Апластическая анемия

1. Апластическая анемия

Рогачева Юлия 425гр

2.

• 1888 год - первое описание
апластической анемии– Dr. Paul
Erlich
• 1904 год - впервые термин
апластическая анемия использован
Anatole Chauffard

3. Статистика:

• 2 случая заболевания на миллион в Европе и
Америке
• 4-16 случаев заболеваний на миллион в Азии
• Мужчины: женщины = 1:1
• >>> возраст 15-25 лет и старше 60 лет
Jeffrey M. Lipton, MD, PhD «Aplastic Anemia: Current
Thinking on the Disease,
Diagnosis, and Non-Transplant Treatment»

4.

5. Классификация приобретенной апластической анемии

Идиопатическая АА
Радиация
Лекарственные препараты
Хлорамфеникол
НПВС
Сульфаниламиды и т.д.
Вирусы
Вирус Эпштейн – Барр
Вирусный гепатит
ВИЧ
Иммунопатология
Эозинофильный фасциит
Гипоиммуноглобулинемия
Тимома и карцинома тимуса
РТПХ
ПНГ
Беременность
Вторичные АА

6.

Патогенез АА
Иммуногенетические факторы:
• HLA-DRB1*15, DRB1*04, B14, B*4002
• Полиморфизм генов цитокинов (ФНОα, ИНФγ,
ТРФβ, ИЛ-10)
• Полиморфизм генов KIR
• Мутации SAP, PRF1

7.

Патогенез АА
• T-bet экспрессия
• SAP

8.

Потенциальные аутоантигены:
Кинектин
DRS-1
Моэзин
WT1
UL16-связывающий белок, HSP70

9.

Нарушения
иммунорегуляции:
↑ экспрессии T-bet
↓ CD4+25+Foxp3+ Т-рег
↓ NKT, Th3
↓ супрессорной
активности
мезенхимальных клеток
↓ продукции ИЛ-10 ДК

10.

Клинические проявления апластической анемии
Анемический синдром
90-100%
Бледность
Слабость
Одышка
Головокружение
Геморрагический синдром
70-90%
• Петехии и пятна
• Десневые, носовые,
маточные кровотечения
• Кровоизлияния в оболочку
и паренхиму головного
мозга
Инфекционые процессы
36-42 %

11.

Диагностика АА:
1. Исследование анализа и мазка крови
2. Адекватная трепанбиопсия
3. Diepoxybutane Test(DEB Test)
4. Проточная цитометрия для определения GPIбелка - определение ПНГ – клона
5. Определение наличия цитогенитического клона
6. HLA-фенотипирование
7. Исключение других причин панцитопении при
гипоклеточном костном мозге

12.

Основные критерии диагноза апластической анемии:
• Трехростковая цитопения: анемия (гемоглобин < 110 г/л)
гранулоцитопения (гранулоциты < 2,0 : 10 9/л)
тромбоцитопения(тромбоциты < 100,0 : 10 9/л)
• Снижение клеточности костного мозга и отсутствие мегакариоцитов по
данным пунктата костного мозга.
• Аплазия костного мозга в биоптате подвздошной кости
(преобладание жирового костного мозга).
Клинические рекомендации
по лечению
апластической анемии
2014г

13.

Классификация по тяжести апластической анемии:
GUIDELINES 2012г

14.

Морфология
Нормоклеточный костный мозг
Гипоклеточный костный мозг

15.

Дифференциальная диагностика:
Гипопластический вариант МДС
ВКЛ
Гипоклеточный вариант ОЛЛ
Лимфома Ходжкина
Неходжкинская лимфома
Миелофиброз
Микобактериальные инфекции

16.

Направления в лечении апластической анемии
Иммуносупрессивная
терапия
Новые «агенты»:
Элтромбопаг
Трансплантация
костного мозга

17.

E. Donnall Thomas
1969 год – первая в мире родственная ТКМ больному лейкемией
1976 год – первая в мире неродственная ТКМ
1990 год – Нобелевская премия по медицине/физиологии

18.

Рост ТКМ с 2004 по 2014 год

19.

Алгоритм лечения АА

20.

Иммуносупрессивная терапия
АТГ х 1-2 курса + ЦсА (18-36 … мес)
АТГ:
Атгам (лошадиный)
Тимоглобулин (кроличий)
АТГ-Фрезениус (кроличий)
Антилимфолин Кз (козий)
Деплеция аутореактивных
клонов Т-лимфоцитов
Экпансия регуляторных Тклеток
Нарушение созревание и
модуляции функциональной
активности ДК
Стимулирующий эффект на
оставшийся пул СКК

21.

Механизм действия ЦсА

22.

Элтромбопаг
Количество больных:
n=43
Ответ:
40 % как минимум в одной линии
16 % трехлинейный
Отмена элтромбопага:
5 больных сохраняют ответ
Клональная эволюция:
8 больных (6 неответивших)

23.

Побочные эффекты от приема Элтромбопага

24.

Возможные исходы терапии АА

25. Спасибо за внимание