Концепция надлежащих практик в фармации. Лекция 1

1.

Основы надлежащих фармацевтических практик
или основы GxP
Тема 1. Концепция надлежащих практик в фармации
Таким образом, пациент выну›кден доверять всем: разработчику, исследователю, производителю,
врачу, квалифицированная помощь которого может вовремя скорректировать назначение и т. д.
Такая особенность ЛС как товара заставила установить требования к основным этапам их
обращения, то есть разработке, испытанию, регистрации, производству и т.п.

2.

ФЗ-61
Качество ЛС – соответствие лекарственного средства требованиям фармакопейной
статьи либо, в случае ее отсутствия, нормативной документации (ФЗ - 61)
Безопасность ЛС - характеристика лекарственного средства, основанная на
сравнительном анализе его эффективности и риска причинения вреда
здоровью;
Эффективность ЛП- характеристика степени положительного влияния
лекарственного препарата на течение, продолжительность заболевания или его
предотвращение, реабилитацию, на сохранение, предотвращение или прерывание
беременности;

3.

Взаимосвязь участников обращения ЛС и этапов ЖЦ ЛС
ЛПУ
Регуляторные
органы GRP
Пациент/
покупатель
Контрольнонадзорные органы
(инспекторат,PICs)
Аптека
ЛС
Сертификационные центры и
лаборатории
ККЛС (GPCL)
Фарм. склад
Фарм.заводы
Реклама
Защита
интеллектуальных прав

4.

GPP
GDP
GSP
GMP
GCP
GLP
Неклинические
(лабораторные)
исследования
Non-clinical laboratory
Хранение
Storage
Производство
Manufacture
Клинические
испытания
Clinical studies
studies
Стандартизация
Standardization
GxP
ОБЕСПЕЧЕНИЕ
КАЧЕСТВА
QUALITYASSURANCE
Оптовая
торговля
Wholesale
Розничная
торговля Retail
sales
Потребитель
Customer
Биологически активное вещество
Biologically active substance
Жизненный цикл ЛС
Drug product life cycle

5.

GxP
GRP – Надлежащая регуляторная практика
GLP - Good Laboratory Practice - Надлежащая лабораторная практика
GCP - Надлежащая клиническая практика
GMP - Надлежащая производственная практика
GSP - Good Storage Practice Надлежащая складская практика
GDP - Good Distribution Practice - Надлежащая дистрибьюторская
практика
GPP- Надлежащая аптечная практика
GVP - Надлежащая практика фармаконадзора
GEP - Good Engineering Practice - Надлежащая инженерная практика
GAMP - Good Automated Manufacturing Practice - Надлежащая
практика автоматизации производственных процессов
GACP – Good Agroculturing Practice - Надлежащая практика
выращивания лекарственного растительного сырья (эта практика
специфична для фитопрепаратов).
….

6.

В большинстве стран стандарты надлежащих практик — это требования,
предъявляемые организациями здравоохранения на этапе разработки,
исследований, производства и реализации лекарственных средств (ЛС).
Руководства по надлежащим практикам устанавливают стандарты качества на
различных этапах «жизни»ЛС.

7. Регулирование фармацевтической отрасли в мире Regulation of the pharmaceutical industry in the world

Регистрирующие и Контролирующие
организации
Registration and SupervisoryAgencies:
• США,USA FDA
йское
Агентство
• Европа, Европейское
Агенство ЛП
/European EMA
• Агентство Великобритании по
контролю за лекарственными
средствами/Medicines and
Healthcare Products Regulatory
Agency (MHRA)
• Национальные компетентные
органы России/The national
Competent Authorities of Russia
www.fda.us www.ema.europa.eu
www.hc-sc.gc.ca
www.mhra.gov.uk
www.tga.gov.au
www.roszdravnadzor.ru
http://minpromtorg.gov.ru/
https://www.rosminzdrav.ru/

8. Регулирование фармацевтической отрасли в мире Regulation of the pharmaceutical industry in the world

• WHO (World Health
Organization/Всемирная организация
здравоохранения (ВОЗ))
• www.who.int
• www.picscheme.org
• PIC/S (The Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme/Конвенция и
схема сотрудничества по
фармацевтическим инспекциям)
• www.ispe.org
• ISPE(International Society for
Pharmaceutical Engineering /
Международное общество
фармацевтического инжиниринга)
• www.gmpcompliance.com
• PDA (Parenteral Drug
Association/Ассоциация
парентеральных лекарственных
препаратов)
• ECA(European Compliance Academy/
Европейская академия соответствия)
• www.pda.org

9. Надлежащая производственная практика Good Manufacturing Practice

• EudraLex Vol 4 GMP Human and
Veterinary
– GMP Part I
– GMP Part II
– GMP Part III
– Annexes#1-17, 19
http://ec.europa.eu/healt
h/
documents/eudralex/vol4/index_en.htm

10.

Важнейшую роль играют межнациональные организации в области здравоохранения
и стандартизации.
1. ВОЗ – всемирная орг-я здравоохранения - является органом, направляющим и координирующим
международную работу в области здравоохранения в рамках системы ООН.
ВОЗ выполняет следующие функции:
обеспечение лидерства по вопросам, имеющим важное значение для здоровья, и участие в
партнерствах, если необходимы совместные действия;
составление повестки дня в области исследований и стимулирование получения, преобразования и
распространения ценных знаний;
установление норм и стандартов, содействие в их соблюдении и мониторинг их применения;
формулирование этических и основанных на фактических данных вариантов политики;
оказание технической поддержки, стимулирование изменений и создание устойчивого
институционального потенциала;
мониторинг ситуации и оценка тенденций в области здравоохранения.
ВОЗ состоит из: ассамблеи и коммитетов
Высший орган ВОЗ - всемирная ассамблея здравоохранения является принимающим решения. Основное
внимание на ее сессиях, в работе которых участвуют делегации из всех государств-членов ВОЗ,
сосредоточено на повестке дня в области здравоохранения, подготовленной Исполнительным комитетом.
Основными функциями Ассамблеи являются определение направления деятельности Организации,
назначение Генерального директора, наблюдение за финансовой деятельностью Организации, пересмотр и
утверждение проекта программного бюджета. Ее ежегодные сессии проводятся в Женеве, Швейцария.

11.

www.who.int
Исполнительные комитеты состоят из 34 членов, технически
квалифицированных в области
здравоохранения. Члены Комитета
избираются сроком на три года.
Основная сессия Комитета, на
которой согласовывается повестка
дня предстоящей сессии
Ассамблеи здравоохранения и
принимаются резолюции для
представления Ассамблее
здравоохранения, проводится в
январе.
Комитет экспертов ВОЗ по отбору и использованию
основных лекарственных средств собирается раз в два
года для изучения последних научных данных об
эффективности и безопасности лекарственных средств и
их эффективности по стоимости с целью пересмотра и
обновления Примерного перечня ВОЗ основных
лекарственных средств для взрослых и для детей. Члены
Комитета выбираются из списков экспертовконсультантов ВОЗ на основе справедливой
географической представленности, гендерного баланса и
профессиональной компетентности с тем, чтобы
обеспечить представительство разных подходов и
практического опыта из всех регионов мира.
КОНЦЕПЦИИ ОЛС ВОЗ
Обеспечение качества лекарственных средств на всех этапах — от разработки, производства (GMP) и
последующего мониторинга их качества в системе дистрибьюции до использования лекарств конечным
потребителем — необходимо для успешного выполнения программы ОЛС. При оценке качества ОЛС очень
важно учитывать такую фармакокинетическую характеристику, как биодоступность. Необходимо гарантировать,
что все лекарственные средства производятся в соответствии с требованиями GMP. Для этого следует быть
уверенным в надежном источнике поступления лекарственного средства. Лекарства необходимо закупать только
у хорошо зарекомендовавших себя производителей, их аккредитованных агентов или у международных
агентств, которые известны своими высокими требованиями к выбору поставщиков лекарственных средств.

12.

International Conference Harmonization - международная конференции по
гармонизации требований к регистрации лекарственных средств для человека
(г. Женева, Швейцария)
ICH — инициатива, объединяющая как равных партнеров, регуляторные органы и
фармацевтическую промышленность, в научной и технической дискуссии о процедурах
тестирования, необходимых для достижения безопасности, качества и эффективности
лекарственных препаратов. ICH концентрируется на технических требованиях к разработке
лекарственных препаратов.
Подавляющее большинство новых препаратов разрабатывается в Западной Европе, Японии и
Соединенных Штатах Америки, и поэтому, при создании ICH было соглашение об ограничении
сферы ее деятельности этими тремя регионами.
ICH состоит из 6-ти непосредственно вовлеченных Сторон (ICH Parties), трех Наблюдателей
(Observers) и IFPMA. Стороны являются членами-учредителями; представляют регуляторные
органы (regulatory bodies) и научно-исследовательскую фармацевтическую промышленность
Европейского союза, Японии и США:
EU European Union
EFPIA European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations
MHLW Ministry of Health, Labour and Welfare, Japan
ВОЗ
JPMA Japan Pharmaceutical Manufacturers Association
EFTA European Free Trade
FDA Food and Drug Administration, USA
Association
PhRMA Pharmaceutical Research and Manufacturers of
Канада (представленная в лице
America
Health Canada)

13.

ICH управляется Руководящим Комитетом (Steering Committee), который опирается на Координаторов (ICH
Coordinators) и Секретариат (ICH Secretariat).
I.
Стороны ICH
1. European Commission — European Union (EU). Европейская комиссия — Европейский Союз
Европейская комиссия представляет 25 членов Европейского союза. Комиссия гармонизирует технические
требования и процедуры с целью создания единого фармацевтического рынка, позволяющего свободное
перемещение фармацевтических продуктов по всему Европейскому союзу.
European Medicines Agency (EMEA). Европейское агентство лекарственных препаратов было основано
Европейской комиссией. Техническую и научную поддержку деятельности ICH осуществляет Committee for
Medicinal Products for Human Use (CHMP) — подразделение EMEA. EMEA расположено в Лондоне.
2. European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations (EFPIA). Европейская Федерация
фармацевтической промышленности и ассоциаций
EFPIA состоит из 29 национальных ассоциаций и 45 ведущих фармацевтических компаний, вовлеченных в
процессы исследований, разработки и производства лекарственных препаратов в Европе. Большая часть
работы EFPIA связана с деятельностью Европейской комиссии и EMEA. Расположена в Брюсселе.
Широкая сеть экспертов и национальных координаторов, действуя через Ассоциацию участников (Member
Associations) обеспечивает взгляды EFPIA внутри ICH, выражая интересы Европейской промышленности.

14.

Документы ICH:
1. Руководства по КАЧЕСТВУ, ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСТНОСТИ ЛП
Over 50 guidelines on technical requirements on:
• Efficacy - 14 topics/17 guidelines
• Safety - 8 topics/16 guidelines
• Quality - 9 topics/23 guidelines
СЕМЕЙСТВО РУКОВОДСТВ ICH по качеству
Q1A - Q1F Stability
Q2 Analytical Validation
Q3A - Q3D Impurities
Q4 - Q4B Pharmacopoeias
Q5A - Q5E Quality of Biotechnological Products
Q6A- Q6B Specifications
Q7 Good Manufacturing Practice
Q8 Pharmaceutical Development
Q9 Quality Risk Management
Q10 Pharmaceutical Quality System
Q11 Development and Manufacture of Drug Substances
Q12 Lifecycle Management
Cross-cutting Topics

15.

ISO - ИСО - международная организация по стандартизации.
Разработчик и издатель международных стандартов.
ИСО – это некоммерческая, негосударственная организация, членами которой
являются представители национальных органов по стандартизации из 162 стран.
Генеральная ассамблея и Совет занимаются определением стратегических целей
ИСО. Ежедневная деятельность, направленная на реализацию поставленных целей,
находится в ведении Центрального секретариата (Женева, Швейцария).
Центральный секретариат находится под руководством Генерального секретаря.

16.

17. Страны-участницы PIC/S

Страныучастницы PIC/S
Первые 10 стран-участниц PIC,
1971г.
Страны-участницы PIC
Входят в состав PIC/S
На этапе вступления
Подали заявки на членство
17

18. Нужно ли вступать Роcсии в PIC/S?

«Это сулит российским
производителям ряд
приемуществ, в том числе
возможности выхода на
международный рынок. В
случае присоединения к PIC/S
Россия сможет в полной мере
использовать результаты и
выводы инспекций стран,
входящих в PIC/S, тем самым
значительно повысить
возможности контроля
условий производства
зарубежных площадок и
производителей препаратов,
регистрируемых и
поставляемых на российский
рынок.»
Михаил Альбертович Мурашко
С 7 марта 2013 года врио
руководителя Росздравнадзора.
18

19. Нужно ли вступать Роcсии в PIC/S?

Мешковский Андрей Петрович
Доцент ПМГМУ им. Сеченова, эксперт ВОЗ.
Автор первых публикаций в СССР по проблемам
GMP(1970)
«Сейчас восстановление
контактов с PIC/S
представляется
необходимым, но не в
плане вступления, а ради
участия российских
специалистов в семинарах
и других формах
подготовки и повышения
квалификации
инспекторов,
осуществляемых в рамках
Схемы сотрудничества.»
19

20. Нормативные документы, которыми руководствуются инспектораты стран PIC/S

Документ
Ссылка
PIC/S SCHEME
PICS 1/95 (Rev
5)
Схема сотрудничества фармацевтических инспекторов
PARTICIPATING AUTHORITIES & PARTNERS & (PRE)-APPLICANTS
Список PIC /S участвующих государственных органов, заявителей
PIC CONVENTION
PS/INF 21/2002
(Rev 18)
PIC Convention
Конвенция о взаимном признании проверок
QUALITY SYSTEM REQUIREMENTS FOR PHARMACEUTICAL INSPECTORATES
PI 002-3
Требования системы качества для фармацевтических инспекций
PROCEDURE FOR HANDLING RAPID ALERTS AND RECALLS ARISING FROM
QUALITY DEFECTS Порядок рассмотрения быстрых сигналов тревоги и отзыв из-за
дефектов качества
PI 010-4
STANDARD OPERATING PROCEDURE PIC/S INSPECTION REPORT FORMAT
PI 013-3
Стандартные операционные процедуры
STANDARD OPERATING PROCEDURE TEAM INSPECTIONS
PI 031-1
Стандартные операционные процедуры
20

21. Документы для инспекторов

Документ
Ссылка
PIC/S Guide to Good Distribution Practice (GDP) for Medicinal Products /Руководство GDP для ЛС
PE 011-1
PIC/S GMP GUIDE FOR BLOOD ESTABLISHMENTS /Руководство для учреждений крови
PE 005-3
GUIDANCE ON PARAMETRIC RELEASE /Руководство по параметрическому освобождению
PI 005-3
VALIDATION MASTER PLAN INSTALLATION AND OPERATIONAL QUALIFICATION NON-STERILE
PROCESS VALIDATION CLEANING VALIDATION /Аттестация нестерильных процессов, аттестация очистки
PI 006-3
VALIDATION OF ASEPTIC PROCESSES /Аттестация асептических процессов
PI 007-6
PIC/S GUIDE TO INSPECTIONS OF SOURCE PLASMA ESTABLISHMENTS AND PLASMA WAREHOUSES
(INSPECTION GUIDE) /Руководство по инспектированию учреждений работающих с источниками плазмы и
товарных складов плазмы
PI 008-3
GOOD PRACTICES FOR COMPUTERISED SYSTEMS IN REGULATED GXP ENVIRONMENTS /Правила для
компьютеризированной системы, регулирующей состояние GXP
PI 011-3
GUIDE TO GOOD PRACTICES FOR THE PREPARATION OF MEDICINAL PRODUCTS IN HEALTHCARE
ESTABLISHMENTS (PE 010-4) /Руководство по подготовке лекарственных средств в учреждениях
здравоохранения
PE 010-4
RECOMMENDATION ON STERILITY TESTING /Рекомендации к тесту на стерильность
PI 012-3
ISOLATORS USED FOR ASEPTIC PROCESSING AND STERILITY TESTING/Рекомендации к изоляторам,
используемым для асептических процессов и тестов на стерильность
PI 014-3
TECHNICAL INTERPRETATION OF REVISED ANNEX 1 TO PIC/S GMP GUIDE/Приложение, важные изменения PI 032-2
по производству стерильных лс
PIC/S RECOMMENDATION ON RISK-BASED INSPECTION PLANNING/Рекомендуемая модель для
планирования проверки, основанной на рисках в GMP среде
PI-037-1
21

22.

Требования к
ЛС
Фармакопеи
Качественное
ЛС
Требования к
производству
Правила GMP

23.

Фармакопеи мира
(классификация по статусу)
Основные
Европейская
Британская
Американская
Вспомогательные
Японская
Международная
фармакопея ВОЗ
Китайская,
Индийская,
ГФ и др.

24.

Фармакопеи
международных
сообществ
Фармакопеи мира
(классификация
геополитическая)
Европейская
Международная
ВОЗ
Республики
Беларусь
Фармакопеи
национальные
Американская и
др.

25.

Конституция
федеральные
конституционные законы
Иерархия
правовых
норм
федеральные законы
указы Президента РФ
постановления правительства
ведомственные нормативные
акты

26. Примеры технических норм

- технологические
- научно-технические
- биологические
- санитарно-гигиенические
- санитарно- эпидемиологические
- экологические
Лекция №1 Еникеева Р.А.
Если находят закрепление в
законодательстве, то это
ТЕХНИКО-ЮРИДИЧЕСКИЕ
НОРМЫ
26

27. Основные виды технико-юридических фармацевтических норм в РФ :

различные стандарты (ГОСТ, ГОСТ Р,
ГОСТР ИСО и др.)
Фармакопеи (Государственные,
региональные, международные и др.)
Фармакопейные статьи, как общие, так и
предприятия (по ФЗ-61 – нормативный документ или нормативная
документация)
Технические условия (ТУ)
и др.

28.

Государственные стандарты
(ГОСТы) – вид НД сохранившийся с
советских времён.
Пример:
ГОСТ 17768-90 «Упаковка, маркировка и транспортировка лекарственных средств»
ГОСТ 177-88 «Водорода перекись»
ГОСТ 3582-84 «Вазелин медицинский»
ГОСТ 5583-78 «Кислород газообразный технический и медицинский»

29.

ГОСТ Р – действует только на
территории РФ.
Примеры:
ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств»
ГОСТ Р 52683-2006 «Лекарственные средства для ветеринарного применения. Упаковка,
маркировка, транспортирование и хранение»
ГОСТ Р 52550-2006 «Производство лекарственных средств. Организационно-технологическая
документация»
Федеральное агентство по техническому регулированию и метрологии (РОСТСТАНДАРТ)
www.gost.ru

30. ГОСТ ИСО www.iso.org.ru

Аналог международной
оценочной шкалы ISO.
«ISO 9000:2005. Системы
менеджмента качества. Основные
положения и словарь».

31. Основные принципы ГОСТ ИСО:

• всесторонняя ответственность за реализуемую продукцию
на всех уровнях;
• продуманная организация производства и управления
рабочими процессами;
• эффективное взаимодействие с партнёрами и
потребителями с наличием обратной связи;
• постоянная работа над повышением качества
продукции и системы управления ----GMP
• грамотный анализ и планирование.
Слайд №

32.

Технические условия
Примеры: БАДы, косметика, хим. реактивы, изделия медицинского назначения
Утверждаются производителем :
1)Если нет
действующего ГОСТа,
ГОСТ Р или др.
2) Если к продукции
предъявляются
дополнительные
требования, которые
не указаны в
стандарте.

33.

ФЗ
№184
Новый
вид НД
Технический
регламент

34.

Некоторые принятые технические регламенты
Технический регламент Таможенного союза "О безопасности
продукции, предназначенной для детей и подростков" (ТР ТС - 007 - 2011)
Технический регламент Таможенного союза "О безопасности
игрушек" (ТР ТС - 008 - 2011)
Технический регламент Таможенного союза "О безопасности
парфюмерно-косметической продукции" (ТР ТС - 009 - 2011)
Технический регламент Таможенного союза "О безопасности
пищевой продукции" (ТР ТС - 021 - 2011)
Технический регламент Таможенного союза "Пищевая продукция
в части ее маркировки" (ТР ТС - 022 - 2011)
Технический регламент Таможенного союза "На соковую
продукцию из фруктов и овощей" (ТР ТС - 023 - 2011)
Технический регламент Таможенного союза "О безопасности
отдельных видов специализированной пищевой продукции, в том числе
диетического лечебного и диетического профилактического питания" (ТР
ТС - 027 - 2012)
Технический регламент Таможенного союза "Требования
безопасности пищевых добавок, ароматизаторов и технологических
вспомогательных средств" (ТР ТС - 029 - 2012)
34