Парамиксовирусы

1. Парамиксовирусы

Кафедра микробиологии и вирусологии ИвГМА
д.б.н. Кузнецов О.Ю.
2013 ©

2.

Семейство Paramyxoviridae объединяет вирусы трёх
родов, каждый из которых включает возбудителей
инфекций у человека:
род Paramyxovirus — вирусы
паротита и парагриппа 1-4 типов;
эпидемического
род Morbillivirus — вирусы кори и подострого
склерозирующего панэнцефалита;
род Pneumovirus — PC-вирус.
В семейство включены «одетые» вирусы со
спиральной симметрией, геном которых образует
линейная, несегментированная молекула РНК.

3. Общие характеристики вирусов семейства парамиксовирусов

• Средний размер вириона — 100-800 нм.
• Репликация вируса полностью реализуется в
цитоплазме клеток хозяина.
• Наиболее часто инфекции, вызванные
парамиксовирусами, отмечают у детей
различных возрастных групп.
• род Morbillivirus включает— вирус кори,
вызывающий одно из самых контагиозных
вирусных заболеваний. Известно издавна. Из
Старого Света была интегрирована в Новый
Свет, где вызывала целые эпидемии.

4. Характеристика вируса кори

• Зрелый вирион кори имеет овальную форму диаметром 100250 нм. В середине содержит однонитевую "минус"-нить
несегментованую РНК.
• Суперкапсидная оболочка имеет выросты (шипики).
• Вирусные
структурные
компоненты
представлены
гемагглютинином, F1-и Р2-белками, нуклеокапсидним и Мпротеина, а также белком.
В отличие от других парамикосвирусов, вирус кори не
содержит нейраминидазы, однако имеет гемагглютинин,
который вызывает агглютинацию эритроцитов обезьян.
• Репродуцируется в первично-трипсинизованих культурах
клеток почечного эпителия, HeLa, Нер-2, Vero, плохо
культивируется в куриных эмбрионах.
• В культурах клеток вызывает цитопатическое действие в виде
симпластов.
• Существует только один антигенный тип вируса.

5.

• Вирус кори содержит несегментированную
(линейную) однонитевую минус-цепь РНК.
• С ней ассоциированы нуклеокапсидный белок
NP и полимеразные белки Р и L, образующие
нуклеокапсид со спиральным типом симметрии.
Снаружи он окружён матриксным М-белком. ,
окруженную спиральным белковым капсидом и
внешней белково-липидной оболочкой
• Вирус полиморфен, в диаметре достигает от 100
до 250 нм.
• Обнаружено 6 структурных белков, функции
некоторых из них известны Вирус связывается с
клетками, несущими рецептор комплемента
CD46
• Вирус быстро погибает при нагревании, но
подолгу сохраняет жизнеспособность на холоде.
• Вирус можно выделить в различных первичных
культурах клеток, а также в культурах
перевиваемых клеток.

6. Антигенная структура вируса кори

• Есть один серологический вариант.
• Основные Аг вируса – 3 белка гемагглютинин
(Н),
пептид
F
и
нуклеокапсидный белок (NP).
• Вирус кори имеет общие антигены с
вирусами чумы крупного рогатого скота и
собак.

7. Клинические проявления

• Инкубационный период составляет 8-13 суток,
в течение которых вирус размножается в
эпителии
дыхательных
путей
и
ассоциированных лимфоидных тканях.
• Затем наступает стадия вирусемии, и вирус
гематогенно диссеминирует. продромальные
симптомы,
напоминающие
ОРВИриниты,фарингиты,конъюнктивиты
(часто
отмечают фотофобии), головные боли,
повышение температуры, иногда диареи.

8. Патогенез поражений

• Первоначально вирус размножается в эпителии
дыхательных путей и регионарных лимфатических
узлах, а затем проникает в кровь.
• Бактеремия носит кратковременный характер и
развивается на 3-5 сут инкубационного периода.
• Возбудитель гематогенно разносится по всему
организму, фиксируясь в ретикулоэндотелиальной
системе.
• Активность иммунных механизмов, направленных
на уничтожение инфицированных клеток, приводит
к высвобождению вируса и развитию второй волны
вирусемии.

9.

• Тропность возбудителя к эпителиальным клеткам
приводит
к
вторичному
инфицированию
конъюнктивы, слизистых оболочек дыхательных
путей и полости рта.
• Циркуляция в формирующиеся защитные реакции
обусловливают повреждение стенок сосудов, отека
тканей и некротические изменения в них.
• Корь распространена повсеместно, а в некоторых
странах она эндемична.
• Естественный резервуар — человек и приматы.

10.

• Папулёзная сыпь сначала появляется на голове (на лбу,
за ушами), затем распространяется на тело и
конечности.
• Появление сыпи — проявление взаимодействия
компетентных клеток и AT с инфицированными
клетками.
• Подобно прочим парамиксовирусам, возбудитель кори
способен вызывать слияние клеток, что обусловлено
экспрессией F-белка на их мембранах: образующиеся
гигантские клетки, или синцитий, можно встретить в
различных тканях организма.

11.

12. Атипичная корь

• Иногда
наблюдают
у
новорожденных,
что
обусловлено наличием материнских сывороточных
противокоревых AT (IgG).
• Заболевание
характеризуется
удлинением
инкубационного периода, отсутствием типичных
признаков и стёртым течением.
• Также атипично корь протекает у детей, получавших
в инкубационном периоде антибиотики. В подобных
ситуациях все стадии заболевания удлиняются и
npoтекают достаточно стёрто.

13. Осложнения коревой инфекции включают:

• Вирусные бронхопневмонии и воспаления среднего уха,
часто осложняющеся наслоением бактериальных инфекций.
• Гигантоклеточная пневмония — довольно редкое осложнение
коревой инфекции поражение возможно только у пациентов с
иммунодефицитом.
• Энцефалиты развиваются с частотой в среднем 1 на 2 000 (чаще
после 8-10 лет); до появления средств иммунопрофилактики
обусловливали (наряду с вирусом эпидемического паротита)
большинство постинфекционных поражений ЦНС. Признаки
возникают через 5-7 сут. после появления высыпаний. Уровень
смертности достигает 10%. Патогенез поражений обусловлен
формированием аутоиммунных реакций (что вообще характерно
для многих вирусных инфекций, например ветр.оспы и паротита).

14. Пути передачи

• Основной путь передачи — воздушнокапельный, реже контактный (возбудитель
также выделяется с мочой); наибольшую
опасность
больной
представляет
в
продромальный период и период кожных
высыпаний.
• Средства специфической терапии отсутствуют,
но применение симптоматического лечения
оказывает благоприятный эффект.

15. Лабораторная диагностика

• При типичных формах диагностику проводят по
клиническим признакам, однако, у подростков и
взрослых корь часто протекает стёрто.
• Кроме того, целый ряд инфекций сопровождается
кожными
высыпаниями
и
гиперреактивными
проявлениями,
например,
инфекционный
мононуклеоз, краснуха, энтеровирусные инфекции,
риккетсиозы.

16. Вирусологическая диагностика

Чаще
корь
диагностируют
на
основании
клинической
симптоматики, наблюдая этапы появления высыпаний, появление
пятен Бельского-Филатова-Коплика на слизистой оболочке щек и
тому подобное.
Лабораторная
диагностика
проводится
редко.
Методы
выделения и идентификации вирусов в обычной лабораторной
практике не применяют, хотя найти вирус в исследуемом
материале можно за 2-3 дня до появления высыпаний.
Однако, как исследуемый материал для выделения вирусов, могут
быть использованы смывы с носовой части глотки, выделения из
конъюнктивы, моча, кровь, спинномозговая жидкость, а также
секционный материал. После соответствующей подготовки
(добавление
пенициллина
и
стрептомицина,
в
случае
необходимости центрифугирования т.д.) материалом заражают
первично трипсинизовани культуры клеток эмбриона человека,
почек обезьян или перевиваемой линии НеLа, Неp-2 и другие.

17. Лабораторная диагностика включает:

• Культуры клеток подлежат наблюдению в течение 30 суток.
Одним из критериев наличия вирусов в материале является
появление цитопатического действия, что проявляется
образованием синцития и слиянием клеток, т.е. идет
обнаружение многоядерных клеток и Аг возбудителя в
реакции иммунофлюоресценции.
• Типировать
вирусы
можно,
используя
метод
иммунофлюоресценции, РГО, РН в культуре клеток с
феноменом гемадсорбции, ИФА.
• Выделение вируса на первично-трипсинизированных
культурах клеток почек обезьян или эмбриона человека.
• Выявление
нарастания
реконвалесценции.
титров
AT
в
период

18. Серологическая диагностика

• Серологическая диагностика кори используется в лабораторной
практике значительно чаще. Исследованию подлежат парные
сыворотки больных.
• Вируснейтрализирующие,
антигемаглютины
и
комплементсвязывающие антитела обнаруживают в крови
достаточно рано. Часто они достигают высоких титров вместе с
появлением высыпаний.
• Первую сыворотку берут в первые дни заболевания, вторую - через
12-14 дней. Ставят реакции параллельно в двух рядах пробирок.
• Для наблюдения за динамикой роста титра антител используют РН,
РТГА, РНГА, РСК. Для постановки РТГА используют эритроциты
приматов. РНГА является одной из самых доступных в
лабораторной практике. Положительными считают те реакции,
которые доказали четырехкратное увеличение титра антител.

19.

Экспресс-диагностика
• Как и при большинстве других вирусных заболеваний,
метод флуоресцентных антител позволяет быстро
определить
вирус
в
эпителиальных
клетках
носоглоточных смывов, осадке мочи, лейкоцитах крови,
секционном материале (мозг) и другие. Антигены,
которые локализуются в цитоплазме, светящиеся в
ультрафиолетовых лучах люминесцентного микроскопа
при
обработке
специфическими
сыворотками,
меченными флуорохромами.
• Полимеразная цепная реакция позволяет быстро
определить нуклеиновую кислоту вирионов кори
непосредственно в исследуемом материале.

20. Лечение и профилактика

• Средства специфической терапии отсутствуют, но
применение симптоматического лечения оказывает
благоприятный эффект.
• Распространение
заболевания
существенно
ограничивает иммунопрофилактика.
• Применяют:
• противокоревой Ig человека – пассивная иммунизация
Для пассивной иммунизации в очагах заболевания детям
вводят противокоревой иммуноглобулин, полученный из
донорской и плацентарной крови.
• Продолжительность пассивного иммунитета до 1 мес.
• живая
аттенуированная
вакцина
–
иммунизация. Срок покрытия от 10 до 20 лет.
активная

21. Вакцины для профилактики кори

Аттенуированная живая
коревая вакцина Рувакс
Вакцина Рувакс применяется с 1968 г. и
является основным препаратом для
программ вакцинации в рамках ЮНИСЭФ.
Производство Рувакс удовлетворяет
требованиям ВОЗ и стандартам GMP.
ПРИОРИКС Аттенуированная вакцина
против кори, эпидемического паротита и
краснухи.

22. Иммунитет

• После перенесения кори формируется
гуморальный,
обычно
пожизненный,
иммунитет.
В
сыворотке
крови
присутствуют
комплемент-связывающие
антитела и антигемагглютинины.
• Противокоревые антитела класса IgG
проникают через плаценту в организм
плода и защищают новорожденных на
протяжении первых 6 месяцев жизни.