чем на 50 г/л):
• легочные, ЖКТ - кровотечения
Тромбоцитопения (↓ Tr >, чем на 50% и более от
исходного уровня)

31.

АНТИАГРЕГАНТЫ
II. БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ НА
ТРОМБОЦИТАХ
ЭПТИФИБАТИД
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Геморрагические диатезы
Кровотечения (в последние 30 дн)
Выраженная артериальная гипертензия
«Большие» хирургические операции (6 нед)
Инсульт (30 дн) или геморрагический инсульт в
анамнезе
ОГРАНИЧЕНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
Беременность, лактация
Возраст до 18 лет
Заболевания печени (↑↑ риск коагулопатии)

32.

III. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СОДЕРЖАНИЕ
ЦИКЛИЧЕСКИХ НУКЛЕОТИДОВ В ТРОМБОЦИТАХ
ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ
ДИПИРИДАМОЛ
Ингибируют
ПЕНТОКСИФИЛЛИН
фосфодиэстеразу
В ГМК сосудов, органах,
тканях, клетках крови
цАМФ
агрегацию Тр, Эр
вязкость крови
уровень фибриногена
микроциркуляцию
фибринолиз

33.

III. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СОДЕРЖАНИЕ
ЦИКЛИЧЕСКИХ НУКЛЕОТИДОВ В ТРОМБОЦИТАХ
ПЕНТОКСИФИЛЛИН
ОКАЗЫВАЕТ ДЕЙСТВИЕ:
слабое сосудорасширяющее, ОПСС
микроциркуляцию
периферическое кровообращение
кровообращение в конечностях и ЦНС
«+» инотропное, УОС
коронарный кровоток
+
+
диурез, натрийурез, кровоток в почках

34.

III. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СОДЕРЖАНИЕ
ЦИКЛИЧЕСКИХ НУКЛЕОТИДОВ В ТРОМБОЦИТАХ
ДИПИРИДАМОЛ
СВОЙСТВА:
конкурентный ингибитор ФДЭ и аденозиндезаминазы
% аденозина и цАМФ в тканях
+
потенцирует активность простациклина
агрегацию Тр, срок жизни Тр
+
сосудорасширяющее действие умеренное
АД, ЧСС
не влияет на сердечный выброс и сократимость
не изменяет венозный кровоток
+
у больных ИБС и атеросклерозом – с.
«обкрадывания»

35.

III. СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ СОДЕРЖАНИЕ
ЦИКЛИЧЕСКИХ НУКЛЕОТИДОВ В ТРОМБОЦИТАХ
ПОКАЗАНИЯ
Функциональные и органические нарушения
кровообращения в конечностях:
болезнь Рейно
облитерирующий эндартериит
атеросклероз
диабетическая ангиопатия
Трофические язвы
Посттромбофлебический синдром
Лечение и профилактика тромбозов и эмболий
Острые и хронические нарушения мозгового
кровообращения ишемического типа
Диабетическая нефропатия

36.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ – препятствуют
образованию фибринных тромбов
АНТИКОАГУЛЯНТЫ
ПРЯМОГО
ДЕЙСТВИЯ
НЕПРЯМОГО
ДЕЙСТВИЯ

37.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ – препятствуют
образованию фибринных тромбов
АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ:
инактивируют циркулирующие в крови факторы
свертывания
эффективны in vitro и in vivo
применяются для консервирования крови
для лечения и профилактики
тромбоэмболических заболеваний и осложнений
АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ:
являются антагонистами витамина К
нарушают витамин К – зависимую активацию
факторов свертывания в печени
эффективны только in vivo
применяются с лечебно-профилактической
целью

38.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ – СНИЖАЮТ
ФЕРМЕНТАТИВНУЮ АКТИВНОСТЬ ТРОМБИНА В КРОВИ
(фактор свертывания IIa)
СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ, НЕЗАВИСИМЫЕ ОТ
АНТИТРОМБИНА III
(ИНГИБИТОРЫ ТРОМБИНА ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ):
ГИРУДИН
ЛЕПИРУДИН
ДЕЗИРУДИН
БИВАЛИРУДИН
АРГАТРОБАН
ИНОГАТРАН
КСИМЕЛАГАТРАН (ЭКСАНТА)
МЕЛАГАТРАН
ЭФЕГАТРАН
РИВАРОКСАБАН

39.

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ, НЕЗАВИСИМЫЕ ОТ
АНТИТРОМБИНА III
ПРИРОДНЫЙ ГИРУДИН
РЕКОМБИНАНТНЫЕ ФОРМЫ
ГИРУДИНА:
ЛЕПИРУДИН
ДЕЗИРУДИН
ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЙ АНАЛОГ
ГИРУДИНА:
БИВАЛИРУДИН
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
Ковалентная блокада активной
области тромбина и участка
связывания фибрина

40.

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ, НЕЗАВИСИМЫЕ ОТ
АНТИТРОМБИНА III
АРГАТРОБАН
ИНОГАТРАН
КСИМЕЛАГАТРАН (ЭКСАНТА)
МЕЛАГАТРАН
ЭФЕГАТРАН
РИВАРОКСАБАН
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
Блокада активной области тромбина и
участка связывания фибрина:
нековалентная (конкурентная)
ковалентная (эфегатран)

41.

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ, НЕЗАВИСИМЫЕ
ОТ АНТИТРОМБИНА III
ПОКАЗАНИЯ
Коронарная агтиопластика при нестабильной
стенокардии (Бивалирудин)
Лечение иммунной тромбоцитопении, вызванной
гепарином (ТВГ) (Лепирудин, Аргатробан)
Коронарная агтиопластика при ТВГ или высоком
риске ее развития (Аргатробан)

42.

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ, НЕЗАВИСИМЫЕ ОТ
АНТИТРОМБИНА III
РИВАРОКСАБАН
селективный прямой ингибитор фактора Ха
дозозависимо:
↑↑ протромбиновое время
↑↑ АЧТВ
применяется внутрь 10 мг * 1 раз/сут

43.

РИВАРОКСАБАН
ФАРМАКОКИНЕТИКА
всасывается быстро
абсолютная биодоступность 80–100%
Cmax в плазме – ч/з 2-4 ч
связывание с белками плазмы (с альбумином) - 92–95%
выводится в форме метаболитов 1/2 - почками, а другая
1/2 – с калом
1/3 дозы выводится почками в неизмененном виде
метаболизируется в печени при участии CYP3A4, CYP2J2,
а также ферментов, независимых от системы цх Р450
T1/2 у пациентов молодого возраста - 5-9 ч, пожилого
возраста - 11-13 ч
у пациентов пожилого возраста % ривароксабана в
плазме крови выше, чем у пациентов молодого возраста
(↓↓ выделительной функции почек)
при ↓↓ функции почек - ↑↑ % ЛП в крови, ↑↑ эффекта

44.

РИВАРОКСАБАН
ПОКАЗАНИЯ
профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов
после ортопедических оперативных вмешательств на
нижних конечностях
вторичная профилактика ишемического инсульта
вторичная профилактика тромбоза периферических
артерий
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
клинически значимое активное кровотечение
заболевания печени с коагулопатией (↑↑ риск
кровотечений)
беременность
гиперчувствительность

45.

Взаимодействие ривароксабана с другими ЛС
ЛС I
ЛС II
Результат
взаимодействия
Ингибиторы CYP
3A4:
↑↑ сывороточной % ЛС I
Ривароксабан
Кетоконазол
↑↑ риск кровотечений
Кларитромицин
Индукторы CYP
3A4
Рифампицин
↓↓ сывороточной % ЛС I
Ривароксабан Фенобарбитал
↓↓ эффекта ЛС I
Фенитоин
Карбамазепин
Пр-ты зверобоя

46.

Взаимодействие ривароксабана с другими ЛС
ЛС I
Ривароксабан
Ривароксабан
ЛС II
Клопидогрел
НПВС
Результат
взаимодействия
↑↑ времени кровотечений
фармакодинамическое
взаимодействие
↑↑ риск кровотечений

47.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
(ИНГИБИТОРЫ ТРОМБИНА)
АКТИВАТОРЫ АНТИТРОМБИНА III:
ГЕПАРИН НАТРИЙ (ГЕПАРИН)
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЕПАРИНЫ (НМГ):
НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ (ФРАКСИПАРИН)
ЭНОКСАПАРИН НАТРИЯ (КЛЕКСАН)
ДАЛЬТЕПАРИН НАТРИЯ (ФРАГМИН)
РЕВИПАРИН НАТРИЯ (КЛИВАРИН)
АРДЕПАРИН
ЛОГИПАРИН
ПАРНАПАРИН
САНДОПАРИН
ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ

48.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
ГЕПАРИН НАТРИЙ
Блокирует практически все факторы
свертывания крови
Обладает антитромбиновой активностью
Нарушает переход протромбина в тромбин
↓↓ активность тромбина
↓↓ агрегацию тромбоцитов
↓↓ активность гиалуронидазы
↑↑ фибринолитические свойства крови

49.

ГЕПАРИН НАТРИЙ
АНТИКОАГУЛЯНТНОЕ
ДЕЙСТВИЕ
ИНАКТИВИРУЕТ
ТРОМБИН
НАРУШАЕТ
ОБРАЗОВАНИЕ
ФИБРИНА ИЗ
ФИБРИНОГЕНА
АНТИТРОМБИН III
(активность ↑ в 700 раз)
Подавление факторов
свертывания:
VIIa, IXa, Xa, XIa, XIIa

50.

ГЕПАРИН НАТРИЙ
ОКАЗЫВАЕТ ДЕЙСТВИЕ:
ПРОТИВОАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОЕ (снижает % ХС и β-
ЛП сыворотки крови)
АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЕ
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ (связывает гистамин,
активность гистаминазы)
ИММУНОСУПРЕССИВНОЕ (тормозит реакцию АГ-АТ,
снижает активность системы комплемента)
ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОЕ (потенцирует действие
инсулина и др. сахароснижающих средств)
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ АНТАГОНИСТ ГИСТАМИНА,
СЕРОТОНИНА, АКТГ И АЛЬДОСТЕРОНА

51.

ГЕПАРИН НАТРИЙ
ОКАЗЫВАЕТ ДЕЙСТВИЕ:
ДИУРЕТИЧЕСКОЕ КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ
СПАЗМОЛИТИЧЕСКОЕ
СНИЖАЕТ ОПСС (расширяет резистивные сосуды)
УСТРАНЯЕТ СПАЗМ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ
УЛУЧШАЕТ МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ
УСИЛИВАЕТ ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (↓
связывание тироксина с белками)
СНИЖАЕТ УРОВЕНЬ ТИРЕОТРОПНОГО ГОРМОНА
В БОЛЬШИХ ДОЗАХ ГЕПАРИН:
ВЫЗЫВАЕТ ЛЕЙКО- И ТРОМБОЦИТОПЕНИЮ
ПОВЫШАЕТ СОД-Е РЕТИКУЛОЦИТОВ, ЛИМФОЦИТОВ,
МОНОЦИТОВ И ЭОЗИНОФИЛОВ

52.

ГЕПАРИН НАТРИЙ
ФАРМАКОКИНЕТИКА
При в/в болюсном введении:
эффект развивается сразу
Т/2 30 – 150 (60) мин
мax анти-Xa и анти-IIa активность – ч/з 5 мин
длительность анти-Xa активности 5 – 8 ч, анти-IIa
активности 2 – 4 ч
При п/к введении:
эффект наступает ч/з 20 – 30 мин
биодоступность – 10 – 40%
Т/2 60 – 120 (90) мин

53.

ГЕПАРИН НАТРИЙ
ПОКАЗАНИЯ
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ
ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ИХ
ОСЛОЖНЕНИЙ:
Острый инфаркт миокарда
Нестабильная стенокардия
Тромбозы и эмболии магистральных вен,
артерий, сосудов мозга, глаза
При операциях на сердце, сосудах
ДВС
Тромбоэмболические заболевания у
беременных

54.

ГЕПАРИН НАТРИЙ
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
Кровотечения, геморрагии
Иммунная тромбоцитопении
Остеопороз
Аллергические реакции
Алопеция
Гипоальдостеронизм
Повышение уровня трансаминаз
Периферическая нейропатия
Местные реакции
АНТИДОТ – ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ

55.

ГЕПАРИН НАТРИЙ
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Все заболевания, сопровождающиеся
кровотечением или кровоизлиянием:
кровотечения из варикозно расширенных вен
коагулопатии, тромбоцитопатии
опухолевое поражение ЖКТ, легких, мочеполовой
системы
кровь в спинномозговой жидкости
системные заболевания крови
поражения печени и почек

56.

ГЕПАРИН НАТРИЙ
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Заболевания и состояния с высокой
вероятностью кровотечений и кровоизлияний:
язвенная болезнь
опухоли ЖКТ, легких, мочеполовой системы
бронхоэктазы
туберкулез
Злокачественная артериальная гипертензия
Индивидуальная непереносимость

57.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Риск кровотечений :
антитромботические ЛС (а/агреганты, фибринолитики,
АКНД)
антибиотики (пенициллины, цефалоспорины)
пища (чеснок, зеленый чай, жень-шень, гинкго билоба,
конский каштан, травяные сборы)
Антикоагулянтный эффект :
антигистаминные средства
тетрациклин
дигоксин, хинидин
Риск развития гиперкалиемии :
калийсберегающие диуретики
И-АПФ
антагонисты рц ангиотензина II

58.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЕПАРИНЫ
ОБЛАДАЮТ:
высокой активностью в отношении Xa фактора
слабой активностью в отношении IIa фактора
ОКАЗЫВАЮТ ВЫРАЖЕННОЕ АНТИАГРЕГАНТНОЕ
ДЕЙСТВИЕ
МЕНЬШЕ ВЛИЯЮТ НА:
тромбин
адгезию тромбоцитов
систему фибринолиза
МЕНЬШЕ ВЫЗЫВАЮТ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ

59.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЕПАРИНЫ
Отличия от гепарина
Проявляют меньшую антикоагулянтную
активность
Меньше риск геморрагий
Эффект наступает практически сразу (макс.
активность – за 5 мин)
Большая биодоступность (90%, а у гепарина – 15
– 30%)

60.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЕПАРИНЫ
Отличия от гепарина
Имеют больший период Т/2 (1,5 – 4,5 часа вместо
50 – 60 мин для гепарина)
Применяются 1 - 2 раза в сутки
Реже вызывают тромбоцитопению и остеопороз
Не нужно контролировать свертываемость
крови

61.

НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЕПАРИНЫ
ФАРМАКОКИНЕТИКА
При в/в введении:
эффект развивается сразу
биодоступность – 87 – 98%
Т/2 2 – 4 ч
мax анти-Xa и анти-IIa активность – ч/з 3 – 4 ч,
сохраняется 12 и ≥ часов
выводятся почками
При п/к введении:
эффект наступает ч/з 20 – 30 мин
биодоступность – 90%
Т/2 2,5 – 6 ч
выводятся почками

62.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЕПАРИНЫ
ПОКАЗАНИЯ
Профилактика венозных тромбозов у
ортопедических, хирургических, неврологических,
терапевтических больных с высоким риском
тромбоза глубоких вен нижних конечностей и таза
Лечение тромбоза глубоких вен нижних
конечностей и таза
ТЭЛА
Разные патологические состояния,
осложняющиеся тромбообразованием
Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия

63.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЕПАРИНЫ
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
Кровотечения
Тромбоцитопения
Аллергические реакции
Остеопороз (реже)
Гиперкалиемия
Гипертермия

64.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЕПАРИНЫ
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
Тошнота, рвота, понос
Повышение уровня трансаминаз
Местные реакции в местах инъекций:
раздражение, уплотнение, гематома, редко –
изъязвление, некроз кожи

65.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ГЕПАРИНЫ
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Аналогичные гепарину
Аллергия к продуктам из свинины
При операциях на открытой грудной клетке
применение НМГ может увеличить риск
кровопотери (за 24 ч до операции необходимо
заменить НМГ на в/в введение гепарина)

66.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
(ИНГИБИТОРЫ ТРОМБИНА)
ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ
• синтетический пентасахарид
• образует комплекс с антитромбином III
• катализирует селективную инактивацию Xа
ФАРМАКОКИНЕТИКА
• Биодоступность – 100%
• Т/2 15 – 18 ч
• Мало связывается с белками
• Не влияет на АЧТВ
ПРИМЕНЕНИЕ
• профилактика венозных тромбоэмболий

67.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
(ПЕРОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ)
АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ –
УСТРАНЯЮТ АКТИВИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА К
НА ФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ
ВИТАМИН К - объединенное название для группы
производных нафтохинона:
• ВИТАМИН К1 - содержится в растениях, выпускается
под названием ФИТОМЕНАДИОН
• ВИТАМИН К2 – синтезируется микрофлорой
толстого кишечника
• ВИТАМИН К3 – синтетическое соединение, его
бисульфитное производное – препарат ВИКАСОЛ

68.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
(АКНД)
ПРОИЗВОДНЫЕ 4-ОКСИКУМАРИНА:
ВАРФАРИН (КУМАДИН, ПАНВАРФИН)
ЭТИЛ БИСКУМАЦЕТАТ (НЕОДИКУМАРИН)
АЦЕНОКУМАРОЛ (СИНКУМАР)
ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛИНДАНДИОНА :
ФЕНИНДИОН (ФЕНИЛИН)
АНИЗИНДИОН (МАРАДОН)

69.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
Геморрагический синдром (АГ, хр. ринит,
парадонтоз):
носовые и десневые кровотечения при
незначительном ПИ
ЖКТ-кровотечения
Токсические реакции:
тошнота, рвота, понос
токсический гепатит
головокружение, головная боль

70.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
Аллергические реакции:
крапивница
лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз,
гемолиз
поражения почек с нефротическим синдромом
нефропатия с поражением печени
Непереносимость
Окрашивание кожи ладоней, мочи в краснооранжевый цвет (фениндион)
Тромбоз (ч/з 6-20 сут после внезапной отмены ЛП)

71.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
СТИМУЛЯТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
(ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)
ФИБРИННЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТРОМБОЛИТИКИ
ФИБРИНСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТРОМБОЛИТИКИ
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
АНАЛОГИ ЛИЗИНА
АНТИФЕРМЕНТНЫЕ СРЕДСТВА

72.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
СТИМУЛЯТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
СПОСОБСТВУЮТ РАСТВОРЕНИЮ ФИБРИННЫХ
ТРОМБОВ, КОТОРЫЕ ОБРАЗУЮТСЯ:
в пораженных атеросклерозом артериях
при ДВС – синдроме
являются результатом эмболии
ДЛЯ ТРОМБОЛИЗИСА ИСПОЛЬЗУЮТ:
• Тромболитические средства прямого
действия - фибринолизин (плазмин)
• Тромболитические средства непрямого
действия – активаторы плазминогена

73.

ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
ФИБРИННЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТРОМБОЛИТИКИ
ФИБРИНОЛИЗИН
СТРЕПТОКИНАЗА (СТРЕПТАЗА, АВЕЛИЗИН)
УРОКИНАЗА
ФИБРИНСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТРОМБОЛИТИКИ
АЛТЕПЛАЗА
АНИСТРЕПТЛАЗА
ЛАНОТЕПЛАЗА
РЕТЕПЛАЗА
ТЕНЕКТЕПЛАЗА
ДЕСМОКИНАЗА
ПРОУРОКИНАЗА (САРУПЛАЗА)
СТАФИЛОКИНАЗА

74.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
ФИБРИННЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТРОМБОЛИТИКИ катализируют лизис:
фибрина тромбов
фибриногена крови
фибринолизин
активаторы плазминогена
ФИБРИНСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТРОМБОЛИТИКИ активируют только плазминоген,
ассоциированный с фибрином тромбов
эффективно растворяют тромбы
реже вызывают кровотечения

75.

ФИБРИННЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ
ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
СТРЕПТОКИНАЗА
ПРОИСХОЖДЕНИЕ
• Белок, полученный из
культуры -гемолитического
стрептококка группы С
ПРЕИМУЩЕСТВА
НЕ ДАЕТ:
НЕДОСТАТКИ
ТРОМБОЛИЗИС:
• медленный
• менее полный
ВЫЗЫВАЕТ:
• риск реокклюзии
• аллергию
• кровоизлияния в мозг
• АД
• кровотечения

76.

ФИБРИННЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ
ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
УРОКИНАЗА
ПРОИСХОЖДЕНИЕ
• Фермент, полученный из
культуры почек эмбриона
человека
ПРЕИМУЩЕСТВА
НЕ ДАЕТ:
• аллергических реакций
• риск реокклюзии
• кровоизлияния в мозг
НЕДОСТАТКИ
• высокая стоимость
• активность
аналогична
стрептокиназе
ВЫЗЫВАЕТ:
• кровотечения

77.

ФИБРИНСПЕЦИФИЧЕСКИЕ
ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА –
АКТИВАТОРЫ ПЛАЗМИНОГЕНА
ПРОУРОКИНАЗА
ПРОИСХОЖДЕНИЕ
• Биосинтетический препарат
проурокиназы
НЕДОСТАТКИ
• Не исключен риск
кровотечений
ПРЕИМУЩЕСТВА
• Обладает высокой
тромболитической активностью

78.

ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА –
АКТИВАТОРЫ ПЛАЗМИНОГЕНА
АНИЗОИЛИРОВАННЫЙ (АЦИЛИРОВАННЫЙ)
КОМПЛЕКС
ПЛАЗМИНОГЕН-СТРЕПТОКИНАЗА
(АНИСТРЕПТЛАЗА)
ПРОИСХОЖДЕНИЕ
• Неактивный комплекс
стрептокиназы и плазминогена
ПРЕИМУЩЕСТВА
НЕДОСТАТКИ
• Аллергия
• АД
• Простой режим введения, Т/2 70-120 мин
• Высокая тромболитическая активность
• Не дает риск реокклюзии

79.

ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА –
АКТИВАТОРЫ ПЛАЗМИНОГЕНА
ТКАНЕВОЙ АКТИВАТОР ПЛАЗМИНОГЕНА
(АЛТЕПЛАЗА)
ПРОИСХОЖДЕНИЕ
• Биосинтетический препарат
человеческого тканевого
активатора плазминогена
ПРЕИМУЩЕСТВА
НЕДОСТАТКИ
• Сложный режим
введения
• Высокий риск
реокклюзии
• Высокая тромболитическая активность
• Не вызывает аллергию
• Не вызывает кровоизлияний в мозг

80.

СТИМУЛЯТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
(ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)
ПОКАЗАНИЯ
ОИМ с ↑ ST на ЭКГ (в течение 4-6 ч после
возникновения ангинозного приступа)
ТЭЛА (в течение 5-14 дней)
Периферические артериальные тромбозы
Тромбоз центральной вены сетчатки
Тромбоз печеночных, почечных и др. вен, кроме
вен нижних конечностей
Тромбоз дополнительных сосудистых шунтов
(аорто-коронарных, артериовенозных)
Тромбоз протеза трехстворчатого клапана сердца

81.

СТИМУЛЯТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
(ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)
ПРИМЕНЕНИЕ
Вводят в/в, редко – внутрикоронарно
Комбинируют с гепарином, АСК, βадреноблокаторами
Терапию проводят под контролем:
протромбинового времени
АЧТВ (увеличивают вдвое)
уровня фибриногена и продуктов его деградации
гематокрита
количества тромбоцитов в крови
После тромболизиса – ангиографическая оценка
коронарной реперфузии ч/з 30 и 60 мин

82.

СТИМУЛЯТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
(ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
Кровотечения
Реперфузионный синдром: разрыв миокарда,
желудочковые аритмии
Аллергические реакции, падение АД
(фибринолизин и препараты стрептокиназы)
Реокклюзия (ретромбоз) коронарных артерий

83.

СТИМУЛЯТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Оперативные вмешательства в течение
посл. 10 суток (в т.ч. биопсии, пункции сосудов,
тяжелые травмы, реанимация)
Тяжелые ЖКТ-кровотечения в последние 3 мес
Артериальная гипертония с диастолическим
АД выше 110 мм рт ст в анамнезе
Активное кровотечение или нарушения
гемостаза
Объемный процесс в полости черепа или
перенесенный ранее геморрагический инсульт
Расслаивающая аневризма аорты

84.

СТИМУЛЯТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Острый перикардит
Противопоказания, аналогичные к
применению антикоагулянтов
Обширные ожоги
Переломы костей
Дегенеративные изменения в артериях у лиц,
старше 75 лет
Тромбоз глубоких вен нижних конечностей
Наличие тромба в полостях сердца
(опасность ТЭЛА)

85.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
АНАЛОГИ ЛИЗИНА
КИСЛОТА ε-АМИНОКАПРОНОВАЯ (АМИКАР)
КИСЛОТА n-АМИНОМЕТИЛБЕНЗОЙНАЯ (АМБЕН,
ПАМБА)
ТРАНЕКСАМОВАЯ КИСЛОТА (ТРАНСАМЧА, ЭКЗАЦИЛ)
АНТИФЕРМЕНТНЫЕ СРЕДСТВА
ПАНТРИПИН
АПРОТИНИН (ГОРДОКС)
ИНГИТРИЛ
КОНТРИКАЛ

86.

АНТИФЕРМЕНТНЫЕ СРЕДСТВА
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
ПОДАВЛЯЮТ ФИБРИНОЛИЗ
АКТИВАЦИЮ ФАКТОРА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ XII
ПРОДУКЦИЮ КИНИНОВ ПРИ УЧАСТИИ КАЛЛИКРЕИНА
(брадикинина – в крови, каллидина – в тканях)
ПОВРЕЖДАЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ТРИПСИНА НА
ПОДЖЕЛУДОЧНУЮ ЖЕЛЕЗУ ПРИ ПАНКРЕАТИТЕ

87.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
АНТИФЕРМЕНТНЫЕ СРЕДСТВА
быстро создают макс % в крови
но эта % быстро из-за экскреции почками
апротинин метаболизируется в эпителии
проксимальных извитых канальцев
Т/2 от 40 – 60 мин до 7 – 12 ч (зависит от
качества ЛП и состояния почек)
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА:
• КИСЛОТЫ – назначают внутрь и в/ в
• АНТИФЕРМЕНТНЫЕ СРЕДСТВА – только в/ в

88.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
ПОКАЗАНИЯ
Кровотечения на фоне активации фибринолиза и
гипофибриногенемии:
• передозировка тромболитических средств
• мелена новорожденных
• цирроз печени
• портальная гипертензия
Носовые кровотечения
Желудочные кровотечения
Легочные кровотечения (туберкулез,
бронхоэктазы, митральный стеноз, артериальная
гипертензия)
Кровотечения после операций на органах ,
богатых тканевым активатором плазминогена

89.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
ПОКАЗАНИЯ
Антагонизм с кининами и протеолитическими
ферментами позволяет использовать ингибиторы
фибринолиза при:
• травматическом шоке
• септическом шоке
• панкреатите
• ожогах
• сотрясении мозга
• менингите

90.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Лечение ингибиторами фибринолиза
проводят под контролем:
• уровня фибриногена
• активности плазмина в крови
При применении антиферментных
средств определяют:
• активность амилазы и др. ферментов в
крови и моче

91.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
При введении кислоты аминокапроновой и ее
аналогов:
головокружение
тошнота, диарея
симптомы воспаления ВДП
миопатия
При передозировке возможно развитие:
тромбозов
тромбоэмболий

92.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
Антиферментные средства как полипептиды
взывают:
анафилактические реакции ( АД, бронхоспазм,
расстройство мозгового кровообращения)

93.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
ИНГИБИТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
ПОВЫШЕННАЯ СВЕРТЫВАЕМОСТЬ КРОВИ
ВЫСОКИЙ РИСК ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ
СОСТОЯНИЙ
ДВС – СИНДРОМ
ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
БЕРЕМЕННОСТЬ, ЛАКТАЦИЯ
ИНДИВИДУАЛЬНАЯ НЕПЕРЕНОСИМОСТЬ
English     Русский Правила