Макроциклы в медицинской химии: свойства и синтез

1. Макроциклы в медицинской химии: свойства и синтез

МАКРОЦИКЛЫ В МЕДИЦИНСКОЙ
ХИМИИ: СВОЙСТВА И СИНТЕЗ
Васильева Анна Андреевна
Химическая фармакология

2. Биологически активные макроциклы

Макроцикл – хотя бы один цикл из 12 атомов и более
Рапамицин, mTOR ингибитор
Эпотилон Б, стабилизатор
микротрубочек
Raymond E. et al. J. Clin. Oncol.
Conlin A. et al. Nat. Rev. Drug Discov.
22(12), 2336–2347 (2004), IF=26.303 6(12), 953–954 (2007), IF=54.490
17-аллиламиногелданамицин,
Hsp90 ингибитор
Mcdonald E. et al. Curr. Top. Med. Chem.
6(11), 1091–1107 (2006)., IF=3.374

3. Синтетические макроциклы

Пакритиниб, ингибитор JAK2/FLT3 киназ
Hart S. et al. Leukemia 25(11), 1751–1759 (2011),
IF=10.023
Whitty A. et al.,. Org. Biomol. Chem., 15, 7729–7735
(2017), IF=3.423
Большая поверхность взаимодействия в
случае макроцикла
Все мишени
Малые молекулы
Ингибитор киназы pan-CDK
Hirai H. et al. Invest. New Drugs 29(4), 534–543
(2011), IF=3.502
Макроциклы

4. Вне правила 5

Правило 5 Липинского
≤ 5 доноров Н-связи
≤ 10 акцепторов Н-связи
Молекулярная масса ≤ 500
log P ≤ 5

5.

6.

7.

Линкер
X
Y
Фармакофор

8.

9.

10. Список литературы

1. Raymond E. et al. Safety and pharmacokinetics of escalated doses of weekly intravenous
infusion of CCI-779, a novel mTOR inhibitor, in patients with cancer. J. Clin. Oncol.
22(12), 2336–2347 (2004), IF=26.303
2. Conlin A. et al. Nat. Rev. Drug Discov. 6(12), 953–954 (2007), IF=54.490
3. Mcdonald E. et al. Curr. Top. Med. Chem. 6(11), 1091–1107 (2006), IF=3.374
4. Hart S, Goh KC, Novotny-Diermayr V et al. SB1518, a novel macrocyclic pyrimidinebased
JAK2 inhibitor for the treatment of myeloid and lymphoid malignancies. Leukemia
25(11), 1751–1759 (2011), IF=10.023
5. Hirai H. et al. Invest. New Drugs 29(4), 534–543 (2011), IF=3.502
6. Whitty, A., Viarengo, L. A. & Zhong, M. Progress towards the broad use of non-peptide
synthetic macrocycles in drug discovery. Org. Biomol. Chem. 15, 7729–7735 (2017),
IF=3.423

11.

Санкт-Петербургский
государственный университет
spbu.ru