Вопросы безопасности применения НОАК

1. Вопросы безопасности применения НОАК.

Акатова Евгения Владимировна
Кафедра госпитальной терапии №1
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИКО-СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ им. А.И. Евдокимова

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10.

11.

12.

13.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИКОАГУЛЯНТОВ
Фактор X
Фактор IX
Фактор VII
Ривароксабан
Антитромбин
Апиксабан
Фактор Xa
Антагонисты
витамина К
Варфарин
Синкумар
Эдоксабан
Бетриксабан
Ксимелогатран
Фактор II
(протромбин)
Фибриноген
Фактор IIa
(тромбин)
Фибрин
Дабигатран
AZD 0837

14. Метаболизм НОАК

15.

16.

17.

18.

19.

20.

21.

22.

23.

24.

25.

26.

27.

28.

29.

30.

31.

32.

33.

34.

35.

36.

37.

38.

39.

40.

41.

42.

43.

44. Исследование RE-LY® - доказанная эффективность и безопасность обеих доз Прадаксы

ФП с ≥1 фактором риска инсульта
Отсутствие противопоказаний
18 113 пациента из 951 центра в 44 странах
Р
Дабигатран 150 мг 2 р/с
N=6076
Дабигатран 110 мг 2 р/с
N=6015
Слепое дозирование
Варфарин (МНО 2,0–3,0)
N=6022
Контроль МНО: среднее ВТД=64%
Открытое
Первичная конечная точка эффективности: инсульт/системные эмболии
Первичная конечная точка безопасности: большие кровотечения
Наблюдение: 2,0 года
RE-LY® было исследованием с дизайном PROBE (проспективное рандомизированное открытое исследование с
ослеплением в отношении конечных точек)
Р = рандомизация; ВТД = время в терапевтическом диапазоне.
1. Connolly SJ et al. N Engl J Med 2009
44

45. Сравнение в исследовании RE-LY® двух независимо изучавшихся доз предоставляет надежные данные для индивидуального дозирования

дабигатрана
10000
9081
Число пациентов
8692
8000
7116
6076
6000
6015
6022
5637
4000
1474
2000
428
0
150 мг
2 р/с
110 мг
2 р/с
Дабигатран
RE-LY®1
В
20 мг
1 р/с
15 мг
1 р/с
В
Ривароксабан
ROCKET-AF2
5 мг
2 р/с
2,5 мг
2 р/с
В
Апиксабан
ARISTOTLE3
Сопоставление в RE-LY® двух одинаково рандомизированных доз дало больше
информации для рекомендаций по дозированию и удвоило объем доступных
данных по безопасности
2 р/с = два раза в сутки; 1 р/с = один раз в сутки; В = варфарин. 1. Connolly SJ et al. N Engl J Med 2009;
2. Fox KA et al. Eur Heart J 2011; 3. Granger CB et al. N Engl J Med 2011; 4. Giugliano RP et al. N Engl J Med 2013
45

46. Обе дозировки Прадаксы продемонстрировали нефропротективное действие по сравнению с Варфарином.

Среднее снижение СКФ * от исходного
± СО, мл/мин
Обе дозировки Прадаксы продемонстрировали
нефропротективное действие по сравнению с
Варфарином.
Дабигатран 110 мг 2 р/с
Дабигатран 150 мг 2 р/с
-2,57
-2,46
Варфарин
0
-1
-2
-3
-3,68
-4
-5
Более выраженная степень ухудшения функции
почек отмечалась на
P=0.0002
варфарине по сравнению с обеими дозировками
дабигатрана
P=0.0008
-20% CKD EPI для Д150 в ср. с варфарином: ОР 0.86 (0.75–0.99); P=0.038
*По
формуле
CKD-EPI
-20%
CKD
EPI для Д110 в ср. с варфарином: ОР 0.83 (0.72–0.96); P=0.008
CKD-EPI = Сотрудничество Эпидемиологии Хронической Болезни Почек; ОР =
отношение рисков; СО = стандартное отклонение
Böhm M et al. Presented at ESC 2014

47. Безопасность и эффективность Прадаксы в исследовании RE-LY® была стабильна независимо от состояния функции почек

Безопасность и эффективность Прадаксы в исследовании RELY® была стабильна независимо от состояния функции почек
Прадакса 150 мг 2 р/с
против варфарина
Большое кровотечение
Прадакса 110 мг 2 р/с
против варфарина
P=0,64*
P=0,06*
P=0,75*
P=0,91*
КлКр 30–49 мл/мин
КлКр 50–79 мл/мин
КлКр ≥80 мл/мин
Инсульт/СЭ
КлКр 30–49 мл/мин
КлКр 50–79 мл/мин
КлКр ≥80 мл/мин
В пользу Прадаксы
0
0,5
В пользу варфарина
1
ОР
1,5
2
В пользу Прадаксы
0
0,5
В пользу варфарина
1
ОР
1,5
2
* Значения P для взаимодействия; Прадакса противопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КлКр <30 мл/мин)
1. Hijazi Z et al. Circulation 2014
47

48. Показатели безопасности сниженных дозировок НОАК у пациентов с ФП. Данные реальной клинической практики. Анализ датских

регистров.
А 2,5
Р 15
D110
ОР: 0,96 (0,73–1,27)
Все кровотечения
ОР: 0,80 (0,70–0,92)
ОР: 1.06 (0,87–1,29)
ОР: 1,04 (0,76–1,43)
Большие кровотечения
ОР: 0,87 (0.75–1.01)
ОР: 1,17 (0,94–1.45)
ОР: 0,59 (0,34–1,02)
Геморрагические
инсульты
ОР: 0,46 (0.29–0,72)
ОР: 0,68 (0,30–1,53)
НОАК лучше
0.25
0.5
Варфарин лучше
0.75
1.0
ОР (95% ДИ)
1,25
1.5
1,75
Данные ретроспективного наблюдательного исследования, основанного на анализе данных Датских регистров,
Влияние посторонних факторов на результат минимизировано с помощью взвешивания в соответствии с обратной вероятностью
Назначенного лечения
Nielsen P et al; BMJ 2017;356:j51; http://dx.doi.org/10.1136/bmj.j510
48

49.

Благодарю за внимание