Изучение анксиолитической активности в ряду производных арилпиперазина с 3,4,5-триметоксибензоильным терминальным фрагментом

1. Изучение анксиолитической активности в ряду новых производных арилпиперазина с 3,4,5-триметоксибензоильным терминальным

фрагментом

2. Лиганды 5-НТ1А - рецепторов.

OH
O
N
N
N
I
O
N
II
O
O
F
N
O
N
NH
N
III
O
N
N
N
N
IV
I – 8-OH-DPAT (полный агонист);
II – WAY-100635 (высокоселективный антагонист);
III – Cпиперон (обратный агонист);
IV – Буспирон (частичный агонист)
2

3. Буспирон

O
N
Частичный агонист 5-НТ1А рецепторов.
N
O
N
Обладает противотревожным действием.
N
N
Обладает свойствами атипичных нейролептиков.
(Н.А. Харин, 1993)
Ингибирует апоморфиновую рвоту и стереотипию.
Угнетает агрессивное поведение.
Существенно изменяет метаболический оборот дофамина.
Снижает метаболический оборот серотонина.
Не обладает миорелаксантным, и снотворным действием.
Практически отсутствуют седативные свойства.
3

4. Цель работы:

Изучение анксиолитической активности в ряду новых
соединений, с буспироноподобным действием.
В связи с целью роботы были поставлены следующие задачи:
1. Установить анксиолитескую активность в ряду новых
попроизводных замещенных арилпиперазинов, содержащих 3,4,5триметоксибензоильный терминальный фрагмент в опытах in vivo
на крысах на модели «Конфликтая ситуация».
2. Изучить общую двигательную активность в ряду новых
попроизводных замещенных арилпиперазинов, содержащих 3,4,5триметоксибензоильный терминальный фрагмент в опытах in vivo
на крысах на модели «Открытое поле».
4

5. Замещённые производные арилпиперазина, содержащие 3,4,5-триметоксибензоильный терминальный фрагмент

Структура
№ соединения
CH3 O
1
CH3 O
O
N
N
Cl
1
CH3 O
CH3 O
O
N
CH3 O
2
2
CH3 O
CH3 O
3
CH3 O
CH3 O
N
Cl
O
N
N
5
NO2
5

6. Анксиолитическая активность производных замещённых арилпиперазина содержащих 3,4,5-триметоксибензоильный терминальный фрагмент

по методике «Конфликтная ситуация»
CH3 O
CH3 O
O
N
CH3 O
N
Cl
1
CH3 O
CH3 O
O
N
CH3 O
2
CH3 O
N
O
N
CH3 O
Cl
N
NO2
5
CH3 O
Кількість ноцицептивних
взять води
70
55,3*
60
55,4*
50
40
30
20
20,6*
12,8
12,7
10
0
Контроль
1
2
3
Буспірон
6
(* при Р ≤ 0,05)

7. Общая двигательная активность в ряду производных замещённых арилпиперазины содержащие 3,4,5-триметоксибензиольный терминальный

фрагмент
на модели “Открытое поле”
CH3 O
CH3 O
CH3 O
CH3 O
O
N
N
1
CH3 O
Cl
CH3 O
CH3 O
O
CH3 O
N
N
NO2
CH3 O
O
N
2
N
Cl
5
Соединение
“Открытое поле” (общая
двигательная активность)
Контроль
29,8 ± 2,6
1
34,7 ± 1,9*
2
20,4 ± 1,9*
3
15,6 ± 0,6*
Буспирон
7,2 ±3 ,07*
7
(* при Р ≤ 0,05)

8. ВЫВОДЫ:

На підставі отриманих даних можна зробити наступні висновки:
1. Виявлено, що вивченому ряді похідних заміщених арилпіперазиінів, які
містять 3,4,5-триметоксібензоїльний термінальний фрагмент анксіолітична
активність залежить від наявності та місцерозташування замісника в
арилпіперазиновій частині молекули.
2. Виявлено, що в ряді похідних заміщених арилпіперазинів з 3,4,5триметоксібензоїльним термінальним фрагментом найвищу анксіолітичну
активність проявила сполука 1, у якої атом хлору у пара-положенні
арилпіперазинової частини молекули. Анксіолітична активність сполуки 1 на
рівні буспірону. У решти сполук цього ряду, не залежно від замісника та його
положення, анксіолітична активність була значно, або зовсім відсутня.
3. Показано, що загальна рухова активність похідних заміщених арилпіперазинів
з 3,4,5-триметоксібензоїльним термінальним фрагментом, сполуки 1 та 2, на
моделі відкритого поля продемонстрували відсутність седативних властивостей.
Їх загальна рухова активність на рівні контрольної групи тварин.
8